• -Lactab
• -Principe actif: topiramate.
• -Excipients: Color.: E129, E132 (Lactab de 200 mg). Lactosum, Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Lactab à 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg de topiramate.
• +Principes actifs
• +topiramate.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé (pour tous les dosages):
• +Lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), dioxyde de silicium hautement dispersé, stéarate de magnésium.
• +Enrobage du comprimé (pour tous les dosages):
• +Dioxyde de titane (E171), macrogol 4000 et
• +Lactab à 25 mg, 300 mg, 400 mg: polydextrose, hypromellose,
• +Lactab à 50 mg: alcool polyvinylique, talc, oxyde de fer jaune (E172),
• +Lactab à 100 mg: polydextrose, hypromellose, oxyde de fer jaune et noir (E172),
• +Lactab à 200 mg: polydextrose, hypromellose, oxyde de fer rouge (E172), 0.060 mg rouge allura AC (E129), indigotine (E132).
• +Topiramat-Mepha Teva 25 mg contient 30 mg de lactose monohydraté et jusqu'à 0.1 mg de sodium.
• +Topiramat-Mepha Teva 50 mg contient 22 mg de lactose monohydraté et jusqu'à 0.1 mg de sodium.
• +Topiramat-Mepha Teva 100 mg contient 45 mg de lactose monohydraté et jusqu'à 0.3 mg de sodium.
• +Topiramat-Mepha Teva 200 mg contient 89 mg de lactose monohydraté et jusqu'à 0.5 mg de sodium.
• +Topiramat-Mepha Teva 300 mg contient 134 mg de lactose monohydraté et jusqu'à 0.8 mg de sodium.
• +Topiramat-Mepha Teva 400 mg contient 178 mg de lactose monohydraté et jusqu'à 1.0 mg de sodium.
• +
• -Groupes de patients particuliers
• -Insuffisance rénale
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie. Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions – Autres formes d'interactions»).
• +Les facteurs de risques de néphrolithiase sont des formations antérieures de calculs rénaux, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions – Acidose métabolique»). Toutefois, aucun de ces facteurs de risque ne permet de pronostiquer avec certitude la formation de calculs rénaux durant le traitement par topiramate. Le risque peut être encore plus prononcé chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments pouvant être liés à une néphrolithiase (voir «Interactions – Autres formes d'interactions»).
• -L'acidose métabolique aiguë ou chronique peut se manifester par une hyperventilation, une symptomatologie non spécifique telle que fatigue ou anorexie, ainsi que par des symptômes aux conséquences sérieuses tels que troubles du rythme cardiaque ou stupeur. L'acidose métabolique chronique non traitée peut augmenter le risque de néphrolitiase et de néphrocalcinose; elle peut également entraîner une ostéomalacie ou une ostéoporose avec risque de fracture accru.
• +L'acidose métabolique aiguë ou chronique peut se manifester par une hyperventilation, une symptomatologie non spécifique telle que fatigue ou anorexie, ainsi que par des symptômes aux conséquences sérieuses tels que troubles du rythme cardiaque ou stupeur. L'acidose métabolique chronique non traitée peut augmenter le risque de néphrolitiase et de néphrocalcinose (voir «Mises en garde et précautions - Néphrolithiase»); elle peut également entraîner une ostéomalacie ou une ostéoporose avec risque de fracture accru.
• -Les colorants azoïques E129 et E132 contenus dans les Lactab de Topiramat-Mepha Teva 200 mg peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité au niveau de la peau et des organes respiratoires, spécialement chez les patients souffrant d'asthme, d'urticaire chronique ou présentant des réactions d'hypersensibilité aux antiinflammatoires non-stéroïdiens. C'est pourquoi les Lactab Topiramat-Mepha Teva 200 mg ne doivent pas être utilisés chez ces patients.
• -Les Lactab Topiramat-Mepha Teva contiennent du lactose.
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Topiramat-Mepha Teva 200 mg contient le colorant azoïques rouge allura AC (E129), qui peut provoquer des réactions allergiques.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par Lactab, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Contraceptifs oraux: Dans le cadre d'une étude d'interactions pharmacocinétiques réalisée avec un contraceptif oral combiné contenant 1 mg de noréthindrone (NET) et 35 µg d'éthinylestradiol (EE) et menée chez des volontaires saines, l'administration de topiramate en monothérapie à des doses comprises entre 50 et 200 mg/jour a conduit à des modifications minimes, statistiquement non significatives de l'exposition moyenne (AUC) pour les deux composantes. Dans une autre étude réalisée chez des patientes ayant reçu du topiramate à des doses de 200, 400 et 800 mg/jour en complément à l'acide valproïque, une réduction statistiquement significative de l'exposition à l'EE de 18%, 21% et 30% a été constatée. Dans les deux études, aucune modification significative de l'exposition à la NET n'a été constatée sous topiramate (50–800 mg par jour). Une réduction dose-dépendante de l'exposition à l'EE est certes survenue chez les patientes épileptiques traitées par des doses comprises entre 200 mg et 800 mg par jour, mais aucune modification dose-dépendante significative de l'exportation à l'EE n'a été constatée à des doses comprises entre 50 et 200 mg par jour (chez des volontaires sains). La pertinence clinique de ces observations est inconnue à ce jour. Les patientes prenant un contraceptif oral combiné en même temps qu'un traitement par le topiramate doivent s'attendre à une baisse possible de l'efficacité contraceptive ainsi qu'à l'apparition accrue de saignements intermenstruels. Les patientes prenant un contraceptif à base d'estrogène doivent communiquer toute modification de leur rythme de saignements. Même en l'absence de saignement intermenstruel, l'efficacité contraceptive peut être diminuée.
• +Contraceptifs oraux: Dans le cadre d'une étude d'interactions pharmacocinétiques réalisée avec un contraceptif oral combiné contenant 1 mg de noréthindrone (NET) et 35 µg d'éthinylestradiol (EE) et menée chez des volontaires saines, l'administration de topiramate en monothérapie à des doses comprises entre 50 et 200 mg/jour a conduit à des modifications minimes, statistiquement non significatives de l'exposition moyenne (AUC) pour les deux composantes. Dans une autre étude réalisée chez des patientes ayant reçu du topiramate à des doses de 200, 400 et 800 mg/jour en complément à l'acide valproïque, une réduction statistiquement significative de l'exposition à l'EE de 18%, 21% et 30% a été constatée. Dans les deux études, aucune modification significative de l'exposition à la NET n'a été constatée sous topiramate (50–800 mg par jour). Une réduction dose-dépendante de l'exposition à l'EE est certes survenue chez les patientes épileptiques traitées par des doses comprises entre 200 mg et 800 mg par jour, mais aucune modification dose-dépendante significative de l'exposition à l'EE n'a été constatée à des doses comprises entre 50 et 200 mg par jour (chez des volontaires sains). La pertinence clinique de ces observations est inconnue à ce jour. Les patientes prenant un contraceptif oral combiné en même temps qu'un traitement par le topiramate doivent s'attendre à une baisse possible de l'efficacité contraceptive ainsi qu'à l'apparition accrue de saignements intermenstruels. Les patientes prenant un contraceptif à base d'estrogène doivent communiquer toute modification de leur rythme de saignements. Même en l'absence de saignement intermenstruel, l'efficacité contraceptive peut être diminuée.
• -Autres: formes d'interactions
• -Médicaments qui prédisposent à une néphrolithiase
• -Topiramat-Mepha Teva peut augmenter le risque de néphrolithiase lorsqu'il est administré en même temps que d'autres médicaments prédisposant à une néphrolithiase. En conséquence, un tel médicament ne doit pas être prescrit durant un traitement par Topiramat-Mepha Teva, car il pourrait prédisposer à un environnement propice à la formation de calculs rénaux.
• +Autres interactions
• +Médicaments qui prédisposent à une néphrolithiase: Topiramat-Mepha Teva peut augmenter le risque de néphrolithiase lorsqu'il est administré en même temps que d'autres médicaments prédisposant à une néphrolithiase. En conséquence, un tel médicament ne doit pas être prescrit durant un traitement par Topiramat-Mepha Teva, car il pourrait prédisposer à un environnement propice à la formation de calculs rénaux.
• -Antagonistes de la vitamine K
• -Après administration concomitante de topiramate et d'antagonistes de la vitamine K, une diminution des taux de prothrombine/de l'International Normalized Ratio (TP/INR) a été rapportée. L'INR doit être étroitement surveillé lors d'un traitement concomitant par le topiramate et des antagonistes de la vitamine K.
• -Amitriptyline: Dans une étude d'interactions menée auprès de volontaires sains, les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'amitriptyline ont été déterminés après administration seule ou associée au topiramate. L'administration simultanée de topiramate et d'amitriptyline a provoqué une augmentation de 20% de l'exposition au métabolite nortryptiline. L'administration simultanée de topiramate n'a pas influencé la pharmacocinétique de l'amitriptyline à l'état d'équilibre. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
• +Antagonistes de la vitamine K: Après administration concomitante de topiramate et d'antagonistes de la vitamine K, une diminution des taux de prothrombine/de l'International Normalized Ratio (TP/INR) a été rapportée. L'INR doit être étroitement surveillé lors d'un traitement concomitant par le topiramate et des antagonistes de la vitamine K.
• +Amitriptyline: Dans une étude d'interactions menée auprès de volontaires sains, les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'amitriptyline ont été déterminés après administration seule ou associée au topiramate. L'administration simultanée de topiramate et d'amitriptyline a provoqué une augmentation de 20% de l'exposition au métabolite nortriptyline. L'administration simultanée de topiramate n'a pas influencé la pharmacocinétique de l'amitriptyline à l'état d'équilibre. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
• - Topiramate 200 - 400 mg/jour Topiramate 600 - 1000 mg/jour Placebo
• + Topiramate 200 - 400 mg/jour Topiramate 600 - 1000 mg/jour Placebo
• - Topiramate Placebo
• + Topiramate Placebo
• - Topiramate 50 mg/jour Topiramate 400 mg/jour
• + Topiramate 50 mg/jour Topiramate 400 mg/jour
• - Topiramate 50 mg/jour Topiramate 400 mg/jour
• + Topiramate 50 mg/jour Topiramate 400 mg/jour
• - Topiramate 50 mg/jour Topiramate 100 mg/jour Topiramate 200 mg/jour Placebo
• + Topiramate 50 mg/jour Topiramate 100 mg/jour Topiramate 200 mg/jour Placebo
• -rares: ≥1/10'000 à 1/1'000
• +rares: ≥1/10'000 à <1/1'000
• +Néphrocalcinose
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -En cas de surdosage aigu de topiramate, vider immédiatement l'estomac en procédant à un lavage gastrique ou en induisant les vomissements, si la prise est récente. Des tests in vitro ont montré que le charbon activé absorbe le topiramate. L'hémodialyse est une méthode adéquate pour éliminer le topiramate de l'organisme. Veiller à une bonne hydratation du patient.
• +En cas de surdosage, il convient d'arrêter immédiatement le topiramate et de mettre en place les mesures de soutien habituelles jusqu'à ce que la toxicité clinique ait été réduite ou corrigée. L'hémodialyse est une méthode adéquate pour éliminer le topiramate de l'organisme. Veiller à une bonne hydratation du patient.Il est recommandé de contacter un centre d'information toxicologique pour connaître les recommandations les plus récentes relatives au traitement d'un surdosage.
• -Code ATC: N03AX11
• +Code ATC
• +N03AX11
• +Mécanisme d'action
• +Voir sous Pharmacodynamique.
• +Pharmacodynamique
• +
• -Epilepsie
• +Epilepsie:
• - Dose cible (mg/jour)
• + Dose cible (mg/jour)
• -Comparaisons avec le placebo: a p= 0,080; b p ≤0,010; c p ≤0,001; d p ≤0,050; e p= 0,065; f p ≤0,005; g p= 0,071;
• +Comparaisons avec le placebo:
• +a p= 0,080;
• +b p ≤0,010;
• +c p ≤0,001;
• +d p ≤0,050;
• +e p= 0,065;
• +f p ≤0,005;
• +g p= 0,071;
• -Elimination
• +Élimination
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original et à température ambiante (15-25 °C).
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original et à température ambiante (15-25°C).
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Août 2018.
• -Numéro de version interne: 8.1
• +Mars 2019.
• +Numéro de version interne: 9.2