• -Stimulation de l'érythropoïèse dans le but d'augmenter les donations de sang autologue et de limiter la chute d'hémoglobine chez des adults patients pour des interventions chirurgicales majeures électives, qui ne sont pas en mesure de fournir les unités de sang autologue requises.
• +Stimulation de l'érythropoïèse dans le but d'augmenter les donations de sang autologue et de limiter la chute d'hémoglobine chez des patients adultes pressentis pour des interventions chirurgicales majeures électives, qui ne sont pas en mesure de fournir les unités de sang autologue requises.
• -Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique chez qui une voie d'accès intraveineuse est disponible à titre de routine (patients hémodialysés), Binocrit devrait être administré par voie intraveineuse sur 1 à 5 minutes (cf. «Mises en garde et précautions»). Dans le cas où la voie d'accès intraveineuse n'est pas facilement praticable (patients ne devant pas faire encore de dialyse, patients avec dialyse péritonéale), Binocrit peut être administré par voie sous-cutanée.
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique chez qui une voie d'accès intraveineuse est disponible à titre de routine (patients hémodialysés), Binocrit devrait être administré par voie intraveineuse sur 1 à 5 minutes (cf. «Mode d'administration»). Dans le cas où la voie d'accès intraveineuse n'est pas facilement praticable (patients ne devant pas faire encore de dialyse, patients avec dialyse péritonéale), Binocrit peut être administré par voie sous-cutanée.
• -Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer que la plus faible dose efficace autorisée Binocrit soit utilisée pour contrôler de manière adéquate les symptômes de l'anémie tout en maintenant un taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 12 g/dl (7,5 mmol/l). La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose Binocrit chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible du taux d'hémoglobine à Binocrit, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer que la plus faible dose efficace autorisée Binocrit soit utilisée pour contrôler de manière adéquate les symptômes de l'anémie tout en maintenant un taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 12 g/dl (7,5 mmol/l). La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose Binocrit chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible du taux d'hémoglobine à Binocrit, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Mises en garde et précautions» et «Efficacité clinique»).
• -Lorsque la concentration d'hémoglobine n'est pas stable avec un intervalle posologique plus long et après un ajustement adéquat de la dose, Binocrit doit être administré à un intervalle posologique plus court (voir «Efficacité et sécurité cliniques»). Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
• +Lorsque la concentration d'hémoglobine n'est pas stable avec un intervalle posologique plus long et après un ajustement adéquat de la dose, Binocrit doit être administré à un intervalle posologique plus court (voir «Efficacité clinique»). Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
• -Binocrit doit être administré par voie intraveineuse. Il doit être administré après la fin du don de sang autologue.
• +Binocrit doit être administré par voie intraveineuse.
• +Il doit être administré après la fin de la donation de sang autologue.
• -Comme pour chaque médicament qui s'administre par voie parentérale, il faut s'assurer que la solution à injecter ne présente ni précipité ni changement de couleur.
• -Ne pas agiter; une agitation pourrait dénaturer la glycoprotéine et la rendre ainsi inactive.
• -Binocrit en seringues prêtes à l'emploi (seringues à usage unique) ne contient aucun conservateur. Ne pas réutiliser la seringue.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité pour les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées.
• +Mode d'administration
• +Comme pour chaque médicament administré par voie parentérale, il faut s'assurer avant administration que la solution à injecter ne présente ni précipité ni changement de couleur.
• +Ne pas agiter; cela pourrait dénaturer la glycoprotéine et la rendre ainsi inactive.
• +Les seringues prêtes à l'emploi de Binocrit sont exclusivement destinées à un usage unique; une seringue prête à l'emploi ne doit servir qu'à l'administration d'une seule dose de Binocrit.
• -L'efficacité et la tolérance n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Les patients qui ont développé une érythroblastopénie (pure red cell aplasia PRCA) dans le cadre d'un traitement à l'érythropoïétine ne doivent plus recevoir Binocrit ni une autre érythropoïétine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Les patients qui ont développé une érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) dans le cadre d'un traitement à l'érythropoïétine ne doivent plus recevoir Binocrit ni une autre érythropoïétine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Chez tous les patients traités par Binocrit, une surveillance étroite de la pression artérielle et, le cas échéant, son traitement sont nécessaires. Binocrit ne doit être utilisé qu'avec prudence en cas d'hypertension non traitée, insuffisamment traitée ou difficilement contrôlable. Le renforcement d'un traitement antihypertenseur peut s'avérer nécessaire. Le traitement par Binocrit doit être interrompu si la pression artérielle ne peut être contrôlée.
• +Chez tous les patients traités par Binocrit, une surveillance étroite de la pression artérielle et, le cas échéant, son traitement sont nécessaires.
• +Binocrit ne doit être utilisé qu'avec prudence en cas d'hypertension non traitée, insuffisamment traitée ou difficilement contrôlable. Le renforcement d'un traitement antihypertenseur peut s'avérer nécessaire. Le traitement par Binocrit doit être interrompu si la pression artérielle ne peut être contrôlée.
• -Une incidence accrue d'événements thromboemboliques a été observée chez des patients traités par des produits stimulant l'érythropoïèse (voir section «Effets indésirables»). En font partie des thromboses et embolies artérielles et veineuses (dont certaines à issue fatale) telles que des thromboses veineuses profondes, embolies pulmonaires, thromboses rétiniennes et infarctus du myocarde. Des événements cérébrovasculaires (entre autres des cas d'infarctus cérébral, d'hémorragie cérébrale et d'attaque ischémique transitoire) ont également été rapportés. Le bénéfice d'un traitement par l'époétine alfa doit être soigneusement pondéré en fonction du risque rapporté d'événements thrombovasculaires, surtout chez les patients avec des facteurs de risque existants.
• +Une incidence accrue d'événements thromboemboliques a été observée chez des patients traités par des produits stimulant l'érythropoïèse (voir «Effets indésirables»). En font partie des thromboses et embolies artérielles et veineuses (dont certaines à issue fatale) telles que des thromboses veineuses profondes, embolies pulmonaires, thromboses rétiniennes et infarctus du myocarde. Des événements cérébrovasculaires (entre autres des cas d'infarctus cérébral, d'hémorragie cérébrale et d'attaque ischémique transitoire) ont également été rapportés. Le bénéfice d'un traitement par l'époétine alfa doit être soigneusement pondéré en fonction du risque rapporté d'événements thrombovasculaires, surtout chez les patients avec des facteurs de risque existants.
• +·Les patients traités en préopératoire par Binocrit pour éviter les transfusions de sang homologue doivent recevoir une substitution en fer (200 mg/jour de fer élémentaire par voie orale) pendant leur traitement par Binocrit. Cette substitution martiale devrait débuter si possible avant le début du traitement par Binocrit, afin d'assurer au patient des réserves de fer suffisantes avant de commencer le traitement.
• +
• -La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose Binocrit chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique car des doses cumulées élevées d'époétine alfa peuvent être associées à un risque accru de la mortalité et à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères. Chez les patients présentant une faible réponse du taux d'hémoglobine aux époétines, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
• +La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose Binocrit chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique car des doses cumulées élevées d'époétine alfa peuvent être associées à un risque accru de la mortalité et à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères. Chez les patients présentant une faible réponse du taux d'hémoglobine aux époétines, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Efficacité clinique»).
• -Chez certains patients recevant Binocrit à un intervalle posologique plus long (supérieur à une fois par semaine), il n'est pas possible d'obtenir les taux d'hémoglobine visés et une augmentation de la dose de Binocrit est éventuellement nécessaire. Lorsque la concentration d'hémoglobine n'est pas stable avec un intervalle posologique plus long et un ajustement adéquat de la dose, Binocrit doit être administré à un intervalle posologique plus court (voir «Efficacité et sécurité cliniques»). Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
• +Chez certains patients recevant Binocrit à un intervalle posologique plus long (supérieur à une fois par semaine), il n'est pas possible d'obtenir les taux d'hémoglobine visés et une augmentation de la dose de Binocrit est éventuellement nécessaire. Lorsque la concentration d'hémoglobine n'est pas stable avec un intervalle posologique plus long et un ajustement adéquat de la dose, Binocrit doit être administré à un intervalle posologique plus court (voir «Efficacité clinique»). Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +
• -L'érythropoïétine est présente dans le lait maternel. On ignore toutefois si l'époétine alfa passe dans le lait maternel, pour cette raison la patiente devrait cesser d'allaiter pendant l'utilisation du médicament. L'emploi de Binocrit n'est pas recommandé chez les patientes enceintes ou allaitant et participant à un programme de donation autologue.
• +L'érythropoïétine est présente dans le lait maternel. On ignore toutefois si l'époétine alfa passe dans le lait maternel, pour cette raison la patiente devrait cesser d'allaiter pendant l'utilisation du médicament.
• +L'emploi de Binocrit n'est pas recommandé chez les patientes enceintes ou allaitant et participant à un programme de donation autologue.
• +Résumé du profil de sécurité
• +
• -Études cliniques
• -Sur un total de 3559 patients qui ont participé à 27 études randomisées en double aveugle et contrôlées par placebo ou par un traitement standard, le profil de sécurité global l'époétine alfa a été examiné chez 2136 patients anémiques. L'examen du profil de sécurité a inclus 228 patients atteints d'insuffisance rénale chronique et traités par l'époétine alfa de 4 études cliniques (2 études en pré-dialyse et 2 études en dialyse), 1404 patients cancéreux de 16 études sur l'anémie induite par une chimiothérapie, 144 patients de 4 études sur l'infection à VIH, 147 patients de 2 études avec programme de transfusion autologue et 213 patients d'une étude préopératoire. Les effets indésirables décrits dans ces études chez ≥0,1% des patients traités par l'époétine alfa sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
• +Sur un total de 3559 patients qui ont participé à 27 études randomisées en double aveugle et contrôlées par placebo ou par un traitement standard, le profil de sécurité global l'époétine alfa a été examiné chez 2136 patients anémiques. L'examen du profil de sécurité a inclus 228 patients atteints d'insuffisance rénale chronique et traités par l'époétine alfa de 4 études cliniques (2 études en pré-dialyse et 2 études en dialyse), 1404 patients cancéreux de 16 études sur l'anémie induite par une chimiothérapie, 144 patients de 4 études sur l'infection à VIH, 147 patients de 2 études avec programme de transfusion autologue et 213 patients d'une étude préopératoire. Les effets indésirables décrits dans ces études chez ≥0,1% des patients traités par l'époétine alfa sont présentés ci-dessous.
• -Pré-dialyse Dialyse
• -EPO Placebo EPO Placebo EPO Non ESA EPO Placebo
• -N=131 N=79 N=97 N=46 N=147 N=112 N=213 N=103
• -n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
• +Pré-dialyse Dialyse
• + EPO Placebo EPO Placebo EPO Non ESA EPO Placebo
• + N=131 N=79 N=97 N=46 N=147 N=112 N=213 N=103
• + n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%)
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux et réactions liées au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Surveillance post-marketing
• -Ci-après figurent les effets indésirables rapportés après l'introduction de Binocrit sur le marché. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000, y c. rapports isolés).
• -Très rarement (<1/10'000 cas par année-patient), une érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) induite par des anticorps anti-érythropoïétine a été rapportée plusieurs mois à plusieurs années après un traitement par Binocrit. Davantage de cas ont été signalés avec l'administration par voie sous-cutanée (s.c.) par rapport à la voie i.v.
• -Effets indésirables rapportés après la commercialisation de Binocrit (fréquence estimée sur la base du taux de rapports spontanés):
• -Affections hématologiques
• -Très rares: érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) induite par des anticorps anti-érythropoïétine, thrombocytémie.
• -Affections cutanées
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Ci-après figurent les effets indésirables rapportés après l'introduction de Binocrit sur le marché. Les fréquences, qui sont estimées sur la base du taux de rapports spontanés sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très rares: érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) induite par des anticorps anti-érythropoïétine*, thrombocytémie. Davantage de cas ont été signalés avec l’administration par voie sous-cutanée (s.c.) par rapport à la voie i.v..
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +*Très rarement (<1/10'000 cas par année-patient), une érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) induite par des anticorps anti-érythropoïétine a été rapportée plusieurs mois à plusieurs années après un traitement par époétine alfa.
• +Binocrit est un biosimilaire.
• -Les réactions pharmacodynamiques à l'époétine alfa sans albumine sérique humaine (ASH), les modifications en pourcents du nombre de réticulocytes, du taux d'hémoglobine et du nombre d'érythrocytes totaux ainsi que l'aire sous la courbe (ASC) de ces paramètres pharmacodynamiques étaient similaires pour les deux schémas de dosage (de 150 UI/kg s.c. 3x par semaine à 40'000 UI/ml s.c. 1x par semaine).
• -Les produits stimulant l'érythropoïèse sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production d'érythrocytes. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de différentes cellules tumorales.
• -Efficacité et sécurité cliniques
• +Pharmacodynamique
• +Les réactions pharmacodynamiques à l'époétine alfa sans albumine sérique humaine (ASH), les modifications en pourcents du nombre de réticulocytes, du taux d'hémoglobine et du nombre total d'érythrocytes ainsi que l'aire sous la courbe (ASC) de ces paramètres pharmacodynamiques étaient similaires pour les deux schémas de dosage (de 150 UI/kg s.c. 3x par semaine à 40'000 UI/ml s.c. 1x par semaine).
• +Les produits stimulant l'érythropoïèse sont des facteurs de croissance, qui stimulent principalement la production d'érythrocytes. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de différentes cellules tumorales.
• +Efficacité clinique
• -Dans des études cliniques, environ 95% des patients qui avaient reçu des doses initiales situées entre 50 et 150 UI/kg 3× par semaine ont réagi par une hausse cliniquement significative de l'hématocrite. Au bout d'environ deux mois, pratiquement tous les patients n'avaient plus besoin de transfusion. Sitôt que la plage de valeurs cibles pour l'hématocrite a été atteinte, la dose d'entretien a été ajustée individuellement chez chaque patient.
• -Dans les trois plus grandes études cliniques chez des patients adultes dialysés, la dose d'entretien moyenne pour le maintien d'un hématocrite de 30–36% était d'environ 75 UI/kg 3× par semaine.
• +Dans des études cliniques, environ 95% des patients qui avaient reçu des doses initiales situées entre 50 et 150 UI/kg 3x par semaine ont réagi par une hausse cliniquement significative de l'hématocrite. Au bout d'environ deux mois, pratiquement tous les patients n'avaient plus besoin de transfusion. Sitôt que la plage de valeurs cibles pour l'hématocrite a été atteinte, la dose d'entretien a été ajustée individuellement chez chaque patient.
• +Dans les trois plus grandes études cliniques chez des patients adultes dialysés, la dose d'entretien moyenne pour le maintien d'un hématocrite de 30–36% était d'environ 75 UI/kg 3x par semaine.
• -Administration par voie intraveineuse
• -Élimination
• -La demi-vie de l'érythropoïétine après administration intraveineuse de 50–100 UI/kg est d'environ 4 heures chez l'individu sain, et de 5 heures chez les patients souffrant d'insuffisance rénale après administration intraveineuse de 50, 100 et 150 UI/kg.
• -Administration par voie sous-cutanée
• -
• +Métabolisme
• +Non pertinent.
• +La demi-vie de l'érythropoïétine après administration intraveineuse de 50–100 UI/kg est d'environ 4 heures chez l'individu sain, et de 5 heures chez les patients souffrant d'insuffisance rénale après administration intraveineuse de 50, 100 et 150 UI/kg.
• -Toxicité chronique: le traitement par l'époétine alfa a été associé à une fibrose médullaire subclinique dans les études de toxicité à doses répétées réalisées chez les chiens et les rats, mais pas dans celles réalisées chez les singes. La fibrose médullaire est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'être humain et elle pourrait être due à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs inconnus. Dans une étude réalisée avec des patients sous hémodialyse et traités pendant trois ans par de l'époétine alfa, l'incidence de la fibrose médullaire n'avait pas augmenté par rapport au groupe témoin de patients dialysés sans traitement par l'époétine alfa.
• -Carcinogénicité: des études de carcinogénicité à long terme n'ont pas été effectuées. Dans la littérature scientifique il y a des rapports contradictoires sur le fait que les érythropoïétines pourraient avoir un effet favorisant la prolifération des tumeurs. Ces rapports s'appuient sur des résultats in-vitro avec des cellules d'échantillons de tissus humains. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire pour l'instant.
• -Mutagénicité: l'époétine alfa n'a pas révélé de modifications dans le test de mutagénicité (Ames) ni dans le test du micronoyau.
• -Toxicologie de reproduction: voir «Grossesse/Allaitement».
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• +Le traitement par l'époétine alfa a été associé à une fibrose médullaire subclinique dans les études de toxicité à doses répétées réalisées chez les chiens et les rats, mais pas dans celles réalisées chez les singes. La fibrose médullaire est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'être humain et elle pourrait être due à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs inconnus. Dans une étude réalisée avec des patients sous hémodialyse et traités pendant trois ans par de l'époétine alfa, l'incidence de la fibrose médullaire n'avait pas augmenté par rapport au groupe témoin de patients dialysés sans traitement par l'époétine alfa.
• +Carcinogénicité
• +Des études de carcinogénicité à long terme n'ont pas été effectuées. Dans la littérature scientifique il y a des rapports contradictoires sur le fait que les érythropoïétines pourraient avoir un effet favorisant la prolifération des tumeurs. Ces rapports s'appuient sur des résultats in-vitro avec des cellules d'échantillons de tissus humains. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire pour l'instant.
• +Mutagénicité
• +L'époétine alfa n'a pas révélé de modifications dans le test de mutagénicité (Ames) ni dans le test du micronoyau.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Voir «Grossesse/Allaitement».
• +Binocrit ne contient pas de conservateur. Compte tenu du risque éventuel de contamination microbienne, les seringues prêtes à l'emploi de Binocrit sont seulement destinées à un usage unique. La solution résiduelle dans la seringue prête à l'emploi doit être éliminée.
• +
• -Conserver dans l'emballage original, au réfrigérateur à 2–8 °C, à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants. Ne pas congeler ni secouer. Ne pas avaler. Les seringues prêtes à l'emploi de Binocrit peuvent être conservés une seule fois pendant 3 jours au maximum à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C!).
• +Conserver dans l'emballage original, au réfrigérateur à 2–8°C, à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants. Ne pas congeler ni secouer. Ne pas avaler. Les seringues prêtes à l'emploi de Binocrit peuvent être conservés une seule fois pendant 3 jours au maximum à température ambiante (ne dépassant pas 25°C!).
• +Ne pas réutiliser la seringue.
• +
• -Les seringues prêtes à l'emploi sont destinées à un usage unique et doivent être éliminées de manière appropriée.
• +Ne pas agiter.
• +Après utilisation, les seringues préremplies doivent être éliminées de manière appropriée.
• -59055 (Swissmedic).
• +59055 (Swissmedic)
• -Seringues prêtes à l'emploi à:
• -6× 0,5 ml, 1000 UI/0,5 ml de Binocrit. [A]
• -6× 1,0 ml, 2000 UI/1,0 ml de Binocrit. [A]
• -6× 0,3 ml, 3000 UI/0,3 ml de Binocrit. [A]
• -6× 0,4 ml, 4000 UI/0,4 ml de Binocrit. [A]
• -6× 0,5 ml, 5000 UI/0,5 ml de Binocrit. [A]
• -6× 0,6 ml, 6000 UI/0,6 ml de Binocrit. [A]
• -6× 0,7 ml, 7000 UI/0,7 ml de Binocrit. [A]
• -6× 0,8 ml, 8000 UI/0,8 ml de Binocrit. [A]
• -6× 0,9 ml, 9000 UI/0,9 ml de Binocrit. [A]
• -6× 1,0 ml, 10'000 UI/1,0 ml de Binocrit. [A]
• +Binocrit, solution injectable en seringues prêtes à l'emploi est disponible en:
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 1000 UI/0,5 ml. [A]
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 2000 UI/1,0 ml. [A]
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 3000 UI/0,3 ml. [A]
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 4000 UI/0,4 ml. [A]
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 5000 UI/0,5 ml. [A]
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 6000 UI/0,6 ml. [A]
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 7000 UI/0,7 ml. [A]
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 8000 UI/0,8 ml. [A]
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 9000 UI/0,9 ml. [A]
• +Emballage de 6 seringues prêtes à l'emploi à 10'000 UI/1,0 ml. [A]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Février 2020.
• +Avril 2022