• -Pour les patients sous traitement en association qui passeront à une monothérapie par lacosamide, il est recommandé d'arrêter progressivement l'antiépileptique concomitant sur une période d'au moins six semaines. La dose d'entretien quotidienne recommandée doit être maintenue, pendant au moins trois jours avant d'entamer la conversion à la monothérapie par lacosamide. Si le patient est traité par plusieurs antiépileptiques, ceux-ci devront être retirés séquentiellement. La sécurité et l'efficacité du lacosamide n'ont pas été établies pour une conversion simultanée à la monothérapie à partir d'au moins deux antiépileptiques administrés simultanément.
• +Pour les patients sous traitement en association qui passeront à une monothérapie par lacosamide, il est recommandé d'arrêter progressivement les antiépileptiques concomitants sur une période d'au moins six semaines. La dose d'entretien quotidienne recommandée doit être maintenue, pendant au moins trois jours avant d'entamer la conversion à la monothérapie par lacosamide. Si le patient est traité par plusieurs antiépileptiques, ceux-ci devront être retirés séquentiellement. La sécurité et l'efficacité du lacosamide n'ont pas été établies pour une conversion simultanée à la monothérapie à partir d'au moins deux antiépileptiques administrés simultanément.
• +Comprimés pelliculés
• +Les comprimés pelliculés ne doivent pas être divisés.
• +
• -Des allongements de l'espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des troubles connus de conduction cardiaque (p.ex. bloc AV de 2ème ou 3ème degré) ou des antécédents de cardiopathies sévères, notamment un infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque.
• -La prudence est de rigueur particulièrement quand le lacosamide est utilisé en association avec des médicaments connus pour être associés à un allongement de l'espace PR.
• -Des cas de blocs AV de 2ème ou 3ème degré ont été signalés depuis la commercialisation. Dans les études contrôlées contre placebo qui ont été menées avec le lacosamide chez des patients épileptiques, on n'a observé ni fibrillations ni flutters auriculaires. Mais ces complications ont été signalées dans les études ouvertes portant sur l'épilepsie et dans le cadre de l'observation post-commercialisation (voir «Effets indésirables»).
• -Les patients devraient connaître les symptômes d'un bloc AV de 2ème ou 3ème degré (p.ex. pouls lent ou irrégulier, sensation de vertige ou évanouissement) ainsi que les symptômes des fibrillations et flutters auriculaires (p.ex. palpitations, pouls rapide ou irrégulier, essoufflement). Il convient d'inciter les patients à demander conseil à un médecin en cas de survenue de ces symptômes.
• +Des allongements de l'espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le lacosamide.
• +Le lacosamide doit donc être utilisé avec une précaution particulière chez les patients atteints de maladies pro-arythmiques, par exemple chez les patients présentant des troubles connus de la conduction ou une cardiopathie sévère (p. ex: antécédents d'ischémie myocardique/infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque, de cardiopathie structurelle ou de canalopathie cardiaque), chez les patients âgés ou les patients prenant des médicaments ayant une influence sur la conduction cardiaque, y compris les antiarythmiques et les bloqueurs de canaux sodiques (voir la rubrique «Interactions»).
• +Chez ces patients, avant une augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra être envisagé.
• +Dans les études contrôlées contre placebo qui ont été menées avec le lacosamide chez des patients épileptiques, on n'a observé ni fibrillations ni flutters auriculaires. Mais ces complications ont été signalées dans les études ouvertes portant sur l'épilepsie et dans le cadre de l'observation post-commercialisation.
• +Des cas de blocs AV (y compris de blocs AV du second degré ou supérieur) ont été rapportés depuis la commercialisation. De rares cas de tachyarythmie ventriculaire ont été rapportés chez les patients souffrant de maladies pro-arythmiques. Dans de rares cas, des événements ont mené à une asystolie, un arrêt cardiaque et au décès chez les patients atteints de maladies pro-arythmiques.
• +Les patients devraient connaître les symptômes de l'arythmie cardiaque (p.ex. pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation de vertige, évanouissement). Il convient d'inciter les patients à demander immédiatement conseil à un médecin en cas de survenue de ces symptômes.
• +Chez les patients qui présentent une arythmie cardiaque grave, il faut cesser l'administration du lacosamide. Avant de reprendre le traitement, il faut procéder à une évaluation clinique approfondie des avantages et des risques.
• +
• -Le lacosamide doit être administré avec précaution chez des patients traités par des médicaments connus pour être associés à un allongement de l'espace PR (p.ex. carbamazépine, lamotrigine, prégabaline) et chez ceux traités par des médicaments antiarythmiques de la classe I. Toutefois, les analyses de sous-groupes au cours des essais cliniques n'ont pas identifié d'augmentation de l'importance de l'allongement de PR chez les patients en cas d'administration concomitante de carbamazépine ou de lamotrigine.
• +Le lacosamide doit être administré avec précaution chez des patients traités par des médicaments connus pour être associés à un allongement de l'espace PR (y compris les antiépileptiques bloquant le canal sodique) et chez ceux traités par des médicaments antiarythmiques. Toutefois, les analyses de sous-groupes au cours des essais cliniques n'ont pas identifié d'augmentation de l'importance de l'allongement de PR chez les patients en cas d'administration concomitante de carbamazépine ou de lamotrigine.
• -L'incidence des effets indésirables affectant en particulier le système nerveux central, comme les sensations vertigineuses, peut augmenter en cas d'administration d'une dose de charge.
• +L'incidence des effets indésirables affectant en particulier le SNC, comme les sensations vertigineuses, peut augmenter en cas d'administration d'une dose de charge.
• -Dans le tableau ci-dessous, les effets secondaires rapportés dans les études cliniques et depuis la commercialisation, ont été regroupés par fréquence. Les fréquences utilisées sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• +Dans le tableau ci-dessous, les effets secondaires rapportés dans les études cliniques et depuis la commercialisation, ont été regroupés par fréquence. Les fréquences utilisées sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose*
• -Affections du système immunitaire Hypersensibilité médicamenteuses* Atteinte multiviscérale (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, DRESS)*
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose*
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité médicamenteuse* Atteinte multiviscérale (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, DRESS)*
• -Affections oculaires Diplopie Vision trouble
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Tinnitus
• -Affections cardiaques Bloc auriculo-ventriculaire Bradycardie Fibrillation auriculaire* Flutter auriculaire*
• -Affections gastro-intestinales Nausées Vomissements Constipation Flatulences Dyspepsie Sécheresse de la bouche Diarrhée
• -Affections hépatobiliaires Anomalies des tests de la fonction hépatique Augmentation des enzymes hépatiques (>2× LSN)*
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit Eruptions cutanées Urticaire Syndrome de Stevens-Johnson* Nécrolyse épidermique toxique* Oedème de Quincke*
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Spasmes musculaires
• -Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chute Lacérations cutanées Ecchymose
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Troubles de la marche Asthénie Fatigue Irritabilité Sentiment d'ébriété
• -Affections psychiatriques Dépression Confusion Insomnie Tentatives de suicide Pensées suicidaires Troubles psychotiques Hallucinations Agressivité Agitation Euphorie
• +Affections oculaires Diplopie Vision trouble
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Tinnitus
• +Affections cardiaques Bloc auriculo-ventriculaire Bradycardie Tachyarythmie ventriculaire* Fibrillation auriculaire* Flutter auriculaire*
• +Affections gastro-intestinales Nausées Vomissements Constipation Flatulences Dyspepsie Sécheresse de la bouche Diarrhée
• +Affections hépatobiliaires Anomalies des tests de la fonction hépatique Augmentation des enzymes hépatiques (>2× LSN)*
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit Eruptions cutanées Urticaire Syndrome de Stevens-Johnson* Nécrolyse épidermique toxique* Oedème de Quincke*
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Spasmes musculaires
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chute Lacérations cutanées Ecchymose
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Troubles de la marche Asthénie Fatigue Irritabilité Sentiment d'ébriété
• +Affections psychiatriques Dépression Confusion Insomnie Tentatives de suicide Pensées suicidaires Troubles psychotiques Hallucinations Agressivité Agitation Euphorie
• -*Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation. Les données ne sont pas suffisantes pour une estimation de l'incidence dans la population à traiter.
• +* Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation. Les données ne sont pas suffisantes pour une estimation de l'incidence dans la population à traiter.
• -Des cas d'aggravation des crises (y compris la survenue d'un état de mal épileptique) ont été rapportés.
• +Crises. Des cas d'aggravation des crises (y compris la survenue d'un état de mal épileptique) ont été rapportés.
• -–
• +-
• -Février 2018.
• +Mars 2019.