• -Capsules 0,5 mg:
• +Capsules 0.5 mg:
• -âge ≥ 60 ans
• -nombre de thrombocytes ≥ 1'000'000/µl
• +âge ≥60 ans
• +nombre de thrombocytes ≥1'000'000/µl
• -Au bout d'une semaine, la dose peut être titrée progressivement de façon individuelle afin d'atteindre la dose efficace minimale requise pour faire passer et/ou maintenir le nombre de thrombocytes au-dessous de 600'000/µl. La valeur idéale se situe entre 150'000/µl et 400'000/µl et devrait être prise comme objectif. L'augmentation de la dose journalière ne doit pas être supérieure à 0,5 mg par semaine. La dose unique maximale ne doit pas dépasser 2,5 mg. Des posologies supérieures à 5 mg par jour ne doivent pas être utilisées. Si la dose journalière totale est supérieure à 0,5 mg, Thromboreductin sera administré en doses fractionnées: 2x par jour (toutes les 12 heures) ou 3x par jour (toutes les 8 heures). Thromboreductin peut être pris avec ou sans nourriture.
• +Au bout d'une semaine, la dose peut être titrée progressivement de façon individuelle afin d'atteindre la dose efficace minimale requise pour faire passer et/ou maintenir le nombre de thrombocytes au-dessous de 600'000/µl. La valeur idéale se situe entre 150'000/µl et 400'000/µl et devrait être prise comme objectif. L'augmentation de la dose journalière ne doit pas être supérieure à 0.5 mg par semaine. La dose unique maximale ne doit pas dépasser 2.5 mg. Des posologies supérieures à 5 mg par jour ne doivent pas être utilisées. Si la dose journalière totale est supérieure à 0.5 mg, Thromboreductin sera administré en doses fractionnées: 2x par jour (toutes les 12 h) ou 3x par jour (toutes les 8 h). Thromboreductin peut être pris avec ou sans nourriture.
• -La dose initiale de Thromboreductin recommandée est de 0,5 à 1,0 mg par jour.
• +La dose initiale de Thromboreductin recommandée est de 0.5 à 1.0 mg par jour.
• -Chez la plupart des patients, une réponse adéquate peut être obtenue et maintenue avec une dose de 0,5 mg à 3 mg par jour.
• +Chez la plupart des patients, une réponse adéquate peut être obtenue et maintenue avec une dose de 0.5 mg à 3 mg par jour.
• -Il est recommandé de commencer le traitement par une dose de 0,5 mg par jour et de maintenir celle-ci pendant au moins une semaine, tout en surveillant le patient afin de déceler tout effet cardiovasculaire. L’élévation de la dose ne doit jamais excéder 0,5 mg/jour et la nouvelle posologie doit toujours être maintenue durant une semaine.
• +Il est recommandé de commencer le traitement par une dose de 0.5 mg par jour et de maintenir celle-ci pendant au moins une semaine, tout en surveillant le patient afin de déceler tout effet cardiovasculaire. L’élévation de la dose ne doit jamais excéder 0.5 mg/jour et la nouvelle posologie doit toujours être maintenue durant une semaine.
• -On ne procédera à une augmentation de la dose que sous surveillance étroite du patient. Thromboreductin est contre-indiqué chez les patients souffrant d’insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min).
• +On ne procédera à une augmentation de la dose que sous surveillance étroite du patient. Thromboreductin est contre-indiqué chez les patients souffrant d’insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml/min).
• -insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• +insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml/min)
• -Si le nombre initial de thrombocytes avant le traitement est > 1,5 million/μl, il faut déterminer le taux sanguin de facteur de von Willebrand.
• +Si le nombre initial de thrombocytes avant le traitement est >1.5 million/μl, il faut déterminer le taux sanguin de facteur de von Willebrand.
• -Des palpitations et des céphalées ont été très fréquemment observées, surtout au début du traitement. Ces effets secondaires peuvent être réduits par une instauration progressive du traitement (avec des doses journalières initiales de 0,5 à 1,0 mg). Ils régressent normalement en l'espace de quelques semaines.
• +Des palpitations et des céphalées ont été très fréquemment observées, surtout au début du traitement. Ces effets secondaires peuvent être réduits par une instauration progressive du traitement (avec des doses journalières initiales de 0.5 à 1.0 mg). Ils régressent normalement en l'espace de quelques semaines.
• +Les patients doivent être informés de la manière dont ils peuvent reconnaître les signes et symptômes précoces évoquant des complications thrombotiques telles qu'un infarctus cérébral et de la nécessité de consulter un médecin en cas de survenue de symptômes.
• +
• -En cas d’interruption ou d’arrêt du traitement, l’augmentation du nombre de thrombocytes est variable. En général, le nombre de thrombocytes commence à augmenter en l’espace de 4 jours et revient aux valeurs initiales en l’espace d’une à deux semaines, une augmentation au-delà des valeurs initiales étant également possible. Les thrombocytes doivent par conséquent être régulièrement surveillés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d’interruption de la dose ou d’arrêt du traitement, l’augmentation du nombre de thrombocytes varie; cependant, le nombre de thrombocytes augmente dans un délai de 4 jours après l’arrêt de l’anagrélide et revient aux valeurs antérieures au traitement dans un délai de 10 à 14 jours, bien qu’une augmentation au-delà des valeurs initiales puisse également se produire. Par conséquent, les thrombocytes doivent être surveillés régulièrement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Thromboreductin chez des patients présentant des facteurs de risque connus pour favoriser un allongement de l'intervalle QT. Ces facteurs englobent le syndrome congénital du QT long, des antécédents d'allongement de l’intervalle QTc, l'utilisation concomitante de médicaments pouvant causer un allongement du QTc et l’hypokaliémie (voir «Propriétés/Effets»). La prudence est également de mise chez les populations susceptibles d’avoir des concentrations plasmatiques (Cmax) élevées d'anagrélide ou de son métabolite actif, le 3-hydroxyanagrélide, p. ex. les patients atteints d’insuffisance hépatique ou traités simultanément par un inhibiteur du CYP1A2 (voir «Interactions»).
• +La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Thromboreductin chez des patients présentant des facteurs de risque connus pour favoriser un allongement de l'intervalle QT. Ces facteurs englobent le syndrome congénital du QT long, des antécédents d'allongement de l’intervalle QTc, l'utilisation concomitante de médicaments pouvant causer un allongement du QTc et l’hypokaliémie (voir «Propriétés/Effets»). La prudence est également de mise chez les populations susceptibles d’avoir des concentrations plasmatiques (Cmax) élevées d'anagrélide ou de son métabolite actif, le 3hydroxyanagrélide, p.ex. les patients atteints d’insuffisance hépatique ou traités simultanément par un inhibiteur du CYP1A2 (voir «Interactions»).
• -À la posologie recommandée pour le traitement de la thrombocytémie essentielle, l’anagrélide peut théoriquement potentialiser les effets d’autres médicaments qui inhibent ou modifient la fonction thrombocytaire, p. ex. l’acide acétylsalicylique. Lors de l’utilisation concomitante de doses répétées d’anagrélide et d'acide acétylsalicylique, l’effet antiagrégant plaquettaire de chacun des deux médicaments peut être plus fort qu’après la prise d’acide acétylsalicylique seul. Des hémorragies importantes sont survenues chez quelques patients atteints de TE traités concomitamment par de l’acide acétylsalicylique et de l’anagrélide. Les données concernant les patients atteints de TE sont insuffisantes et les risques potentiels d’une utilisation concomitante d’anagrélide et d’acide acétylsalicylique doivent donc être soupesés avant le début du traitement, en particulier chez les patients ayant un risque hémorragique élevé.
• +À la posologie recommandée pour le traitement de la thrombocytémie essentielle, l’anagrélide peut théoriquement potentialiser les effets d’autres médicaments qui inhibent ou modifient la fonction thrombocytaire, p.ex. l’acide acétylsalicylique. Lors de l’utilisation concomitante de doses répétées d’anagrélide et d'acide acétylsalicylique, l’effet antiagrégant plaquettaire de chacun des deux médicaments peut être plus fort qu’après la prise d’acide acétylsalicylique seul. Des hémorragies importantes sont survenues chez quelques patients atteints de TE traités concomitamment par de l’acide acétylsalicylique et de l’anagrélide. Les données concernant les patients atteints de TE sont insuffisantes et les risques potentiels d’une utilisation concomitante d’anagrélide et d’acide acétylsalicylique doivent donc être soupesés avant le début du traitement, en particulier chez les patients ayant un risque hémorragique élevé.
• -L’anagrélide est principalement métabolisé par le CYP1A2. Les inhibiteurs de cette enzyme, comme la fluvoxamine, la ciprofloxacine, l’oméprazole et le jus de pamplemousse, modifient la clairance. Des études d’interaction in vivo menées chez l’homme ont montré que la digoxine et la warfarine ne modifient pas les propriétés pharmacocinétiques de l’anagrélide.
• +Inhibiteurs du CYP1A2: L’anagrélide est principalement métabolisé par le CYP1A2. Les inhibiteurs de cette enzyme, comme la fluvoxamine, la ciprofloxacineet le jus de pamplemousse, modifient la clairance.
• +Inducteurs du CYP1A2: Les inducteurs du CYP1A2 (comme l’omeprazole) pourraient diminuer l'exposition à l'anagrélide. L'effet de l'oméprazole, un inducteur du CYP1A2, sur la pharmacocinétique de l'anagrélide a été examiné chez 20 sujets adultes sains après plusieurs administrations de 40 mg une fois par jour. Les résultats ont montré que l'ASC(0-∞), l'ASC(0-t) et la Cmax de l'anagrélide étaient réduites de 27%, 26% et 36% respectivement après utilisation d'oméprazole. Les valeurs correspondantes du 3-hydroxyanagrélide, un métabolite de l'anagrélide, étaient réduites de 13%, 14% et 18% respectivement.
• +Digoxine ou warfarine: Des études d’interaction in vivo menées chez l’homme ont montré que la digoxine et la warfarine ne modifient pas les propriétés pharmacocinétiques de l’anagrélide.
• -Ces effets secondaires sont attendus compte tenu de la pharmacologie de l'anagrélide (inhibition de la phosphodiestérase III de l'AMP cyclique). Il est possible de réduire ces effets secondaires par une instauration progressive du traitement, avec des doses initiales de 0,5 à 1,0 mg par jour.
• +Ces effets secondaires sont attendus compte tenu de la pharmacologie de l'anagrélide (inhibition de la phosphodiestérase III de l'AMP cyclique). Il est possible de réduire ces effets secondaires par une instauration progressive du traitement, avec des doses initiales de 0.5 à 1.0 mg par jour.
• +«inconnus» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +
• -Fréquence inconnue: infarctus cérébral suite à l’arrêt brutal du traitement.
• +Inconnus: infarctus cérébral*.
• -48 patients âgés de 6 à 17 ans (19 enfants et 29 adolescents) ont reçu de l’anagrélide pendant une période allant jusqu’à 6,5 ans, lors d’études cliniques ou dans le cadre d’un registre de maladies. La plupart des effets indésirables observés étaient mentionnés dans la liste de l’information professionnelle. Toutefois, les données relatives à la sécurité sont limitées et ne permettent donc pas d’établir une comparaison significative entre adultes et enfants ou adolescents (voir «Mises en garde et précautions»).
• +48 patients âgés de 6 à 17 ans (19 enfants et 29 adolescents) ont reçu de l’anagrélide pendant une période allant jusqu’à 6.5 ans, lors d’études cliniques ou dans le cadre d’un registre de maladies. La plupart des effets indésirables observés étaient mentionnés dans la liste de l’information professionnelle. Toutefois, les données relatives à la sécurité sont limitées et ne permettent donc pas d’établir une comparaison significative entre adultes et enfants ou adolescents (voir «Mises en garde et précautions»).
• +* Infarctus cérébral (voir «Mises en garde et précautions», rubrique «Risque de thrombose»)
• +
• -Au cours d’une étude TQT clinique réalisée auprès de sujets en bonne santé, l’anagrélide à la dose de 0,5 mg et de 2,5 mg a été comparé à un placebo et à la moxifloxacine comme témoin positif.
• -La modification maximale de la fréquence cardiaque moyenne est survenue 2 heures après l’administration et était de +7,8 battements par minute (bpm) avec la dose de 0,5 mg et de +29,1 bpm avec la dose de 2,5 mg.
• -Par rapport au placebo, la différence maximale du QTcF moyen (formule de Fridericia) était de +5,0 msec avec 0,5 mg d’anagrélide et de +10 msec avec 2,5 mg d’anagrélide. Cette dernière valeur correspond à celle observée avec le témoin positif moxifloxacine.
• +Au cours d’une étude TQT clinique réalisée auprès de sujets en bonne santé, l’anagrélide à la dose de 0.5 mg et de 2.5 mg a été comparé à un placebo et à la moxifloxacine comme témoin positif.
• +La modification maximale de la fréquence cardiaque moyenne est survenue 2 h après l’administration et était de +7.8 battements par minute (bpm) avec la dose de 0.5 mg et de +29.1 bpm avec la dose de 2.5 mg.
• +Par rapport au placebo, la différence maximale du QTcF moyen (formule de Fridericia) était de +5.0 msec avec 0.5 mg d’anagrélide et de +10 msec avec 2.5 mg d’anagrélide. Cette dernière valeur correspond à celle observée avec le témoin positif moxifloxacine.
• -Chez des volontaires sains, le temps requis pour l'obtention des valeurs plasmatiques maximales (Tmax) est d'environ 1,38 heure, la demi-vie d'élimination étant de 1,38 heure.
• +Chez des volontaires sains, le temps requis pour l'obtention des valeurs plasmatiques maximales (Tmax) est d'environ 1.38 h, la demi-vie d'élimination étant de 1.38 h.
• -L'absorption de l'anagrélide dans le tube digestif est ralentie par la prise simultanée de nourriture. Dans ce cas, les concentrations plasmatiques maximales peuvent être atteintes avec un retard allant jusqu'à 2 heures. Cette particularité n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité ni sur l'efficacité clinique.
• +L'absorption de l'anagrélide dans le tube digestif est ralentie par la prise simultanée de nourriture. Dans ce cas, les concentrations plasmatiques maximales peuvent être atteintes avec un retard allant jusqu'à 2 h. Cette particularité n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité ni sur l'efficacité clinique.
• -Un métabolisme intense du médicament génère plusieurs métabolites. Le 3-hydroxyanagrélide et la 2-amino-5,6-dichloro-3,4,-dihydroquinazoline sont quantitativement significatifs. Si la 2-amino-5,6-dichloro-3,4,-dihydroquinazoline est biologiquement inactive, le 3-hydroxyanagrélide inhibe également la mégacaryopoïèse comme l'anagrélide; il manifeste en outre une efficacité significativement plus puissante en termes d'inhibition de la phosphodiestérase III.
• +Un métabolisme intense du médicament génère plusieurs métabolites. Le 3-hydroxyanagrélide et la 2-amino-5,6-dichloro-3,4,-dihydroquinazoline sont quantitativement significatifs. Si la 2-amino-5,6dichloro-3,4,-dihydroquinazoline est biologiquement inactive, le 3-hydroxyanagrélide inhibe également la mégacaryopoïèse comme l'anagrélide; il manifeste en outre une efficacité significativement plus puissante en termes d'inhibition de la phosphodiestérase III.
• -Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal menée sur des rates, l’anagrélide a provoqué une réduction de la prise de poids chez les mères comme chez leur progéniture à des doses orales ³ 20 mg/kg. Cette dose correspond à 38 fois la dose journalière maximale de 5 mg/personne par rapport à la surface corporelle.
• +Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal menée sur des rates, l’anagrélide a provoqué une réduction de la prise de poids chez les mères comme chez leur progéniture à des doses orales ³20 mg/kg. Cette dose correspond à 38 fois la dose journalière maximale de 5 mg/personne par rapport à la surface corporelle.
• -Thromboreductin 0,5 mg 42 et 100 capsules en flacons de polyéthylène avec fermeture de sûreté pour les enfants (B);
• +Thromboreductin 0.5 mg 42 et 100 capsules en flacons de polyéthylène avec fermeture de sûreté pour les enfants (B);
• -Janvier 2023
• +Août 2023