• -Une xérostomie est rapportée chez 10% des patients traités par la venlafaxine. Celle-ci peut augmenter le risque de caries et les patients doivent être informés de l'importance d'une bonne hygiène dentaire.
• +Une xérostomie est rapportée chez plus de 10% des patients traités par la venlafaxine. Celle-ci peut augmenter le risque de caries et les patients doivent être informés de l'importance d'une bonne hygiène dentaire.
• -Dans une étude pharmacocinétique, l'administration de kétoconazole chez des métaboliseurs rapides (MR) et des métaboliseurs lents (ML) du CYP2D6 a entraîné une augmentation de l'AUC de la venlafaxine (de resp. 70% et 21% chez les volontaires ML et MR du CYP2D6) et de l'O-déméthylvenlafaxine (de resp. 33% et 23% chez les volontaires ML et MR du CYP2D6).
• -L'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. atazanavir, clarithromycine, itraconazole, voriconazole, posaconazole, kétoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) et de venlafaxine peut augmenter la concentration de la venlafaxine et de l'O-déméthylvenlafaxine. La prudence est donc de rigueur lorsque le traitement d'un patient comprend une association de venlafaxine et d'un inhibiteur du CYP3A4.
• +Dans une étude pharmacocinétique, l'administration de kétoconazole chez des métaboliseurs rapides (MR) et des métaboliseurs lents (ML) du CYP2D6 a entraîné une augmentation de l'AUC de la venlafaxine (de resp. 70% et 21% chez les volontaires ML et MR du CYP2D6) et de l'Odéméthylvenlafaxine (de resp. 33% et 23% chez les volontaires ML et MR du CYP2D6).
• +L'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. atazanavir, clarithromycine, itraconazole, voriconazole, posaconazole, kétoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) et de venlafaxine peut augmenter la concentration de la venlafaxine et de l'Odéméthylvenlafaxine. La prudence est donc de rigueur lorsque le traitement d'un patient comprend une association de venlafaxine et d'un inhibiteur du CYP3A4.
• -L'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP2D6 et de la venlafaxine peut diminuer le métabolisme de la venlafaxine en O-déméthylvenlafaxine, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de venlafaxine et une diminution des concentrations plasmatiques de l'O-déméthylvenlafaxine. La venlafaxine et l'O-déméthylvenlafaxine étant pharmacologiquement actives, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire lors l'utilisation simultanée de la venlafaxine et d'un inhibiteur du CYP2D6.
• +L'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP2D6 et de la venlafaxine peut diminuer le métabolisme de la venlafaxine en Odéméthylvenlafaxine, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de venlafaxine et une diminution des concentrations plasmatiques de l'Odéméthylvenlafaxine. La venlafaxine et l'Odéméthylvenlafaxine étant pharmacologiquement actives, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire lors l'utilisation simultanée de la venlafaxine et d'un inhibiteur du CYP2D6.
• -La cimétidine inhibe le métabolisme de la venlafaxine lors du premier passage hépatique. Toutefois, elle ne possède pas d'action significative sur la formation et l'élimination de l'O-déméthylvenlafaxine, qui apparaît dans la circulation en quantités beaucoup plus importantes. Aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire lors d'une association de la venlafaxine à la cimétidine. L'interaction pourrait éventuellement être plus marquée chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles de la fonction hépatique. C'est pourquoi une dose initiale éventuellement plus faible et une surveillance appropriée visant à détecter la survenue éventuelle d'effets indésirables sont indiquées chez ces patients en cas d'association de la venlafaxine à la cimétidine.
• +La cimétidine inhibe le métabolisme de la venlafaxine lors du premier passage hépatique. Toutefois, elle ne possède pas d'action significative sur la formation et l'élimination de l'Odéméthylvenlafaxine, qui apparaît dans la circulation en quantités beaucoup plus importantes. Aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire lors d'une association de la venlafaxine à la cimétidine. L'interaction pourrait éventuellement être plus marquée chez les patients âgés et chez ceux présentant des troubles de la fonction hépatique. C'est pourquoi une dose initiale éventuellement plus faible et une surveillance appropriée visant à détecter la survenue éventuelle d'effets indésirables sont indiquées chez ces patients en cas d'association de la venlafaxine à la cimétidine.
• -La venlafaxine n'a pas influencé la pharmacocinétique de l'imipramine et de la 2-hydroxy-imipramine. Lors de l'administration de 75 mg à 150 mg par jour de venlafaxine, l'AUC de la 2-hydroxy-désipramine a été augmenté de manière dose-dépendante d'un facteur situé entre 2.5 et 4.5. L'imipramine n'influence pas la pharmacocinétique de la venlafaxine ni de l'O-déméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. La prudence est recommandée lors de l'administration simultanée de venlafaxine et d'imipramine.
• +La venlafaxine n'a pas influencé la pharmacocinétique de l'imipramine et de la 2-hydroxy-imipramine. Lors de l'administration de 75 mg à 150 mg par jour de venlafaxine, l'AUC de la 2-hydroxy-désipramine a été augmenté de manière dose-dépendante d'un facteur situé entre 2.5 et 4.5. L'imipramine n'influence pas la pharmacocinétique de la venlafaxine ni de l'Odéméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. La prudence est recommandée lors de l'administration simultanée de venlafaxine et d'imipramine.
• -L'utilisation simultanée de venlafaxine et de métoprolol chez des volontaires sains dans une étude d'interactions pharmacocinétiques avec ces deux médicaments a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique du métoprolol d'env. 30-40%, tandis que la concentration plasmatique de son métabolite actif, l'α-hydroxymétoprolol, est restée inchangée. La signification clinique de ces résultats chez les patients hypertendus n'est pas connue. Le métoprolol n'a pas modifié le profil pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite actif, l'O-déméthylvenlafaxine. La prudence est recommandée lors de l'administration simultanée de venlafaxine et de métoprolol.
• +L'utilisation simultanée de venlafaxine et de métoprolol chez des volontaires sains dans une étude d'interactions pharmacocinétiques avec ces deux médicaments a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique du métoprolol d'env. 30-40%, tandis que la concentration plasmatique de son métabolite actif, l'αhydroxymétoprolol, est restée inchangée. La signification clinique de ces résultats chez les patients hypertendus n'est pas connue. Le métoprolol n'a pas modifié le profil pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite actif, l'Odéméthylvenlafaxine. La prudence est recommandée lors de l'administration simultanée de venlafaxine et de métoprolol.
• -La venlafaxine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du diazépam et de son métabolite actif, le déméthyldiazépam. Le diazépam ne semble pas avoir d'influence sur les paramètres pharmacocinétiques de la venlafaxine ou de l'O-déméthylvenlafaxine. On ignore s'il existe une interaction pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique avec d'autres benzodiazépines.
• +La venlafaxine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du diazépam et de son métabolite actif, le déméthyldiazépam. Le diazépam ne semble pas avoir d'influence sur les paramètres pharmacocinétiques de la venlafaxine ou de l'Odéméthylvenlafaxine. On ignore s'il existe une interaction pharmacocinétique et/ou pharmacodynamique avec d'autres benzodiazépines.
• -Une étude de pharmacocinétique avec l'indinavir a montré une diminution de 28% de l'AUC de l'indinavir et une diminution de 36% de sa Cmax. L'indinavir n'a pas influencé la pharmacocinétique de la venlafaxine ni de l'O-déméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction reste inconnue.
• +Une étude de pharmacocinétique avec l'indinavir a montré une diminution de 28% de l'AUC de l'indinavir et une diminution de 36% de sa Cmax. L'indinavir n'a pas influencé la pharmacocinétique de la venlafaxine ni de l'Odéméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction reste inconnue.
• -Si la mère a utilisé des ISRS/IRSN en fin de grossesse, les symptômes suivants peuvent être observés chez les nouveau-nés: irritabilité, tremblements, hypotonie musculaire, troubles respiratoires, convulsions, troubles de la régulation de la température, hypoglycémie, hyperréflexie, vomissements, pleurs persistants, troubles de la succion et du sommeil. Ces symptômes peuvent être soit des signes d'effets sérotoninergiques soit des symptômes d'exposition. Dans la majorité des cas, ces complications sont observées immédiatement ou dans les 24 heures après l'accouchement.
• +Si la mère a utilisé des ISRS/IRSN en fin de grossesse, les symptômes suivants peuvent être observés chez les nouveaunés: irritabilité, tremblements, hypotonie musculaire, troubles respiratoires, convulsions, troubles de la régulation de la température, hypoglycémie, hyperréflexie, vomissements, pleurs persistants, troubles de la succion et du sommeil. Ces symptômes peuvent être soit des signes d'effets sérotoninergiques soit des symptômes d'exposition. Dans la majorité des cas, ces complications sont observées immédiatement ou dans les 24 heures après l'accouchement.
• -La venlafaxine et son métabolite actif, l'O-déméthylvenlafaxine, sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Il ne faut donc pas allaiter pendant le traitement par Venlax ER. La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement par Venlax ER doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par Venlax ER pour la mère.
• +La venlafaxine et son métabolite actif, l'Odéméthylvenlafaxine, sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Il ne faut donc pas allaiter pendant le traitement par Venlax ER. La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement par Venlax ER doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par Venlax ER pour la mère.
• -Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment (>10%) dans les études cliniques ont été : nausées, xérostomie, céphalées, somnolence, insomnie et sudations (y compris sudations nocturnes).
• -Les effets indésirables sont répertoriés en fonction des classes d'organes et de la fréquence, en tenant compte des définitions suivantes :
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Occasionnels: saignements cutanés en petites plaques (ecchymoses)
• -Fréquence inconnue : saignements muqueux, allongement du temps de coagulation, thrombocytopénie, troubles de l'hématopoïèse (y compris agranulocytose, anémie aplastique, neutropénie et pancytopénie).
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnels: angio-œdème
• -Fréquence inconnue: anaphylaxie
• +Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment (>10%) dans les études cliniques ont été: nausées, xérostomie, céphalées, sensation de vertige, sédation, insomnie, constipation et hyperhidrose.
• +Les effets indésirables sont répertoriés en fonction des classes d'organes et de la fréquence, en tenant compte des définitions suivantes:
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, neutropénie.
• +Très rares: thrombocytopénie, saignements muqueux.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: angio-œdème, réaction anaphylactique.
• +Affections endocriniennes
• +Rares: sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.
• +Très rares: élévation du taux de prolactine.
• -Fréquents: hypercholestérolémie, perte pondérale
• -Occasionnels: prise pondérale
• -Fréquence inconnue: hyponatrémie, syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), élévation du taux de prolactine
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquents: nervosité, rêves anormaux, baisse de la libido, anxiété
• -Occasionnels: apathie, hallucination, agitation
• -Rares: manie
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquents: xérostomie (10%), céphalées (30.3%), somnolence (15%), insomnie (14%)
• -Fréquents: sensation de vertige, augmentation du tonus musculaire, paresthésies, sédation, tremblements, confusion, dépersonnalisation
• -Occasionnels: myoclonie, troubles de la coordination et de l'équilibre
• -Rares: crises convulsives, akathisie/agitation psychomotrice
• -Fréquence inconnue: syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique, délire, réactions extrapyramidales (y compris dystonie et dyskinésie), automutilation, idées suicidaires, comportement suicidaire
• -Troubles oculaires
• -Fréquents: troubles visuels, troubles de l'accommodation, mydriase
• -Fréquence inconnue: glaucome à angle fermé
• -Oreille et conduit auditif
• -Occasionnels: acouphènes
• -Troubles cardiovasculaires
• -Fréquents: hypertension, vasodilatation (généralement bouffées de chaleur), palpitations
• -Occasionnels: hypotension, hypotension orthostatique, syncope, tachycardie
• -Très rares: allongement de l'intervalle QT, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris torsades de pointe)
• -Organes respiratoires
• -Fréquents: bâillements
• -Occasionnels: dyspnée
• -Fréquence inconnue: éosinophilie pulmonaire
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: nausée (20%)
• -Fréquents: diminution de l'appétit (anorexie), constipation, vomissements
• -Occasionnels: dysgueusie, bruxisme (grincement des dents nocturne), diarrhée, hémorragie gastro-intestinale
• -Fréquence inconnue: pancréatite
• -Troubles hépato-biliaires
• -Occasionnels: modification des paramètres hépatiques (élévation des transaminases et des enzymes cholestatiques)
• -Rares: hépatite, hépatite cholestatique, ictère, défaillance hépatique ou nécrose hépatique
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très fréquents: sudations, (y compris sudations nocturnes) (12.2%)
• -Occasionnels: éruption cutanée, chute de cheveux
• -Fréquence inconnue: érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, prurit, urticaire
• -Troubles musculosquelettiques et des os
• -Fréquence inconnue: rhabdomyolyse, fractures osseuses
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Fréquents: troubles mictionnels (le plus souvent retardement), mictions fréquentes
• -Occasionnels: rétention urinaire
• -Rares: incontinence urinaire
• -Organes de reproduction et seins
• -Fréquents: troubles de l'éjaculation, trouble de l'orgasme chez l'homme, anorgasmie, dysfonction érectile, troubles menstruels liés à une augmentation des saignements ou à des saignements irréguliers plus fréquents (p.ex. ménorragie, métrorragie)
• -Occasionnels: trouble de l'orgasme chez la femme
• -Troubles généraux
• -Fréquents: asthénie (fatigue), frissons
• -Occasionnels: réactions de photosensibilité
• -L'arrêt de la venlafaxine (surtout lorsqu'il est brutal) entraîne souvent des réactions de sevrage. La fréquence des symptômes dépend de la dose, de la durée du traitement et du patient individuel. Les réactions les plus fréquemment rapportées ont été :
• +Fréquents: diminution de l'appétit.
• +Rares: hyponatrémie.
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquents: insomnie (20.5%).
• +Fréquents: nervosité, rêves anormaux, baisse de la libido, anxiété, agitation, anorgasmie.
• +Occasionnels: état confusionnel, manie, hypomanie, dépersonnalisation, apathie, hallucination, trouble de l'orgasme, bruxisme (grincement des dents nocturne), idées suicidaires, comportement suicidaire, agressivité.
• +Rares: délire.
• +Fréquence inconnue: automutilation.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (33%), sensation de vertige (22.5%), sédation (16%).
• +Fréquents: paresthésies, tremblements, incapacité à rester assis ou à s'asseoir (akathisie), dysgueusie.
• +Occasionnels: syncope, myoclonie, troubles de la coordination et de l'équilibre, dyskinésie.
• +Rares: syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique, crises convulsives, dystonie.
• +Très rares: dyskinésie tardive.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: troubles visuels, troubles de l'accommodation, mydriase.
• +Rares: glaucome à angle fermé.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Fréquents: acouphènes.
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: tachycardie, palpitations.
• +Rares: torsades de pointes tachycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: hypertension, bouffées de chaleur.
• +Occasionnels: hypotension orthostatique, hypotension.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Fréquents: dyspnée, bâillements.
• +Rares: maladie interstitielle pulmonaire, éosinophilie pulmonaire.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausée (34.2%), xérostomie (19.1%), constipation (12.9%).
• +Fréquents: diarrhée, vomissements.
• +Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale.
• +Rares: pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: modification des paramètres hépatiques (élévation des transaminases et des enzymes cholestatiques).
• +Rares: hépatite, hépatite cholestatique, ictère, défaillance hépatique ou nécrose hépatique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutanés
• +Très fréquents: hyperhidrose (12.7%).
• +Fréquents: éruption cutanée, démangeaison, sudations nocturnes.
• +Occasionnels: urticaire, chute de cheveux, saignements cutanés en petites plaques (ecchymoses), réactions de photosensibilité.
• +Rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: augmentation du tonus musculaire.
• +Rares: rhabdomyolyse.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents: retardement de la miction, rétention urinaire, mictions fréquentes (pollakiurie).
• +Occasionnels: incontinence urinaire.
• +Affections des organes de reproduction et des seins
• +Fréquents: troubles de l'éjaculation, dysfonction érectile.
• +Occasionnels: ménorragie, métrorragie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: asthénie, fatigue, frissons.
• +Investigations
• +Fréquents: perte pondérale, prise pondérale.
• +Occasionnels: hypercholestérolémie.
• +Très rares: temps de saignement prolongé.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Occasionnels: fracture.
• +L'arrêt de la venlafaxine (surtout lorsqu'il est brutal) entraîne souvent des réactions de sevrage. La fréquence des symptômes dépend de la dose, de la durée du traitement et du patient individuel. Les réactions les plus fréquemment rapportées ont été:
• -Les effets indésirables suivants ont notamment été observés chez les patients pédiatriques : douleurs abdominales, état d'agitation, dyspepsie, saignements cutanés en petites plaques, épistaxis et myalgies.
• +Les effets indésirables suivants ont notamment été observés chez les patients pédiatriques: douleurs abdominales, état d'agitation, dyspepsie, saignements cutanés en petites plaques, épistaxis et myalgies.
• -La venlafaxine et son métabolite principal, l'O-déméthylvenlafaxine, dont l'activité est presque égale à celle de la venlafaxine, sont des inhibiteurs puissants de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et des inhibiteurs faibles de la recapture de la dopamine.
• +La venlafaxine et son métabolite principal, l'Odéméthylvenlafaxine, dont l'activité est presque égale à celle de la venlafaxine, sont des inhibiteurs puissants de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et des inhibiteurs faibles de la recapture de la dopamine.
• -L'expérimentation animale indique que la venlafaxine et l'O-déméthylvenlafaxine réduisent la capacité de réaction ß-adrénergique après une administration aiguë ou chronique.
• +L'expérimentation animale indique que la venlafaxine et l'Odéméthylvenlafaxine réduisent la capacité de réaction ß-adrénergique après une administration aiguë ou chronique.
• -La cinétique de la venlafaxine et de l'O-déméthylvenlafaxine reste linéaire dans tout le domaine des doses thérapeutiques.
• +La cinétique de la venlafaxine et de l'Odéméthylvenlafaxine reste linéaire dans tout le domaine des doses thérapeutiques.
• -Après la prise de venlafaxine capsules retard, des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 6 h pour la venlafaxine et environ 8.8 h pour l'O-déméthylvenlafaxine. L'absorption de venlafaxine capsules retard est plus lente que celle des comprimés de venlafaxine à libération immédiate. Toutefois, l'ampleur de l'absorption est la même, ce qui permet l'administration une fois par jour des capsules retard de Venlax ER.
• -Les concentrations de la venlafaxine et de l'O-déméthylvenlafaxine à l'état d'équilibre sont atteintes après 3 jours d'administration répétée par voie orale.
• +Après la prise de venlafaxine capsules retard, des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 6 h pour la venlafaxine et environ 8.8 h pour l'Odéméthylvenlafaxine. L'absorption de venlafaxine capsules retard est plus lente que celle des comprimés de venlafaxine à libération immédiate. Toutefois, l'ampleur de l'absorption est la même, ce qui permet l'administration une fois par jour des capsules retard de Venlax ER.
• +Les concentrations de la venlafaxine et de l'Odéméthylvenlafaxine à l'état d'équilibre sont atteintes après 3 jours d'administration répétée par voie orale.
• -La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 27% pour la venlafaxine et de 30% pour son métabolite principal. Après administration orale d'une dose de venlafaxine, le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est de l'ordre de 4 à 11 l/kg. Le volume de distribution pour l'O-déméthylvenlafaxine est d'environ 4 à 7 l/kg.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 27% pour la venlafaxine et de 30% pour son métabolite principal. Après administration orale d'une dose de venlafaxine, le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est de l'ordre de 4 à 11 l/kg. Le volume de distribution pour l'Odéméthylvenlafaxine est d'environ 4 à 7 l/kg.
• -La venlafaxine est principalement métabolisée dans le foie en un métabolite presque aussi actif, l'O-déméthylvenlafaxine, par l'intermédiaire du CYP2D6; elle est dans une moindre mesure transformée en Ndéméthylvenlafaxine par le CYP3A3/4.
• +La venlafaxine est principalement métabolisée dans le foie en un métabolite presque aussi actif, l'Odéméthylvenlafaxine, par l'intermédiaire du CYP2D6; elle est dans une moindre mesure transformée en Ndéméthylvenlafaxine par le CYP3A3/4.
• -La venlafaxine et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins (env. 92%). La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre s'élève à environ 1.3 l/h/kg pour la venlafaxine et à environ 0.4 l/h/kg pour l'O-déméthylvenlafaxine. La demi-vie moyenne de la venlafaxine est de l'ordre de 5 h et celle de son métabolite principal d'environ 11 h.
• +La venlafaxine et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins (env. 92%). La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre s'élève à environ 1.3 l/h/kg pour la venlafaxine et à environ 0.4 l/h/kg pour l'Odéméthylvenlafaxine. La demi-vie moyenne de la venlafaxine est de l'ordre de 5 h et celle de son métabolite principal d'environ 11 h.
• -Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée à grave, la clairance totale de la venlafaxine et de l'O-déméthylvenlafaxine est diminuée et la demi-vie prolongée. Une adaptation posologique est recommandée pour ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée à grave, la clairance totale de la venlafaxine et de l'Odéméthylvenlafaxine est diminuée et la demi-vie prolongée. Une adaptation posologique est recommandée pour ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Suite à l'administration orale de venlafaxine à des patients avec cirrhose hépatique, la pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite l'O-déméthylvenlafaxine a été modifiée de manière significative. En comparaison avec des personnes saines, la demi-vie d'élimination était prolongée d'environ 30% pour la venlafaxine et de 60% pour l'O-déméthylvenlafaxine, alors que la clairance était diminuée respectivement de 50% et 30%. Une grande variabilité a été observée entre les volontaires. Les patients avec cirrhose plus sévère avaient une nette diminution (environ 90%) de la clairance de la venlafaxine. Une adaptation posologique est nécessaire chez ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Suite à l'administration orale de venlafaxine à des patients avec cirrhose hépatique, la pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite l'Odéméthylvenlafaxine a été modifiée de manière significative. En comparaison avec des personnes saines, la demi-vie d'élimination était prolongée d'environ 30% pour la venlafaxine et de 60% pour l'Odéméthylvenlafaxine, alors que la clairance était diminuée respectivement de 50% et 30%. Une grande variabilité a été observée entre les volontaires. Les patients avec cirrhose plus sévère avaient une nette diminution (environ 90%) de la clairance de la venlafaxine. Une adaptation posologique est nécessaire chez ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Août 2013
• +Octobre 2016