• -Parce que Topiramat-Mepha Teva est éliminé du sang lors de l'hémodialyse, ces patients doivent prendre une dose additionnelle de Topiramat-Mepha Teva le jour de l'hémodialyse, équivalente à environ une demie dose journalière, répartie sur deux prises, l'une au début de la dialyse et l'autre à la fin de la dialyse. La dose additionnelle peut varier selon les propriétés de l'appareil de dialyse utilisé (voir «Pharmacocinétique»).
• +Parce que Topiramat-Mepha Teva est éliminé du sang lors de l'hémodialyse, ces patients doivent prendre une dose additionnelle de Topiramat-Mepha Teva le jour de l'hémodialyse, équivalente à environ une demi dose journalière, répartie sur deux prises, l'une au début de la dialyse et l'autre à la fin de la dialyse. La dose additionnelle peut varier selon les propriétés de l'appareil de dialyse utilisé (voir «Pharmacocinétique»).
• -Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, une anamnèse familiale de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions – Autres formes d'interactions»).
• +Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions – Autres formes d'interactions»).
• +Hyperammoniémie et encéphalopathie
• +Des cas d'hyperammoniémie, avec ou sans encéphalopathie, ont été rapportés en relation avec un traitement par le topiramate (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hyperammoniémie sous topiramate semble être dose-dépendant. Les cas d'hyperammoniémie étaient plus fréquents lors de l'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque (voir «Interactions»).
• +Les symptômes cliniques de l'encéphalopathie hyperammoniémique comprennent souvent des altérations soudaines du niveau de conscience et/ou des facultés cognitives s'accompagnant de léthargie. Dans la plupart des cas, l'encéphalopathie hyperammoniémique a disparu après l'arrêt du traitement. Chez les patients qui développent une léthargie inexpliquée ou des modifications de l'état mental sous topiramate en monothérapie ou en traitement d'appoint, une encéphalopathie hyperammoniémique devrait être envisagée et on devrait déterminer l'ammoniémie.
• +
• -Chez les femmes en âge de procréer
• +Chez les femmes en âge de procréer:
• -Phénytoine <-> ou élévation de 25%a Baisse de 48%
• +Phénytoïne <-> ou élévation de 25%a Baisse de 48%
• -Rispéridone: Des études d'interaction sur des volontaires sains et sur des patients atteints de troubles bipolaires ont donné des résultats comparables à dosages uniques et multiples. Lors de l'administration concomitante de rispéridone et de topiramate (à un dosage croissant de 100, 250 et 400 mg/jour), la disponibilité systémique de la rispéridone (à des doses de 1 à 6 mg/jour) a diminué (diminution de l'AUC au steady-state de 16% et de 33% à des doses de 250 et 400 mg/jour respectivement). En ce qui concerne la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active (rispéridone et 9-hydroxy-rispéridone), des modifications minimales ont été observées, aucune modification n'a été observée pour la pharmacocinétique de 9-hydroxy-rispéridone. On peut donc en déduire qu'en cas d'administration concomitante de rispéridone et de topiramate aucune modification significative de la disponibilité systémique de toute la fraction antipsychotique active de la rispéridone ou du topiramate ne se produit. Cette interaction ne semble donc pas être d'importance clinique.
• +Rispéridone: Des études d'interaction sur des volontaires sains et sur des patients atteints de troubles bipolaires ont donné des résultats comparables à dosages uniques et multiples. Lors de l'administration concomitante de rispéridone et de topiramate (à un dosage croissant de 100, 250 et 400 mg/jour), la disponibilité systémique de la rispéridone (à des doses de 1 à 6 mg/jour) a diminué (diminution de l'AUC à l'état d'équilibre (steady state) de 16% et de 33% à des doses de 250 et 400 mg/jour respectivement). En ce qui concerne la pharmacocinétique de la fraction antipsychotique active (rispéridone et 9-hydroxy-rispéridone), des modifications minimales ont été observées, aucune modification n'a été observée pour la pharmacocinétique de 9-hydroxy-rispéridone. On peut donc en déduire qu'en cas d'administration concomitante de rispéridone et de topiramate aucune modification significative de la disponibilité systémique de toute la fraction antipsychotique active de la rispéridone ou du topiramate ne se produit. Cette interaction ne semble donc pas être d'importance clinique.
• -Acide valproïque: L'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque a été mise en relation avec une hyperammonémie, avec et sans encéphalopathie. Elle a été observée chez des patients qui supportaient bien auparavant l'administration de topiramate seul ou d'acide valproïque seul. Dans la plupart des cas les symptômes ont disparu après l'arrêt d'une des médications. Cet effet indésirable ne repose pas sur une interaction pharmacocinétique. On n'a pas pu établir de lien entre l'hyperammonémie et une monothérapie par le topiramate ou la co-médication avec d'autres antiépileptiques.
• +Acide valproïque: L'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque a été mise en relation avec une hyperammonémie, avec et sans encéphalopathie. Elle a été observée chez des patients qui supportaient bien auparavant l'administration de topiramate seul ou d'acide valproïque seul. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu après l'arrêt d'une des médications (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Cet effet indésirable ne repose pas sur une interaction pharmacocinétique.
• -Données des études en double-aveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie chez les adultes
• +Données des études en doubleaveugle contrôlées par un placebo en traitement d'appoint de l'épilepsie chez les adultes
• -Troubles musculosquelettiques, du tissus conjonctif et des os
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissus conjonctif et des os
• -Douleurs thoraciques musculosquelettiques 1,1 1,8 0,3
• +Douleurs thoraciques musculo-squelettiques 1,1 1,8 0,3
• -Troubles musculosquelettique, du tissus conjonctif et des os
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissus conjonctif et des os
• -Vertigo 0 3,2
• +Vertiges 0 3,2
• -Troubles de l'oreille
• +Troubles de l'oreille et du labyrinthe
• -Ballonements 0 1,3 0,2 0,2
• +Ballonnements 0 1,3 0,2 0,2
• -Troubles musculosquelettiques, du tissus conjonctif et des os
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissus conjonctif et des os
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Douleurs latérales, épuisement musculaire, faiblesse musculaire, raideur musculosquelettique.
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Douleurs latérales, épuisement musculaire, faiblesse musculaire, raideur musculo-squelettique.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Douleurs articulaires, raideur musculosquelettique, myalgie.
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Douleurs articulaires, raideur musculo-squelettique, myalgie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: Hyperammoniémie
• +Très rares: Encéphalopathie hyperammoniémique
• +
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Protocole Résultats Efficaté Placebo 200 400 600 800 1000 ≈6 mg/kg/jour*
• +Protocole Résultats Efficacité Placebo 200 400 600 800 1000 ≈6 mg/kg/jour*
• -Malgré la toxicité observée dès 8 mg/kg/jour chez les animaux parents mâles et femelles, aucun effet sur la fertilité n'a été constatée lors des études cliniques sur la fertilité de rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour.
• +Malgré la toxicité observée dès 8 mg/kg/jour chez les animaux parents mâles et femelles, aucun effet sur la fertilité n'a été constatée lors des études non cliniques sur la fertilité de rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour.
• -Avril 2015.
• -Numéro de version interne: 5.2
• +Décembre 2016.
• +Numéro de version interne: 6.2