• -Substitution de Prograf sous condition d'une greffe stable après transplantation rénale ou hépatique.
• +Prévention du rejet du greffon chez les adultes ayant subi une transplantation rénale ou hépatique.
• -Advagraf doit être administré uniquement à des patients préalablement traités par Prograf et dont la greffe est stable.
• -
• +Chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou hépatique de novo, l'ASC0-24 du tacrolimus était respectivement inférieure de 32% et de 50% au jour 1 avec Advagraf par rapport aux gélules à libération immédiate (Prograf) à doses équivalentes. Au jour 4, l'exposition systémique, mesurée en concentrations résiduelles, était comparable aux deux formulations chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou hépatique. Une surveillance attentive et répétée des niveaux de concentrations résiduelles sous Advagraf est recommandée pendant les deux premières semaines suivant la transplantation afin de garantir une exposition adéquate au médicament dans la période suivant immédiatement la transplantation. Étant donné la faible clairance du tacrolimus, l'état d'équilibre d'Advagraf peut n'apparaître qu'après plusieurs jours en cas d'ajustement de posologie.
• +L'immunosuppression doit être maintenue pour inhiber le rejet du greffon. Par conséquent, une durée maximale de thérapie orale ne peut être spécifiée.
• +Prévention du rejet de greffe rénale
• +Le traitement par Advagraf doit être initié à raison de 0,20 - 0,30 mg/kg/jour en une seule administration quotidienne le matin. L'administration doit commencer dans les 24 heures suivant la fin de l'opération. La dose d'Advagraf est généralement réduite après la transplantation. Dans certains cas, l'administration concomitante de médicaments immunosuppresseurs peut être interrompue et le patient reçoit alors Advagraf en monothérapie. D'autres ajustements de la posologie peuvent être nécessaires plus tard, car la pharmacocinétique du tacrolimus peut changer à mesure de la stabilisation du patient après la transplantation.
• +Prévention du rejet de greffe hépatique
• +Le traitement par Advagraf doit être initié à raison de 0,10 - 0,20 mg/kg/jour en une seule administration quotidienne le matin. L'administration doit commencer dans les 12 à 18 heures suivant la fin de l'opération. La dose d'Advagraf est généralement réduite après la transplantation. Dans certains cas, l'administration concomitante de médicaments immunosuppresseurs peut être interrompue et le patient reçoit alors Advagraf en monothérapie. D'autres ajustements de la posologie peuvent être nécessaires plus tard, car la pharmacocinétique du tacrolimus peut changer à mesure de la stabilisation du patient après la transplantation.
• +Conversion des patients de Prograf à Advagraf
• +
• -Chez les patients stables convertis de Prograf (deux fois par jour) à Advagraf (une fois par jour) sur la base d'une posologie quotidienne totale de 1:1 (mg: mg), l'exposition systémique au tacrolimus (ASC0-24) pour Advagraf était environ 10% inférieure à celle de Prograf. Le rapport entre les concentrations résiduelles de tacrolimus (C24) et l'exposition systémique (ASC0-24) pour Advagraf est similaire à celui de Prograf. Lors de la substitution des gélules de Prograf par Advagraf, les concentrations résiduelles de tacrolimus doivent être mesurées avant la substitution et au cours des deux semaines qui suivent la substitution. Des ajustements de la posologie doivent être réalisés afin de s'assurer qu'une exposition systémique similaire est maintenue.
• +Chez les patients stables convertis de Prograf (deux fois par jour) à Advagraf (une fois par jour) sur la base d'une posologie quotidienne totale de 1:1 (mg: mg), l'exposition systémique au tacrolimus (ASC0-24) pour Advagraf était environ 10% inférieure à celle de Prograf. Le rapport entre les concentrations résiduelles de tacrolimus (C24) et l'exposition systémique (ASC0-24) pour Advagraf est similaire à celui de Prograf. Lors de la substitution des gélules de Prograf par Advagraf, les concentrations résiduelles de tacrolimus doivent être surveillées étroitement avant la substitution et au cours des deux semaines qui suivent la substitution. Le Tacrolimus doit également être contrôlé ultérieurement si nécessaire, et des ajustements de la posologie doivent être réalisés afin de s'assurer qu'une exposition systémique similaire est maintenue.
• -Prise retardée
• +Chez les patients ne pouvant pas prendre de médicaments par voie orale pendant la période suivant immédiatement la transplantation, le traitement par tacrolimus peut être initié par voie intraveineuse à une dose d'environ 1/5 de la dose orale recommandée pour l'indication appropriée (voir l'information professionnelle de Prograf 5 mg/ml Concentré pour solution pour perfusion).
• +Recommandations sur les concentrations résiduelles cibles sur sang total
• +La posologie doit être basée essentiellement sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance pour chaque patient à l'aide de la surveillance des concentrations résiduelles du tacrolimus sur sang total.
• +Afin d'aider à l'optimisation de la posologie, plusieurs techniques d'immunoanalyse sont disponibles pour déterminer les concentrations de tacrolimus dans le sang total. La comparaison des concentrations décrites dans la littérature par rapport aux valeurs individuelles observées en pratique clinique doit être évaluée avec prudence et en tenant compte de la méthode de dosage utilisée.
• +Actuellement, en pratique clinique, le suivi des concentrations sur sang total est effectué par des méthodes d'immunodosage. Le rapport entre les concentrations résiduelles de tacrolimus (C24) et l'exposition systémique (ASC0-24) est similaire entre les deux formulations Advagraf et Prograf.
• +Les concentrations résiduelles sur sang total de tacrolimus doivent être surveillées en période post-transplantation. Les taux sanguins d'Advagraf doivent donc être déterminés 24 heures environ après l'administration de la dernière dose, et juste avant la dose suivante.
• +Une surveillance fréquente des concentrations résiduelles au cours des deux premières semaines qui suivent la transplantation est recommandée, suivie par une surveillance régulière pendant le traitement d'entretien. Les concentrations résiduelles de tacrolimus doivent également être surveillées suite à la substitution de Prograf par Advagraf, à toute adaptation de la posologie, après des modifications du protocole immunosuppresseur ou après l'administration concomitante de substances susceptibles d'affecter les concentrations sur sang total du tacrolimus (voir rubrique «Interactions»).
• +La périodicité du suivi des concentrations doit être basée sur l'état clinique. Etant donné la faible clairance du tacrolimus, en cas d'ajustement de posologie, l'état d'équilibre d'Advagraf peut n'apparaître qu'après plusieurs jours.
• +L'analyse des études cliniques suggère que, lorsque les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus sont maintenues en dessous de 20 ng/ml, la majorité des patients peut être traitée efficacement. Il est nécessaire de tenir compte de l'état clinique du patient lors de l'interprétation des concentrations du produit dans le sang total.
• +En pratique clinique, les concentrations résiduelles sur sang total sont généralement comprises entre 5-20 ng/ml chez les transplantés hépatiques et 10-20 ng/ml chez les transplantés rénaux dans la période post-transplantation immédiate. Au cours du traitement d'entretien, les concentrations sanguines sont généralement comprises entre 5-15 ng/ml chez les transplantés hépatiques et rénaux.
• -Recommandations sur les concentrations résiduelles cibles sur sang total
• -La posologie doit être basée essentiellement sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance pour chaque patient à l'aide de la surveillance des concentrations résiduelles du tacrolimus sur sang total.
• -Afin d'aider à l'optimisation de la posologie, plusieurs techniques d'immunoanalyse sont disponibles pour déterminer les concentrations de tacrolimus dans le sang total. La comparaison des concentrations décrites dans la littérature par rapport aux valeurs individuelles observées en pratique clinique doit être évaluée avec prudence et en tenant compte de la méthode de dosage utilisée.
• -Actuellement, en pratique clinique, le suivi des concentrations sur sang total est effectué par des méthodes d'immunodosage. Le rapport entre les concentrations résiduelles de tacrolimus (C24) et l'exposition systémique (ASC0-24) est similaire entre les deux formulations Advagraf et Prograf.
• -Les concentrations résiduelles sur sang total de tacrolimus doivent être surveillées en période post-transplantation. Les taux sanguins d'Advagraf doivent donc être déterminés 24 heures environ après l'administration de la dernière dose, et juste avant la dose suivante.
• -Une surveillance fréquente des concentrations résiduelles au cours des deux premières semaines qui suivent la transplantation est recommandée, suivie par une surveillance régulière pendant le traitement d'entretien. Les concentrations résiduelles de tacrolimus doivent également être surveillées suite à la substitution de Prograf par Advagraf, à toute adaptation de la posologie, après des modifications du protocole immunosuppresseur ou après l'administration concomitante de substances susceptibles d'affecter les concentrations sur sang total du tacrolimus (voir rubrique «Interactions»).
• -La périodicité du suivi des concentrations doit être basée sur l'état clinique. Etant donné la faible clairance du tacrolimus, en cas d'ajustement de posologie, l'état d'équilibre d'Advagraf peut n'apparaître qu'après plusieurs jours.
• -L'analyse des études cliniques suggère que, lorsque les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus sont maintenues en dessous de 20 ng/ml, la majorité des patients peut être traitée efficacement. Il est nécessaire de tenir compte de l'état clinique du patient lors de l'interprétation des concentrations du produit dans le sang total.
• -En pratique clinique, les concentrations résiduelles sur sang total sont généralement comprises entre 5-20 ng/ml chez les transplantés hépatiques et 10-20 ng/ml chez les transplantés rénaux dans la période post-transplantation immédiate. Au cours du traitement d'entretien, les concentrations sanguines sont généralement comprises entre 5-15 ng/ml chez les transplantés hépatiques et rénaux.
• -Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par ordre décroissant de fréquence d'apparition: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par ordre décroissant de fréquence d'apparition: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1000); très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquents: signes et symptômes gastro-intestinaux, vomissements, douleurs gastro-intestinales et abdominales, inflammations gastro-intestinales, hémorragies gastro-intestinales, ulcères et perforation gastro-intestinaux, ascite, stomatite et ulcération, signes et symptômes dyspeptiques, constipation, flatulences, météorisme et ballonnements, selles molles.
• +Fréquents: signes et symptômes gastro-intestinaux, vomissements, douleurs gastro-intestinales et abdominales, inflammations gastro-intestinales, hémorragies gastro-intestinales, ulcères et perforation gastrointestinaux, ascite, stomatite et ulcération, signes et symptômes dyspeptiques, constipation, flatulences, météorisme et ballonnements, selles molles.
• -L04AD02
• +L04AD02.
• -Dans une étude ayant inclus 638 patients transplantés rénaux, les traitements primaires Advagraf vs Prograf vs Neoral ont été associés au mycophénolate mofétil et à des stéroïdes, et comparés. Au niveau du critère d'évaluation combiné «taux de réfractaires au traitement» au bout d'un an (décès, rejet de la greffe, rejet aigu confirmé par biopsie et perdus de vue), on a constaté pour Prograf et Advagraf un risque similaire à celui de Neoral (15,1% et 14.0% vs 17.0% [RR 0,89 vs. 0,83]). L'équivalence entre Advagraf et Prograf était également démontrée. En revanche, on a constaté un plus grand nombre de réactions de rejet aigu confirmées par biopsies avec Advagraf qu'avec Prograf (22 vs 16). Les chiffres concernant des évènements tels que la survie du greffon et la survie du patient étaient plus mauvais.
• -Le traitement des réactions de rejet cliniques était plus fréquent (39 vs 25) avec Advagraf. Alors qu'à ce niveau, Prograf était statistiquement bien meilleur que Neoral, Advagraf ne présentait pas d'avantage par rapport à Neoral.
• -Pour les patients ayant subi une transplantation hépatique, on ne dispose que de données issues d'une étude de phase II non comparative ayant porté sur 109 patients et dont les résultats étaient comparables pour Advagraf et Prograf.
• -Pour les patients ayant subi une transplantation rénale, convertis après 6 mois de traitement par Prograf à Advagraf, la fréquence des réactions de rejet étaient comparable.
• +L'efficacité et la sécurité d'Advagraf et de Prograf, associés à des corticostéroïdes, ont été comparées chez 471 transplantés rénaux de novo. Le taux de rejet aigu confirmé par la biopsie au cours des 24 premières semaines était de 32,6% dans le groupe Advagraf (n = 237) et de 29,3% dans le groupe Prograf (n = 234). La différence de traitement (Advagraf - Prograf) était de 3,3% (intervalle de confiance à 95% [-5,7%, 12,3%]). Le taux de survie des patients à 12 mois était de 89,2% pour Advagraf et de 90,8% pour Prograf. La survie des greffons à 12 mois était de 85,3% pour Advagraf et de 85,6% pour Prograf.
• +L'efficacité et la sécurité d'Advagraf et de Prograf, associés au mycophénolate mofétil et à des stéroïdes, ont été comparées chez 667 transplantés rénaux de novo. Le taux de rejet aigu confirmé par la biopsie au cours des 24 premières semaines était de 18,6% dans le groupe Advagraf (n = 331) et de 14,9% dans le groupe Prograf (n = 336). La différence de traitement (Advagraf - Prograf) était de 3,6% (intervalle de confiance à 95% [-2,1%, 9,6%]). Le taux de survie des patients à 12 mois était de 96,9% pour Advagraf et de 97,5% pour Prograf. La survie des greffons à 12 mois était de 91,5% pour Advagraf et de 92,8% pour Prograf.
• +L'efficacité et la sécurité de Prograf, de la ciclosporine et d'Advagraf, associés à un traitement d'induction par anticorps par basiliximab, le MMF et les corticostéroïdes, ont été comparées chez 638 transplantés rénaux de novo. L'incidence d'échec du traitement à 12 mois (défini comme le décès, la perte de greffe, le rejet aigu confirmé par biopsie ou des données de suivi manquantes) était de 14,0% dans le groupe Advagraf (n = 214), 15,1% dans le groupe Prograf (n = 212) et 17,0% dans le groupe ciclosporine (n = 212). La différence de traitement était de -3,0% (Advagraf-ciclosporine) (intervalle de confiance à 95,2% [-9,9%, 4,0%]) pour Advagraf par rapport à la ciclosporine et de -1,9% (Prograf-ciclosporine) (intervalle de confiance à 95,2% [-8,9%, 5,2%]) pour Prograf par rapport à la ciclosporine. Les taux de survie des patients à 12 mois étaient de 98,6% pour Advagraf, 95,7% pour Prograf et 97,6% pour la ciclosporine. La survie des greffons à 12 mois était de 96,7% pour Advagraf, 92,9% pour Prograf et 95,7% pour la ciclosporine.
• +Le taux de survie des patients à 48 mois était de 93,8% pour Advagraf et de 93,2% pour Prograf. La survie des greffons à 48 mois était de 88,1% pour Advagraf et de 85,4% pour Prograf.
• -58809 (Swissmedic).
• +58809 (Swissmedic)