• -Stimulation de l'érythropoïèse dans le but d'augmenter les donations de sang autologue et de limiter la chute d'hémoglobinémie chez des adults patients pour des interventions chirurgicales majeures électives, qui ne sont pas en mesure de fournir les unités de sang autologue requises.
• +Stimulation de l'érythropoïèse dans le but d'augmenter les donations de sang autologue et de limiter la chute d'hémoglobine chez des adults patients pour des interventions chirurgicales majeures électives, qui ne sont pas en mesure de fournir les unités de sang autologue requises.
• -La posologie recommandée est de 600 U/kg de poids corporel une fois par semaine à quatre reprises: débuter 3 semaines avant l'intervention chirurgicale (aux jours –21, –14 et –7), dernière administration le jour de l'intervention (jour 0).
• +La posologie recommandée est de 600 UI/kg de poids corporel une fois par semaine à quatre reprises: débuter 3 semaines avant l'intervention chirurgicale (aux jours –21, –14 et –7), dernière administration le jour de l'intervention (jour 0).
• -Binocrit doit être uniquement administré par voie intraveineuse. Il doit être administré après la fin de la transfusion de sang autogène.
• +Binocrit doit être administré par voie intraveineuse. Il doit être administré après la fin du don de sang autologue.
• -Posologies spéciales
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Ne pas agiter; une agitation pourrait dénaturer la glycoprotéine et la rendre ainsi inactive.
• +Binocrit en seringues prêtes à l'emploi (seringues à usage unique) ne contient aucun conservateur. Ne pas réutiliser la seringue.
• -Les patients qui ont développé une érythroblastopénie (pure red cell aplasia PRCA) dans le cadre d'un traitement à l'érythropoïétine ne doivent plus recevoir Binocrit ni une autre érythropoïétine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Les patients qui ont développé une érythroblastopénie (pure red cell aplasia PRCA) dans le cadre d'un traitement à l'érythropoïétine ne doivent plus recevoir Binocrit ni une autre érythropoïétine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Hypertension
• +
• -Binocrit ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients épileptiques, ayant une anamnèse de crise d'épilepsie ou atteints de maladies prédisposant à des crises épileptiques, telles que des infections du SNC ou des métastases cérébrales.
• +Érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia; PRCA)
• +Une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia; PRCA) a été rapportée après le traitement par époétine alfa ou d'autres érythropoïétines.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et traités par Binocrit par voie sous-cutanée, des contrôles réguliers doivent être effectués pour vérifier s'il n'y a pas de perte d'efficacité, définie comme une absence de réponse ou une réponse diminuée à un traitement par Binocrit chez des patients qui avaient répondu auparavant à ce traitement. Ceci se manifeste par une diminution durable des taux d'hémoglobine malgré l'augmentation de la dose d'époétine alfa.
• +Chez les patients présentant soudainement une perte d'efficacité des érythropoïétines, définie comme une diminution des taux d'hémoglobine (1–2 g/dl par mois) avec un besoin accru de transfusions, il faut déterminer le nombre de réticulocytes et rechercher les causes habituelles d'une absence de réponse au traitement (par exemple une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12, une intoxication aluminique, une infection ou une inflammation, une perte de sang, une hémolyse ou une fibrose médullaire de toute étiologie). Si le nombre de réticulocytes est abaissé (<20'000/mm³), si les nombres de thrombocytes et de leucocytes sont normaux et si on ne trouve aucune autre raison à la perte d'efficacité, il faut envisager de faire un test de détection des anticorps anti-érythropoïétine et un myélogramme pour diagnostiquer une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia; PRCA).
• +En présence d'un diagnostic d'érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia; PRCA), il faut immédiatement arrêter le traitement par Binocrit. En raison du risque de réactions croisées, aucune thérapie par une autre érythropoïétine ne doit être instaurée. Si cela est indiqué, ces patients peuvent être transfusés avec du sang conservé.
• +Généralités
• +Binocrit ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients épileptiques, présentant des antécédents épileptiques ou atteints de maladies prédisposant à des crises épileptiques telles que des infections du SNC ou des métastases cérébrales.
• -Des cas plus graves ont été observés lors de l'utilisation d'époétines à longue durée d'action. Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et faire l'objet d'une surveillance étroite des réactions cutanées. Si des signes ou symptômes évoquant l'une de ces réactions apparaissent, Binocrit doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé. Si le patient a développé une réaction cutanée sévère telle que le SSJ ou le syndrome de Lyell en raison de l'utilisation de Binocrit, il ne faut jamais réintroduire un traitement à base de Binocrit chez ce patient.
• -Le traitement par Binocrit peut conduire à une légère augmentation dose-dépendante, restant dans les limites de la normale, du nombre de thrombocytes. Celui-ci se normalise à la poursuite du traitement. Il est recommandé de contrôler régulièrement le nombre de thrombocytes au cours des premières 8 semaines de traitement.
• +Le traitement par Binocrit peut conduire à une légère augmentation dose-dépendante, restant dans les limites de la normale, du nombre de thrombocytes. Celui-ci se normalise à la poursuite du traitement. De plus, une thrombocytémie au-dessus des limites de la normale a également été rapportée. Il est recommandé de contrôler régulièrement le nombre de thrombocytes au cours des premières 8 semaines de traitement.
• +Chez un petit nombre de patients, la formation de bulles et des réactions de type de décollement cutané, incluant un érythème polymorphe et un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/une nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été rapportées au cours du traitement par époétine alfa. Le traitement par Binocrit doit immédiatement être arrêté en cas de suspicion de réaction cutanée sévère, p.ex. de SSJ/NET. L'atteinte des muqueuses (bouche, yeux, parties génitales) constitue un élément de suspicion important.
• -Chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique, on a constaté dans de rares cas, des mois et même des années après qu'ils aient été traités par époétine alfa ou d'autres érythropoïétines, une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, auxquels Binocrit est administré par voie sous-cutanée, des contrôles réguliers devraient être effectués pour vérifier s'il n'y a pas de perte d'efficacité, définie comme une absence de réponse ou une réponse diminuée à un traitement par Binocrit chez des patients qui avaient répondu auparavant à ce traitement. Ceci se manifeste par une diminution durable des niveaux d'hémoglobine malgré l'augmentation de la dose de Binocrit.
• -Chez les patients dont l'anémie se montre soudainement réfractaire aux érythropoïétines, définie comme une diminution des valeurs d'hémoglobine (1–2 g/dl par mois) avec un besoin accru de transfusions, il faudrait déterminer le compte des réticulocytes et rechercher les causes habituelles d'une trop faible réponse au traitement (par exemple une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12, une intoxication aluminique, une infection ou une inflammation, une perte de sang ou une hémolyse et une fibrose médullaire de toute étiologie). Si le compte de réticulocytes est abaissé (<20'000/mm³), si les comptes de thrombocytes et de leucocytes sont normaux et si on ne trouve aucune autre raison à la perte d'efficacité, il faut envisager de faire un test de détection des anticorps anti-érythropoïétine et de faire un examen de la moelle osseuse pour diagnostiquer une PRCA. En présence d'un diagnostic de PRCA (érythroblastopénie), il faudrait immédiatement arrêter le traitement avec Binocrit. En raison du risque de réactions croisées, aucune autre thérapie par une érythropoïétine ne devrait être initiée. Si c'est indiqué, ces patients devraient être transfusés avec du sang conservé.
• -Un ajustement de la posologie, une interruption du traitement ou une saignée peut être envisagée dans certains cas, particulièrement lorsque le taux cible supérieur d'hémoglobine est dépassé et l'hémoglobine a augmentée de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois (voir également les recommandations de dosage spécifiques aux différentes indications).
• +Un ajustement de la posologie, une interruption du traitement ou une saignée peut être envisagée dans certains cas, particulièrement lorsque le taux cible supérieur d'hémoglobine est dépassé ou quand l'hémoglobine a augmentée de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) par mois (voir également les recommandations de dosage spécifiques aux différentes indications).
• -Comme la cyclosporine A est liée aux érythrocytes, on admet l'existence d'une interaction potentielle avec cette substance. C'est pourquoi, lors de l'administration simultanée de cyclosporine A et de Binocrit, la concentration sanguine de cyclosporine A devrait être déterminée. Le cas échéant, il faut adapter la posologie de la cyclosporine A.
• +Comme la ciclosporine est liée aux érythrocytes, on admet l'existence d'une interaction potentielle avec cette substance. C'est pourquoi, lors de l'administration simultanée de ciclosporine et de Binocrit, la concentration sanguine de ciclosporine devrait être déterminée. Le cas échéant, il faut adapter la posologie de la ciclosporine.
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte. Dans ces circonstances, le médicament ne devrait être administré que si c'est manifestement nécessaire.
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte. Dans ces circonstances, Binocrit ne devrait pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Thrombose veineuse profonde NB NB NB NB 2 (1) 2 (2) 10 (5) 3 (3)
• +Thrombose veineuse profonde NR NR NR NR 2 (1) 2 (2) 10 (5) 3 (3)
• -Très rarement (<1/10'000 cas par année-patient), une aplasie érythrocytaire pure (pure red cell aplasia, PRCA) induite par des anticorps anti-érythropoïétine a été rapportée plusieurs mois à plusieurs années après un traitement par Binocrit.
• +Très rarement (<1/10'000 cas par année-patient), une érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) induite par des anticorps anti-érythropoïétine a été rapportée plusieurs mois à plusieurs années après un traitement par Binocrit.
• -Circulation sanguine et lymphatique
• -Très rares: aplasie érythrocytaire pure induite par des anticorps anti-érythropoïétine.
• -Très rares: thrombocytémie.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Des réactions cutanées graves, pouvant engager le pronostic vital ou avoir une issue fatale, ont été signalées en relation avec un traitement par l'époétine, notamment des cas de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hématologiques
• +Très rares: érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) induite par des anticorps anti-érythropoïétine, thrombocytémie.
• +Affections cutanées
• +Très rares: réactions cutanées sévères, incluant érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/nécrolyse épidermique toxique (NET).
• -L'érythropoïétine (EPO) est une hormone glycoprotéique produite essentiellement par le rein en réaction à une hypoxie. Elle est le régulateur clé de la production d'érythrocytes. L'EPO intervient dans toutes les phases de la maturation érythroïde et agit surtout au niveau des cellules précurseurs érythroïdes. Après liaison de l'EPO à ses récepteurs à la surface cellulaire, des voies de signalisation sont activées qui agissent sur l'apoptose et stimulent la prolifération des cellules précurseurs érythroïdes. L'EPO humaine recombinante (époétine alfa) exprimée dans des cellules ovariennes de hamster chinois a une séquence de 165 aminoacides identique à la séquence d'acides aminés de l'EPO humaine contenue dans l'urine. Les examens fonctionnels ne permettent pas de distinguer les deux formes. Le poids moléculaire apparent de l'érythropoïétine est de 32'000 à 40'000 daltons.
• -Les réactions pharmacodynamiques à l'époétine alfa sans albumine sérique humaine (ASH), les modifications en pourcents du nombre de réticulocytes, du taux d'hémoglobine et du nombre d'érythrocytes totaux ainsi que l'aire sous la courbe (ASC) de ces paramètres pharmacodynamiques étaient similaires pour les deux schémas de dosage (de 150 UI/kg s.c. 3× par semaine à 40'000 UI/ml s.c. 1× par semaine).
• +L'érythropoïétine (EPO) est une hormone glycoprotéique produite essentiellement par le rein en réaction à une hypoxie. Elle est le régulateur clé de la production d'érythrocytes. L'EPO intervient dans toutes les phases de la maturation érythroïde et agit surtout au niveau des cellules précurseurs érythroïdes. Après liaison de l'EPO à ses récepteurs à la surface cellulaire, des voies de signalisation sont activées qui agissent sur l'apoptose et stimulent la prolifération des cellules érythroïdes. L'EPO humaine recombinante (époétine alfa) exprimée dans des cellules ovariennes de hamster chinois a une séquence de 165 aminoacides identique à la séquence d'acides aminés de l'EPO humaine contenue dans l'urine. Les examens fonctionnels ne permettent pas de distinguer les deux formes. Le poids moléculaire apparent de l'érythropoïétine est de 32'000 à 40'000 daltons.
• +Les réactions pharmacodynamiques à l'époétine alfa sans albumine sérique humaine (ASH), les modifications en pourcents du nombre de réticulocytes, du taux d'hémoglobine et du nombre d'érythrocytes totaux ainsi que l'aire sous la courbe (ASC) de ces paramètres pharmacodynamiques étaient similaires pour les deux schémas de dosage (de 150 UI/kg s.c. 3x par semaine à 40'000 UI/ml s.c. 1x par semaine).
• -Les taux sériques après administration sous-cutanée sont nettement plus bas et atteignent leur valeur maximale après 12 à 18 heures. La quantité d'érythropoïétine décelée dans le sérum correspond aux 20% environ de la valeur obtenue après administration i.v. Il ne semble pas qu'un effet cumulatif existe; les concentrations sériques d'érythropoïétine mesurées restent inchangées, qu'elles soient mesurées 24 heures après la première injection ou 24 heures après la dernière injection. Les profils concentrationtemps de l'érythropoïétine après la semaine 1 et la semaine 4 étaient semblables chez les sujets sains après administration de doses multiples de 600 UI/kg.
• +Les taux sériques après administration sous-cutanée sont nettement plus bas et atteignent leur valeur maximale après 12 à 18 heures. La quantité d'érythropoïétine décelée dans le sérum correspond aux 20% environ de la valeur obtenue après administration i.v. Il ne semble pas qu'un effet cumulatif existe; les concentrations sériques d'érythropoïétine mesurées restent inchangées, qu'elles soient mesurées 24 heures après la première injection ou 24 heures après la dernière injection. Les profils concentration-temps de l'érythropoïétine après la semaine 1 et la semaine 4 étaient semblables chez les sujets sains après administration de doses multiples de 600 UI/kg.
• -Conseils d'utilisation
• -Ne pas utiliser Binocrit,
• -·lorsque la solution est trouble ou qu'elle contient des particules;
• -·lorsque le sceau de protection est brisé;
• -·lorsque la solution a été congelée par erreur.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Le médicament ne doit pas être utilisé et doit être éliminé
• +·si le sceau est rompu, si le liquide présente un changement de coloration ou si des particules en suspension sont visibles,
• +·si Binocrit a (ou est suspecté d'avoir) été congelé ou
• +·si le réfrigérateur a présenté un dysfonctionnement.
• -Juillet 2018.
• +Août 2018.