• -Patients avec transaminases augmentées, taux de neutrophiles ou de thrombocytes diminués
• +Patients avec transaminases augmentées
• -Il est recommandé de réduire la dose de méthotrexate coadministré en cas d'augmentation des taux de transaminases jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), de réduire la dose d'Actemra à 4 mg/kg si cette augmentation dure et d'arrêter temporairement Actemra en cas de taux élevés persistants, jusqu'à la normalisation des taux.
• -En cas de taux de transaminases compris entre 3 et 5 fois la LSN ou en cas de diminution du nombre de neutrophiles à 0,5–1× 109/l ou du nombre de thrombocytes à 50-100× 109/l, il est recommandé d'arrêter temporairement Actemra jusqu'à ce que les taux de transaminases se soient stabilisés à <3 fois la LSN, que le nombre de neutrophiles soit >1× 109/l ou que le nombre de thrombocytes soit >100× 109/l. Le traitement par Actemra peut ensuite être repris à la dose de 4 mg/kg et doit être augmenté à la dose autorisée de 8 mg/kg. Actemra doit être définitivement arrêté en cas de taux de transaminases >5 fois la LSN ou en cas d'un nombre de neutrophiles <500/µl ou d'un nombre de thrombocytes <50 000/µl.
• +Chez les patients dont les transaminases sont augmentées (ALAT ou ASAT supérieures à 1,5× ULN), le traitement par Actemra ne doit être instauré qu’avec la plus grande prudence. Actemra ne doit pas être administré aux patients présentant des taux d’ALAT ou d’ASAT >5× ULN.
• +Chez les patients adultes atteints de PR, les taux de transaminases doivent être contrôlés 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• +Chez les patients souffrant d’AJIp ou d’AJIs, les taux de transaminases doivent être contrôlés au moment de la deuxième perfusion, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• +En cas d’augmentation des taux d’ALAT ou d’ASAT >1 à 3× ULN, il est recommandé de procéder à un ajustement de la dose des DMARD, tels que MTX, léflunomide ou sulfasalazine, administrés en même temps qu’Actemra.
• +Patients traités par Actemra par voie intraveineuse:
• +En cas d’augmentation supérieure à 1 à 3× ULN, persistante malgré ces mesures, un ajustement de la dose d’Actemra doit être entrepris afin d’obtenir la normalisation des taux d’ALAT/ASAT (réduction de la dose d’Actemra à 4 mg/kg ou interruption du traitement jusqu’à normalisation des taux d’ALAT/ASAT, puis reprise du traitement à raison de 4 mg/kg ou 8 mg/kg, si cela est possible du point de vue clinique).
• +Patients traités par Actemra par voie sous-cutanée:
• +En cas de taux durablement augmenté à ce niveau, il convient de réduire le rythme des injections à une fois toutes les deux semaines ou d’interrompre le traitement par le tocilizumab jusqu’à normalisation des taux d’ALAT/ASAT. La reprise du traitement peut avoir lieu à raison d’une injection par semaine ou toutes les deux semaines si cela est possible du point de vue clinique.
• +En cas de taux d’ALAT/ASAT >3 à 5× ULN confirmés lors de plusieurs dosages, le traitement par Actemra doit être interrompu. Le traitement par Actemra peut être repris, à la dose de 4 mg/kg ou de 8 mg/kg de poids corporel, dès que les transaminases du patient ont à nouveau atteint des taux <3× ULN.
• +Patients avec neutrophiles ou thrombocytes abaissés
• +Le traitement est déconseillé chez les patients présentant un nombre absolu de neutrophiles <0,5× 109/l ou un nombre de thrombocytes <50× 109/l.
• +La numération des neutrophiles et des thrombocytes doit être contrôlée 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• +Neutrophiles
• +Patients traités par Actemra par voie intraveineuse:
• +Lorsque le nombre de neutrophiles devient inférieur à 1× 109/l, mais reste supérieur à 0,5× 109/l, le traitement doit être interrompu. Dès que le nombre de neutrophiles redevient supérieur à 1× 109/l, le traitement par Actemra peut être repris à la dose réduite de 4 mg/kg de poids corporel. Le retour à la dose de 8 mg/kg de poids corporel est recommandé si cela est possible du point de vue clinique.
• +Patients traités par Actemra par voie sous-cutanée:
• +Dès que le nombre de neutrophiles redevient supérieur à 1× 109/l, le traitement peut être repris au rythme d’une injection toutes les deux semaines, avec augmentation à une injection par semaine si cela est possible du point de vue clinique.
• +Thrombocytes
• +Lorsque le nombre de thrombocytes devient inférieur à 100× 109/l, mais reste supérieur à 50× 109/l, le traitement doit être interrompu.
• +Patients traités par Actemra par voie intraveineuse:
• +Dès que le nombre de thrombocytes redevient supérieur à 100× 109/l, le traitement par Actemra peut être repris à la dose réduite de 4 mg/kg de poids corporel. Le retour à la dose de 8 mg/kg de poids corporel est recommandé si cela est possible du point de vue clinique.
• +Patients traités par Actemra par voie sous-cutanée:
• +Dès que le nombre de thrombocytes redevient supérieur à 100× 109/l, le traitement peut être repris au rythme d’une injection toutes les deux semaines, avec augmentation à une injection par semaine si cela est possible du point de vue clinique.
• -Chez les patients dont les transaminases sont augmentées (ALAT ou ASAT supérieures à 1,5× ULN), le traitement par Actemra ne doit être instauré qu'avec la plus grande prudence. Actemra ne doit pas être administré aux patients présentant des taux d'ALAT ou d'ASAT >5× ULN.
• -Chez les patients atteints de PR ou d'ACG, les taux de transaminases doivent être contrôlés 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• -Chez les patients souffrant d'AJIp ou d'AJIs, les taux de transaminases doivent être contrôlés au moment de la deuxième perfusion, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• -En cas d'augmentation des taux d'ALAT ou d'ASAT >1 à 3× ULN, il est recommandé de procéder à un ajustement de la dose des DMARD usuels, tels que le MTX, le léflunomide, la sulfasalazine (PR) ou des substances immunomodulatrices (ACG), administrés en même temps qu'Actemra.
• -Patients traités par Actemra par voie intraveineuse (PR):
• -En cas d'augmentation >1 à 3× ULN, persistante malgré ces mesures, un ajustement de la dose d'Actemra doit être entrepris afin d'obtenir la normalisation des taux d'ALAT/ASAT (réduction de la dose d'Actemra à 4 mg/kg ou interruption du traitement jusqu'à la normalisation des taux d'ALAT/ASAT, puis reprise du traitement à raison de 4 mg/kg ou 8 mg/kg, si cela est possible du point de vue clinique).
• -Patients traités par Actemra par voie sous-cutanée: en cas de taux durablement augmenté à ce niveau, il convient de réduire le rythme des injections à une fois toutes les deux semaines ou d'interrompre le traitement par le tocilizumab jusqu'à normalisation des taux d'ALAT/ASAT. La reprise du traitement peut avoir lieu à raison d'une injection toutes les semaines ou toutes les deux semaines, si cela est possible du point de vue clinique.
• -En cas de taux d'ALAT/ASAT >3 à 5× ULN, confirmés lors de plusieurs dosages, le traitement par Actemra doit être interrompu. Le traitement par Actemra peut être repris, à la dose de 4 mg/kg ou de 8 mg/kg de PC, dès que les transaminases du patient ont à nouveau atteint des taux <3× ULN.
• +Les recommandations relatives à l’ajustement posologique chez les patients avec transaminases augmentées sont indiquées au chapitre «Posologie/Mode d’emploi, Instructions spéciales pour la posologie».
• -Chez les patients présentant un faible nombre de granulocytes neutrophiles ou de thrombocytes (c'est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 2× 109/l resp. un nombre de thrombocytes inférieur à 100× 109/l), le traitement par Actemra doit être instauré avec prudence. Le traitement est déconseillé chez les patients présentant un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0,5× 109/l ou un nombre de thrombocytes inférieur à 50 × 109/l.
• -Lors de PR et d'ACG, la numération des neutrophiles et des thrombocytes doit être contrôlée 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis aussi souvent que le médecin traitant le juge utile.
• -Neutrophiles:
• -Patients traités par Actemra par voie intraveineuse (PR):
• -Lorsque le nombre de neutrophiles devient inférieur à 1×109/l, mais reste supérieur à 0,5× 109/l, le traitement doit être interrompu. Dès que le nombre de neutrophiles redevient supérieur à 1× 109/l, le traitement peut être repris à la dose réduite de 4 mg/kg de poids corporel. Un retour à la dose de 8 mg/kg de poids corporel est recommandé si cela est possible du point de vue clinique.
• -Patients traités par Actemra par voie sous-cutanée:
• -Dès que le nombre de neutrophiles redevient supérieur à 1× 109/l, le traitement peut être repris au rythme d'une injection toutes les deux semaines, avec augmentation à une injection une fois par semaine si cela est possible du point de vue clinique.
• -Thrombocytes:
• -Lorsque le nombre de thrombocytes devient inférieur à 100× 109/l, mais reste supérieur à 50× 109/l, le traitement doit être interrompu.
• -Patients traités par Actemra par voie intraveineuse (PR):
• -Dès que le nombre de thrombocytes redevient supérieur à 100× 109/l, le traitement peut être repris à la dose réduite de 4 mg/kg de poids corporel. Un retour à la dose de 8 mg/kg de poids corporel est recommandé si cela est possible du point de vue clinique.
• -Patients traités par Actemra par voie sous-cutanée:
• -Dès que le nombre de thrombocytes redevient supérieur à 100× 109/l, le traitement peut être repris au rythme d'une injection toutes les deux semaines, avec augmentation à une injection une fois par semaine si cela est possible du point de vue clinique.
• +Chez les patients présentant un faible nombre de granulocytes neutrophiles ou de thrombocytes (c’est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 2× 109/l resp. un nombre de thrombocytes inférieur à 100× 109/l), le traitement par Actemra doit être instauré avec prudence.
• +Les recommandations relatives à l’ajustement posologique chez les patients avec neutrophiles ou thrombocytes abaissés sont indiquées au chapitre «Posologie/Mode d’emploi, Instructions spéciales pour la posologie».
• -Les effets indésirables ont été classés par type d'organe et fréquence et répartis entre les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); fréquence inconnue (ne peut être déterminée sur la base de l'expérience post-commercialisation).
• +Les effets indésirables ont été classés par type d'organe et fréquence et répartis entre les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); fréquence inconnue (ne peut être déterminée sur la base de l'expérience post-commercialisation).
• -Fréquents: Herpes simplex bucco-labial, zona.
• +Fréquents: herpes simplex bucco-labial, zona.
• -Occasionnels: Thrombopénie.
• +Occasionnels: thrombopénie.
• -Conserver la solution à diluer à 2-8 °C (au réfrigérateur).
• +Conserver la solution à diluer au réfrigérateur (2-8 °C).
• -Juin 2018.
• +Septembre 2018.