• -Vimpat est indiqué en association dans le traitement des crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez des patients épileptiques âgés de 18 ans et plus.
• -On ne dispose que d'une expérience limitée chez les patients de >65 ans (n= 16).
• +Vimpat est indiqué en monothérapie et en association dans le traitement des crises focales, avec ou sans généralisation secondaire, chez des patients épileptiques âgés de 18 ans et plus.
• +Posologie
• +Monothérapie
• -Le traitement par lacosamide peut aussi être initialisé par une dose de charge unique de 200 mg, suivie environ 12 heures plus tard par une posologie d'entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour).
• -Une dose de charge unique peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir rapidement la concentration plasmatique à l'état d'équilibre et l'effet thérapeutique du lacosamide pour un patient. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte de possibilité d'augmentation de l'incidence des effets indésirables affectant surtout le système nerveux central (voir rubrique «Effets indésirables»). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situations aiguës comme l'état de mal épileptique.
• -En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être à nouveau augmentée de 50 mg deux fois par jour chaque semaine, jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 400 mg (200 mg deux fois par jour).
• +Le traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide deux fois par jour, en fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises versus les effets indésirables potentiels.
• +En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être à nouveau augmentée de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) chaque semaine, jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
• +Chez les patients ayant atteint une dose supérieure à 400 mg/jour et ayant besoin d'un médicament antiépileptique supplémentaire, la posologie recommandée en association ci-dessous doit être suivie.
• +Traitement en association
• +La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
• +En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 50 mg deux fois par jour, jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 400 mg (200 mg deux fois par jour).
• +Pour les patients sous traitement en association qui passeront à une monothérapie par lacosamide, il est recommandé d'arrêter progressivement l'antiépileptique concomitant sur une période d'au moins six semaines. La dose d'entretien quotidienne recommandée doit être maintenue, pendant au moins trois jours avant d'entamer la conversion à la monothérapie par lacosamide. Si le patient est traité par plusieurs antiépileptiques, ceux-ci devront être retirés séquentiellement. La sécurité et l'efficacité du lacosamide n'ont pas été établies pour une conversion simultanée à la monothérapie à partir d'au moins deux antiépileptiques administrés simultanément.
• +Instauration du traitement par lacosamide par une dose de charge
• +Le traitement par lacosamide peut aussi être instauré par une dose de charge unique de 200 mg, suivie environ 12 heures plus tard d'une posologie d'entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Les ajustements de dose ultérieurs doivent être effectués en fonction de la réponse et de la tolérance individuelles, comme indiqué ci-dessus.
• +Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin estime nécessaire, pour le patient, d'obtenir rapidement la concentration plasmatique à l'état d'équilibre et l'effet thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d'une possible augmentation de l'incidence des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir «Effets indésirables»). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situation aiguë comme par ex. l'état de mal épileptique.
• -Vimpat doit être administré en deux prises par jour.
• -
• +Vimpat doit être administré en deux prises par jour (généralement une fois le matin et une fois le soir).
• +Populations particulières
• +
• -L'expérience avec le lacosamide chez le sujet épileptique âgé est limitée (n= 16). Une clairance rénale diminuée associée à l'âge avec une augmentation des niveaux d'AUC doit être prise en compte chez les sujets âgés (voir «Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale» ci-dessus et la rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
• +Une clairance rénale diminuée associée à l'âge avec une augmentation des niveaux d'AUC doit être prise en compte chez les sujets âgés (voir «Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale» ci-dessus et la rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
• +Les données cliniques chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir «Propriétés/Effets»).
• +
• -Des allongements de l'espace PR ont été observés au cours des études cliniques avec le lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des troubles connus de conduction cardiaque (p.ex. bloc AV de 2ème ou 3ème degré) ou des antécédents de cardiopathies sévères, notamment un infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque.
• -La prudence est de rigueur particulièrement avec les patients âgés pour lesquels il pourrait exister un risque accru de troubles cardiaques ou quand le lacosamide est utilisé en association avec des médicaments connus pour être associés à un allongement de l'espace PR.
• +Des allongements de l'espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des troubles connus de conduction cardiaque (p.ex. bloc AV de 2ème ou 3ème degré) ou des antécédents de cardiopathies sévères, notamment un infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque.
• +La prudence est de rigueur particulièrement quand le lacosamide est utilisé en association avec des médicaments connus pour être associés à un allongement de l'espace PR.
• -Vimpat sirop contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), qui peut être responsable de réactions allergiques (éventuellement retardées). 10 ml de sirop contiennent 1,87 g de sorbitol (E420), correspondant à une valeur calorique de 4,86 kcal. Les patients présentant des maladies héréditaires rares entraînant une intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Le sirop contient de l'aspartame (E951), source de phénylalanine, qui peut s'avérer nocif chez les personnes souffrant de phénylcétonurie. 10 ml de sirop contiennent de plus 0,62 mmol (soit 14,2 mg) de sodium, ce qui doit être pris en compte chez les patients soumis à un régime hyposodé contrôlé.
• +Vimpat sirop contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), qui peut être responsable de réactions allergiques (éventuellement retardées). 10 ml de sirop contiennent 1,87 g de sorbitol (E420), correspondant à une valeur calorique de 4,86 kcal. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Le sirop contient de l'aspartame (E951), source de phénylalanine, qui peut s'avérer nocif chez les personnes souffrant de phénylcétonurie. 10 ml de sirop contiennent de plus 0,62 mmol (soit 14,2 mg) de sodium, ce qui doit être pris en compte chez les patients soumis à un régime hyposodé contrôlé.
• -Dans des études cliniques contrôlées contre placebo menées chez des patients présentant des crises partielles, le lacosamide (à toutes les doses) n'a pas influencé les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du lévétiracétam, de la carbamazépine, de la carbamazépine époxyde, de la lamotrigine, du topiramate, de l'oxcarbazépine, du dérivé monohydroxy (DMH), de la phénytoïne, de l'acide valproïque, du phénobarbital, de la gabapentine, du clonazépam et du zonisamide.
• +Dans des études cliniques contrôlées contre placebo menées chez des patients présentant des crises focales, le lacosamide (à toutes les doses) n'a pas influencé les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du lévétiracétam, de la carbamazépine, de la carbamazépine époxyde, de la lamotrigine, du topiramate, de l'oxcarbazépine, du dérivé monohydroxy (DMH), de la phénytoïne, de l'acide valproïque, du phénobarbital, de la gabapentine, du clonazépam et du zonisamide.
• -En se basant sur l'analyse poolée des études cliniques contrôlées contre placebo, en association, ayant porté sur 1'308 patients atteints d'épilepsie partielle, un total de 61,9% des patients traités par lacosamide après randomisation et 35,2% des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants: des sensations vertigineuses, des céphalées, des nausées et une diplopie. Ils ont généralement été d'intensité légère à modérée. Certains d'entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés en réduisant la posologie. L'incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
• -Au cours de toutes les études contrôlées, le taux d'arrêts de traitement dû à des effets indésirables a été de 12,2% pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6% chez les patients du groupe placebo. L'effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue de sensations vertigineuses.
• +En se basant sur l'analyse poolée des études cliniques contrôlées contre placebo, en association, ayant porté sur 1'855 patients atteints d'épilepsie focale les effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥10%) pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants: des sensations vertigineuses et des céphalées. Ils ont généralement été d'intensité légère à modérée. Certains d'entre eux ont été dépendants de la dose et ont pu être soulagés en réduisant la posologie. L'incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
• +Au cours de toutes les études contrôlées, le taux d'arrêts de traitement dû à des effets indésirables a été de 15,1% pour les patients du groupe lacosamide et de 5,5% chez les patients du groupe placebo. L'effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue de sensations vertigineuses.
• -Dans le tableau ci-dessous, les effets secondaires rapportés dans les études cliniques ont été regroupés par fréquence. Les fréquences utilisées sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• -Classes de systèmes organes Très fréquent Fréquent
• -Affections du système nerveux Sensations vertigineuses Céphalées Troubles de l'équilibre Troubles de la coordination Troubles de la mémoire Troubles cognitifs Amnésie Somnolence Tremblements Nystagmus Hypoesthésie Dysarthrie Trouble de l'attention Paresthésie
• -Affections oculaires Diplopie Vision trouble
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Tinnitus
• -Affections gastro-intestinales Nausées Vomissements Constipation Flatulences Dyspepsie Sécheresse de la bouche Diarrhée
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Spasmes musculaires
• -Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chute Lacérations cutanées Ecchymose
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Troubles de la marche Asthénie Fatigue Irritabilité Sentiment d'ébriété
• -Affections psychiatriques Dépression Confusion Insomnie
• +Sur la base de l'analyse des données d'un essai clinique de non-infériorité en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (≥10%) avec le lacosamide ont été des céphalées et des sensations vertigineuses. Le taux d'arrêt de traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6% pour les patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par carbamazépine LP.
• +Dans le tableau ci-dessous, les effets secondaires rapportés dans les études cliniques et depuis la commercialisation, ont été regroupés par fréquence. Les fréquences utilisées sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• +Classes de systèmes organes Très fréquent Fréquent Occasionnel Fréquence indéterminée*
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose*
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité médicamenteuses* Atteinte multiviscérale (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, DRESS)*
• +Affections du système nerveux Sensations vertigineuses Céphalées Troubles de l'équilibre Troubles de la mémoire Amnésie Somnolence Tremblements Nystagmus Hypoesthésie Dysarthrie Paresthésie Syncope Troubles de la coordination Troubles cognitifs Trouble de l'attention Crises*
• +Affections oculaires Diplopie Vision trouble
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Tinnitus
• +Affections cardiaques Bloc auriculo-ventriculaire Bradycardie Fibrillation auriculaire* Flutter auriculaire*
• +Affections gastro-intestinales Nausées Vomissements Constipation Flatulences Dyspepsie Sécheresse de la bouche Diarrhée
• +Affections hépatobiliaires Anomalies des tests de la fonction hépatique Augmentation des enzymes hépatiques (>2× LSN)*
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit Eruptions cutanées Urticaire Syndrome de Stevens-Johnson* Nécrolyse épidermique toxique* Oedème de Quincke*
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Spasmes musculaires
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chute Lacérations cutanées Ecchymose
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Troubles de la marche Asthénie Fatigue Irritabilité Sentiment d'ébriété
• +Affections psychiatriques Dépression Confusion Insomnie Tentatives de suicide Pensées suicidaires Troubles psychotiques Hallucinations Agressivité Agitation Euphorie
• +*Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation. Les données ne sont pas suffisantes pour une estimation de l'incidence dans la population à traiter.
• +Description des effets secondaires individuels
• -Chez les patients épileptiques, le taux d'incidence des blocs AV du 1er degré rapportés est occasionnel: respectivement 0,7%; 0%; 0,5% et 0% pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV de 2ème ou 3ème degré n'a été observé dans ces études. Des cas de blocs AV de 2ème ou 3ème degré en relation avec un traitement par lacosamide ont toutefois été signalés depuis la commercialisation.
• -Dans les études cliniques, le taux d'incidence des syncopes est occasionnel et n'a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (0,1%) et les patients épileptiques recevant le placebo (0,3%).
• +Chez les patients épileptiques, lors des études cliniques en association, le taux d'incidence des blocs AV du 1er degré rapportés est occasionnel: respectivement 0,7%; 0,6%; 0,5% et 0% pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun bloc AV de 2ème ou 3ème degré n'a été observé dans ces études. Des cas de blocs AV de 2ème ou 3ème degré en relation avec un traitement par lacosamide ont toutefois été signalés depuis la commercialisation.
• +Le taux d'incidence des syncopes rapporté dans des essais cliniques poolés en association est occasionnel et n'a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (n=1307; 0,2%) et les patients épileptiques recevant le placebo (n=548; 0,4%).
• +Dans l'essai clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, des syncopes ont été rapportées chez 7/444 (1,6%) des patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2%) des patients traités par carbamazépine LP.
• +
• -Dans le cadre d'études contrôlées relatives au lacosamide, des valeurs anormales ont été observées lors de tests de la fonction hépatique effectués chez des patients adultes avec crises partielles ayant pris simultanément de 1 à 3 antiépileptiques. Des élévations des taux d'ALAT jusqu'à ≥3× la limite normale supérieure (LNS) ont été observées chez 0,7% (7/935) des patients traités par Vimpat et chez 0% (0/356) des patients sous placebo.
• -Administration intraveineuse
• -Les effets secondaires de l'administration intraveineuse et de la formulation orale sont généralement identiques. Dans le cas de l'administration intraveineuse, on a cependant observé la survenue d'effets secondaires locaux tels que des douleurs ou des troubles au site d'injection (2,5%), des irritations (1%) et des érythèmes (0,5%).
• -En plus des effets secondaires issus des études cliniques, mentionnés ci-dessus, les effets secondaires suivants ont été enregistrés au cours de la surveillance post-marketing. Les données sont insuffisantes pour évaluer l'incidence dans la population à traiter.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Agranulocytose.
• -
• +Dans le cadre d'études contrôlées relatives au lacosamide, des valeurs anormales ont été observées lors de tests de la fonction hépatique effectués chez des patients adultes avec crises focales ayant pris simultanément de 1 à 3 antiépileptiques. Des élévations des taux d'ALAT jusqu'à ≥3× la limite normale supérieure (LNS) ont été observées chez 0,7% (7/935) des patients traités par Vimpat et chez 0% (0/356) des patients sous placebo.
• -Des réactions d'hypersensibilité au médicament avec atteinte multiviscérale (réaction avec éosinophilie et symptômes systémiques, DRESS) ont été observées chez des patients prenant certains antiépileptiques. Ces réactions se manifestent de manière très variée, mais sont généralement accompagnées de fièvre et d'une éruption cutanée et peuvent affecter divers systèmes organiques. Les cas possibles ont été rarement observés lors de l'administration de lacosamide. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité affectant plusieurs organes, le traitement avec le lacosamide doit être arrêté.
• -Affections psychiatriques
• -Euphorie, tentatives de suicide et pensées suicidaires, agressivité, agitation, troubles psychotiques, hallucinations.
• -Affections cardiaques
• -Bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillations et flutters auriculaires.
• -Affections hépatobiliaires
• -Anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques (>2x LSN).
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Nécrolyse épidermique toxique (TEN), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), éruption cutanée, œdème de Quincke, urticaire.
• +Des atteintes multiviscérales (réaction avec éosinophilie et symptômes systémiques, DRESS) ont été observées chez des patients prenant certains antiépileptiques. Ces réactions se manifestent de manière très variée, mais sont généralement accompagnées de fièvre et d'une éruption cutanée et peuvent affecter divers systèmes organiques. Les cas possibles ont été rarement observés lors de l'administration de lacosamide. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité affectant plusieurs organes, le traitement avec le lacosamide doit être arrêté.
• +Affections du système nerveux
• +Des cas d'aggravation des crises (y compris la survenue d'un état de mal épileptique) ont été rapportés.
• +Administration intraveineuse
• +Les effets secondaires de l'administration intraveineuse et de la formulation orale sont généralement similaires. Dans le cas de l'administration intraveineuse, on a cependant observé la survenue d'effets secondaires locaux tels que des douleurs ou des troubles au site d'injection (2,5%), des irritations (1%) et des érythèmes (0,5%).
• +Sujet âgé
• +Dans l'essai clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP, le profil de tolérance chez les patients âgés (≥65 ans) semble être similaire à celui observé chez les patients de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥5%) pour les chutes, la diarrhée et les tremblements a été rapportée chez les personnes âgées par rapport aux patients adultes plus jeunes.
• -Dans une large variété de modèles animaux, le lacosamide a induit une protection contre les crises partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d'une épilepsie par stimulation électrique (kindling).
• +Dans une large variété de modèles animaux, le lacosamide a induit une protection contre les crises focales et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d'une épilepsie par stimulation électrique (kindling).
• +Monothérapie
• +L'efficacité du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative en double aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la carbamazépine LP, chez 886 patients âgés de 16 ans ou plus, présentant une épilepsie nouvellement, ou récemment diagnostiquée. Les patients devaient présenter des crises focales non provoquées, avec ou sans généralisation secondaire. Les patients ont été randomisés dans le groupe carbamazépine LP ou lacosamide. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à 1200 mg/jour pour la carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le lacosamide. La durée du traitement a été jusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
• +Les taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8% pour les patients traités par lacosamide et 91,1% pour les patients traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse de survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les traitements était de -1,3% (IC 95%: -5,5, 2,8). Les taux de liberté de crises à 12 mois, selon la méthode de Kaplan-Meier, ont été de 77,8% pour les patients traités par lacosamide et de 82,7% pour les patients traités par carbamazépine LP.
• +Les taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés (≥65 ans, 62 patients sous lacosamide, 57 patients sous carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de traitement. Les taux étaient également similaires à ceux observés dans la population générale.
• +La dose d'entretien de lacosamide a été de 200 mg/jour chez 55 patients agés (88,7%), 400 mg/jour chez 6 patients agés (9,7%) et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour chez 1 patient agé (1,6%).
• +Conversion à la monothérapie
• +L'efficacité du lacosamide lors de la conversion à la monothérapie a été évaluée dans le cadre d'une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée avec un groupe témoin historique sur une période d'entretien de 16 semaines (c.-à-d. une période de 6 semaines pendant laquelle les autres antiépileptiques sont interrompus puis une période de 10 semaines en monothérapie). 425 patients âgés de 16 à 70 ans, présentant des crises focales ont participé à l'étude. Pendant la période de référence de huit semaines, les patients ont pris des doses stables d'un ou deux antiépileptiques commercialisés. Les patients traités avec deux antiépileptiques devaient prendre ≤50% de la dose d'entretien minimale recommandée pour chaque antiépileptique. Les patients ont été randomisés selon un ratio de 3:1, soit dans le groupe sous 400 mg de lacosamide par jour (200 mg deux fois par jour) soit dans le groupe sous 300 mg par jour (150 mg deux fois par jour) et leurs réponses ont été comparées à celles d'un groupe témoin historique. Le groupe témoin historique était basé sur une analyse groupée de groupes témoins issus de 8 études dont le protocole était similaire, qui utilisaient une dose sous-thérapeutique d'un antiépileptique comme contrôle. Il a été considéré que la supériorité statistique par rapport au groupe témoin historique était démontrée si la limite supérieure d'un intervalle de confiance bilatéral à 95% ayant trait au pourcentage de patients satisfaisant aux critères de sortie parmi les patients prenant du lacosamide demeurait en-dessous de la limite de prédiction inférieure (95%) de 65,3% issue des données du groupe témoin historique.
• +Les critères de sortie étaient un ou plusieurs des critères suivants: (1) augmentation de deux fois de la fréquence mensuelle moyenne des crises pendant 28 jours consécutifs, (2) augmentation de deux fois de la fréquence la plus élevée des crises sur 2 jours consécutifs, (3) apparition d'une seule crise généralisée tonico-clonique, (4) prolongation ou aggravation de la durée totale des crises, de leur fréquence, de leur type ou de leur profil, considérée comme suffisamment grave par l'investigateur pour entraîner l'arrêt de l'essai, (5) état de mal épileptique ou nouvelle apparition de crises en cluster/série.
• +Pour le groupe sous 400 mg de lacosamide, le pourcentage estimé de patients répondant à au moins un critère de sortie était égal à 30,0% (IC à 95%: 24,6%, 35,5%). La limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95% (35,5%) étant inférieure au seuil de 65,3% issu des données du groupe témoin historique, la supériorité du lacosamide à la dose de 400 mg/jour sur le groupe témoin historique a été démontrée.
• +Traitement en association
• -L'efficacité du Vimpat comme traitement adjuvant aux doses recommandées (200 mg/jour, 400 mg/jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques, randomisées et contrôlées contre placebo sur une période d'entretien de 12 semaines.
• -Vimpat à la dose de 600 mg par jour en association dans les essais contrôlés a été également efficace, et bien que l'efficacité soit similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, elle était moins bien tolérée par les patients en raison d'effets indésirables liés au système nerveux central et gastro-intestinal. Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n'est pas recommandée. La dose maximale recommandée est de 400 mg/jour.
• -Ces études, ayant porté sur 1'308 patients présentant une épilepsie partielle d'une durée moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du lacosamide, administré simultanément avec 1-3 antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire, non contrôlées.
• +L'efficacité du lacosamide comme traitement adjuvant aux doses recommandées (200 mg/jour, 400 mg/jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques, randomisées et contrôlées contre placebo sur une période d'entretien de 12 semaines.
• +Le lacosamide à la dose de 600 mg par jour en association dans les essais contrôlés a été également efficace, et bien que l'efficacité soit similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, elle était moins bien tolérée par les patients en raison d'effets indésirables liés au système nerveux central et gastro-intestinal. Par conséquent, la dose de 600 mg/jour n'est pas recommandée. La dose maximale recommandée est de 400 mg/jour.
• +Ces études, ayant porté sur 1'308 patients présentant une épilepsie partielle d'une durée moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du lacosamide, administré simultanément avec 1-3 antiépileptiques chez des patients présentant des crises focales, avec ou sans généralisation secondaire, non contrôlées.
• -Concernant la suppression des antiépileptiques associés, les données sont insuffisantes pour permettre une conversion à la monothérapie avec le lacosamide.
• -La pharmacocinétique et la sécurité d'emploi d'une dose de charge unique de lacosamide sous forme intraveineuse ont été déterminées au cours d'une étude ouverte multicentrique. Cette étude a évalué la sécurité d'emploi et la tolérance d'une instauration rapide du lacosamide en association en administrant par voie intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg) suivie d'une administration orale biquotidienne (équivalente à la dose intraveineuse), dans le traitement des crises partielles chez l'adulte de 16 à 60 ans.
• +La pharmacocinétique et la sécurité d'emploi d'une dose de charge unique de lacosamide sous forme intraveineuse ont été déterminées au cours d'une étude ouverte multicentrique. Cette étude a évalué la sécurité d'emploi et la tolérance d'une instauration rapide du lacosamide en association en administrant par voie intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg) suivie d'une administration orale biquotidienne (équivalente à la dose intraveineuse), dans le traitement des crises focales chez l'adulte de 16 à 60 ans.
• -Des études de carcinogénicité relatives au lacosamide menées chez la souris et le rat n'ont mis en évidence aucune carcinogénicité dépendante de la substance chez ces espèces, et ce jusqu'aux doses les plus hautes ayant été testées (env. 1 et 3 fois supérieures à l'exposition chez l'homme, en se basant sur l'AUC observée lors de la dose maximale recommandée de 400 mg/jour).
• +Des études de carcinogénicité relatives au lacosamide menées chez la souris et le rat n'ont mis en évidence aucune carcinogénicité dépendante de la substance chez ces espèces, et ce jusqu'aux doses les plus hautes ayant été testées (env. 1 et 2,3 à 3 fois supérieures à l'exposition chez l'homme, en se basant sur l'AUC observée lors de la dose maximale recommandée de respectivement 600 mg/jour ou 400 mg/jour).
• -_
• +–
• -Février 2017.
• +Février 2018.