• -Hypertension essentielle légère à modérée.
• +Hypertension artérielle essentielle légère à modérée.
• -Chez la majorité des patients, la tension est contrôlée avec 4 mg une fois par jour. L'efficacité maximale est atteinte après un traitement de 4 semaines environ.
• -En fonction de la réponse du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à 8 mg 1 fois par jour. La dose maximale recommandée est de 8 mg par jour.
• +La majorité des patients bénéficie du contrôle tensionnel nécessaire avec 4 mg une fois par jour. L'efficacité maximale est atteinte après un traitement de 4 semaines maximum.
• +En fonction de la réponse du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à 8 mg une fois par jour. La dose maximale recommandée est de 8 mg par jour.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de la doxazosine n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent.
• +La sécurité et l'efficacité de la doxazosine n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents.
• -Les patients doivent être informés de la nécessité d'avaler les comprimés à libération prolongée de Doxazosin retard Zentiva en entier avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés à libération prolongée ne doivent être ni mâchés, ni fractionnés, ni écrasés.
• +Les patients doivent être informés que les comprimés à libération prolongée de Doxazosin retard Zentiva doivent être avalés entiers avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés à libération prolongée ne doivent être ni mâchés, ni fractionnés, ni écrasés.
• -·hypersensibilité connue aux quinazolines (p.ex. doxazosine) ou à d'autres composants, selon la composition;
• -·antécédents d'occlusion gastro-intestinale ou œsophagienne ou d'affection quelconque impliquant un rétrécissement de la lumière des voies gastro-intestinales (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +·hypersensibilité connue aux quinazolines (par ex. doxazosine) ou à d'autres composants, selon la composition;
• +·occlusion gastro-intestinale ou œsophagienne ou tout antécédent d'affection quelconque impliquant un rétrécissement de la lumière des voies gastro-intestinales (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Le principe actif de Doxazosin retard Zentiva comprimés à libération prolongée est inclus dans une pellicule qui n'est pas absorbée et qui permet la libération lente du principe actif. Une fois le processus terminé, le comprimé pelliculé/la pellicule «vide» est ensuite évacué(e) hors du corps. Les patients doivent être informés que l'observation éventuelle de la pellicule dans les selles est sans conséquences.
• -Chutes tensionnelles posturales/perte de la conscience (syncope)
• -Du fait des propriétés alphabloquantes de la doxazosine, les patients peuvent ressentir une chute tensionnelle posturale, caractérisée par des sensations vertigineuses et une faiblesse ou rarement par une perte de conscience (syncope), en particulier au début du traitement. Par conséquent, une pratique médicale prudente comprendra la surveillance de la pression artérielle au début du traitement afin de minimiser le risque de chutes tensionnelles posturales. Le patient sera instruit d'éviter au début du traitement par la doxazosine les situations pouvant conduire à un risque de traumatisme lors de l'apparition de sensations vertigineuses ou de faiblesse musculaire.
• -Mode d'emploi chez les patients avec troubles cardiaques aigus
• -Comme avec tous les agents antihypertenseurs ayant un effet vasodilatateur, l'administration de doxazosine aura lieu avec prudence chez les patients souffrant d'un des problèmes cardiaques aigus suivants:
• +Le principe actif des comprimés à libération prolongée de Doxazosin retard Zentiva est contenu dans une enveloppe non résorbable, qui permet sa libération lente. Lorsque ce processus est terminé, les comprimés/les enveloppes «vides» sont éliminés de l'organisme. Les patients doivent être informés de ne pas s'inquiéter s'ils observent la présence de cette enveloppe dans les selles.
• +Chutes tensionnelles posturales/perte de connaissance (syncope)
• +Du fait des propriétés alphabloquantes de la doxazosine, les patients peuvent présenter une chute tensionnelle posturale, caractérisée par des vertiges et un sentiment de faiblesse ou, dans de rares cas, par une perte de connaissance (syncope), en particulier au début du traitement. Par conséquent, une pratique médicale prudente comprendra la surveillance de la pression artérielle au début du traitement afin de minimiser le risque de chutes tensionnelles posturales. Le patient devra en être informé en vue d'éviter, au début du traitement par la doxazosine, les situations pouvant conduire à un risque de traumatisme lors de l'apparition de vertiges ou d'un sentiment de faiblesse.
• +Utilisation chez les patients présentant des troubles cardiaques aigus
• +Comme avec tous les agents antihypertenseurs ayant un effet vasodilatateur, la doxazosine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant l'un des problèmes cardiaques aigus suivants:
• -·insuffisance cardiaque à haut débit;
• -·insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique;
• +·insuffisance cardiaque à débit élevé;
• +·insuffisance ventriculaire droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique;
• -Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, la doxazosine sera administrée uniquement avec précautions chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Les données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère étant limitées, l'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
• +Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, la doxazosine sera administrée uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Les données sur les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère étant limitées, l'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
• -La prudence est recommandée lors d'administration concomitante de la doxazosine et d'un inhibiteur de la PDE5 (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) car l'administration concomitante peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Aucune étude n'a été effectuée avec Doxazosin retard Zentiva.
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de la doxazosine et d'un inhibiteur de la PDE5 (par ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil), car l'administration concomitante peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Aucune étude n'a été effectuée avec Doxazosin retard Zentiva.
• -Comme tous les médicaments dont la forme galénique ne permet aucune déformation (p.ex. enveloppes non résorbables des comprimés), les comprimés de doxazosine à libération modifiée doivent être utilisés avec prudence, en particulier chez les patients présentant des affections gastro-intestinales (aussi à l'anamnèse), telles que diminution de la motilité intestinale, occlusion gastro-intestinale ou rétrécissements gastro-intestinaux.
• -Des cas d'obstruction gastro-intestinale ont été rapportés en lien avec la prise de comprimés de doxazosine à libération modifiée (voir «Effets indésirables»).
• +Comme tous les médicaments dont la forme galénique ne permet aucune déformation (par ex. enveloppes non résorbables des comprimés), les comprimés à libération prolongée de doxazosine doivent être utilisés avec prudence, en particulier chez les patients présentant des affections gastro-intestinales (aussi à l'anamnèse), telles que diminution de la motilité intestinale, occlusion gastro-intestinale ou rétrécissements gastro-intestinaux.
• +Des cas d'occlusion gastro-intestinale ont été rapportés en lien avec la prise de comprimés à libération prolongée de doxazosine (voir «Effets indésirables»).
• -Après l'utilisation d'inhibiteurs alpha-1, doxazosine incluse, des cas d'érections de durée excessivement longue et de priapisme ont été rapportés après la commercialisation. En cas d'érections d'une durée supérieure à 4 h, les patients doivent immédiatement bénéficier d'un traitement médical. Si le priapisme n'est pas tout de suite traité, il peut provoquer des lésions des tissus péniens ainsi qu'une impuissance incurable.
• -Sodium
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé à libération prolongée, c.-à-d. qu'il est pratiquement «sans sodium».
• +Après l'utilisation d'inhibiteurs alpha-1, y compris la doxazosine, des cas d'érections de durée excessivement longue et de priapisme ont été rapportés après la commercialisation. En cas d'érections d'une durée supérieure à 4 h, les patients doivent immédiatement bénéficier d'un traitement médical. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, celui-ci il peut provoquer des lésions des tissus péniens ainsi qu'une impuissance irréversible.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé à libération prolongée, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Inhibiteurs enzymatiques
• -Les données concernant l'effet sur les médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (p.ex. cimétidine) sont limitées.
• -Les études in vitro menées avec du plasma humain ont mis en évidence une absence d'effet de la doxazosine sur la liaison aux protéines de la digoxine, la phénytoïne, la warfarine et l'indométacine.
• -Selon l'expérience clinique, les interactions médicamenteuses ne sont pas plus fréquentes lors de l'administration simultanée de doxazosine et de diurétiques thiazidiques, de furosémide, de bêta-bloquants, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'antibiotiques, d'antidiabétiques oraux, d'uricosuriques ou d'anticoagulants.
• +Les données concernant l'influence sur les médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (par ex. cimétidine) sont limitées.
• +Les études in vitro menées avec du plasma humain ont mis en évidence l'absence d'effet de la doxazosine sur la liaison aux protéines de la digoxine, la phénytoïne, la warfarine et l'indométacine.
• +Selon l'expérience clinique, les effets indésirables ne sont pas plus fréquents lors de l'administration simultanée de doxazosine et de diurétiques thiazidiques, de furosémide, de bêta-bloquants, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'antibiotiques, d'antidiabétiques oraux, d'uricosuriques ou d'anticoagulants.
• -Une diminution du taux de survie des fœtus a été observée chez le lapin (voir «Données précliniques»).
• -En l'absence d'études contrôlées chez la femme enceinte, l'innocuité de la doxazosine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, la doxazosine ne sera pas administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Une diminution du taux de survie des fœtus a été observée chez les lapins (voir «Données précliniques»).
• +En l'absence d'études contrôlées chez la femme enceinte, l'innocuité de la doxazosine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, la doxazosine ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Il est apparu que le passage de la doxazosine dans le lait maternel est très faible (dose relative inférieure à 1%); cependant, les données sont très limitées chez l'être humain. Un risque pour le nouveau-né ou le nourrisson ne peut pas être exclu. Il faut choisir entre interrompre l'allaitement ou renoncer à un traitement par la doxazosine. Il faut prendre en compte le bénéfice pour l'enfant ainsi que le bénéfice du traitement pour la mère.
• +Il s'est avéré que le passage de doxazosine dans le lait maternel est très faible (dose relative inférieure à 1%), toutefois, seules des données limitées sont disponibles pour l'être humain. Un risque pour les nouveau-nés ou les nourrissons ne peut être exclu. Il convient de décider s'il faut interrompre l'allaitement ou renoncer au traitement par la doxazosine en tenant compte à la fois des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la patiente.
• -L'aptitude à l'exercice de certaines activités comme l'utilisation de machines ou la conduite de véhicules peut être entravée, en particulier au début du traitement par doxazosine, des céphalées, vertiges ou nausées ayant notamment été observés.
• +L'aptitude à l'exercice de certaines activités comme l'utilisation de machines ou la conduite de véhicules peut être entravée, en particulier au début du traitement par la doxazosine, des céphalées, vertiges ou nausées ayant notamment été observés.
• -Les effets indésirables de la doxazosine les plus fréquemment rapportés sont des céphalées et des vertiges.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés indépendamment de leur causalité dans les études cliniques contrôlées contre placebo menées avec la doxazosine ou après la commercialisation (en italique), ou bien ont un intérêt clinique.
• -Les effets indésirables sont répertoriés par classes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies de la manière suivante: fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000).
• +Les effets indésirables de la doxazosine les plus fréquemment signalés sont des céphalées et des vertiges.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés indépendamment de leur causalité dans les études cliniques contrôlées contre placebo menées avec la doxazosine ou après la commercialisation , ou comportent un intérêt clinique.
• +Les effets indésirables sont répertoriés par classes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies de la manière suivante: fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100).
• -Occasionnels: infection des voies respiratoires, infection urinaire.
• +Occasionnels: infection de l'appareil respiratoire, infection des voies urinaires.
• -Fréquents: céphalées, étourdissements.
• +Fréquents: céphalées, vertiges.
• -Des paresthésies, des vertiges positionnels, une hypoesthésie, des syncopes, des tremblements et des incidents vasculaires cérébraux (AVC, troubles de la circulation cérébrale) ont en outre été rapportés.
• +Des paresthésies, des vertiges positionnels, une hypoesthésie, des syncopes, des tremblements et des incidents vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral, troubles de la circulation cérébrale) ont en outre été rapportés.
• -Des cas de vue floue et de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont en outre été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des cas de vision floue et de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont en outre été rapportés, voir «Mises en garde et précautions».
• -Fréquents: vertiges.
• -Occasionnels: acouphènes.
• +Fréquents: vertige.
• +Occasionnels: acouphène.
• -Fréquents: douleurs abdominales, nausées, sécheresse buccale.
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées, bouche sèche.
• -Des cas de constipation et d'obstruction gastro-intestinale ont en outre été rapportés.
• +Des cas de constipation et d'occlusion gastro-intestinale ont en outre été rapportés.
• -Occasionnels: éruption, sueurs.
• +Occasionnels: rash, sécrétion de sueur.
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Fréquents: dorsalgies, myalgies.
• -Occasionnels: ténosynovite, arthralgies.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: dorsalgie, myalgie.
• +Occasionnels: ténosynovite, arthralgie.
• -Des cas de polyurie, d'hématurie, de troubles mictionnels, d'urgence mictionnelle et de nycturie ont en outre été rapportés.
• +Des cas de polyurie, d'hématurie, de troubles mictionnels, d'impériosité mictionnelle et de nycturie ont en outre été rapportés.
• -Des cas de fatigue, de malaise, de douleurs et de prise de poids ont en outre été rapportés.
• -Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés avec les comprimés de doxazosine à libération normale lors d'une administration quotidienne unique de 1 à 16 mg: augmentation du tonus musculaire (raideur des doigts), vomissements, arthrite, ischémie périphérique, ataxie, troubles moteurs, lymphadénopathie et polyurie.
• +Des cas de fatigue, de malaise, de douleurs et de gain pondéral ont en outre été rapportés.
• +Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés avec les comprimés de doxazosine à libération normale lors d'une administration quotidienne unique de 1 à 16 mg: tonus musculaire augmenté (raideur des doigts), vomissements, arthrite, ischémie périphérique, ataxie, troubles moteurs, lymphadénopathie et polyurie.
• -Si un surdosage provoque une hypotension, mettre immédiatement le patient en position couchée, la tête en bas. Les autres mesures de soutien doivent être prises en fonction des symptômes individuels. La doxazosine étant fortement liée aux protéines, une dialyse n'est pas indiquée.
• +Si un surdosage provoque une hypotension, le patient doit immédiatement être placé en position couchée, la tête en bas. D'autres mesures de soutien doivent être prises en fonction des symptômes individuels. La doxazosine étant fortement liée aux protéines, une dialyse n'est pas indiquée.
• -L'administration de doxazosine à des hypertendus entraîne une diminution cliniquement significative de la pression sanguine en raison de l'abaissement de la résistance vasculaire systémique. La doxazosine produit une vasodilatation en bloquant de manière sélective et compétitive les adrénorécepteurs alpha-1 post-synaptiques. L'administration d'une dose quotidienne unique garantit une baisse tensionnelle cliniquement significative pendant les 24 heures qui suivent.
• -Pharmacodynamique
• -
• +L'administration de doxazosine à des hypertendus entraîne une diminution cliniquement significative de la pression sanguine en raison de l'abaissement de la résistance vasculaire systémique. La doxazosine produit une vasodilatation en bloquant de manière sélective et compétitive les adrénorécepteurs alpha-1 post-synaptiques. L'administration d'une dose quotidienne unique garantit une baisse tensionnelle cliniquement significative pendant les 24 h qui suivent.
• -Le taux de réponse thérapeutique est constant lors d'un traitement à long terme.
• +La réponse thérapeutique montre un taux constant lors d'un traitement à long terme.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Méchanisme d'action».
• +
• -Chez les patients présentant une hypertension essentielle, il s'est avéré que la doxazosine est dépourvue d'effets métaboliques indésirables sur le glucose sanguin et l'acide urique et qu'elle convient au traitement des patients ayant une hyperplasie bénigne de la prostate.
• -Lors d'une étude clinique comparative contrôlée menée chez les hypertendus, le traitement par la doxazosine s'est accompagné d'une amélioration non significative des dysfonctions érectiles (chez 7 patients sur 8). De plus, les patients traités par la doxazosine ont rapporté moins de nouveaux cas de dysfonction érectile que les patients traités par d'autres antihypertenseurs.
• +Chez les patients présentant une hypertension artérielle essentielle, il s'est avéré que la doxazosine est dépourvue d'effets métaboliques indésirables sur le glucose sanguin et l'acide urique et qu'elle convient au traitement des patients ayant une hyperplasie bénigne de la prostate.
• +Lors d'une étude clinique comparative contrôlée menée chez des patients hypertendus, le traitement par doxazosine s'est accompagné d'une amélioration non significative des dysfonctions érectiles (chez 7 patients sur 8). De plus, les patients traités par doxazosine ont rapporté moins de nouveaux cas de dysfonction érectile que les patients traités par d'autres antihypertenseurs.
• -Les données publiées depuis la commercialisation concernant l'efficacité de la doxazosine chez le patient âgé ne sont que limitées.
• +Seules des données limitées ont été publiées depuis la commercialisation concernant l'efficacité de la doxazosine chez le patient âgé.
• -Après administration par voie orale de doses thérapeutiques, Doxazosin retard Zentiva (comprimés à libération prolongée) est bien absorbé. Le taux sanguin maximal est atteint 8 à 9 heures environ après la prise des comprimés à libération prolongée de Doxazosin retard Zentiva. À posologie identique, les pics de concentration plasmatique après la prise de Doxazosin retard Zentiva correspondent à un tiers environ de ceux obtenus après la prise des comprimés à libération normale de doxazosine. Cependant, les taux minimums sont à peu près similaires après 24 heures. Les caractéristiques pharmacocinétiques de Doxazosin retard Zentiva lui confèrent un profil plasmatique régulier.
• +Après administration par voie orale de doses thérapeutiques, Doxazosin retard Zentiva (comprimés à libération prolongée) est bien absorbé. Le taux sanguin maximal est atteint 8 à 9 h environ après la prise des comprimés à libération prolongée de Doxazosin retard Zentiva. À posologie identique, les pics de concentration plasmatique après la prise de Doxazosin retard Zentiva correspondent à un tiers environ de ceux obtenus après la prise des comprimés à libération normale de doxazosine. Cependant, les taux minimum sont à peu près similaires après 24 h. Les caractéristiques pharmacocinétiques de Doxazosin retard Zentiva lui confèrent un profil plasmatique régulier.
• -Des études in vitro indiquent une élimination essentiellement via le CYP3A4. Néanmoins, le CYP2D6 et le CYP2C9 sont aussi impliqués dans une moindre mesure.
• +Des études in vitro indiquent une élimination essentiellement via le CYP3A4, bien que le CYP2D6 et le CYP2C9 soient aussi impliqués dans une moindre mesure.
• -Les données sur l'administration de doxazosine chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, de même que sur son influence sur les médicaments connus pour agir sur le métabolisme hépatique (p.ex. cimétidine), n'existent qu'en quantité limitée. Dans une étude clinique menée chez 12 patients atteints de troubles modérés de la fonction hépatique, l'administration orale d'une dose unique de doxazosine a été associée à une augmentation de 43% de l'AUC de la doxazosine et à une diminution de 40% de sa clairance totale apparente [ml/min/kg de poids corporel]. Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, Doxazosin retard Zentiva sera administré uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les données sur l'administration de doxazosine chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, de même que sur son influence sur les médicaments connus pour agir sur le métabolisme hépatique (tels que la cimétidine) n'existent qu'en quantité limitée. Dans une étude clinique menée chez 12 patients atteints d'un trouble modéré de la fonction hépatique, l'administration orale d'une dose unique de doxazosine a été associée à une augmentation de 43% de l'AUC de la doxazosine et à une diminution de 40% de sa clairance totale apparente [ml/min/kg de poids corporel]. Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, Doxazosin retard Zentiva doit être administré uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les études menées avec les comprimés de doxazosine à libération normale, aucune modification particulière n'est apparue chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale par rapport aux volontaires ayant une fonction rénale normale.
• +De même, dans les études menées avec les comprimés à libération normale de doxazosine, aucune modification particulière n'est apparue chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale en comparaison des volontaires présentant une fonction rénale normale.
• -Les études de pharmacocinétique menées avec la doxazosine chez les patients âgés n'ont mis en évidence aucune influence significative par rapport aux patients plus jeunes.
• +Les études de pharmacocinétique menées avec la doxazosine chez les patients âgés n'ont mis en évidence aucune influence significative en comparaison des patients plus jeunes.
• -Mutagénicité
• -Les études de mutagénicité n'ont montré aucun effet au niveau chromosomique ou subchromosomique imputable au médicament ou aux métabolites.
• +Génotoxicité
• +Les études de génotoxicité n'ont mis en évidence aucun effet au niveau chromosomique ou subchromosomique imputable au médicament ou à un métabolite.
• -L'administration chronique de doxazosine avec la nourriture (pendant une durée allant jusqu'à 24 mois) à la dose maximale tolérée de 40 mg/kg/jour chez le rat et de 120 mg/kg/jour chez la souris n'a fait ressortir aucun indice parlant pour un potentiel cancérogène. Les doses maximales évaluées dans les études chez le rat et la souris étaient accompagnées d'une augmentation des AUC (une mesure de la biodisponibilité systémique) d'un facteur 8 chez le rat et d'un facteur 4 chez la souris par rapport aux AUC mesurées chez l'être humain à la posologie de 16 mg/jour.
• +L'administration chronique de doxazosine avec de la nourriture (pendant une durée allant jusqu'à 24 mois) à la dose maximale tolérée de 40 mg/kg/jour chez le rat et de 120 mg/kg/jour chez la souris n'a fait ressortir aucun indice d'un potentiel cancérogène. Les doses maximales évaluées dans les études chez le rat et la souris étaient accompagnées d'une augmentation des AUC (une mesure de la biodisponibilité systémique) d'un facteur 8 chez le rat et d'un facteur 4 chez la souris par rapport aux AUC mesurées chez l'être humain à la posologie de 16 mg/jour.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Des études menées chez des lapines et des rates gravides ayant reçu des doses journalières orales, allant jusqu'à resp. 41 et 20 mg/kg respectivement, qui ont entraîné des expositions systémiques correspondant à 4 à 10 fois l'exposition humaine usuelle (AUC) à une dose thérapeutique de 12 mg/jour, n'ont fourni aucun indice de fœtotoxicité. Un schéma posologique de 82 mg/kg/jour appliqué à des lapines était associé à une diminution du taux de survie des fœtus. Les études péri- et postnatales menées sur des rates à des doses journalières de 40 ou 50 mg/kg de doxazosine (environ 8 fois l'exposition humaine à une dose thérapeutique de 12 mg/jour) ont montré un retard de développement postnatal sous la forme d'un gain pondéral plus lent et d'un léger retard sur le plan anatomique et des réflexes.
• +Autres données
• +
• -Toxicité sur la reproduction
• -Les études menées chez des lapines et des rates gravides au cours desquelles des doses orales jusqu'à 41 et 20 mg/kg respectivement (menant à des expositions systémiques 4 à 10 fois supérieure à l'exposition humaine [AUC] habituelle à une dose thérapeutique de 12 mg/jour) ont été adminstrées n'ont pas montré de signes de lésion fœtale. Une administration de 82 mg/kg/jour à des lapins a été associée à une diminution de la survie fœtale. Les études péri- et postnatales menées chez des rates avec des doses journalières de 40 ou 50 mg/kg de doxazosine (env. 8 fois l'expositon humaine à la dose thérapeutique de 12 mg/jour) ont montré un retard du développement postnatal se manifestant par une prise de poids plus lente et un léger retard au niveau de l'anatomie et les réflexes.
• -Les études menées chez des rates en lactation et ayant été traitées par 1 mg/kg de [2-14C]-doxazosine ont montré une accumulation dans le lait maternel. La concentration maximale dans le lait ont atteint environ 20 fois la concentration plasmatique de la mère.
• +Des études menées chez des rates allaitantes qui recevaient une dose orale unique de 1 mg/kg de [2-14C]-doxazosine ont montré une accumulation dans le lait des rates. La concentration maximale dans le lait a atteint des valeurs environ 20 fois supérieures à la concentration plasmatique de la mère.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Août 2018.
• +Décembre 2020.