• -Principe actif:
• +Principes actifs
• -Excipients:
• +Excipients
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution à diluer pour perfusion:
• -·Un flacon de 4 ml contient 80 mg de tocilizumab (20 mg/ml).
• -·Un flacon de 10 ml contient 200 mg de tocilizumab (20 mg/ml).
• -·Un flacon de 20 ml contient 400 mg de tocilizumab (20 mg/ml).
• -Solution pour injection par voie sous-cutanée:
• -Une seringue prête à l'emploi de 0,9 ml contient 162 mg de tocilizumab (180 mg/ml).
• -Un stylo prérempli de 0,9 ml contient 162 mg de tocilizumab (180 mg/ml).
• -La forme s.c. d'Actemra est administrée à l'aide d'une seringue prête à l'emploi à usage unique comportant un dispositif de sécurité de l'aiguille ou à l'aide d'un stylo prérempli. La première injection doit être faite sous la supervision de personnel médical spécialement formé à cet effet. On remettra aux patients la carte qui leur est destinée.
• +La forme s.c. d'Actemra est administrée à l'aide d'une seringue prête à l'emploi à usage unique comportant un dispositif de sécurité de l'aiguille ou à l'aide d'un stylo prérempli. Le stylo prérempli ne doit pas être utilisé pour le traitement des enfants de moins de 12 ans, car il y a un risque potentiel d'injection intramusculaire chez ces patients, en raison de la couche de tissu sous-cutané plus mince. La première injection doit être faite sous la supervision de personnel médical spécialement formé à cet effet. On remettra aux patients la carte qui leur est destinée.
• -·162 mg par voie s.c. 1× par semaine, en association avec un cycle de glucocorticoïdes à dose dégressive
• +·162 mg par voie s.c. 1x par semaine, en association avec un cycle de glucocorticoïdes à dose dégressive
• +La seringue prête à l'emploi avec dispositif de sécurité de l'aiguille peut être utilisée pour le traitement des patients pédiatriques de tout âge approuvé. Le stylo prérempli ne doit pas être utilisé pour traiter des patients pédiatriques de moins de 12 ans.
• +La seringue prête à l'emploi avec dispositif de sécurité de l'aiguille peut être utilisée pour le traitement des patients pédiatriques de tout âge. Le stylo prérempli ne doit pas être utilisé pour traiter des patients pédiatriques de moins de 12 ans.
• +
• -Utilisation chez les enfants et les adolescents
• -La sécurité et l'efficacité d'Actemra n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 2 ans atteints d'AJIp. La sécurité et l'efficacité d'Actemra i.v. n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 2 ans atteints d'AJIs et celles d'Actemra s.c. n'ont pas non plus été étudiées chez les patients de moins de 1 an atteints d'AJIs. Actemra n'a pas été étudié chez les enfants et chez les adolescents souffrant d'autres affections articulaires que l'AJIp ou l'AJIs.
• -Utilisation chez des patients âgés (≥65 ans)
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• -Patients avec insuffisance rénale
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Actemra n'a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
• -Patients avec insuffisance hépatique
• -
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénal
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Actemra n'a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
• +Patients âgés (≥65 ans)
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité d'Actemra n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 2 ans atteints d'AJIp. La sécurité et l'efficacité d'Actemra i.v. n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 2 ans atteints d'AJIs et celles d'Actemra s.c. n'ont pas non plus été étudiées chez les patients de moins de 1 an atteints d'AJIs. Actemra n'a pas été étudié chez les enfants et chez les adolescents souffrant d'autres affections articulaires que l'AJIp ou l'AJIs.
• -Chez les patients présentant un faible nombre de granulocytes neutrophiles ou de thrombocytes (c'est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 2× 109/l resp. un nombre de thrombocytes inférieur à 100× 109/l), le traitement par Actemra doit être instauré avec prudence.
• +Chez les patients présentant un faible nombre de granulocytes neutrophiles ou de thrombocytes (c'est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 2x 109/l resp. un nombre de thrombocytes inférieur à 100x 109/l), le traitement par Actemra doit être instauré avec prudence.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +
• -L'association d'Actemra et d'autres médicaments produits par génie génétique tels que, par exemple, des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) n'a pas été étudiée.
• -L'expression des enzymes CYP450 hépatiques est réprimée par les cytokines qui stimulent les inflammations chroniques, comme p.ex. l'IL-6. Pour cette raison, l'expression des CYP450 peut être modifiée lorsqu'une inhibition des cytokines est déclenchée par le tocilizumab.
• +Études in vitro
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +L'expression des enzymes CYP450 hépatiques est réprimée par les cytokines qui stimulent les inflammations chroniques, comme p.ex. l'IL-6. Pour cette raison, l'expression des CYP450 peut être modifiée lorsqu'une inhibition des cytokines est déclenchée par le tocilizumab.
• +Autres interactions
• +L'association d'Actemra et d'autres médicaments produits par génie génétique tels que, par exemple, des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) n'a pas été étudiée.
• +
• -Lors d'AJIs, la surveillance de routine des paramètres de laboratoire réalisée au cours de l'étude contrôlée d'une durée de 12 semaines (étude WA18221) a révélé une baisse des thrombocytes jusqu'à un taux ≤100 × 103/μl chez 3% des patients du groupe sous placebo et chez 1% des patients du groupe traité par le tocilizumab i.v. Lors de l'étude d'extension ouverte (WA18221), 3% des patients du groupe traité par le tocilizumab i.v. ont présenté une baisse des thrombocytes jusqu'à un taux inférieur à 100 × 103/μl, n'étant toutefois pas accompagnée d'événements hémorragiques. Lors de l'étude ouverte d'une durée de 52 semaines (étude WA28118), 2% des patients traités par le tocilizumab s.c. ont présenté une baisse des thrombocytes jusqu'à un taux inférieur à 100 × 103/μl.
• +Lors d'AJIs, la surveillance de routine des paramètres de laboratoire réalisée au cours de l'étude contrôlée d'une durée de 12 semaines (étude WA18221) a révélé une baisse des thrombocytes jusqu'à un taux ≤ 100 × 103/μl chez 3% des patients du groupe sous placebo et chez 1% des patients du groupe traité par le tocilizumab i.v. Lors de l'étude d'extension ouverte (WA18221), 3% des patients du groupe traité par le tocilizumab i.v. ont présenté une baisse des thrombocytes jusqu'à un taux inférieur à 100 × 103/μl, n'étant toutefois pas accompagnée d'événements hémorragiques. Lors de l'étude ouverte d'une durée de 52 semaines (étude WA28118), 2% des patients traités par le tocilizumab s.c. ont présenté une baisse des thrombocytes jusqu'à un taux inférieur à 100 × 103/μl.
• -Dans le cadre de la surveillance de routine des paramètres de laboratoire réalisée au cours de l'étude contrôlée d'une durée de 12 semaines (étude WA18221), respectivement 5% et 3% des patients du groupe traité par le tocilizumab i.v. et 0% des patients du groupe sous placebo ont présenté une élévation des taux d'ALAT et d'ASAT jusqu'à un taux ≥3× LSN.
• -Lors de l'étude d'extension ouverte (WA18221), respectivement 12% et 4,0% des patients du groupe traité par le tocilizumab i.v. ont présenté une élévation des taux d'ALAT et d'ASAT jusqu'à un taux ≥3× LSN.
• -Lors de l'étude ouverte d'une durée de 52 semaines (étude WA28118), respectivement 9,8% et 4,0% des patients traités par le tocilizumab s.c. ont présenté une élévation des taux d'ALAT et d'ASAT jusqu'à un taux ≥3× LSN.
• +Dans le cadre de la surveillance de routine des paramètres de laboratoire réalisée au cours de l'étude contrôlée d'une durée de 12 semaines (étude WA18221), respectivement 5% et 3% des patients du groupe traité par le tocilizumab i.v. et 0% des patients du groupe sous placebo ont présenté une élévation des taux d'ALAT et d'ASAT jusqu'à un taux ≥3 x LSN.
• +Lors de l'étude d'extension ouverte (WA18221), respectivement 12% et 4,0% des patients du groupe traité par le tocilizumab i.v. ont présenté une élévation des taux d'ALAT et d'ASAT jusqu'à un taux ≥3 x LSN.
• +Lors de l'étude ouverte d'une durée de 52 semaines (étude WA28118), respectivement 9,8% et 4,0% des patients traités par le tocilizumab s.c. ont présenté une élévation des taux d'ALAT et d'ASAT jusqu'à un taux ≥3 x LSN.
• +Signes et symptômes
• +
• -Code ATC: L04AC07
• +Code ATC
• +L04AC07
• -Rémission selon le score DAS28
• +Rémission selon le score DAS28
• -Semaine 24
• -ACR20, n (%) 216 (74,5)* 205 (70,2) 187 (65,2)
• -ACR50, n (%) 165 (56,9)** 139 (47,6) 124 (43,2)
• -ACR70, n (%) 112 (38,6)** 88 (30,1) 73 (25,4)
• -Semaine 52
• -ACR20, n (%) 195 (67,2)* 184 (63,0) 164 (57,1)
• -ACR50, n (%) 162 (55,9)** 144 (49,3) 117 (40,8)
• -ACR70, n (%) 125 (43,1)** 105 (36,0) 83 (28,9)
• +Semaine 24 ACR20, n (%) 216 (74,5)* 205 (70,2) 187 (65,2)
• + ACR50, n (%) 165 (56,9)** 139 (47,6) 124 (43,2)
• + ACR70, n (%) 112 (38,6)** 88 (30,1) 73 (25,4)
• +Semaine 52 ACR20, n (%) 195 (67,2)* 184 (63,0) 164 (57,1)
• + ACR50, n (%) 162 (55,9)** 144 (49,3) 117 (40,8)
• + ACR70, n (%) 125 (43,1)** 105 (36,0) 83 (28,9)
• -Semaine 52 -0,81* -0,67 -0,64
• +Semaine 52 -0,81* -0,67 -0,64
• -mTSS à la semaine 52 0,08*** 0,26 1,14
• -Score d'érosion 0,05** 0,15 0,63
• -JSN 0,03 0,11 0,51
• -Non-progression radiographique n (%)(Modification du score mTSS ≤0 par rapport au niveau de départ) 226 (83)‡ 226 (82)‡ 194 (73)
• +mTSS à la semaine 52 0,08*** 0,26 1,14
• +Score d'érosion 0,05** 0,15 0,63
• +JSN 0,03 0,11 0,51
• +Non-progression radiographique n (%) (Modification du score mTSS ≤0 par rapport au niveau de départ) 226 (83)‡ 226 (82)‡ 194 (73)
• -Différence moyenne ajustée (IC 95%) 0 (-0,2; 0,1)
• +Différence moyenne ajustée (IC 95%) 0 (-0.2; 0.1)
• - TCZ SC 162 mg toutes les 2 semaines+ DMARD n=437 Placebo + DMARD n=219
• + TCZ SC 162 mg toutes les 2 semaines + DMARD n=437 Placebo + DMARD n=219
• +Métabolisme
• +Aucune donnée.
• +
• -Cinétique pour certains groupes particuliers de patients
• -Fonction rénale perturbée
• -La pharmacocinétique du tocilizumab n'a pas été étudiée chez les patients avec atteinte de la fonction rénale.
• -Fonction hépatique perturbée
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique du tocilizumab n'a pas été étudiée chez les patients avec atteinte de la fonction rénale.
• +Pharmacologie de sécurité
• +Carcinogénicité/ Toxicité sur la reproduction
• +Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
• +Stabilité après ouverture
• -5.Les médicaments destinés à l'administration par voie parentérale devraient faire l'objet d'un contrôle visuel à la recherche de particules ou de modifications de la coloration. Seules des solutions claires ou opalescentes, incolores ou jaune clair et sans particules en suspension peuvent être utilisées pour les perfusions.
• +5.Les médicaments destinés à l'administration par voie parentérale devraient faire l'objet d'un contrôle visuel à la recherche de particules ou de modifications de la coloration.Seules des solutions claires ou opalescentes, incolores ou jaune clair et sans particules en suspension peuvent être utilisées pour les perfusions.
• -Août 2019.
• +Décembre 2019.