• -Artérite à cellules géantes (ACG) [forme galénique s.c.]
• +Artérite à cellules géantes (ACG) [forme s.c.]
• -Artérite à cellules géantes (ACG) [seulement forme galénique s.c.]
• +Artérite à cellules géantes (ACG) [uniquement forme s.c.]
• -En cas de taux d'ALAT/ASAT >3 à 5× ULN confirmés lors de plusieurs dosages, le traitement par Actemra doit être interrompu. Le traitement par Actemra peut être repris, à la dose de 4 mg/kg ou de 8 mg/kg de poids corporel, dès que les transaminases du patient ont à nouveau atteint des taux <3× ULN.
• +En cas de taux d'ALAT/ASAT >3 à 5× ULN confirmés lors de plusieurs dosages, le traitement par Actemra doit être interrompu. Dès que les transaminases du patient ont à nouveau atteint des taux <3× ULN, la reprise du traitement peut avoir lieu à raison d'une injection par semaine ou toutes les deux semaines si cela est possible du point de vue clinique.
• -Les effets indésirables sont répertoriés en fonction de leur importance clinique pour les patients et listés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA. La catégorie de fréquence correspondant à chaque effet indésirable repose sur la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut pas être déterminée sur la base de l'expérience post-marketing).
• +Les effets indésirables sont répertoriés en fonction de leur importance clinique pour les patients et listés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA. La catégorie de fréquence correspondant à chaque effet indésirable repose sur la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1000); très rares (< 1/10'000); fréquence inconnue (ne peut pas être déterminée sur la base de l'expérience post-marketing).
• -Dans l'étude WA25204 des élévations des taux d'ALAT, respectivement d'ASAT de >3× ULN se sont produites chez 5,3% et 2,2% des 1538 patients atteints de PR modérée à sévère sous traitement par Actemra. Un événement grave d'hépatite induite par les médicaments, avec hyperbilirubinémie, a été rapporté en lien avec le traitement par Actemra (voir «Mises en garde et précautions »).
• +Dans l'étude WA25204 des élévations des taux d'ALAT, respectivement d'ASAT de >3× ULN se sont produites chez 5,3% et 2,2% des 1538 patients atteints de PR modérée à sévère sous traitement par Actemra. Un événement grave d'hépatite induite par les médicaments, avec hyperbilirubinémie, a été rapporté en lien avec le traitement par Actemra (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les patients ayant terminé l'étude WA28117 avaient la possibilité de continuer à être traités par le tocilizumab par voie s.c. pendant une période allant jusqu'à 5 ans dans le cadre d'une étude d'extension à long terme (WA29231). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé dans le cadre du traitement à long terme.
• +
• -La fréquence des infections graves était numériquement plus élevée, de 12,2 pour 100 années-patients, avec 3 événements chez les patients pesant moins de 30 kg recevant 10 mg/kg de tocilizumab, que chez les patients pesant moins de 30 kg recevant 8 mg/kg de tocilizumab (3,7 pour 100 années-patients, pour 1 événement) et que chez les patients >30 kg recevant 8 mg/kg de tocilizumab (4,0 pour 100 années-patients, pour 1 événement). En outre, la proportion de patients présentant des infections ayant entraîné l'arrêt du traitement était numériquement plus élevée (21,4%) chez les patients <30 kg recevant 10 mg/kg de tocilizumab que chez les patients >30 kg recevant 8 mg/kg de tocilizumab (7,6%). Chez les patients atteints d'AJIp traités par le tocilizumab par voie s.c., le taux d'infections était comparable à celui observé chez les patients atteints d'AJIp traités par le tocilizumab par voie i.v.
• +La fréquence des infections graves était numériquement plus élevée, de 12,2 pour 100 années-patients, avec 3 événements chez les patients pesant moins de 30 kg recevant 10 mg/kg de tocilizumab, que chez les patients pesant moins de 30 kg recevant 8 mg/kg de tocilizumab (3,7 pour 100 années-patients, pour 1 événement) et que chez les patients > 30 kg recevant 8 mg/kg de tocilizumab (4,0 pour 100 années-patients, pour 1 événement). En outre, la proportion de patients présentant des infections ayant entraîné l'arrêt du traitement était numériquement plus élevée (21,4%) chez les patients <30 kg recevant 10 mg/kg de tocilizumab que chez les patients >30 kg recevant 8 mg/kg de tocilizumab (7,6%). Chez les patients atteints d'AJIp traités par le tocilizumab par voie s.c., le taux d'infections était comparable à celui observé chez les patients atteints d'AJIp traités par le tocilizumab par voie i.v.
• +Dans l'étude WA29231 avec administration sous-cutanée, le taux d'infections global était de 104,0 (IC à 95%: 89,4; 120,4) pour 100 années-patients, les événements les plus souvent observés ayant été des rhinopharyngites et des gastro-entérites. Le taux d'infections graves était de 2,9 (IC à 95%: 0,9; 6,7) pour 100 années-patients.
• +
• -Après l'administration s.c. de tocilizumab, des RSI sont survenues chez au total 28,8% (15/52) des patients atteints d'AJIp. Ces RSI ont été observées chez 44% des patients d'un poids >30 kg et chez 14,8% des patients d'un poids inférieur à 30 kg. Les RSI les plus fréquentes étaient: érythème, gonflement, hématome, douleurs et prurit au site d'injection. Toutes les RSI rapportées étaient des événements non graves de grade 1 et aucune des RSI n'a nécessité l'arrêt définitif ou temporaire du traitement.
• +Dans l'étude WA28117 avec administration sous-cutanée, des RSI sont survenues chez au total 28,8% (15/52) des patients atteints d'AJIp après l'administration de tocilizumab par voie s.c. Ces RSI ont été observées chez 44% des patients d'un poids > 30 kg et chez 14,8% des patients d'un poids inférieur à 30 kg. Les RSI les plus fréquentes étaient: érythème, gonflement, hématome, douleurs et prurit au site d'injection. Toutes les RSI rapportées étaient des événements non graves de grade 1 et aucune des RSI n'a nécessité l'arrêt définitif ou temporaire du traitement.
• +Dans l'étude WA29231 avec administration sous-cutanée, des RSI sont survenues chez au total 20,5% (9/44) des patients traités par le tocilizumab par voie s.c. Ces RSI sont survenues chez 30,0% des patients dont le poids était ≥30 kg et chez 12,5% des patients pesant moins de 30 kg. Les RSI les plus fréquemment rapportées (chez ≥2 patients) dans les deux groupes de poids corporel étaient: érythème, gonflement, induration et prurit au site d'injection. Toutes les RSI rapportées étaient des événements non graves de grade 1 ou de grade 2 et aucune des RSI n'a nécessité l'arrêt définitif du traitement ou l'interruption de l'administration de la dose.
• +Dans l'étude WA29231 avec administration sous-cutanée, les observations concernant les anomalies des paramètres de laboratoire sélectionnés (nombre de neutrophiles, nombre de thrombocytes, ALAT, ASAT, bilirubine) concordaient avec le profil de sécurité connu du tocilizumab chez les patients traités par le tocilizumab par voie s.c.
• +Les patients ayant terminé l'étude WA28118 avaient la possibilité de continuer à être traités par le tocilizumab par voie s.c. pendant une période allant jusqu'à 5 ans dans le cadre d'une étude d'extension à long terme (WA29231). Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé dans le cadre du traitement à long terme.
• +Dans l'étude WA29231 avec administration sous-cutanée, le taux d'infections global a été de 154,5 (IC à 95%: 133,5; 177,8) pour 100 années-patients chez les patients traités par le tocilizumab par voie s.c., les événements les plus souvent observés ayant été des rhinopharyngites et des infections des voies respiratoires supérieures. Le taux d'infections graves était de 0,8 (IC à 95%: 0,0; 4,4) pour 100 années-patients.
• +
• -Dans le cadre de l'étude SC WA28118, au total 41,2% (21/51) des patients atteints d'AJIs ont présenté des RSI au tocilizumab s.c. Les RSI les plus fréquentes étaient les suivantes: érythème, prurit, douleurs et gonflement au site d'injection. La plupart des RSI étaient des événements de grade 1; aucune des RSI rapportées n'était grave et aucune des RSI n'a nécessité un arrêt du traitement ou une interruption de l'administration chez les patients concernés.
• +Dans le cadre de l'étude WA28118 avec administration sous-cutanée, au total 41,2% (21/51) des patients atteints d'AJIs ont présenté des RSI au tocilizumab s.c. Les RSI les plus fréquentes étaient les suivantes: érythème, prurit, douleurs et gonflement au site d'injection. La plupart des RSI étaient des événements de grade 1; aucune des RSI rapportées n'était grave et aucune des RSI n'a nécessité un arrêt du traitement ou une interruption de l'administration chez les patients concernés.
• +Dans l'étude WA29231 avec administration sous-cutanée, des RSI sont survenues chez au total 7,9% (3/38) des patients traités par le tocilizumab par voie s.c.; toutes les RSI rapportées sont survenues chez des patients dont le poids était ≥30 kg. Les RSI les plus fréquemment rapportées (chez ≥2 patients) étaient: érythème et gonflement au site d'injection. Toutes les RSI rapportées étaient des événements non graves de grade 1 et aucune des RSI n'a nécessité l'arrêt définitif du traitement ou l'interruption de l'administration de la dose.
• +Dans l'étude WA29231 avec administration sous-cutanée, les observations concernant les anomalies des paramètres de laboratoire sélectionnés (nombre de neutrophiles, nombre de thrombocytes, ALAT, ASAT, bilirubine) concordaient avec le profil de sécurité connu du tocilizumab.
• +Dans l'étude WA29231 avec administration sous-cutanée, aucun patient atteint d'AJIs n'a développé d'anticorps anti-tocilizumab pendant la durée de l'étude.
• +Les résultats d'efficacité issus de l'étude d'extension à long terme WA29231 ont montré que, lors de l'administration du tocilizumab par voie s.c., l'efficacité concernant tous les paramètres étudiés pendant la durée de l'évaluation de 3 ans s'est maintenue chez les patients atteints d'AJIp dans les deux groupes de poids corporel (<30 kg et ≥30 kg).
• +Le Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS-71) médian ainsi que le score moyen de la douleur sur l'EVA sont généralement restés stables au cours des 3 ans chez les patients atteints d'AJIp et d'AJIs (dans les deux groupes de poids corporel). La proportion de patients présentant une maladie inactive ou une rémission clinique est restée stable au cours des 3 ans aussi bien chez les patients atteints d'AJIp que chez ceux atteints d'AJIs et dans les deux groupes de poids corporel, ou a eu tendance à légèrement augmenter au fil du temps.
• +Les résultats d'efficacité issus de l'étude WA29231 ont montré que, lors de l'administration du tocilizumab par voie s.c., l'efficacité concernant tous les paramètres étudiés pendant la durée de l'évaluation de 3 ans s'est maintenue chez les patients atteints d'AJIs dans les deux groupes de poids corporel (<30 kg et ≥30 kg).
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• -Octobre 2022.
• +Juin 2023.