• -Principe actif: midazolamum (ut Midazolami hydrochloridum).
• -Excipients: 5 mg natrii chloridum pro ml (5 mg/1 ml; 15 mg/3 ml; 50 mg/10 ml); 9 mg natrii chloridum pro ml (2 mg/2 ml; 5 mg/5 ml); Aqua ad iniectabila.
• +Principe actif: midazolamum (ut Midazolamum hydrochloridum).
• +Excipients:
• +5 mg natrii chloridum pro ml (5 mg/1 ml; 15 mg/3 ml; 50 mg/10 ml);
• +9 mg natrii chloridum pro ml (2 mg/2 ml; 5 mg/5 ml);
• +Aqua ad iniectabila.
• -Dose d'entretien: 0,06–0,12 mg/kg/h.
• +Dose d'entretien: 0,06–0,12 mg/kg PC/h.
• -Lorsque Midazolam Sintetica est associé à des analgésiques très puissants, il faut tout d'abord administrer ceux-ci afin de déjà évaluer leur action sédative. Le degré de sédation du patient peut ensuite être augmenté sans risque par titration de la dose de Midazolam Sintetica.
• +Lorsque Midazolam Sintetica est associé à des analgésiques très puissants, il faut tout d'abord administrer ceux-ci afin de déjà évaluer leur action sédative. Le degré de sédation du patient peut ensuite être augmenté sans risque par titration de la dose de Midazolam Sintet ica.
• -Le mode d'administration du midazolam a également une influence sur l'intensité de la modification de sa pharmacocinétique liée à la modulation du CYP3A: a. La modification de la concentration plasmatique devrait être plus faible lors d'une administration intraveineuse de midazolam que lors d'une prise orale, car la modulation du CYP3A a une incidence non seulement sur la clairance systémique mais aussi sur la biodisponibilité du midazolam administré par voie orale. b. Il n'existe pas d'études portant sur les effets de la modulation du CYP3A sur la pharmacocinétique du midazolam administré par voie rectale ou intramusculaire. Comme le médicament court-circuite en partie le foie en cas d'utilisation rectale et comme l'expression du CYP3A est plus faible dans le colon que dans le tractus gastro-intestinal supérieur, on peut s'attendre à ce que la concentration plasmatique du midazolam soit plus faiblement modifiée par la modulation du CYP3A en cas d'administration rectale qu'en cas de prise orale. Comme le médicament parvient directement dans la circulation corporelle après injection intramusculaire, on peut s'attendre à ce que la modulation du CYP3A résulte en un effet correspondant à l'administration intraveineuse de midazolam. En accord avec les principes pharmacocinétiques, les études cliniques ont montré qu'après administration d'une dose i.v. unique de midazolam, la modification de l'action clinique maximale secondaire à la modulation du CYP3A est plus faible tandis que la durée d'action peut être prolongée. Cependant, après une administration prolongée de midazolam, aussi bien l'intensité que la durée de l'action sont augmentées en présence d'une inhibition du CYP3A.
• +Le mode d'administration du midazolam a également une influence sur l'intensité de la modification de sa pharmacocinétique liée à la modulation du CYP3A:
• +a. La modification de la concentration plasmatique devrait être plus faible lors d'une administration intraveineuse de midazolam que lors d'une prise orale, car la modulation du CYP3A a une incidence non seulement sur la clairance systémique mais aussi sur la biodisponibilité du midazolam administré par voie orale.
• +b. Il n'existe pas d'études portant sur les effets de la modulation du CYP3A sur la pharmacocinétique du midazolam administré par voie rectale ou intramusculaire. Comme le médicament court-circuite en partie le foie en cas d'utilisation rectale et comme l'expression du CYP3A est plus faible dans le colon que dans le tractus gastro-intestinal supérieur, on peut s'attendre à ce que la concentration plasmatique du midazolam soit plus faiblement modifiée par la modulation du CYP3A en cas d'administration rectale qu'en cas de prise orale. Comme le médicament parvient directement dans la circulation corporelle après injection intramusculaire, on peut s'attendre à ce que la modulation du CYP3A résulte en un effet correspondant à l'administration intraveineuse de midazolam.
• +c. En accord avec les principes pharmacocinétiques, les études cliniques ont montré qu'après administration d'une dose i.v. unique de midazolam, la modification de l'action clinique maximale secondaire à la modulation du CYP3A est plus faible tandis que la durée d'action peut être prolongée. Cependant, après une administration prolongée de midazolam, aussi bien l'intensité que la durée de l'action sont augmentées en présence d'une inhibition du CYP3A.
• -La prudence est de rigueur lors de l'administration de benzodiazépines vers la fin de la grossesse et au moment de la naissance, étant donné que des irrégularités de la fréquence cardiaque et une hypotension peuvent se produire chez le foetus, de même que, chez le nouveau-né, une moindre envie de téter, une dépression respiratoire, une baisse de l'activité, une diminution de la tonicité musculaire («floppy infant syndrome») ainsi que des symptômes de sevrage et une hypothermie peuvent survenir.
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration de benzodiazépines vers la fin de la grossesse et au moment de la naissance, étant donné que des irrégularités de la fréquence cardiaque et une hypotension peuvent se produire chez le foetus, de même que, chez le nouveau-né, une envie moindre de téter, une dépression respiratoire, une baisse de l'activité, une diminution de la tonicité musculaire («floppy infant syndrome») ainsi que des symptômes de sevrage et une hypothermie peuvent survenir.
• -Réactions d'hypersensibilité générales (réactions cutanées, réactions cardiovasculaires, bronchospasmes), choc anaphylactique.
• +Réactions d'hypersensibilité générales (réactions cutanées, réactions cardiovasculaires, bronchospasmes), angioedème, choc anaphylactique.
• -Code ATC: N05CD08
• +Code ATC: N05CD08.
• -Chez le sujet sain, la demi-vie d'élimination se situe entre une heure et demie et trois heures et demie. La clairance plasmatique est de l'ordre de 300–500 ml/min. 60–80% de la dose sont éliminés dans les urines sous forme d'α-hydroxymidazolam glucuronoconjugué. Moins de 1% de la dose administrée est retrouvé dans les urines sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination du métabolite est inférieure à 1 heure. Lorsque le midazolam est administré en perfusion i.v., sa cinétique d'élimination n'est pas différente de celle observée après injection en bolus.
• +Chez le sujet sain, la demi-vie d'élimination se situe entre une heure et demie et deux heures et demie. La clairance plasmatique est de l'ordre de 300–500 ml/min. 60–80% de la dose sont éliminés dans les urines sous forme d'α-hydroxymidazolam glucuronoconjugué. Moins de 1% de la dose administrée est retrouvé dans les urines sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination du métabolite est inférieure à 1 heure. Lorsque le midazolam est administré en perfusion i.v., sa cinétique d'élimination n'est pas différente de celle observée après injection en bolus.
• -Chez l'enfant, le taux d'absorption du midazolam administré par voie rectale est semblable à celui chez l'adulte mais la biodisponibilité est plus faible (5–18%). En revanche, la demi-vie d'élimination (t) après administrations i.v. et rectale chez l'enfant de 3–10 ans est plus courte que chez l'adulte (1 – 1,5 h). Cette différence correspond à une clairance métabolique accrue chez l'enfant.
• +Chez l'enfant, le taux d'absorption du midazolam administré par voie rectale est semblable à celui chez l'adulte mais la biodisponibilité est plus faible (5–18%). En revanche, la demi-vie d'élimination (t½) après administrations i.v. et rectale chez l'enfant de 3–10 ans est plus courte que chez l'adulte (1 – 1,5 h). Cette différence correspond à une clairance métabolique accrue chez l'enfant.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé audelà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Midazolam Sintetica sol inj 2 mg amp10 × 2 ml. (B)
• +Midazolam Sintetica sol inj 2 mg amp 10 × 2 ml. (B)
• -Février 2013.
• +Février 2015.