• -Principe actif: Fentanylum.
• -Excipients:
• -Dimeticonum-350.
• -Dipropylène glycol.
• -Hydroxypropylcellulose.
• +Principe actif:
• +Fentanylum.
• +Excipients
• +Dimeticonum–350.
• +Dipropylenglycolum.
• +Hydroxypropylcellulosum.
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 12 µg/h contient: 1,38 mg de fentanyl par patch matriciel de 4,2 cm².
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 25 µg/h contient: 2,75 mg de fentanyl par patch matriciel de 8,4 cm².
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 50 µg/h contient: 5,5 mg de fentanyl par patch matriciel de 16,8 cm².
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 75 µg/h contient: 8,25 mg de fentanyl par patch matriciel de 25,2 cm².
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 100 µg/h contient: 11,0 mg de fentanyl par patch matriciel de 33,6 cm².
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 12* µg/h contient: 1,38 mg de fentanyl par patch de 4,2 cm².
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 25 µg/h contient: 2,75 mg de fentanyl par patch de 8,4 cm².
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 50 µg/h contient: 5,5 mg de fentanyl par patch de 16,8 cm².
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 75 µg/h contient: 8,25 mg de fentanyl par patch de 25,2 cm².
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 100 µg/h contient: 11,0 mg de fentanyl par patch de 33,6 cm².
• +* La dose la plus faible est désignée par 12 μg/h (toutefois, la dose réelle est de 12,5 μg/h). Cela permet de la différencier clairement de la dose de 125 μg/h, qui pourrait être prescrite en utilisant plusieurs patchs.
• -Fentanyl Spirig HC est indiqué chez les patients dès l'âge de 2 ans pour le traitement des douleurs fortes et prolongées, qui nécessitent une administration d'opioïdes pour une période prolongée et pour lesquelles les analgésiques non opioïdes et les opioïdes faibles ne sont plus suffisants
• +Fentanyl Spirig HC est indiqué chez les patients dès l'âge de 2 ans pour le traitement des douleurs intenses et prolongées nécessitant une administration d'opioïdes sur une longue période, lorsque les analgésiques non-opioïdes et les opioïdes faibles ne sont plus suffisamment efficaces.
• -Les patchs Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, l'endroit choisi doit être lavé si nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. Pour pouvoir appliquer le patch, il faut que la peau soit parfaitement sèche.
• -Ne retirer le dispositif transdermique de son sachet qu'immédiatement avant de le coller. Contrôlez le patch avant utilisation. Les patchs qui sont découpés, partagés ou endommagés d'une manière ou d'une autre ne doivent pas être utilisés. Le patch doit être appliqué en le pressant fermement sur la peau avec la paume de la main pendant env. 30 secondes pour assurer une bonne adhésion surtout le long des bords. La feuille peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +Les patchs Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, l'endroit choisi doit être lavé, si c'est nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu'on y applique le patch.
• +Ne retirer le dispositif transdermique de son sachet qu'immédiatement avant de le coller. Contrôler le patch avant son utilisation. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +Ouverture du paquet
• +Pour enlever le patch de son sachet scellé, localisez l'encoche pré-découpée (indiquée par une flèche sur l'emballage du patch) située au bord du sachet. Pliez le sachet au niveau de l'encoche et puis déchirez soigneusement le sachet. Continuez d'ouvrir le sachet sur deux côtés comme les pages d'un livre et sortez le patch.
• +Le patch est collé sur une feuille plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille. Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch. De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau. Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patch. Ensuite, se laver les mains à l'eau uniquement (pas de savon). La feuille peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, jacuzzis chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -La valeur de la première dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique est déterminée en fonction de l'utilisation préalable d'opioïdes. Il convient d'administrer Fentanyl Spirig HC à des patients présentant une tolérance aux opioïdes. Il faut tenir compte d'autres facteurs comme: l'état général et médical actuel, y compris la taille, l'âge, le degré de faiblesse ainsi que l'importance de la tolérance aux opioïdes.
• -Première application chez des patients naïfs aux opioïdes
• +La dose initiale appropriée doit être déterminée en fonction de la consommation actuelle d'opioïdes du patient ou de la patiente. Il est recommandé d'utiliser Fentanyl Spirig HC chez des patients présentant une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont: l'état général et médical du patient/de la patiente, sa taille, son âge, le degré de son état de faiblesse et le degré de sa tolérance aux opioïdes.
• +Patients naïfs aux opioïdes
• -Première application
• -L'expérience clinique de l'utilisation de Fentanyl Spirig HC chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Fentanyl Spirig HC est considéré comme indiqué chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Fentanyl Spirig HC 25 µg/h. Les patients peuvent alors être passés à Fentanyl Spirig HC 25 µg/h. Si nécessaire, le dosage peut ensuite être augmenté ou diminué par paliers de 12 ou 25 µg/h, selon l'impact du traitement et les besoins en analgésiques supplémentaires, afin d'obtenir la dose adéquate la plus faible (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions: patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes».
• +Première application:
• +L'expérience clinique de l'utilisation de Fentanyl Spirig HC chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Fentanyl Spirig HC est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Fentanyl Spirig HC 25 µg/h. Les patients peuvent alors être passés à Fentanyl Spirig HC 25 µg/h. Si nécessaire, le dosage peut être ensuite ajusté vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions: patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes».
• -Pour le passage d'une administration orale ou parentérale d'opioïdes à l'utilisation de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique chez les patients opioïdo-tolérants, il faut procéder selon les indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, le dosage peut ensuite être augmenté ou diminué par paliers de 12 ou 25 µg/h, selon l'impact du traitement et les besoins en analgésiques supplémentaires, afin d'obtenir la dose adéquate la plus faible.
• +Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique chez les patients tolérants aux opioids, on procédera conformément aux indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• -1. Calculez le besoin analgésique des 24 heures précédentes.
• -2. Convertissez cette quantité à l'aide du tableau 1 en dose équianalgésique de morphine orale. Pour l'effet analgésique, toutes les doses intramusculaires et orales sur ce tableau équivalent à 10 mg de morphine intramusculaire.
• -3. Pour connaître le dosage de Fentanyl Spirig HC correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utilisez les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:
• +1. Calculer le besoin analgésique des 24 heures précédentes.
• +2. Convertir cette quantité à l'aide du tableau 1 en dose équianalgésique de morphine orale. Pour l'effet analgésique, toutes les doses intramusculaires et orales sur ce tableau équivalent à 10 mg de morphine intramusculaire.
• +3. Pour connaître le dosage de Fentanyl Spirig HC correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utiliser les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:
• - Voie intramusculaire* Voie orale
• + Voie intramusculaire* Voie orale
• -Lévorphanole 2 4
• +Lévorphanol 2 4
• -* Les valeurs reposent sur des études faites avec prises uniques, au cours desquelles une dose intramusculaire de chaque médicament listé a été comparée avec la morphine pour déterminer la puissance relative. Les doses orales sont recommandées quand on fait passer un patient d'un traitement parentéral à un traitement oral.
• -** La relation de puissance voie orale/voie intramusculaire pour la morphine repose sur l'expérience clinique chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• +* Les valeurs reposent sur des études faites avec prises uniques, au cours desquelles une dose intramusculaire de chaque médicament listé a été comparée avec la morphine pour déterminer la puissance relative. Les doses orales sont recommandées quand on change un patient d'un traitement parentéral à un traitement oral.
• +** L'indication de puissance voie orale/voie intramusculaire pour la morphine repose sur l'expérience clinique chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• -Morphine orale pour 24 h (mg/jour) Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique (µg/h)
• +Morphine orale pour 24 h (mg/jour) Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique (µg/h)
• -495-584 150
• +495- 584 150
• -* Dans les études cliniques, ces fourchettes de dose de morphine orale quotidienne ont été utilisées comme base de conversion à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique.
• +* Dans les études cliniques, ces fourchettes de dose de morphine orale quotidienne ont été prises pour base de conversion à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique.
• -Morphine orale pour 24 h (mg/jour) Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique (µg/h)
• +Morphine orale pour 24 h (mg/jour) Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique (µg/h)
• -Le traitement analgésique précédent doit être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique. S'il s'agit de la première application et si un autre analgésique a été utilisé auparavant, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement au bout de 24 heures environ, car les taux de fentanyl augmentent lentement dans le sang.
• +Le traitement analgésique précédent doit être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique. Lors de la première application et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• -Au cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhées, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage d'un autre opioïde puissant à un traitement par Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, il est recommandé d'utiliser une forme non retardée de morphine comme traitement d'appoint dans le but de mettre fin à ces symptômes de manque.
• +Au cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhées, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Fentanyl Spirig HC à partir d'un autre opioïde puissant, il est recommandé d'utiliser de la morphine de courte durée d'action comme traitement d'appoint dans le but de couper ces symptômes de sevrage. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique à 12 µg/h convient spécifiquement pour le titrage des bas dosages.
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être changé toutes les 72 heures. La posologie doit être adaptée de façon individuelle jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance. Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le dispositif transdermique au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le dispositif transdermique est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• -Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Le titrage se fait normalement par étapes de 12 µg/h ou 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/jour correspond à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs Fentanyl Spirig HC peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour «juguler» les douleurs aiguës. Il est possible que certains patients aient besoin d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique dépasse 300 µg/h.
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique à 12 µg/h convient spécifiquement pour le titrage des doses faibles.
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance. Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le dispositif transdermique au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le dispositif transdermique est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• +Le titrage se fait normalement par étapes de 12 µg/h ou 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/jour correspond à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs Fentanyl Spirig HC peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour juguler les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique dépasse 300 µg/h.
• -Fentanyl Spirig HC ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes et ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Fentanyl Spirig HC, procéder selon le tableau 1 («Conversion de la puissance équianalgésique») et le tableau 4 («Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
• -Tableau 4: Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne*
• +Fentanyl Spirig HC ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Fentanyl Spirig HC, procéder selon le tableau 1 («Conversion de la puissance équianalgésique») et le tableau 4 («Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
• +Tableau 4: Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne *
• -* La conversion à des doses de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique supérieures à 25 µg/h est identique chez l'enfant et chez l'adulte (voir tableau 2).
• +* La conversion à des doses de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique supérieures à 25 µg/h est identique chez l'enfant et chez l'adulte (voir tableau 2)).
• -Si le traitement par Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être arrêté, il faut commencer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée progressivement. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch Fentanyl Spirig HC, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique de fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Si le traitement par Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch Fentanyl Spirig HC, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique de fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique est contre-indiqué pour les patients présentant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux adjuvants contenus dans le patch.
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou postopératoires, car il n'existe aucune possibilité d'ajuster le dosage en cas d'utilisation de courte durée, ce qui peut provoquer une hypoventilation/dépression respiratoire grave qui peut même mettre la vie en danger.
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux excipients contenus dans le patch.
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou postopératoires, car il n'existe – en cas d'utilisation de courte durée - aucune possibilité d'ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique est contre-indiqué chez les patients présentant une dépression respiratoire sévère.
• -L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération différée dont font partie les patchs contenant du fentanyl est liée à un risque accru de complications. Ce risque s'explique par la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, la marge thérapeutique étroite du principe actif, et les gradients de concentration entre le patch et la peau, variables d'un patient à l'autre et susceptibles de limiter la dose administrée. En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin afin d'assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c'est-à-dire qu'il doit bénéficier d'une évaluation clinique et d'un ajustement de la dose comme lors de l'ajustement initial du traitement.
• +L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patchs contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le timbre et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée. En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin afin d'assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c'est-à-dire qu'il doit bénéficier d'une évaluation clinique et d'un ajustement de la dose comme lors de l'ajustement initial du traitement.
• -Les autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante telles que opioïdes, sédatifs, hypnotiques, narcotiques, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif et les boissons alcoolisées peuvent exercer un effet calmant supplémentaire, ce qui peut entraîner une hypoventilation, de l'hypotension et une forte sédation ou un coma. La prudence est donc recommandée chez les patients qui sont traités en même temps par des médicaments à action sédative centrale.
• -Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Fentanyl Spirig HC (voir «Surdosage»).
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne doit ni être séparé en deux ni découpé ni endommagé de quelque façon que ce soit, car cela risque de provoquer une libération incontrôlée de fentanyl.
• +D'autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante ou des boissons alcoolisées peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès (voir «Interactions»). Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent également être étroitement surveillés. Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Fentanyl Spirig HC (voir «Surdosage»).
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne doit ni être séparé en deux ni découpé ni endommagé de quelque façon que ce soit, car cela risque de provoquer une libération incontrôlée de fentanyl. Il n'y a pas de données disponibles sur les patchs séparés en deux ou découpés.
• -Lors de l'utilisation de Fentanyl Spirig HC comme traitement initial aux opioïdes chez des patients naïfs aux opioïdes, son administration a été mise en relation dans de très rares cas avec une dépression respiratoire sévère et/ou avec un décès.
• -Même si la dose la plus faible de Fentanyl Spirig HC est utilisée pour l'instauration initiale du traitement chez des patients naïfs aux opioïdes, une hypoventilation sévère ou mettant en péril le pronostic vital est possible. Il est recommandé d'utiliser Fentanyl Spirig HC chez des patients tolérants aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Lors que Fentanyl Spirig HC a été utilisé comme traitement opioïde initial chez des patients naïfs aux opioïdes, son utilisation a été mise dans de très rares cas en relation avec une dépression respiratoire sévère et/ou avec un décès.
• +Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de Fentanyl Spirig HC comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes. Il est recommandé d'utiliser Fentanyl Spirig HC chez des patients tolérants aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'application répétée d'opioïdes peut conduire au développement d'une accoutumance ainsi qu'à une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène résultant de l'utilisation de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, les expériences faites jusqu'à présent sont encore insuffisantes.
• -Comme pour les autres opioïdes il peut y avoir des abus de fentanyl. Un abus ou une utilisation volontairement inadéquate de Fentanyl Spirig HC peut conduire à un surdosage et/ou au décès. Les patients qui sont à risque d'abus peuvent toutefois être traités par des préparations à base d'opioïdes à libération modifiée. Mais ces patients doivent être surveillés par rapport à des signes d'abus, d'utilisation inadéquate ou de dépendance.
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène résultant de l'utilisation de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, l'expérience faite jusque-là est encore insuffisante.
• +Le fentanyl peut faire l'objet d'abus tout comme les autres opioïdes agonistes. Un abus ou une utilisation volontairement incorrecte de Fentanyl Spirig HC peut conduire à un surdosage et/ou au décès. Les patients présentant un risque accru d'abus peuvent être néanmoins traités avec des opioïdes en formule à libération modifiée. Ces patients doivent toutefois être surveillés afin de détecter des signes d'abus, d'utilisation incorrecte ou de dépendance.
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique peut provoquer plus fréquemment des effets indésirables graves chez les patients atteints d'une affection pulmonaire obstructive chronique ou d'autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent diminuer le stimulus respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires chez ces patients.
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique peut souvent provoquer des effets indésirables graves chez les patients atteints d'une affection pulmonaire obstructive chronique ou d'autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent – chez ces patients - diminuer le mouvement respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
• -Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne peut être utilisé qu'avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients avec un état de conscience perturbé ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints d'une tumeur cérébrale.
• -Affections cardiaques
• +Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne peut être utilisé qu'avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients en perte de conscience ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints de tumeur cérébrale.
• +Maladies cardiaques
• -Comme le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, des troubles de la fonction hépatique peuvent ralentir son élimination. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la posologie de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Pharmacocinétique»).
• +Comme le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, des troubles de la fonction hépatique peuvent ralentir son élimination. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• -Il n'existe pas de données relatives à l'utilisation de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique chez les patients insuffisants rénaux.
• -Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la posologie de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Pharmacocinétique»).
• -Fièvre/chaleur extérieure
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets secondaires des opioïdes; la posologie de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur un dispositif transdermique contenant du fentanyl augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il est très important d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, jacuzzis chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Il n'existe pas de données sur Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique chez les insuffisants rénaux.
• +Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• +Fièvre/Chaleur extérieure
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur un dispositif transdermique augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl Spirig HC avec des inhibiteurs du cytochrome P4503A4 (p.ex. le ritonavir, le kétoconazole, l'itraconazole, la troléandomycine, la clarithromycine, le nelfinavir, la néfazodone, le vérapamil, le diltiazem et l'amiodarone) peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé de près et recevoir des soins particuliers. Pour cette raison l'administration concomitante de fentanyl transdermique et d'inhibiteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf si le patient est surveillé de manière rapprochée. Il faut particulièrement surveiller l'apparition de signes d'une dépression respiratoire chez les patients recevant Fentanyl Spirig HC en association avec des inhibiteurs du CYP3A4 et la posologie doit être adaptée si nécessaire.
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl Spirig HC avec des inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. le ritonavir, le kétoconazole, l'itraconazole, la troléandomycine, la clarithromycine, le nelfinavir, la néfazodone, le vérapamil, le diltiazem et l'amiodarone) peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et pris en charge. Pour cette raison l'administration simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par Fentanyl Spirig HC en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptée si nécessaire.
• -Le transfert par inadvertance d'un dispositif transdermique de Fentanyl Spirig HC sur la peau d'une personne n'utilisant pas les patchs (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit comme par ex. entre des personnes dormant dans le même lit peut occasionner un surdosage d'opioïde. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les patchs (voir «Surdosage»).
• +Le transfert par inadvertance d'un dispositif transdermique de Fentanyl Spirig HC sur la peau d'une personne n'utilisant pas les patchs (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les patchs. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les patchs (voir «Surdosage»).
• -Les opioïdes accroissent le tonus de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal et en réduisent les contractions propulsives. L'allongement du temps de transit intestinal qui en résulte peut être responsable de l'effet constipant du fentanyl. On conseillera aux patients des mesures permettant d'éviter la constipation et l'utilisation de laxatifs à titre préventif doit être envisagée.
• +Les opioïdes accroissent le tonus de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal et en réduisent les contractions propulsives. L'allongement du temps de transit intestinal qui en résulte peut être responsable de l'effet constipant du fentanyl. On conseillera aux patients des mesures permettant d'éviter la constipation et l'utilisation à titre préventif de laxatifs doit être envisagée.
• -Les résultats d'études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse permettent de conclure que chez les patients âgés la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• -Les patients âgés recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la posologie de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Pharmacocinétique»)
• -Utilisation chez l'enfant
• +Les résultats d'études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse laissent conclure que chez les patients âgés la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• +Les patients âgés recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»)
• +Utilisation chez les enfants
• -Aucune étude relative aux interactions n'a été menée avec Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique.
• -D'autres substances agissant de façon sédative sur le système nerveux central et administrées de façon concomitante, comme les opioïdes, sédatifs, hypnotiques, narcotiques, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif et les boissons alcoolisées peuvent exercer un effet calmant supplémentaire, ce qui peut entraîner une hypoventilation, une hypotension et une forte sédation ou un coma. C'est pourquoi une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d'emploi simultané de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique et de telles substances.
• -Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le cytochrome P 3A4.
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl Spirig HC avec des inhibiteurs du cytochrome P4503A4 peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé de près et recevoir des soins particuliers. Pour cette raison l'administration concomitante de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique et d'inhibiteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf si le patient est surveillé de manière rapprochée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aucune étude d'interaction n'a été menée avec Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique.
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool
• +L'utilisation concomitante de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique avec des substances telles que les benzodiazépines, les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les narcotiques, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques à effet sédatif ou l'alcool peut augmenter de manière disproportionnée les effets dépresseurs centraux et entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et le décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• +Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le CYP3A4.
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Fentanyl Spirig HC peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé et soigné spécialement. Pour cette raison l'administration concomitante de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO)
• -L'utilisation de Fentanyl Spirig HC n'est pas recommandée chez les patients qui utilisent conjointement un inhibiteur de la monoamine oxydase. Des interactions sévères et imprévisibles avec les IMAO ont été décrites. Celles-ci comprenaient la potentialisation de l'effet de l'opioïde ou la potentialisation de l'effet sérotoninergique.
• -C'est pourquoi Fentanyl Spirig HC ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par des IMAO.
• +Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
• +L'utilisation de Fentanyl Spirig HC n'est pas recommandée chez les patients nécessitant en même temps un inhibiteur de la MAO. Des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets opiacés ou des effets sérotoninergiques. C'est pourquoi Fentanyl Spirig HC ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par des inhibiteurs de la MAO.
• -Il n'existe pas de données suffisantes relatives à l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Des études chez l'animal ont révélé une toxicité sur la reproduction. Le risque potentiel pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été décrits chez des nouveau-nés dont la mère a utilisé de manière chronique Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique durant la grossesse. Fentanyl Spirig HC ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisantes relatives à l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été décrits chez des nouveau-nés dont la mère a utilisé des patchs contenant du fentanyl de façon chronique durant la grossesse. Fentanyl Spirig HC ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut avoir des effets sédatifs et/ou entraîner une dépression respiratoire chez le nourrisson. Ainsi l'utilisation de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique n'est pas conseillée aux femmes qui allaitent.
• +Allaitement
• +Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut avoir des effets sédatifs et/ou entraîner des dépressions respiratoires chez le nourrisson allaité. Ainsi l'utilisation de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique chez les femmes qui allaitent n'est pas conseillée.
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• -Occasionnels: Vision floue.
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: vision floue.
• -Oreille et conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le passage d'autres opioïdes puissants à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, l'arrêt brutal du traitement ou l'ajustement de la dose peuvent entraîner chez certains patients l'apparition de symptômes de sevrage, tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons. Une titration lente de la dose permet de réduire la gravité de tels symptômes de sevrage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). De très rares cas de symptômes de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait utilisé dispositifs transdermiques contenant du fentanyl de manière chronique pendant la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Le patch Fentanyl Spirig HC est un dispositif thérapeutique transdermique (DTT), qui libère du fentanyl, un analgésique opioïde puissant, dans l'organisme de manière continue pendant 72 h. Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique agit principalement sur les récepteurs µ.
• +Le patch Fentanyl Spirig HC est un dispositif thérapeutique transdermique (DTT), qui libère du fentanyl, un analgésique opioïde puissant, dans l'organisme de manière continue pendant 72 h. Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique agit principalement sur les récepteurs opioïdes µ.
• -Après la première application de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, les taux sériques de fentanyl augmentent progressivement, s'équilibrent normalement après 12 à 24 h, puis restent plus ou moins constants pendant la durée restante (jusqu'à 72 h).
• -Les taux sériques de fentanyl sont proportionnels à la surface de contact de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique. Après des applications répétées à intervalles de 72 heures, l'état d'équilibre est atteint dès la deuxième application et se maintient ensuite lors de l'application de dispositifs du même dosage.
• +Après l'application initiale de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, les taux sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 h après l'application, et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures.
• +Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique. Après des applications répétées à intervalles de 72 heures, l'état d'équilibre est atteint dès la deuxième application et se maintient ensuite lors de l'application de dispositifs du même dosage.
• -Le fentanyl est un médicament à clairance élevée. Il est rapidement et extensivement métabolisé dans le foie principalement par le cytochrome P3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• +Le fentanyl est un médicament à clairance élevée. Il est rapidement et extensivement métabolisé dans le foie principalement par le CYP3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières (voir aussi «Mises en garde et précautions»)
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Bien que le tmax et le t n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• -Les patients souffrant d'insuffisance hépatique doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints de troubles de la fonction rénale
• -Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clearance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• +Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique doivent être surveillés soigneusement afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; le cas échéant, la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clearance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Potentiel mutagène et cancérigène
• -Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le dispositif transdermique à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC.
• +Mutagénicité et carcinogénicité
• +Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le dispositif transdermique à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, il ne faut pas mettre de crème, d'huile, de lotion ou de poudre à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• +Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• -Remarque concernant la manipulation
• -Pour être éliminés en bonne et due forme, les patchs non utilisés doivent être ramenés au lieu de distribution (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères. Après l'application ou le décollage du patch, veuillez vous laver les mains.
• +Pour être éliminés en bonne et due forme, les patchs non utilisés doivent être ramenés au lieu de distribution (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• -Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
• -Mars 2014.
• +Novembre 2018.