• -Hypertension artérielle essentielle: la posologie habituelle initiale et d'entretien est de 150 mg, 1 fois par jour, à prendre avant ou après les repas.
• +Hypertension artérielle essentielle
• +La posologie habituelle initiale et d'entretien est de 150 mg, 1 fois par jour, à prendre avant ou après les repas.
• -Néphropathie diabétique: chez les patients hypertendus présentant un diabète de type 2 avec augmentation de la créatininémie ou de la micro-albuminurie ou de l'albuminurie clinique, la posologie d'entretien préférentielle pour le traitement de la néphropathie est de 300 mg en une prise par jour.
• +Néphropathie diabétique
• +Chez les patients hypertendus présentant un diabète de type 2 avec augmentation de la créatininémie ou de la micro-albuminurie ou de l'albuminurie clinique, la posologie d'entretien préférentielle pour le traitement de la néphropathie est de 300 mg en une prise par jour.
• -Hypovolémie: en présence d'une déplétion hydrosodée et/ou d'une hypovolémie, celles-ci doivent être corrigées avant la prise d'Irbésartan Sandoz. (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance rénale: aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux (voir «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique: aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (voir «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»).
• -Sujets âgés: aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Pharmacocinétique»).
• -Pédiatrie: l'administration d'irbésartan à une dose quotidienne de 0,5 mg/kg, 1,5 mg/kg et 4,5 mg/kg a été étudiée chez l'enfant et l'adolescent (318 enfants et adolescents âgés de 6 à 16 ans souffrant d'hypertension ou ayant un facteur de risque). Les données disponibles de sécurité et d'efficacité étant insuffisantes, l'utilisation d'Irbésartan Sandoz chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée.
• +Hypovolémie
• +En présence d'une déplétion hydrosodée et/ou d'une hypovolémie, celles-ci doivent être corrigées avant la prise d'Irbésartan Sandoz (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Insuffisance rénale
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux (voir «Pharmacocinétique»).
• +Insuffisance hépatique
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (voir «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»).
• +Sujets âgés
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Pharmacocinétique»).
• +Pédiatrie
• +L'administration d'irbésartan à une dose quotidienne de 0,5 mg/kg, 1,5 mg/kg et 4,5 mg/kg a été étudiée chez l'enfant et l'adolescent (318 enfants et adolescents âgés de 6 à 16 ans souffrant d'hypertension ou ayant un facteur de risque). Les données disponibles de sécurité et d'efficacité étant insuffisantes, l'utilisation d'Irbésartan Sandoz chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée.
• +·Co-administration avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) chez des patients souffrant de néphropathie diabétique.
• +
• -Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale, lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique, reçoivent d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Bien que l'on ne dispose pas d'expérience sur l'utilisation d'Irbésartan Sandoz, un phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique reçoivent d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Bien que l'on ne dispose pas d'expérience sur l'utilisation d'Irbésartan Sandoz, un phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• -Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA): voir «Interactions»
• -Le double blocage du SRAA en combinant Irbésartan Sandoz avec l'aliskiren n'est pas recommandé en raison de l'augmentation du risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale. L'utilisation d'Irbésartan Sandoz en association avec l'aliskiren est contre-indiqué chez les patients diabétiques ou insuffisant rénaux (TFG <60 ml/min/1,73 m2).
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Voir «Interactions».
• -Comme avec d'autres médicaments qui influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone, il se peut qu'une hyperkaliémie survienne pendant le traitement par Irbésartan Sandoz, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, une protéinurie manifeste en raison d'une néphropathie diabétique et/ou d'une insuffisance cardiaque. Chez les patients à risque, un contrôle étroit de la kaliémie est recommandé.
• +Comme avec d'autres médicaments qui influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone, il se peut qu'une hyperkaliémie survienne pendant le traitement avec Irbésartan Sandoz, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, une protéinurie manifeste en raison d'une néphropathie diabétique et/ou d'une insuffisance cardiaque. Chez les patients à risque, un contrôle étroit de la kaliémie est recommandé.
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA) par un inhibiteur de l'ECA (I-ECA), un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou l'aliskirène
• -Par rapport à une monothérapie par l'une de ces substances, le «double blocage» du système RAA par un ARA, un I-ECA ou l'aliskirène a augmenté la fréquence des cas d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aigüe), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus ou hypotendus.
• -Un double blocage du système RAA doit se limiter à des patients définis au cas par cas, sous contrôle de la pression artérielle, du potassium sérique et de la fonction rénale de chaque patient.
• -La prise simultanée d'irbésartan et de l'aliskirène n'est pas recommandée. Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir «Contre-indications»).
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par un inhibiteur de l'ECA, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou l'aliskirène
• +Par rapport à une monothérapie par l'une de ces substances, le double blocage du SRAA par un ARA II, un inhibiteur de l'ECA ou l'aliskirène a augmenté la fréquence des cas d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de troubles de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë), en particulier en début de traitement chez les patients normotendus ou hypertendus. En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'un inhibiteur de l'ECA, ARA II ou d'aliskirène n'est pas recommandé (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle doit se limiter à des patients définis au cas par cas, et ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste avec un contrôle étroit et fréquent de la pression artérielle, de l'ionogramme sanguin et de la fonction rénale.
• +La prise simultanée d'irbésartan et de l'aliskirène n'est pas recommandée. Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir «Contre-indications»). La prise simultanée d'Irbésartan Sandoz et d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients souffrant de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients.
• -Irbésartan a été associé sans problème à d'autres antihypertenseurs tels que bêtabloquants, antagonistes calciques à longue durée d'action et diurétiques thiazidiques. Lorsqu' Irbésartan Sandoz est administré de façon concomitante à des diurétiques thiazidiques, les effets antihypertenseurs sont additifs. Un traitement préalable par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d'hypotension, lorsqu'un traitement par Irbésartan Sandoz est initié (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Irbésartan a été associé sans problème à d'autres antihypertenseurs tels que bêtabloquants, antagonistes calciques à longue durée d'action et diurétiques thiazidiques. Lorsque' Irbésartan Sandoz est administré de façon concomitante à des diurétiques thiazidiques, les effets antihypertenseurs sont additifs. Un traitement préalable par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d'hypotension, lorsqu'un traitement par Irbésartan Sandoz est initié (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En vertu de l'expérience acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique ou une supplémentation en potassium ou des sels de régime contenant du potassium peut donner lieu à une élévation de la kaliémie.
• +En vertu de l'expérience acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénineangiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou de tout autre médicament susceptible d'induire une élévation de la kaliémie peut donner lieu à une augmentation du potassium sérique, parfois sévère. Une telle association avec irbésartan requiert une surveillance étroite du taux sérique de potassium.
• +Lithium
• +Une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium et de la toxicité du lithium a été observée lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, dont Irbésartan Sandoz. Une surveillance étroite de la concentration sérique de lithium est donc recommandée en cas d'administration concomitante. Le risque de toxicité du lithium peut encore être augmenté lors de l'administration concomitante de diurétiques et d'Irbésartan Sandoz.
• -1er trimestre:
• +1er trimestre
• -2 et 3 trimestres:
• -Une exposition in utero aux inhibiteurs de l'ECA administrés au cours des 2 et 3 trimestres de la grossesse, a entraîné des lésions et la mort du fœtus.
• -Le traitement par les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II au cours des 2 et 3 trimestres de la grossesse est connu pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de formation des os du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• +2ème et 3ème trimestres
• +Une exposition in utero aux inhibiteurs de l'ECA administrés au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse, a entraîné des lésions et la mort du fœtus.
• +Le traitement par les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connu pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de formation des os du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
• -En cas d'administration d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II pendant le 2 trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os du crâne.
• +En cas d'administration d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II pendant le 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os du crâne.
• -Hypertension essentielle
• -Les effets indésirables suivants sont cliniquement significatifs, leur lien de causalité avec le traitement par l'irbésartan a été jugé possible, probable ou incertain, et ils sont survenus fréquemment (c'est-à-dire chez au moins 1% des patients), mais sans différence significative par rapport au groupe placebo:
• -·Système nerveux central: céphalées, vertiges, fatigue.
• -·Troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements.
• -Les effets indésirables suivants sont survenus occasionnellement (c'est-à-dire avec une fréquence de 0,5 à <1%) avec une fréquence similaire ou légèrement supérieure sous irbésartan que sous placebo, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative:
• -·Système nerveux central: vertige orthostatique.
• -·Troubles gastro-intestinaux: diarrhée, dyspepsie, brûlures d'estomac.
• -·Coeur: tachycardie.
• -·Appareil respiratoire: toux.
• -·Organes de la reproduction et sein: douleur pectorale, troubles sexuels.
• -Paramètres biologiques: aucune variation significative des paramètres biologiques n'est survenue au cours des essais cliniques contrôlés. Aucune surveillance biologique particulière des patients hypertendus traités par Irbésartan Sandoz n'est donc nécessaire.
• -Néphropathie diabétique
• -Dans les deux essais cliniques IDNT et IRMA 2 chez les patients hypertendus présentant un diabète de type 2, le profil d'effet secondaire était comparable à celui observé chez les patients hypertendus non diabétiques (à l'exception des symptômes orthostatiques).
• -Dans l'essai IDNT, on a observé des symptômes orthostatiques plus fréquemment sous irbésartan que sous placebo:
• - Irbésartan contre Placebo
• -Vertige (fréquent) 10,2% 6,0%
• -Vertige orthostatique (fréquent) 5,4% 2,7%
• -Hypotension orthostatique (fréquent) 5,4% 3,2%
• -
• -Paramètres biologiques: les taux d'incidence de l'hyperkaliémie (>5,5 mmol/l) étaient les suivants:
• - Irbesartan contre Placebo
• -Essai IDNT 46,3% 26,3%
• -Essai IRMA 2 (300 mg) 29,4% 22%
• -
• +Chez les patients hypertendus diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0,5% (c'est-à-dire, occasionnellement) des patients, mais en excès par rapport au placebo.
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques versus placebo dans lesquelles 1965 patients ont reçu de l'irbésartan.
• +Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, les effets indésirables marqués d'une (*) ont été rapportés en plus chez plus de 2% des patients et en excès par rapport au placebo.
• +Indication de fréquence des effets indésirables: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables supplémentaires rapportés après commercialisation sont également listés. Ces effets indésirables proviennent des déclarations spontanées.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: réactions d'hypersensibilité (angio-œdème, rash, urticaire).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquence indéterminée: hyperkaliémie.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées, vertige orthostatique*, sensation de vertige.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Fréquence indéterminée: tinnitus.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels: tachycardie.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: hypotension orthostatique*.
• +Occasionnels: bouffée vaso-motrice.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: toux.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: nausées, vomissements.
• +Occasionnels: diarrhée, dyspepsie, brûlures d'estomac.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: ictère.
• +Fréquence indéterminée: hépatite, augmentation des valeurs hépatiques.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: douleur musculo-squelettique*.
• +Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie (associée dans certains cas à une augmentation des taux plasmatiques de créatine kinase), crampe musculaire.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquence indéterminée: altération de la fonction rénale y compris des cas d'insuffisance rénale chez des patients à risque (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels: troubles sexuels.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: fatigue.
• +Occasionnels: douleur thoracique.
• +Investigations
• +Très fréquents: Une hyperkaliémie* est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par irbésartan que chez ceux traités par placebo. Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie (≥5,5 mEq/l) est survenue chez 29,4% (c'est-à-dire très fréquemment) des patients du groupe irbésartan 300 mg et chez 22% des patients du groupe placebo.
• +Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, une hyperkaliémie (≥5,5 mEq/l) est survenue chez 46,3% des patients du groupe irbésartan et 26,3% des patients du groupe placebo.
• +Fréquents: des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées fréquemment (1,7%) chez les sujets traités par irbésartan. Aucune de ces augmentations n'a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniquement identifiables.
• +Chez 1,7% des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée traitée par l'irbésartan, une diminution de l'hémoglobine*, non cliniquement significative a été observée.
• -Lors de la phase de commercialisation, les effets secondaires suivants ont été rapportés (sans relation de cause à effet établie): vertige, asthénie, hyperkaliémie, myalgie, jaunisse, augmentation des valeurs hépatiques, hépatite, atteinte de la fonction rénale (y compris des cas d'insuffisance rénale).
• +Lors de la phase de commercialisation, les effets secondaires suivants ont été rapportés: vertige, asthénie, hyperkaliémie, myalgie, jaunisse, augmentation des valeurs hépatiques, hépatite, atteinte de la fonction rénale (y compris des cas d'insuffisance rénale).
• -L'essai clinique IDNT («Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial») réalisé sur l'irbésartan et portant sur la néphropathie diabétique était une étude contrôlée en double aveugle sur la morbidité et la mortalité, au cours de laquelle l'irbésartan, l'amlodipine et un placebo ont été comparés. Dans les trois groupes de traitement, un médicament adjuvant était autorisé (tous les antihypertenseurs excepté les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs du canal calcique). Chez 1715 patients randomisés atteints d'hypertension et de diabète de type 2, avec protéinurie ≥900 mg/jour et créatinine sérique comprise entre 1,0 et 3,0 mg/dl, les effets à long terme (en moyenne, 2,6 ans) d'irbésartan sur la progression de la néphropathie et de la mortalité totale ont été étudiés. En fonction de la tolérance au produit, les patients sont passés d'une dose de 75 mg à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg à 10 mg d'amlodipine ou de placebo. Alors que dans le groupe irbésartan et dans le groupe amlodipine des taux d'hypertension comparables ont été atteints, l'irbésartan a obtenu outre l'abaissement de la tension artérielle, une diminution significative du risque relatif par rapport au critère d'évaluation primaire combiné (doublement de la créatininémie, néphropathie terminale ou mortalité totale): diminution du risque relatif de 20% contre le placebo (p=0,024) et de 23% par rapport à l'amlodipine (p=0,006). Entre les trois groupes, on n'a pas observé de différences significatives en ce qui concerne le critère d'évaluation secondaire (évènements cardiovasculaires fatals ou non fatals).
• +L'essai clinique IDNT réalisé sur l'irbésartan et portant sur la néphropathie diabétique («Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial»), était une étude contrôlée en double aveugle sur la morbidité et la mortalité, au cours de laquelle l'irbésartan, l'amlodipine et un placebo ont été comparés. Dans les trois groupes de traitement, un médicament adjuvant était autorisé (tous les antihypertenseurs excepté les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs du canal calcique). Chez 1715 patients randomisés atteints d'hypertension et de diabète de type 2, avec protéinurie ≥900 mg/jour et créatinine sérique comprise entre 1,0 et 3,0 mg/dl, les effets à long terme (en moyenne, 2,6 ans) d'irbésartan sur la progression de la néphropathie et de la mortalité totale ont été étudiés. En fonction de la tolérance au produit, les patients sont passés d'une dose de 75 mg à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg à 10 mg d'amlodipine ou de placebo. Alors que dans le groupe irbésartan et dans le groupe amlodipine des taux d'hypertension comparables ont été atteints, l'irbésartan a obtenu outre l'abaissement de la tension artérielle, une diminution significative du risque relatif par rapport au critère d'évaluation primaire combiné (doublement de la créatininémie, néphropathie terminale ou mortalité totale): diminution du risque relatif de 20% contre le placebo (p=0,024) et de 23% par rapport à l'amlodipine (p=0,006). Entre les trois groupes, on n'a pas observé de différences significatives en ce qui concerne le critère d'évaluation secondaire (évènements cardiovasculaires fatals ou non fatals).
• -Insuffisance rénale: les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés significativement chez les insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
• -Insuffisance hépatique: chez les patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée, l'AUC ainsi que la Cmax sont augmentées. Ces valeurs ne diffèrent cependant pas de manière statistiquement significative par rapport à celles observées chez les sujets sans lésion hépatique. Ces paramètres n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une cirrhose du foie sévère.
• -Sujets âgés: la disponibilité systémique d'irbésartan a été légèrement plus élevée chez les personnes âgées (AUC et Cmax plus élevées, clairance plus faible) par rapport à de jeunes volontaires, sans toutefois avoir de signification clinique.
• +Insuffisance rénale
• +Les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan ne sont pas modifiés significativement chez les insuffisants rénaux ou chez les patients soumis à une hémodialyse. L'irbésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
• +Insuffisance hépatique
• +Chez les patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée, l'AUC ainsi que la Cmax sont augmentées. Ces valeurs ne diffèrent cependant pas de manière statistiquement significative par rapport à celles observées chez les sujets sans lésion hépatique. Ces paramètres n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une cirrhose du foie sévère.
• +Sujets âgés
• +La disponibilité systémique d'irbésartan a été légèrement plus élevée chez les personnes âgées (AUC et Cmax plus élevées, clairance plus faible) par rapport à de jeunes volontaires, sans toutefois avoir de signification clinique.
• -Mutagénicité/carcinogénicité/teratogénicité
• +Mutagénicité/carcinogénicité/tératogénicité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage après la mention «EXP».
• -Conservé dans l'emballage original à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• -Janvier 2014.
• +Décembre 2015.