• -Lorsque des substances ayant un potentiel d'interaction (voir rubrique «Interactions») - particulièrement les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que télaprévir, bocéprévir, ritonavir, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, télithromycine ou clarithromycine) ou les inducteurs du CYP3A4 (tels que rifampicine, rifabutine) – sont associés au tacrolimus, les concentrations sanguines du tacrolimus doivent être surveillées afin d'ajuster la posologie du tacrolimus si nécessaire pour maintenir une concentration équivalente du tacrolimus dans le sang. De fortes réductions de dosage >90% peuvent être nécessaires chez certains patients, notamment en cas d'administration de télaprévir.
• +Lorsque des substances ayant un potentiel d'interaction (voir rubrique «Interactions») - particulièrement les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que télaprévir, bocéprévir, ritonavir, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, télithromycine ou clarithromycine) ou les inducteurs du CYP3A4 (tels que rifampicine, rifabutine) – sont associés au tacrolimus, les concentrations sanguines du tacrolimus doivent être surveillées afin d'ajuster la posologie du tacrolimus si nécessaire pour maintenir une concentration équivalente du tacrolimus dans le sang. De fortes réductions de dosage >90% peuvent être nécessaires chez certains patients, notamment en cas d'administration de télaprévir..
• -Troubles cardiaques
• -Fréquents: coronaropathies ischémiques, tachycardie.
• -Occasionnels: insuffisance cardiaque, arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque, arythmies supraventriculaires, cardiomyopathies, hypertrophie ventriculaire, palpitations, anomalies de l'ECG, anomalies du pouls et de la fréquence cardiaque.
• -Rares: épanchements péricardiques.
• -Très rares: anomalies de l'échocardiogramme, allongement de l'intervalle QT à l'ECG, torsades de pointes.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Infections et infestations
• +Comme avec d'autres immunosuppresseurs puissants, les patients recevant du tacrolimus présentent fréquemment un risque accru d'infections (virales, bactériennes, fongiques, à protozoaires). L'évolution des maladies infectieuses préexistantes peut être aggravée. Des infections généralisées ou localisées peuvent se développer.
• +Des cas de néphropathie associés à la présence du virus BK ainsi que des cas de leucoencéphalopathies multifocales progressives (PML) associés à la présence de virus JC ont été rapportés chez des patients traités avec des immunosuppresseurs, dont Advagraf.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• +Les patients recevant un traitement immunosuppresseur présentent un risque accru de développer des tumeurs. Des tumeurs bénignes mais aussi malignes, incluant des syndromes lymphoprolifératifs associés à l'EBV et des cancers cutanés, ont été décrites en relation avec le traitement par tacrolimus.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Rares: purpura thrombopénique idiopathique, hypoprothrombinémie.
• +Rares: purpura thrombotique thrombocytopénique, hypoprothrombinémie.
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système immunitaire
• +Des réactions allergiques et anaphylactoïdes ont été observées chez des patients recevant du tacrolimus (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Affections endocriniennes
• +Rare: hirsutisme.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents: états hyperglycémiques (15%), diabète sucré (12%), hyperkaliémie (12%).
• +Fréquents: hypomagnésémie, hypophosphatémie, hypokaliémie, hypocalcémie hyponatrémie, surcharge hydrique, hyperuricémie, diminution de l'appétit, anorexie, acidoses métaboliques, hyperlipidémie, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, autres anomalies électrolytiques.
• +Occasionnels: déshydratation, hypoprotéinémie, hyperphosphatémie, hypoglycémie.
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquents: insomnies (14%).
• +Fréquents: signes d'anxiété, confusion et désorientation, dépression, humeur dépressive, troubles affectifs et troubles de l'humeur, cauchemars, hallucinations, troubles mentaux.
• +Occasionnels: troubles psychotiques.
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• -Fréquents: vision trouble, augmentation de la sensibilité à la lumière.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: vision trouble, photophobie.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: coronaropathies ischémiques, tachycardie.
• +Occasionnels: défaillance cardiaque, arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque, arythmies supraventriculaires, cardiomyopathies, hypertrophie ventriculaire, palpitations, anomalies de l'ECG, anomalies du pouls et de la fréquence cardiaque, infarctus du myocarde.
• +Rares: épanchements péricardiques.
• +Très rares: anomalies de l'échocardiogramme, allongement de l'intervalle QT à l'ECG, torsades de pointes.
• +Affections vasculaires
• +Très fréquent: hypertension (22%).
• +Fréquents: hémorragies, accidents thromboemboliques et ischémiques, maladie vasculaire périphérique, troubles vasculaires hypotensifs.
• +Occasionnels: thrombose veineuse profonde d'un membre, collapsus.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Occasionnels: insuffisance respiratoire, infiltrations pulmonaires, asthme.
• +Occasionnels: défaillance respiratoire, infiltrations pulmonaires, asthme.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Fréquents: signes et symptômes gastro-intestinaux, vomissements, douleurs gastro-intestinales et abdominales, inflammations gastro-intestinales, hémorragies gastro-intestinales, ulcérations et perforation des voies digestives, ascite, stomatite et ulcération, signes et symptômes dyspeptiques, constipation, flatulences, météorisme et ballonnements, selles molles.
• +Fréquents: signes et symptômes gastro-intestinaux, vomissements, douleurs gastro-intestinales et abdominales, inflammations gastro-intestinales, hémorragies gastro-intestinales, ulcères et perforation gastro-intestinaux, ascite, stomatite et ulcération, signes et symptômes dyspeptiques, constipation, flatulences, météorisme et ballonnements, selles molles.
• -Troubles rénaux et urinaux
• -Très fréquents: anomalies de la fonction rénale (12%).
• -Fréquents: insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, oligurie, nécrose tubulaire rénale, néphropathie toxique, troubles urinaires, symptômes vésicaux et urétraux.
• -Occasionnels: anurie, syndrome hémolytique et urémique.
• -Très rares: néphropathie, cystite hémorragique.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutané
• -Fréquents: prurit, rash, alopécie, acné, hypersudation.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: tests révélant des anomalies de la fonction hépatique, cholestase et ictère, lésions hépatocellulaires et hépatite, cholangite.
• +Rares: thrombose de l'artère hépatique, maladie veino-occlusive hépatique.
• +Très rares: insuffisance hépatique, sténose des voies biliaires.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: prurit, rash, alopécie, acné, sudation augmentée.
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles endocriniens
• -Rare: hirsutisme.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Très fréquents: hyperglycémie (15%), diabète sucré, hyperkaliémie.
• -Fréquents: hypomagnésémie, hypophosphatémie, hypokaliémie, hypocalcémie hyponatrémie, surcharge hydrique, hyperuricémie, diminution de l'appétit, anorexie, acidoses métaboliques, hyperlipidémie, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, autres anomalies électrolytiques.
• -Occasionnels: déshydratation, hypoprotéinémie, hyperphosphatémie, hypoglycémie.
• -Infections et infestations
• -Comme avec d'autres immunosuppresseurs puissants, les patients recevant du tacrolimus présentent fréquemment un risque accru d'infections (virales, bactériennes, fongiques, à protozoaires). L'évolution des maladies infectieuses préexistantes peut être aggravée. Des infections généralisées ou localisées peuvent se développer.
• -Des cas de néphropathie associés à la présence du virus BK ainsi que des cas de leucoencéphalopathies multifocales progressives (PML) associés à la présence de virus JC ont été rapportés chez des patients traités avec des immunosuppresseurs, dont Advagraf.
• -Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• -Fréquent: dysfonction primaire du greffon
• -Néoplasmes bénignes, malignes et non précisées
• -Les patients recevant un traitement immunosuppresseur présentent un risque accru de développer des tumeurs. Des tumeurs bénignes mais aussi malignes, incluant des syndromes lymphoprolifératifs associés à l'EBV et des cancers cutanés, ont été décrites en relation avec le traitement par tacrolimus.
• -Troubles vasculaires
• -Très fréquent: hypertension (22%).
• -Fréquents: hémorragies, accidents thromboemboliques et ischémiques, maladie vasculaire périphérique, troubles vasculaires hypotensifs.
• -Occasionnels: thrombose veineuse profonde d'un membre, collapsus, infarctus.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Rare: diminution de la mobilité.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très fréquents: anomalies de la fonction rénale (12%).
• +Fréquents: insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë, oligurie, nécrose tubulaire rénale, néphropathie toxique, anomalies urinaires, symptômes vésicaux et urétraux.
• +Occasionnels: anurie, syndrome hémolytique et urémique.
• +Très rares: néphropathie, cystite hémorragique.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels: dysménorrhées et saignements utérins.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Rares: soif, chutes, oppression thoracique, diminution de la mobilité, ulcères.
• +Rares: soif, chutes, oppression thoracique, ulcères.
• -Troubles du système immunitaire
• -Des réactions allergiques et anaphylactoïdes ont été observées chez des patients recevant du tacrolimus (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépato-biliaires
• -Fréquents: anomalies des enzymes et de la fonction hépatiques, cholestase et ictère, lésions hépatocellulaires et hépatite, cholangite.
• -Rares: thrombose de l'artère hépatique, maladie veino-occlusive hépatique.
• -Très rares: insuffisance hépatique, sténose des canaux biliaires.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Occasionnels: dysménorrhées et saignements utérins.
• -Troubles psychiatriques
• -Très fréquents: insomnies (14%).
• -Fréquents: signes d'anxiété, confusion et désorientation, dépression, humeur dépressive, troubles de l'humeur, cauchemars, hallucinations, troubles mentaux.
• -Occasionnels: troubles psychotiques.
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• +Fréquent: dysfonction primaire du greffon.
• +Description d'une sélection d'effets indésirables
• +La douleur aux extrémités a été décrite dans une série de rapports de cas publiés, en tant que partie du syndrome de douleur induit par les inhibiteurs de la calcineurine (Calcineurin-Inhibitor Induced Pain Syndrome/CIPS). Cela se manifeste généralement sous la forme d'une intense douleur montante bilatérale et symétrique dans les membres inférieurs et peut être mis en relation avec des taux suprathérapeutiques de Tacrolimus. Le syndrome peut aussi répondre à une diminution de la dose de Tacrolimus. Dans certains cas, il a fallu passer à une immunosuppression alternative.
• -Code ATC: L04AD02
• +Code ATC: L04AD02.
• -Juin 2017.
• +Décembre 2018.