• -Patients avec transaminases augmentées, neutrophiles ou thrombocytes abaissés
• +Patients avec transaminases augmentées
• -Pour des valeurs de transaminases jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la norme (ULN), il est recommandé de diminuer la dose de méthotrexate administrée en comédication et, en cas de persistance de l'augmentation, de diminuer la dose d'Actemra à 4 mg/kg voire, si les transaminases restent élevées, d'arrêter Actemra jusqu'à ce que les taux se soient normalisés.
• -Pour des valeurs de transaminases comprises entre 3 et 5 fois l'ULN ou en cas de diminution du nombre des neutrophiles à 0,5–1× 109/l ou du nombre des thrombocytes à 50-100× 109/l, il est recommandé d'arrêter temporairement Actemra jusqu'à ce que les taux de transaminases se soient stabilisés à <3 fois l'ULN, le nombre des neutrophiles à >1× 109/l ou le nombre des thrombocytes à >100× 109/l. Le traitement par Actemra peut ensuite être repris à la dose de 4 mg/kg puis devrait être augmentée à la dose approuvée de 8 mg/kg.
• -Pour des valeurs de transaminases >5 fois l'ULN, ou en cas de diminution du nombre des neutrophiles à <500/µl ou du nombre des thrombocytes à <50'000/µl, Actemra doit être définitivement arrêté.
• +Chez les patients dont les transaminases sont augmentées (ALAT ou ASAT supérieures à 1,5× ULN), le traitement par Actemra ne doit être instauré qu'avec la plus grande prudence. Actemra ne doit pas être administré aux patients présentant des taux d'ALAT ou d'ASAT >5× ULN.
• +Chez les patients adultes atteints de PR, les taux de transaminases doivent être contrôlés 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• +Chez les patients souffrant d'AJIp ou d'AJIs, les taux de transaminases doivent être contrôlés au moment de la deuxième perfusion, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• +En cas d'augmentation des taux d'ALAT ou d'ASAT >1 à 3× ULN, il est recommandé de procéder à un ajustement de la dose des DMARD, tels que MTX, léflunomide ou sulfasalazine, administrés en même temps qu'Actemra.
• +Patients traités par Actemra par voie intraveineuse:
• +En cas d'augmentation supérieure à 1 à 3× ULN, persistante malgré ces mesures, un ajustement de la dose d'Actemra doit être entrepris afin d'obtenir la normalisation des taux d'ALAT/ASAT (réduction de la dose d'Actemra à 4 mg/kg ou interruption du traitement jusqu'à normalisation des taux d'ALAT/ASAT, puis reprise du traitement à raison de 4 mg/kg ou 8 mg/kg, si cela est possible du point de vue clinique).
• +Patients traités par Actemra par voie sous-cutanée:
• +En cas de taux durablement augmenté à ce niveau, il convient de réduire le rythme des injections à une fois toutes les deux semaines ou d'interrompre le traitement par le tocilizumab jusqu'à normalisation des taux d'ALAT/ASAT. La reprise du traitement peut avoir lieu à raison d'une injection par semaine ou toutes les deux semaines si cela est possible du point de vue clinique.
• +En cas de taux d'ALAT/ASAT >3 à 5× ULN confirmés lors de plusieurs dosages, le traitement par Actemra doit être interrompu. Le traitement par Actemra peut être repris, à la dose de 4 mg/kg ou de 8 mg/kg de poids corporel, dès que les transaminases du patient ont à nouveau atteint des taux <3× ULN.
• +Patients avec neutrophiles ou thrombocytes abaissés
• +Le traitement est déconseillé chez les patients présentant un nombre absolu de neutrophiles <0,5× 109/l ou un nombre de thrombocytes <50× 109/l.
• +La numération des neutrophiles et des thrombocytes doit être contrôlée 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• +Neutrophiles
• +Patients traités par Actemra par voie intraveineuse:
• +Lorsque le nombre de neutrophiles devient inférieur à 1× 109/l, mais reste supérieur à 0,5× 109/l, le traitement doit être interrompu. Dès que le nombre de neutrophiles redevient supérieur à 1× 109/l, le traitement par Actemra peut être repris à la dose réduite de 4 mg/kg de poids corporel. Le retour à la dose de 8 mg/kg de poids corporel est recommandé si cela est possible du point de vue clinique.
• +Patients traités par Actemra par voie sous-cutanée:
• +Dès que le nombre de neutrophiles redevient supérieur à 1× 109/l, le traitement peut être repris au rythme d'une injection toutes les deux semaines, avec augmentation à une injection par semaine si cela est possible du point de vue clinique.
• +Thrombocytes
• +Lorsque le nombre de thrombocytes devient inférieur à 100× 109/l, mais reste supérieur à 50× 109/l, le traitement doit être interrompu.
• +Patients traités par Actemra par voie intraveineuse:
• +Dès que le nombre de thrombocytes redevient supérieur à 100× 109/l, le traitement par Actemra peut être repris à la dose réduite de 4 mg/kg de poids corporel. Le retour à la dose de 8 mg/kg de poids corporel est recommandé si cela est possible du point de vue clinique.
• +Patients traités par Actemra par voie sous-cutanée:
• +Dès que le nombre de thrombocytes redevient supérieur à 100× 109/l, le traitement peut être repris au rythme d'une injection toutes les deux semaines, avec augmentation à une injection par semaine si cela est possible du point de vue clinique.
• -Chez les patients dont les transaminases sont augmentées (ALAT ou ASAT supérieures à 1,5× ULN), le traitement par Actemra ne doit être instauré qu'avec la plus grande prudence. Actemra ne devrait pas être administré aux patients avec ALAT ou ASAT >5× ULN.
• -Les taux des transaminases devraient être contrôlés chez les patients adultes atteints de PR 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• -Chez les patients souffrant d'AJIp ou d'AJIs, les taux de transaminases devraient être contrôlés au moment de la deuxième perfusion, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• -En cas d'ALAT ou d'ASAT >1 à 3× ULN, il est recommandé de procéder à un ajustement de la dose des DMARD tels que MTX, léflunomide ou sulfasalazine administrés en même temps qu'Actemra.
• -Patients sous Actemra par voie intraveineuse:
• -En cas d'augmentation supérieure à 1 à 3× ULN persistante malgré ces mesures, un ajustement de la dose d'Actemra devra être entrepris afin d'obtenir la normalisation des taux d'ALAT/ASAT (réduction de la dose d'Actemra à 4 mg/kg ou arrêt du traitement jusqu'à normalisation des taux d'ALAT/ASAT, puis reprise de la thérapie à raison de 4 mg/kg ou 8 mg/kg, si cela est possible du point de vue clinique).
• -Patients sous Actemra par voie sous-cutanée: en cas de taux durablement augmenté à ce niveau, on abaissera le rythme des injections à une fois toutes les deux semaines ou on arrêtera le traitement de tocilizumab jusqu'au retour des taux d'ALAT/ASAT dans les limites de la norme. La reprise du traitement peut avoir lieu à raison d'une injection par semaine ou toutes les deux semaines, si cela est possible du point de vue clinique.
• -En cas de taux d'ALAT/ASAT >3 à 5× ULN confirmés lors de plusieurs dosages, le traitement par Actemra devrait être interrompu. Le traitement par Actemra pourra être repris, à la posologie de 4 mg/kg ou de 8 mg/kg de poids corporel, dès que les transaminases du patient auront à nouveau atteint des taux <3× ULN.
• +Les recommandations relatives à l'ajustement posologique chez les patients avec transaminases augmentées sont indiquées au chapitre «Posologie/Mode d'emploi, Instructions spéciales pour la posologie».
• -Chez les patients présentant un faible nombre de granulocytes neutrophiles ou de thrombocytes (c'est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles <2× 109/l resp. un nombre de thrombocytes <100× 109/l), le traitement par Actemra doit être instauré avec prudence. Le traitement est déconseillé chez les patients avec un nombre absolu de neutrophiles <0,5× 109/l ou un nombre de thrombocytes <50× 109/l.
• -La numération des neutrophiles et des thrombocytes devrait être contrôlée 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• -Neutrophiles
• -Patients sous Actemra par voie intraveineuse:
• -Lorsque la numération des neutrophiles devient inférieure à 1× 109/l mais reste supérieure à 0,5× 109/l, le traitement devrait être interrompu. Dès que la numération des neutrophiles sera redevenue supérieure à 1× 109/l, le traitement par Actemra pourra être repris à la posologie réduite de 4 mg/kg de poids corporel. Le retour à la dose de 8 mg/kg de poids corporel n'est recommandé que lorsque le tableau clinique le permet.
• -Patients sous Actemra par voie sous-cutanée:
• -Dès que la numération des neutrophiles repasse au-dessus de 1× 109/l, le traitement peut être repris à un rythme d'une injection toutes les deux semaines avec augmentation à une injection par semaine si cela est possible du point de vue clinique.
• -Thrombocytes
• -Lorsque la numération des thrombocytes devient inférieure à 100× 109/l mais reste supérieure à 50× 109/l, le traitement devrait être interrompu.
• -Patients sous Actemra par voie intraveineuse:
• -Dès que la numération des thrombocytes sera redevenue supérieure à 100× 109/l, le traitement par Actemra pourra être repris à la posologie réduite de 4 mg/kg de poids corporel. Le retour à la dose de 8 mg/kg de poids corporel n'est recommandé que lorsque le tableau clinique le permet.
• -Patients sous Actemra par voie sous-cutanée:
• -Dès que la numération des thrombocytes repasse au-dessus de 100× 109/l, le traitement peut être repris à un rythme d'une injection toutes les deux semaines avec augmentation à une injection par semaine si cela est possible du point de vue clinique.
• +Chez les patients présentant un faible nombre de granulocytes neutrophiles ou de thrombocytes (c'est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles <2× 109/l resp. un nombre de thrombocytes <100× 109/l), le traitement par Actemra doit être instauré avec prudence.
• +Les recommandations relatives à l'ajustement posologique chez les patients avec neutrophiles ou thrombocytes abaissés sont indiquées au chapitre «Posologie/Mode d'emploi, Instructions spéciales pour la posologie».
• -La sécurité d'Actemra par voie sous-cutanée dans la PR a été testée dans le cadre de l'étude SC-I (WA22762). Cette dernière porté sur l'efficacité et la sécurité du tocilizumab à raison de 162 mg une fois par semaine par rapport à 8 mg/kg i.v. chez 1262 patients d'âge adulte atteints de PR. Tous les patients de cette étude ont reçu un traitement de base constitué d'un ou de plusieurs DMARDs non-biologiques. La sécurité et l'immunogénicité observées avec le tocilizumab administré par voie s.c. correspondait au profil de sécurité constaté avec le tocilizumab i.v. Aucun nouvel effet indésirable ni effet indésirable inattendu n'a été rapporté. Dans les groupes de traitement sous tocilizumab s.c., on a observé une fréquence plus élevée de réactions au niveau du site d'injection que dans les groupes traités avec la forme i.v. (voir «Efficacité clinique»).
• +La sécurité d'Actemra par voie sous-cutanée dans la PR a été testée dans le cadre de l'étude SC-I (WA22762). Cette dernière a porté sur l'efficacité et la sécurité du tocilizumab à raison de 162 mg une fois par semaine par rapport à 8 mg/kg i.v. chez 1262 patients d'âge adulte atteints de PR. Tous les patients de cette étude ont reçu un traitement de base constitué d'un ou de plusieurs DMARDs non-biologiques. La sécurité et l'immunogénicité observées avec le tocilizumab administré par voie s.c. correspondait au profil de sécurité constaté avec le tocilizumab i.v. Aucun nouvel effet indésirable ni effet indésirable inattendu n'a été rapporté. Dans les groupes de traitement sous tocilizumab s.c., on a observé une fréquence plus élevée de réactions au niveau du site d'injection que dans les groupes traités avec la forme i.v. (voir «Efficacité clinique»).
• -Non-progression radiographique n (%) (Modification du score mTSS ≤0 par rapport au niveau de départ) 226 (83) 226 (82) 194 (73)
• +Non-progression radiographique n (%) (Modification du score mTSS ≤0 par rapport au niveau de départ) 226 (83)‡ 226 (82)‡ 194 (73)
• -Voie souscutanée
• +Voie sous-cutanée
• -En conséquence, la demi-vie d'élimination (t) du tocilizumab administré par voie intraveineuse est également dépendante de la concentration. Chez les patients adultes avec PR, la t apparente en steady state est de 13 jours pour 8 mg/kg toutes les 4 semaines.
• -Chez les enfants avec AJIp et AJIs, la t peut atteindre jusqu'à 23 resp. 16 jours.
• -Après administration sous-cutanée à des patients atteints de PR, la t dépendant de la concentration atteint jusqu'à 13 jours à l'état stationnaire pour une dose de 162 mg une fois par semaine et 5 jours pour une dose de 162 mg toutes les deux semaines. Après des doses de 162 mg s.c. une fois par semaine ou toutes les deux semaines, 90% de l'état stationnaire était atteint après la 12e et la 6e semaine respectivement.
• +En conséquence, la demi-vie d'élimination (t½) du tocilizumab administré par voie intraveineuse est également dépendante de la concentration. Chez les patients adultes avec PR, la t½ apparente en steady state est de 13 jours pour 8 mg/kg toutes les 4 semaines.
• +Chez les enfants avec AJIp et AJIs, la t½ peut atteindre jusqu'à 23 resp. 16 jours.
• +Après administration sous-cutanée à des patients atteints de PR, la t½ dépendant de la concentration atteint jusqu'à 13 jours à l'état stationnaire pour une dose de 162 mg une fois par semaine et 5 jours pour une dose de 162 mg toutes les deux semaines. Après des doses de 162 mg s.c. une fois par semaine ou toutes les deux semaines, 90% de l'état stationnaire était atteint après la 12e et la 6e semaine respectivement.
• -Janvier 2015.
• +Mai 2017.