• -Principes actifs: Valérate d'estradiol/diénogest.
• -Excipients:
• +Principes actifs
• +Valérate d'estradiol, diénogest.
• +Excipients
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Chaque emballage (28 comprimés pelliculés) contient dans l'ordre suivant:
• -2 comprimés pelliculés jaune foncé à 3 mg de valérate d'estradiol chacun.
• -5 comprimés pelliculés rouge moyen à 2 mg de valérate d'estradiol et 2 mg de diénogest chacun.
• -17 comprimés pelliculés jaune clair à 2 mg de valérate d'estradiol et 3 mg de diénogest chacun.
• -2 comprimés pelliculés rouge foncé à 1 mg de valérate d'estradiol chacun.
• -2 comprimés pelliculés placebo blancs.
• -Femmes n'ayant pas utilisé de contraceptif hormonal le mois précédent
• +Femmes n'ayant pas utilisé de contraceptifs hormonaux le mois précédent
• -Passage d'un autre contraceptif oral combiné (COC), d'un anneau vaginal ou d'un patch transdermique
• +Remplacement d'un autre contraceptif oral combiné (COC), anneau vaginal ou patch transdermique
• -Remplacement d'une préparation progestative pure (minipilule, injection, implant) ou d'un dispositif intra-utérin délivrant un progestatif (DIU)
• -Le remplacement de la minipilule peut se faire n'importe quel jour; le remplacement de l'implant ou du DIU délivrant un progestatif interviendra au plus tôt le jour de leur retrait; s'il s'agit d'une préparation injectable, son remplacement aura lieu le jour où était prévue l'injection suivante. Dans tous ces cas, il faudra utiliser en plus, durant les 9 premiers jours de la prise du comprimé pelliculé, une méthode de contraception non hormonale.
• -Après un avortement au premier trimestre
• +Remplacement d'une préparation progestative pure (minipilule, injection, implant) dispositif intra-utérin délivrant un progestatif (DIU)
• +Le remplacement de la minipilule peut se faire n'importe quel jour; le remplacement de l'implant ou d'un DIU délivrant un progestatif interviendra au plus tôt le jour de leur retrait; s'il s'agit d'une préparation injectable, son remplacement aura lieu le jour où était prévue l'injection suivante. Dans tous ces cas, il faudra utiliser en plus, durant les 9 premiers jours de la prise du comprimé pelliculé, une méthode de contraception non hormonale.
• +Après un avortement au 1er trimestre
• -La décision quant à la (re)prise d'un CHC tel que Qlaira après un avortement au 2e trimestre de grossesse ou un accouchement doit tenir compte du risque accru d'accidents thromboemboliques veineux pendant la période puerpérale (jusqu'à 12 semaines après l'accouchement ou l'avortement; cf. «Mises en garde et précautions»).
• +La décision quant à la (re)prise d'un CHC tel que Qlaira après un avortement au 2e trimestre de grossesse ou un accouchement doit tenir compte du risque accru d'accidents thromboemboliques veineux pendant la période puerpérale (jusqu'à 12 semaines après l' accouchement ou l'avortement; cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Conduite à tenir en cas d'oubli d'un comprimé
• +Conduite à tenir en cas d'oubli d'un comprimé pelliculé
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions posologiques particulières
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -Comme toutes les préparations contenant des hormones sexuelles, Qlaira ne doit pas être utilisé chez les femmes avec insuffisance hépatique sévère.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Comme toutes les préparations contenant des hormones sexuelles, Qlaira ne doit pas être utilisé chez les femmes avec une insuffisance hépatique sévère.
• -·présence ou risque de thromboembolie veineuse (TEV)
• -·thromboembolie veineuse (patiente traitée par des anticoagulants) ou antécédents de TEV (p. ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire)
• -·facteurs de risque majeurs de thromboembolie veineuse tels qu'une prédisposition connue, héréditaire ou acquise, telle qu’une résistance à la protéine C activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden), un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S
• -·présence simultanée de multiples facteurs de risque de thromboembolie veineuse, selon tableau «Mises en garde et précautions»
• +·Présence ou risque de thromboembolie veineuse (TEV)
• +·thromboembolie veineuse (patiente traitée par des anticoagulants) ou antécédents de TEV (p.ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire);
• +·facteurs de risque majeurs de thromboembolie veineuse tels qu'une prédisposition connue, héréditaire ou acquise, telle qu'une résistance à la protéine C activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden), un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S;
• +·présence simultanée de multiples facteurs de risque de thromboembolie veineuse, selon tableau «Mises en garde et précautions».
• -·thromboembolie artérielle, antécédents de TEA ou prodromes de TEA (p. ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral)
• +·thromboembolie artérielle, antécédents de TEA ou prodromes de TEA (p.ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral);
• -·présence simultanée de multiples facteurs de risque de TEA, selon tableau «Mises en garde et précautions»
• -·affection hépatique sévère ou antécédent d'affection hépatique sévère, en l'absence de normalisation des tests fonctionnels hépatiques
• -·tumeur hépatique (bénigne ou maligne) ou antécédent de tumeur hépatique
• -·existence ou suspicion d'une pathologie maligne dépendante des hormones sexuelles au niveau de l'appareil génital et du sein
• -·saignements vaginaux d'origine inconnue
• -·grossesse confirmée ou suspicion de grossesse
• -·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de Qlaira
• +·présence simultanée de multiples facteurs de risque de TEA, selon tableau «Mises en garde et précautions».
• +·affection hépatique sévère ou antécédent d'affection hépatique sévère, en l'absence de normalisation des tests fonctionnels hépatiques;
• +·tumeur hépatique (bénigne ou maligne) ou antécédent de tumeur hépatique;
• +·existence ou suspicion d'une pathologie maligne dépendante des hormones sexuelles au niveau de l'appareil génital et du sein;
• +·saignements vaginaux d'origine inconnue;
• +·grossesse confirmée ou suspicion de grossesse;
• +·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de Qlaira.
• +·états dépressifs sévères;
• -·Le risque de TEV associé à Qlaira.
• +·Le risque de TEV associé à la prise de Qlaira.
• -Très rarement, chez des utilisatrices de CHC, des cas de thrombose veineuse ont été signalés en dehors des membres (p.ex. thromboses des veines sinusales ou thromboses des veines hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes).
• +Très rarement, chez des utilisatrices de CHC, des cas de thrombose veineuse ont été signalés en dehors des membres, p.ex. thromboses des veines sinusales ou thromboses des veines hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.
• -Immobilisation prolongée, intervention chirurgicale majeure, toute intervention chirurgicale sur les jambes ou la hanche, neurochirurgie ou traumatisme majeur Dans ces situations, il est conseillé de suspendre l'utilisation des comprimés (au moins quatre semaines à l'avance en cas de chirurgie programmée) et de ne reprendre le CHC que deux semaines au moins après la complète remobilisation. Une autre méthode de contraception doit être utilisée afin d'éviter une grossesse non désirée. Un traitement anti-thrombotique devra être envisagé si Qlaira n'a pas été interrompu à l'avance.
• -Antécédents familiaux (chaque thromboembolie veineuse survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans) En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l'utilisation de Qlaira. Si l'examen révèle une thrombophilie, l'utilisation de Qlaira est contre-indiquée.
• +Immobilisation prolongée, intervention chirurgicale majeure, toute intervention chirurgicale sur les jambes ou la hanche, neurochirurgie ou traumatisme majeur Dans ces situations, il est conseillé de suspendre la prise des comprimés (au moins quatre semaines à l'avance en cas de chirurgie programmée) et de ne reprendre le CHC que deux semaines au moins après la complète remobilisation. Une autre méthode de contraception doit être utilisée afin d'éviter une grossesse non désirée. Un traitement anti-thrombotique devra être envisagé si Qlaira n'a pas été interrompu à l'avance.
• +Antécédents familiaux (chaque thromboembolie veineuse survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans) En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant la prise de Qlaira. Si l'examen révèle une thrombophilie, la prise de Qlaira est contre-indiquée.
• -La patiente doit être informée qu'en cas d'apparition d'un ou de plusieurs de ces symptômes, elle doit consulter un médecin en urgence et indiquer au personnel médical qu'elle utilise Qlaira.
• +La patiente doit être informée qu'en cas d'apparition d'un ou de plusieurs de ces symptômes, elle doit consulter un médecin en urgence et indiquer au personnel médical qu'elle prend Qlaira.
• -Antécédents familiaux (thromboembolie artérielle survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans) En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant l'utilisation de Qlaira. Si l'examen révèle une thrombophilie, l'utilisation de Qlaira est contre-indiquée.
• -Migraine L'accroissement de la fréquence ou de la sévérité des migraines lors de l'utilisation de Qlaira (qui peut être le prodrome d'un événement cérébrovasculaire) peut constituer un motif d'arrêt immédiat de Qlaira.
• +Antécédents familiaux (thromboembolie artérielle survenue dans la fratrie ou chez un parent, en particulier à un âge relativement jeune, c.-à-d. avant 50 ans) En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis avant toute décision concernant la prise de Qlaira. Si l'examen révèle une thrombophilie, la prise de Qlaira est contre-indiquée.
• +Migraine L'accroissement de la fréquence ou de la sévérité des migraines lors de la prise de Qlaira peut être le prodrome d'un événement cérébrovasculaire et constituer un motif d'arrêt immédiat de Qlaira.
• -Les femmes doivent être informées qu'en cas d'apparition d'un ou de plusieurs de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et indiquer au personnel médical qu'elles utilisent Qlaira.
• +Les femmes doivent être informées qu'en cas d'apparition d'un ou de plusieurs de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et indiquer au personnel médical qu'elles prennent Qlaira.
• -Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a montré que le risque relatif (RR) de diagnostiquer un carcinome mammaire chez les femmes prenant un CHC était faiblement augmenté (RR = 1,24). Ce risque diminue de manière continue durant les 10 ans après l'arrêt du CHC. Le cancer du sein étant rare avant l'âge de 40 ans, le nombre supplémentaire de cancers du sein diagnostiqués chez les femmes qui utilisent, ou ont utilisé jusqu'à récemment un CHC est faible par rapport au risque total de cancer du sein. Ces études ne fournissent aucun indice sur une éventuelle causalité. La hausse observée du risque peut être attribuée soit à un diagnostic plus précoce chez les utilisatrices de CHC, soit aux effets biologiques des CHC, soit à la combinaison de ces deux facteurs. Les cancers du sein avaient tendance à être moins avancés au moment du diagnostic chez les femmes ayant utilisé un CHC que chez celles qui n'avaient jamais utilisé de CHC.
• +Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a montré que le risque relatif (RR) de diagnostiquer un carcinome mammaire chez les femmes prenant un CHC était faiblement augmenté (RR = 1.24). Ce risque diminue de manière continue durant les 10 ans après l'arrêt du CHC. Le cancer du sein étant rare avant l'âge de 40 ans, le nombre supplémentaire de cancers du sein diagnostiqués chez les femmes qui utilisent, ou ont utilisé jusqu'à récemment un CHC est faible par rapport au risque total de cancer du sein. Ces études ne fournissent aucun indice sur une éventuelle causalité. La hausse observée du risque peut être attribuée soit à un diagnostic plus précoce chez les utilisatrices de CHC, soit aux effets biologiques des CHC, soit à la combinaison de ces deux facteurs. Les cancers du sein avaient tendance à être moins avancés au moment du diagnostic chez les femmes ayant utilisé un CHC que chez celles qui n'avaient jamais utilisé de CHC.
• +Troubles dépressifs
• +Les dépressions ou humeurs dépressives sont des effets indésirables potentiels connus survenant lors de l'utilisation d'hormones sexuelles, y compris les contraceptifs hormonaux (voir également rubrique «Effets indésirables»). Ces troubles peuvent apparaître peu de temps après le début du traitement. Une dépression peut avoir une évolution grave et représente un facteur de risque de suicide ou de comportement suicidaire. Les utilisatrices de contraceptifs hormonaux doivent donc être informées des symptômes possibles des troubles dépressifs. Il est vivement conseillé d'aviser les utilisatrices de s'adresser immédiatement à un médecin si elles remarquent des variations d'humeur ou autres symptômes de dépression lors de l'utilisation du contraceptif. Les patientes présentant des antécédents de dépression sévère doivent être attentivement surveillées. Si des états dépressifs sévères réapparaissent lors de l'utilisation de Qlaira, la prise du médicament doit être arrêtée.
• +
• -En cas de persistance de l'irrégularité des saignements génitaux ou d'apparition d'une telle irrégularité chez une patiente qui présentait auparavant des cycles réguliers, il convient d'envisager une étiologie non hormonale. À cet égard, il convient de prendre les mesures diagnostiques adéquates, la réalisation d'un curetage le cas échéant, afin d'exclure une pathologie maligne ou une grossesse.
• +En cas de persistance de l'irrégularité des saignements génitaux ou d'apparition d'une telle irrégularité chez une patiente qui présentait auparavant des cycles réguliers, il convient d'envisager une étiologie non hormonale. A cet égard, il convient de prendre les mesures diagnostiques adéquates, la réalisation d'un curetage le cas échéant, afin d'exclure une pathologie maligne ou une grossesse.
• -Les estrogènes peuvent causer une rétention liquidienne. Pour cette raison, il faut surveiller soigneusement les patientes présentant une insuffisance cardiaque ou rénale. Les patientes avec une insuffisance rénale terminale doivent être contrôlées de manière étroite, puisque la quantité d'estrogènes circulants peut être plus élevée lors de l'utilisation de Qlaira.
• +Les estrogènes peuvent causer une rétention liquidienne. Pour cette raison, il faut surveiller soigneusement les patientes présentant une insuffisance cardiaque ou rénale. Les patientes avec une insuffisance rénale terminale doivent être contrôlées de manière étroite, puisque la quantité d'estrogènes circulants peut être plus élevée lors de la prise de Qlaira.
• -La prise régulière d'acide folique avant et pendant une grossesse contribue à prévenir les défauts de fermeture du tube neural (Spina bifida, anencéphalie). Hormis une alimentation riche en acide folique, une supplémentation continue de 0,4 mg par jour (p.ex. par une préparation polyvitaminée) est dès lors recommandée pour toutes les femmes à l'arrêt de la contraception hormonale s'il y a souhait ou possibilité de grossesse.
• +La prise régulière d'acide folique avant et pendant une grossesse contribue à prévenir les défauts de fermeture du tube neural (Spina bifida, anencéphalie). Hormis une alimentation riche en acide folique, une supplémentation continue de 0.4 mg par jour (p.ex. par une préparation polyvitaminée) est dès lors recommandée pour toutes les femmes à l'arrêt de la contraception hormonale s'il y a souhait ou possibilité de grossesse.
• -Ce médicament contient une quantité d'environ 50 mg de lactose par comprimé pelliculé. Les patientes souffrant d'une intolérance au galactose, maladie héréditaire rare, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose et du galactose, et qui suivent un régime sans lactose, doivent tenir compte de cette quantité.
• +Qlaira contient 50 mg de lactose par comprimé pelliculé. Les patientes souffrant d'une intolérance au galactose, maladie héréditaire rare, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose et du galactose, et qui suivent un régime sans lactose, doivent tenir compte de cette quantité.
• -Lorsqu'un traitement par Qlaira est nouvellement instauré chez une patiente prenant de la lamotrigine, une adaptation de la dose de lamotrigine peut donc être nécessaire, et les concentrations de lamotrigine devraient être surveillées étroitement au début du traitement. En l'occurrence, il peut y avoir une hausse significative du taux de lamotrigine (selon les cas jusqu'à un niveau toxique) lors de l'arrêt de la prise du contraceptif hormonal (ainsi dans certains cas pendant la période de 2 jours sans utilisation).
• +Lors du commencement de la prise de Qlaira, chez une patiente prenant de la lamotrigine, une adaptation de la dose de lamotrigine peut donc être nécessaire, et les concentrations de lamotrigine devraient être surveillées étroitement au début du traitement. En l'occurrence, il peut y avoir une hausse significative du taux de lamotrigine (selon les cas jusqu'à un niveau toxique) lors de l'arrêt de la prise du contraceptif hormonal (ainsi dans certains cas pendant la période de 2 jours sans utilisation).
• -La prise de Qlaira est contre-indiquée pendant la grossesse. Il faut donc exclure toute grossesse avant le début du traitement. Si une grossesse survient ou est suspectée lors de l'utilisation de Qlaira, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement et le médecin consulté.
• +Grossesse
• +La prise de Qlaira est contre-indiquée pendant la grossesse. Il faut donc exclure toute grossesse avant le début de la prise. Si une grossesse survient ou est suspectée lors de la prise de Qlaira, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement et le médecin consulté.
• +Allaitement
• +
• -Les effets indésirables les plus souvent rapportés lors de l'utilisation de Qlaira dans le cadre d'études cliniques étaient les nausées, les douleurs mammaires et les menstruations irrégulières. Ces effets indésirables ont été observés chez >2% des utilisatrices.
• +Les effets indésirables les plus souvent rapportés lors de la prise de Qlaira dans le cadre d'études cliniques étaient les nausées, les douleurs mammaires et les menstruations irrégulières. Ces effets indésirables ont été observés chez >2% des utilisatrices.
• -Les fréquences sont définies comme suit: fréquent (de ≥1/100 à <1/10), occasionnel (de ≥1/1'000 à <1/100) et rare (de ≥1/10'000 à <1/1'000).
• +Les fréquences sont définies comme suit: fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000.
• -Occasionnel: mycoses vaginales (p.ex. infections à Candida).
• -Rare: vaginite bactérienne, infection des voies urinaires.
• +Occasionnels: mycoses vaginales (p.ex. infections à Candida).
• +Rares: vaginite bactérienne, infection des voies urinaires.
• -Rare: néoplasies mammaires bénignes, carcinome mammaire in situ.
• +Rares: néoplasies mammaires bénignes, carcinome mammaire in situ.
• -Fréquent: prise pondérale.
• -Occasionnel: augmentation de l'appétit, perte pondérale.
• +Fréquents: prise pondérale.
• +Occasionnels: augmentation de l'appétit, perte pondérale.
• -Fréquent: humeur dépressive, labilité émotionnelle, dépression, diminution et perte de la libido.
• -Rare: nervosité, agitation, troubles de l'attention, dysphorie, sensation d'angoisse, augmentation de la libido, agressivité.
• +Fréquents: humeur dépressive, labilité émotionnelle, dépression, diminution et perte de la libido.
• +Rares: nervosité, agitation, troubles de l'attention, dysphorie, sensation d'angoisse, augmentation de la libido, agressivité.
• -Fréquent: céphalées (migraine incluse).
• -Occasionnel: insomnie.
• -Rare: vertiges.
• +Fréquents: céphalées (migraine incluse).
• +Occasionnels: insomnie.
• +Rares: vertiges.
• -Rare: sécheresse oculaire, intolérance aux lentilles de contact.
• +Rares: sécheresse oculaire, intolérance aux lentilles de contact.
• -Occasionnel: bouffées de chaleur, hypertension artérielle.
• -Rare: palpitations, hypotension, thromboembolie veineuse (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire), thromboembolie artérielle (p.ex. accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde).
• +Occasionnels: bouffées de chaleur, hypertension artérielle.
• +Rares: palpitations, hypotension, thromboembolie veineuse (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire), thromboembolie artérielle (p.ex. accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde).
• -Fréquent: ballonnements, douleurs abdominales, nausées.
• -Occasionnel: diarrhées, vomissements.
• -Rare: constipation, dyspepsie.
• +Fréquents: ballonnements, douleurs abdominales, nausées.
• +Occasionnels: diarrhées, vomissements.
• +Rares: constipation, dyspepsie.
• -Occasionnel: augmentation des enzymes hépatiques (p.ex. transaminases, γ-GT).
• +Occasionnels: augmentation des enzymes hépatiques (p.ex. transaminases, γ-GT).
• -Fréquent: acné.
• -Occasionnel: éruption cutanée (p.ex. exanthème maculeux), transpiration excessive, prurit, alopécie.
• -Rare: réactions cutanées allergiques (y compris dermatite allergique et urticaire), troubles de la pigmentation (chloasma), hirsutisme, hypertrichose, séborrhée.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnel: spasmes musculaires.
• -Rare: sensation de lourdeur dans les jambes, douleurs dorsales.
• +Fréquents: acné.
• +Occasionnels: éruption cutanée (p.ex. exanthème maculeux), transpiration excessive, prurit, alopécie.
• +Rares: réactions cutanées allergiques (y compris dermatite allergique et urticaire), troubles de la pigmentation (chloasma), hirsutisme, hypertrichose, séborrhée.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: spasmes musculaires.
• +Rares: sensation de lourdeur dans les jambes, douleurs dorsales.
• -Fréquent: saignements irréguliers (aménorrhée, hypoménorrhée, saignements intermenstruels, menstruations irrégulières, ménorragie), affections mammaires (telles que sensation de tension mammaire, douleurs des seins), dysménorrhée.
• -Occasionnel: pertes vaginales, sécheresse vulvo-vaginale, douleurs pelviennes, augmentation du volume des seins, modifications fibrokystiques des seins, dyspareunie, dysplasie cervicale, kystes ovariens, augmentation du volume de myomes utérins
• -Rare: galactorrhée, polypes cervicaux, odeur vaginale.
• +Fréquents: saignements irréguliers (aménorrhée, hypoménorrhée, saignements intermenstruels, menstruations irrégulières, ménorragie), affections mammaires (telles que sensation de tension mammaire, douleurs des seins), dysménorrhée.
• +Occasionnels: pertes vaginales, sécheresse vulvo-vaginale, douleurs pelviennes, augmentation du volume des seins, modifications fibrokystiques des seins, dyspareunie, dysplasie cervicale, kystes ovariens, augmentation du volume de myomes utérins
• +Rares: galactorrhée, polypes cervicaux, odeur vaginale.
• -Occasionnel: fatigue, œdèmes.
• -Rare: inconfort, douleurs dans la cage thoracique.
• +Occasionnels: fatigue, œdèmes.
• +Rares: inconfort, douleurs dans la cage thoracique.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: G03AB08
• +Code ATC
• +G03AB08
• -Études cliniques
• +Pharmacodynamique
• +Voir rubrique «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Voir rubrique «Mécanisme d'action».
• -Échec de la méthode: 0,42 (limite supérieure 95% IC 0,77).
• -Erreurs d'utilisation et échec de la méthode: 0,79 (limite supérieure 95% IC 1,23).
• +Échec de la méthode: 0.42 (limite supérieure 95% IC 0.77).
• +Erreurs d'utilisation et échec de la méthode: 0.79 (limite supérieure 95% IC 1.23).
• -Échec de la méthode: 0,51 (limite supérieure 95% IC 0,97).
• -Erreurs d'utilisation et échec de la méthode: 1,01 (limite supérieure 95% IC 1,59).
• +Échec de la méthode: 0.51 (limite supérieure 95% IC 0.97).
• +Erreurs d'utilisation et échec de la méthode: 1.01 (limite supérieure 95% IC 1.59).
• -Dans les deux études, Qlaira a démontré une supériorité significative par rapport au placebo, avec une disparition complète des symptômes dans 29% des cas, contre 2% sous placebo (p <0,0001).
• -Les résultats concernant les critères d'évaluation secondaires étaient en concordance avec ceux du critère principal. Ainsi, les deux études sous Qlaira ont mis en évidence une diminution statistiquement significative (p <0,0001) et cliniquement pertinente des pertes sanguines menstruelles par rapport au placebo: sous Qlaira, elles étaient réduites de 74% contre seulement 21% sous placebo.
• +Dans les deux études, Qlaira a démontré une supériorité significative par rapport au placebo, avec une disparition complète des symptômes dans 29% des cas, contre 2% sous placebo (p <0.0001).
• +Les résultats concernant les critères d'évaluation secondaires étaient en concordance avec ceux du critère principal. Ainsi, les deux études sous Qlaira ont mis en évidence une diminution statistiquement significative (p <0.0001) et cliniquement pertinente des pertes sanguines menstruelles par rapport au placebo: sous Qlaira, elles étaient réduites de 74% contre seulement 21% sous placebo.
• -Le diénogest administré par voie orale est absorbé rapidement et presque entièrement. Des concentrations sériques maximales de 90,5 ng/ml sont obtenues environ une heure après administration orale d'un comprimé pelliculé de Qlaira à 2 mg de valérate d'estradiol + 3 mg de diénogest. La biodisponibilité est d'environ 91%. La pharmacocinétique du diénogest est proportionnelle à la dose pour un intervalle posologique compris entre 1 et 8 mg.
• +Le diénogest administré par voie orale est absorbé rapidement et presque entièrement. Des concentrations sériques maximales de 90.5 ng/ml sont obtenues environ une heure après administration orale d'un comprimé pelliculé de Qlaira à 2 mg de valérate d'estradiol + 3 mg de diénogest. La biodisponibilité est d'environ 91%. La pharmacocinétique du diénogest est proportionnelle à la dose pour un intervalle posologique compris entre 1 et 8 mg.
• -Le diénogest est presque entièrement métabolisé par les voies métaboliques connues pour les stéroïdes (hydroxylation, conjugaison), principalement par le CYP3A4, avec la formation de métabolites n'ayant généralement pas d'activité endocrine. Les métabolites sont éliminés très rapidement, de telle sorte que la fraction plasmatique principale est composée de diénogest inchangé. Après administration intraveineuse de 3H-diénogest, la clairance totale calculée était de 5,1 l/h.
• +Le diénogest est presque entièrement métabolisé par les voies métaboliques connues pour les stéroïdes (hydroxylation, conjugaison), principalement par le CYP3A4, avec la formation de métabolites n'ayant généralement pas d'activité endocrine. Les métabolites sont éliminés très rapidement, de telle sorte que la fraction plasmatique principale est composée de diénogest inchangé. Après administration intraveineuse de 3H-diénogest, la clairance totale calculée était de 5.1 l/h.
• -La pharmacocinétique du diénogest n'est pas influencée par les taux de SHBG. Un état d'équilibre est atteint après 3 jours d'administration de la même dose de 3 mg de diénogest associés à 2 mg de valérate d'estradiol. À l'état d'équilibre, les taux résiduels, les concentrations sériques maximales et moyennes du diénogest sont de respectivement 11,8 ng/ml, 82,9 ng/ml et 33,7 ng/ml. La détermination du taux d'accumulation moyen de l'AUC (0–24 h) a révélé une valeur de 1,24.
• +La pharmacocinétique du diénogest n'est pas influencée par les taux de SHBG. Un état d'équilibre est atteint après 3 jours d'administration de la même dose de 3 mg de diénogest associés à 2 mg de valérate d'estradiol. À l'état d'équilibre, les taux résiduels, les concentrations sériques maximales et moyennes du diénogest sont de respectivement 11.8 ng/ml, 82.9 ng/ml et 33.7 ng/ml. La détermination du taux d'accumulation moyen de l'AUC (0–24 h) a révélé une valeur de 1.24.
• -Après administration orale, le valérate d'estradiol est complètement absorbé. La scission en estradiol et en acide valérique a lieu durant la résorption par la muqueuse intestinale ou lors du premier passage hépatique. Cela conduit à une augmentation de l'estradiol et de ses métabolites estrone et estriol. Des concentrations sériques maximales d'estradiol de 70,6 pg/ml sont atteintes le premier jour, entre 1,5 et 12 heures après la prise d'un comprimé pelliculé contenant 3 mg de valérate d'estradiol.
• +Après administration orale, le valérate d'estradiol est complètement absorbé. La scission en estradiol et en acide valérique a lieu durant la résorption par la muqueuse intestinale ou lors du premier passage hépatique. Cela conduit à une augmentation de l'estradiol et de ses métabolites estrone et estriol. Des concentrations sériques maximales d'estradiol de 70.6 pg/ml sont atteintes le premier jour, entre 1.5 et 12 heures après la prise d'un comprimé pelliculé contenant 3 mg de valérate d'estradiol.
• -Dans le sérum, 38% de l'estradiol sont liés à la SHBG, 60% à l'albumine et 2 à 3% circulent sous forme libre. L'estradiol peut légèrement augmenter, de manière dose-dépendante, les concentrations sériques de SHBG. Au 21e jour du cycle de traitement, elles se sont élevées à environ 148% de la valeur initiale et elles ont diminué jusqu'au 28e jour (fin de la phase placebo) à environ 141% de la valeur initiale. Après administration i.v., le volume de distribution apparent est d'environ 1,2 l/kg.
• +Dans le sérum, 38% de l'estradiol sont liés à la SHBG, 60% à l'albumine et 2 à 3% circulent sous forme libre. L'estradiol peut légèrement augmenter, de manière dose-dépendante, les concentrations sériques de SHBG. Au 21e jour du cycle de traitement, elles se sont élevées à environ 148% de la valeur initiale et elles ont diminué jusqu'au 28e jour (fin de la phase placebo) à environ 141% de la valeur initiale. Après administration i.v., le volume de distribution apparent est d'environ 1.2 l/kg.
• -La pharmacocinétique de l'estradiol est influencée par les taux de SHBG. Les taux sériques d'estradiol mesurés se composent de l'estradiol endogène et de l'estradiol généré par Qlaira. Durant la phase de traitement avec 2 mg de valérate d'estradiol + 3 mg de diénogest, les concentrations sériques maximales et moyennes d'estradiol étaient de respectivement 66,0 pg/ml et 51,6 pg/ml à l'état d'équilibre. Durant le cycle de 28 jours, des concentrations d'estradiol minimales stables ont pu être mesurées de manière continue dans un domaine de 28,7 pg/ml à 64,7 pg/ml.
• -Groupes de patients particuliers
• +La pharmacocinétique de l'estradiol est influencée par les taux de SHBG. Les taux sériques d'estradiol mesurés se composent de l'estradiol endogène et de l'estradiol généré par Qlaira. Durant la phase de traitement avec 2 mg de valérate d'estradiol + 3 mg de diénogest, les concentrations sériques maximales et moyennes d'estradiol étaient de respectivement 66.0 pg/ml et 51.6 pg/ml à l'état d'équilibre. Durant le cycle de 28 jours, des concentrations d'estradiol minimales stables ont pu être mesurées de manière continue dans un domaine de 28.7 pg/ml à 64.7 pg/ml.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -58858 (Swissmedic).
• +58858 (Swissmedic)
• -Qlaira cpr pell 1× 28. (B)
• -Qlaira cpr pell 3× 28. (B)
• -Qlaira cpr pell 6× 28. (B)
• +Qlaira cpr pell 1 × 28. (B)
• +Qlaira cpr pell 3 × 28. (B)
• +Qlaira cpr pell 6 × 28. (B)
• -Bayer (Suisse) SA, 8045 Zurich.
• +Bayer (Suisse) SA, 8045 Zurich
• -Mai 2019.
• +Octobre 2019.