• -STELARA est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, sur lesquels d'autres thérapies systémiques, y compris la cyclosporine, le méthotrexate ou la PUVAthérapie, n'ont pas fonctionné, sont contre-indiquées ou n'ont pas été tolérées.
• +STELARA est indiqué pour le traitement de patients adultes et d'adolescents à partir de 12 ans atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, sur lesquels d'autres thérapies systémiques ou la PUVAthérapie, n'ont pas fonctionné, sont contre-indiquées ou n'ont pas été tolérées.
• -1.L'efficacité et la sécurité de STELARA ont été documentées sur une durée allant jusqu'à 5 ans.
• +1.Le patient comprend que l'efficacité et la sécurité de STELARA ont été documentées sur une durée allant jusqu'à 5 ans.
• -Si le médecin l'estime justifié et que le suivi médical nécessaire est assuré, les patients peuvent s'injecter STELARA eux-mêmes après avoir bénéficié d'une formation appropriée à la technique d'injection sous-cutanée et d'élimination du matériel (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +Si le médecin l'estime justifié et que la surveillance médicale nécessaire est assurée, les patients peuvent s'injecter STELARA eux-mêmes après avoir bénéficié d'une formation appropriée à la technique d'injection sous-cutanée et d'élimination du matériel (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +Chez les adolescents STELARA doit être administré par un membre du personnel médical.
• +
• -Adultes
• +Adultes (18 à 64 ans)
• +Adultes (18 à 64 ans)
• +Adolescents ≥12 ans
• +Psoriasis en plaques
• +Les doses de STELARA recommandées en fonction du poids corporel sont présentées dans les tableaux 2 et 3.
• +STELARA doit être administré aux semaines 0 et 4, puis ensuite toutes les 12 semaines.
• +Tableau 2: doses de STELARA recommandées pour les adolescents atteints de psoriasis
• +Poids corporel Dose recommandée Forme galénique
• +<60 kg 0,75 mg/kg* Flacon perforable
• +≥60 à ≤100 kg 45 mg Seringue préremplie, flacon perforable
• +>100 kg 90 mg Seringue préremplie, flacon perforable
• +
• +* Pour calculer le volume à injecter (ml) chez les patients <60 kg, voir tableau 3 ou utiliser la formule suivante: poids corporel (kg) × 0,0083 (ml/kg).
• +Le volume calculé doit être arrondi à 0,01 ml et administré à l'aide d'une seringue graduée de 1 ml.
• +Un flacon de 45 mg est disponible pour les adolescents ayant besoin d'une dose inférieure à 45 mg.
• +Tableau 3: volume d'injection de STELARA chez les adolescents atteints de psoriasis avec un poids corporel <60 kg
• +Poids corporel au moment de l'injection (kg) Dose (mg) Volume d'injection (ml)
• +30 22,5 0,25
• +31 23,3 0,26
• +32 24,0 0,27
• +33 24,8 0,27
• +34 25,5 0,28
• +35 26,3 0,29
• +36 27,0 0,30
• +37 27,8 0,31
• +38 28,5 0,32
• +39 29,3 0,32
• +40 30,0 0,33
• +41 30,8 0,34
• +42 31,5 0,35
• +43 32,3 0,36
• +44 33,0 0,37
• +45 33,8 0,37
• +46 34,5 0,38
• +47 35,3 0,39
• +48 36,0 0,40
• +49 36,8 0,41
• +50 37,5 0,42
• +51 38,3 0,42
• +52 39,0 0,43
• +53 39,8 0,44
• +54 40,5 0,45
• +55 41,3 0,46
• +56 42,0 0,46
• +57 42,8 0,47
• +58 43,5 0,48
• +59 44,3 0,49
• +
• +Aucune étude relative à la sécurité et à l'efficacité de STELARA n'a été menée auprès d'enfants de moins de 12 ans atteints de psoriasis en plaques. Par conséquent, l'utilisation de STELARA n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans.
• +Une interruption du traitement doit être envisagée chez les patients n'ayant pas présenté de réponse après une période de traitement allant jusqu'à 28 semaines.
• -Enfants et adolescents (<18 ans)
• -Aucune étude n'a été menée sur la sécurité et l'efficacité de STELARA dans ce groupe d'âge (<18 ans). L'utilisation de STELARA n'est par conséquent pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• -Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible
• +Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR)
• -Enfants et adolescents (<18 ans)
• +Enfants (<12 ans)
• -Les données de sécurité décrites ci-après renseignent sur l'exposition à STELARA lors de 12 études contrôlées de phase 2 et de phase 3 menées sur 5844 patients adultes (4135 atteints de psoriasis et/ou de rhumatisme psoriasique et 1749 atteints de la maladie de Crohn).
• +Les données de sécurité décrites ci-après renseignent sur l'exposition à STELARA lors de 12 études contrôlées de phase 2 et de phase 3 menées sur 5884 patients adultes (4135 atteints de psoriasis et/ou de rhumatisme psoriasique et 1749 atteints de la maladie de Crohn).
• -Le tableau 2 ci-dessous répertorie les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn ou après la commercialisation. La fréquence de ces événements repose sur les effets indésirables observés dans les phases contrôlées.
• +Le tableau 4 ci-dessous répertorie les effets indésirables survenus au cours des essais cliniques sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn ou après la commercialisation. La fréquence de ces événements repose sur les effets indésirables observés dans les phases contrôlées.
• -Tableau 2: récapitulatif des effets indésirables observés
• +Tableau 4: récapitulatif des effets indésirables observés
• -Dans les phases contrôlées et non contrôlées des études cliniques sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique (représentant 10 935 années-patients d'exposition chez 5884 patients et un suivi médian de 1,0 année; 3,2 années pour les études sur le psoriasis, 1,0 année pour les études sur le rhumatisme psoriasique et 0,6 année pour la maladie de Crohn), l'incidence des tumeurs malignes (carcinomes basocellulaires et carcinomes spinocellulaires exceptés) était de 0,53 pour 100 années-patients de suivi chez les patients traités par STELARA.
• +Dans les phases contrôlées et non contrôlées des études cliniques sur le psoriasis, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Crohn (représentant 10 935 années-patients d'exposition chez 5884 patients et un suivi médian de 1,0 année: 3,2 années pour les études sur le psoriasis, 1,0 année pour les études sur le rhumatisme psoriasique et 0,6 année pour la maladie de Crohn), l'incidence des tumeurs malignes (carcinomes basocellulaires et carcinomes spinocellulaires exceptés) était de 0,53 pour 100 années-patients de suivi chez les patients traités par STELARA.
• +Données d'études cliniques menées auprès d'adolescents atteints de psoriasis
• +La sécurité de STELARA a été évaluée auprès de 110 patients âgés de 12 à 17 ans durant une période allant jusqu'à 60 semaines. Les événements indésirables rapportés étaient comparables à ceux obtenus dans les études précédentes menées auprès d'adultes atteints de psoriasis en plaques.
• +
• -Psoriasis en plaques
• +Psoriasis en plaques (adultes)
• -Les critères d'évaluation secondaires de PHOENIX 1 étaient l'évaluation du médecin (Physician's Global Assessment, PGA), l'indice dermatologique de la qualité de vie (DLQI), le SF-36 (un questionnaire de santé), l'indice de gravité de l'atteinte psoriasique de l'ongle (NAPSI) et l'échelle visuelle analogique du prurit (EVA prurit). Pour PHOENIX 2, il s'agissait de la PGA, du DLQI, de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) et d'un questionnaire sur la limitation des capacités de travail (Work Limitations Questionaire, WLQ).
• +Les critères d'évaluation secondaires de PHOENIX 1 étaient l'évaluation du médecin (Physician's Global Assessment, PGA), l'indice dermatologique de la qualité de vie (DLQI), le SF-36 (un questionnaire de santé), l'indice de gravité de l'atteinte psoriasique de l'ongle (NAPSI) et l'échelle visuelle analogique du prurit (EVA prurit). Pour PHOENIX 2, il s'agissait de la PGA, du DLQI, de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) et d'un questionnaire sur la limitation des capacités de travail (Work Limitations Questionnaire, WLQ).
• -Tableau 3: récapitulatif de la réponse clinique au cours des études PHOENIX 1 et PHOENIX 2
• +Tableau 5: récapitulatif de la réponse clinique au cours des études PHOENIX 1 et PHOENIX 2
• -L'efficacité de STELARA par rapport au placebo dans les sous-groupes (définis par rapport aux caractéristiques à l'inclusion, caractéristiques cliniques de la maladie [y compris les patients ayant des antécédents de rhumatisme psoriasique] et à la prémédication [y compris les patients présentant une réponse insuffisante, une intolérance ou une contre-indication aux thérapies systémiques, parmi lesquelles la cyclosporine, le méthotrexate et la PUVAthérapie]) a été examinée de manière significative (p <0,001).
• +L'efficacité de STELARA par rapport au placebo dans les sous-groupes (définis par rapport aux caractéristiques à l'inclusion, caractéristiques cliniques de la maladie [y compris les patients ayant des antécédents de rhumatisme psoriasique] et à la prémédication [y compris les patients présentant une réponse insuffisante, une intolérance ou une contre-indication aux thérapies systémiques, parmi lesquelles la ciclosporine, le méthotrexate et la PUVAthérapie]) a été examinée de manière significative (p <0,001).
• -La sécurité et l'efficacité de l'ustekinumab et de l'étanercept ont été comparées dans le cadre d'une étude multicentrique randomisée, en simple aveugle et contrôlée contre traitement actif (ACCEPT). Les patients participants avaient au moins 18 ans, présentaient un psoriasis en plaques chronique (>6 mois) sur une surface corporelle atteinte correspondant à 10% minimum, présentaient un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) de ≥12 et un score PGA (Physician's Global Assessment) ≥3 et avaient été proposés pour une photothérapie ou une thérapie systémique. Soit les patients ne répondaient pas de manière suffisante à une thérapie par cyclosporine, par méthotrexate (MTX) ou par PUVAthérapie, soit ils présentaient une intolérance ou une contre-indication thérapeutique. En tout, 903 patients ont participé à l'étude.
• +La sécurité et l'efficacité de l'ustekinumab et de l'étanercept ont été comparées dans le cadre d'une étude multicentrique randomisée, en simple aveugle et contrôlée contre traitement actif (ACCEPT). Les patients participants avaient au moins 18 ans, présentaient un psoriasis en plaques chronique (>6 mois) sur une surface corporelle atteinte correspondant à 10% minimum, présentaient un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) de ≥12 et un score PGA (Physician's Global Assessment) ≥3 et avaient été proposés pour une photothérapie ou une thérapie systémique. Soit les patients ne répondaient pas de manière suffisante à une thérapie par ciclosporine, par méthotrexate (MTX) ou par PUVAthérapie, soit ils présentaient une intolérance ou une contre-indication thérapeutique. En tout, 903 patients ont participé à l'étude.
• -L'ustekinumab s'est avéré supérieur, également en ce qui concerne différents critères d'évaluation secondaires (voir le tableau 4).
• -Lors des analyses prédéterminées relatives à l'efficacité selon le poids corporel de l'étude ACCEPT, seule une amélioration minime de l'efficacité a été observée chez les patients ≤100 kg lors de l'administration de doses de 90 mg d'ustekinumab. Chez les patients d'un poids supérieur à 100 kg, des taux de réponse PASI 75 plus élevés ont été enregistrés lors de l'administration de doses de 90 mg, par rapport à ceux observés avec des doses de 45 mg (voir tableau 4).
• -Tableau 4: récapitulatif de la réponse clinique en semaine 12 de l'étude ACCEPT
• +L'ustekinumab s'est avéré supérieur, également en ce qui concerne différents critères d'évaluation secondaires (voir le tableau 6).
• +Lors des analyses prédéterminées relatives à l'efficacité selon le poids corporel de l'étude ACCEPT, seule une amélioration minime de l'efficacité a été observée chez les patients ≤100 kg lors de l'administration de doses de 90 mg d'ustekinumab. Chez les patients d'un poids supérieur à 100 kg, des taux de réponse PASI 75 plus élevés ont été enregistrés lors de l'administration de doses de 90 mg, par rapport à ceux observés avec des doses de 45 mg (voir le tableau 6).
• +Tableau 6: récapitulatif de la réponse clinique en semaine 12 de l'étude ACCEPT
• -Efficacité clinique – rhumatisme psoriasique (RP)
• +Psoriasis en plaques (adolescents de 12 à 17 ans)
• +L'efficacité de STELARA a été évaluée auprès de 110 adolescents âgés de 12 à 17 ans dans une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, et contrôlée contre placebo (CADMUS). Après la randomisation, les patients ont reçu soit un placebo (n=37), soit la dose recommandée d'ustekinumab (n=36) (voir «Posologie/Mode d'emploi»), soit la moitié de la dose recommandée d'ustekinumab (n=37), administré chaque fois par voie sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis ensuite toutes les 12 semaines (q12w). Chez les patients <60 kg la posologie a été adaptée en fonction du poids corporel (dose recommandée 0,75 mg/kg, ou moitié de la dose recommandée 0,375 mg/kg). À la semaine 12 les patients ayant reçu un placebo sont passés à un traitement par la dose recommandée, ou par la moitié de la dose recommandée.
• +Les patients avec un PASI ≥12, un PGA ≥3 et une BSA atteinte d'au moins 10%, qui étaient candidats pour un traitement systémique ou une photothérapie, étaient éligibles pour l'étude. 43,2% des patients dans le groupe placebo et 47,2% des patients traités par la dose recommandée de STELARA avaient déjà reçu auparavant un traitement systémique conventionnel. 13,5% des patients dans le groupe placebo et 8,3% des patients traités par la dose recommandée de STELARA avaient reçu un traitement biologique.
• +Le critère d'évaluation primaire était la proportion de patients chez lesquels un score PGA blanchi (0) ou minime (1) a été obtenu à la semaine 12. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le PASI 75, le PASI 90, une modification du Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI) et du score global Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) à la semaine 12 par rapport à la valeur initiale. À la semaine 12, en comparaison avec le groupe placebo, les patients traités par STELARA ont montré une amélioration significativement plus importante du psoriasis et de la qualité de vie liée à la santé.
• +Tous les patients ont été suivis pendant une période allant jusqu'à 52 semaines après la première administration de la médication à l'étude pour en apprécier l'efficacité. Concernant la proportion de patients avec un score PGA blanchi (0) ou minime (1), ainsi que la proportion de patients ayant présenté une réponse avec un PASI 75, une différence a été observée entre le groupe traité par STELARA et le groupe traité par placebo au moment du premier contrôle à la semaine 4, différence qui a culminé à la semaine 8. Les améliorations du PGA, du PASI, du CDLQI et du PedsQL ont persisté pendant la période de suivi jusqu'à la semaine 52.
• +Dans certains critères d'évaluation secondaires, la dose recommandée a montré une supériorité numérique par rapport à la moitié de la dose recommandée.
• +Rhumatisme psoriasique (RP)
• -Dans les deux études, par rapport au placebo, une proportion significativement plus importante de patients du groupe sous STELARA 45 mg et 90 mg a obtenu une réponse ACR 20 et ACR 50 en semaine 24 (cf. tableau 5). Dans le cadre de PSUMMIT I, une proportion de patients significativement plus importante et dans l'étude PSUMMIT II une proportion de patients numériquement plus importante de patients (p = NS) des groupes STELARA 45 mg et 90 mg ont obtenu une réponse ACR-70, par rapport au placebo (cf. tableau 5);
• -Les principaux résultats concernant l'efficacité sont présentés dans le tableau 5.
• +Dans les deux études, par rapport au placebo, une proportion significativement plus importante de patients du groupe sous STELARA 45 mg et 90 mg a obtenu une réponse ACR 20 et ACR 50 en semaine 24 (cf. tableau 7). Dans le cadre de PSUMMIT I, une proportion de patients significativement plus importante et dans l'étude PSUMMIT II une proportion de patients numériquement plus importante de patients (p = NS) des groupes STELARA 45 mg et 90 mg ont obtenu une réponse ACR-70, par rapport au placebo (cf. tableau 7);
• +Les principaux résultats concernant l'efficacité sont présentés dans le tableau 7.
• -Tableau 5: nombre de patients qui ont obtenu un ACR 20-, ACR 50-, ACR 70-, PsARC-, une rémission DAS28-CRP et un PASI 75 et PASI 90 à la semaine 24
• +Tableau 7: nombre de patients qui ont obtenu un ACR 20-, ACR 50-, ACR 70-, PsARC-, une rémission DAS28-CRP et un PASI 75 et PASI 90 à la semaine 24
• -Efficacité clinique – Maladie de Crohn
• +Maladie de Crohn
• -Aussi bien dans UNITI-1 que dans UNITI-2, le groupe traité par STELARA comportait une proportion significativement supérieure de patients avec réponse clinique ou rémission clinique par rapport au groupe placebo (tableau 6).
• +Aussi bien dans UNITI-1 que dans UNITI-2, le groupe traité par STELARA comportait une proportion significativement supérieure de patients avec réponse clinique ou rémission clinique par rapport au groupe placebo (tableau 8).
• -Tableau 6: Induction de la réponse clinique et de la rémission clinique dans UNITI-1* et UNITI-2**
• +Tableau 8: induction de la réponse clinique et de la rémission clinique dans UNITI-1* et UNITI-2**
• -Dans les groupes traités par STELARA, la proportion des patients avec réponse clinique et avec rémission clinique à la semaine 44 était significativement plus élevée que dans le groupe placebo (tableau 7). Chez les patients qui avaient une faible charge inflammatoire systémique (CRP ≤10 mg/l) au début de l'induction ou au début du traitement d'entretien, l'efficacité du schéma posologique toutes les 12 semaines était comparable à celle du schéma posologique toutes les 8 semaines.
• -Tableau 7: réponse clinique et rémission clinique dans IM-UNITI à la semaine 44; (52 semaines après le début de l'administration de la dose d'induction)
• +Dans les groupes traités par STELARA, la proportion des patients avec réponse clinique et avec rémission clinique à la semaine 44 était significativement plus élevée que dans le groupe placebo (tableau 9). Chez les patients qui avaient une faible charge inflammatoire systémique (CRP ≤10 mg/l) au début de l'induction ou au début du traitement d'entretien, l'efficacité du schéma posologique toutes les 12 semaines était comparable à celle du schéma posologique toutes les 8 semaines.
• +Tableau 9: réponse clinique et rémission clinique dans IM-UNITI à la semaine 44; (52 semaines après le début de l'administration de la dose d'induction)
• -Rémission clinique dans les populations de patients suivantes:
• +Rémission clinique dans les sous-groupes de patients suivants:
• -La concentration sérique de l'ustekinumab était influencée par le poids du patient atteint de psoriasis et/ou de rhumatisme psoriasique. Pour chaque dosage (45 mg ou 90 mg), les patients d'un poids élevé (>100 kg) ont présenté des concentrations sériques moyennes inférieures d'ustekinumab par rapport aux patients d'un poids inférieur (≤100 kg). Pour tous les dosages, les concentrations moyennes résiduelles de l'ustekinumab chez des patients d'un poids supérieur (>100 kg) du groupe recevant une dose de 90 mg étaient comparables à celles des patients d'un poids inférieur (≤100 kg) du groupe recevant une dose de 45 mg.
• +La concentration sérique de l'ustekinumab était influencée par le poids du patient atteint de psoriasis et/ou de rhumatisme psoriasique. Pour chaque dosage (45 mg ou 90 mg), les patients d'un poids élevé (>100 kg) ont présenté des concentrations sériques médianes inférieures d'ustekinumab par rapport aux patients d'un poids inférieur (≤100 kg). Pour tous les dosages, les concentrations médianes résiduelles d'ustekinumab chez des patients d'un poids supérieur (>100 kg) du groupe recevant une dose de 90 mg étaient comparables à celles des patients d'un poids inférieur (≤100 kg) du groupe recevant une dose de 45 mg.
• +Adolescents (12 à 17 ans)
• +Chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis et traités par la dose recommandée, la pharmacocinétique de l'ustekinumab était généralement comparable à celle chez les patients adultes atteints de psoriasis.
• +
• -Des souris manipulées génétiquement de manière à ne présenter ni d'IL-12, ni d'IL-23 ou seulement de l'IL-12 ont développé plus précocement et plus souvent que des souris sauvages un cancer de la peau induit par les UV. L'importance de ces résultats expérimentaux avec des modèles de souris sur le risque de maladies malignes chez l'homme n'est pas connue.
• +Des souris manipulées génétiquement de manière à ne présenter ni d'IL-12, ni d'IL-23 ou seulement de l'IL-12 ont développé plus précocement et plus souvent que des souris de type sauvage un cancer de la peau induit par les UV. L'importance de ces résultats expérimentaux avec des modèles de souris sur le risque de maladies malignes chez l'homme n'est pas connue.
• -Conserver au réfrigérateur (2 à 8 °C). Conserver dans l'emballage original jusqu'à l'utilisation pour protéger le contenu de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas secouer.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Conserver dans l'emballage original jusqu'à l'utilisation pour protéger le contenu de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas secouer.
• -Conserver au réfrigérateur (2 à 8 °C). Conserver dans l'emballage original jusqu'à l'utilisation pour protéger le contenu de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas secouer.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Conserver dans l'emballage original jusqu'à l'utilisation pour protéger le contenu de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas secouer.
• -La solution est transparente à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle et peut contenir de petites particules de protéine transparentes ou blanches. Cet aspect n'est pas inhabituel pour les solutions contenant des protéines. Le produit ne doit pas être utilisé lorsque la solution est colorée ou trouble ou lorsqu'elle contient des matières étrangères en suspension.
• +La solution est transparente à légèrement opalescente, incolore à jaune pâle et peut contenir de petites particules de protéine transparentes ou blanches. Cet aspect n'est pas inhabituel pour les solutions contenant des protéines. Le produit ne doit pas être utilisé lorsque la solution est colorée ou trouble, ou lorsqu'elle contient des matières étrangères en suspension.
• -2.Retirez du sachet pour perfusion à 250 ml un volume de solution de NaCl 0,9% correspondant au volume du concentré de STELARA nécessaire (autrement dit 52 ml de solution de NaCl pour 2 flacons perforables de concentré de STELARA, 78 ml pour 3 flacons perforables, 104 ml pour 4 flacons perforables).
• +2.Retirez du sachet pour perfusion à 250 ml un volume de solution de NaCl à 0,9% correspondant au volume du concentré de STELARA nécessaire (autrement dit 52 ml de solution de NaCl pour 2 flacons perforables de concentré de STELARA, 78 ml pour 3 flacons perforables, 104 ml pour 4 flacons perforables).
• -STELARA solution injectable en seringue prête à l'emploi 45 mg/0,5 ml. [B]
• -STELARA solution injectable en seringue prête à l'emploi 90 mg/1 ml. [B]
• -STELARA solution injectable en flacon perforable 45 mg/0.5 ml. [B]
• -STELARA solution injectable en flacon perforable 90 mg/1 ml. [B]
• +STELARA solution injectable en seringue prête à l'emploi 45 mg/0,5 ml [B]
• +STELARA solution injectable en seringue prête à l'emploi 90 mg/1 ml [B]
• +STELARA solution injectable en flacon perforable 45 mg/0,5 ml [B]
• +STELARA solution injectable en flacon perforable 90 mg/1 ml [B] (actuellement pas disponible sur le marché)
• -Janvier 2017.
• +Juin 2017.