• -La majorité des patients bénéficie du contrôle tensionnel nécessaire avec 4 mg une fois par jour. L'efficacité maximale est atteinte après un traitement de 4 semaines environ.
• +Chez la majorité des patients, la tension est contrôlée avec 4 mg une fois par jour. L'efficacité maximale est atteinte après un traitement de 4 semaines environ.
• -Mode de prise correcte
• -Les patients doivent être informés d'avaler les comprimés de Doxazosin retard Helvepharm en entier avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés ne doivent être ni mâchés, ni fractionnés, ni écrasés.
• +Mode de prise correct
• +Les patients doivent être informés de la nécessité d'avaler les comprimés à libération prolongée de Doxazosin retard Helvepharm en entier avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés à libération prolongée ne doivent être ni mâchés, ni fractionnés, ni écrasés.
• -·occlusion gastro-intestinale ou œsophagienne ou d'antécédents d'affection quelconque impliquant un rétrécissement de la lumière des voies gastro-intestinales (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +·antécédents d'occlusion gastro-intestinale ou œsophagienne ou d'affection quelconque impliquant un rétrécissement de la lumière des voies gastro-intestinales (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Le principe actif de Doxazosin retard Helvepharm comprimés à libération prolongée est inclus dans une pellicule qui n'est pas absorbée et qui permet la libération lente du principe actif. Une fois le processus terminé, le comprimé pelliculé/la pellicule «vide» est ensuite évacué(e) hors du corps. Les patients doivent être informés que l'observation éventuelle de la pellicule dans les selles est sans conséquences.
• +
• -Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, la doxazosine sera administrée uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Parce que les données sur les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère sont limitées, l'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
• +Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, la doxazosine sera administrée uniquement avec précautions chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Les données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère étant limitées, l'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
• -Comme tous les médicaments dont la forme galénique ne permet aucune déformation (p.ex. enveloppes non résorbables des comprimés), les comprimés pelliculés de doxazosine doivent être utilisés avec prudence, en particulier chez les patients présentant des affections gastro-intestinales (aussi à l'anamnèse), telles que diminution de la motilité intestinale, occlusion gastro-intestinale ou rétrécissements gastro-intestinaux.
• -Des cas d'obstruction gastro-intestinale ont été rapportés en lien avec la prise de comprimés pelliculés de doxazosine (voir «Effets indésirables»).
• +Comme tous les médicaments dont la forme galénique ne permet aucune déformation (p.ex. enveloppes non résorbables des comprimés), les comprimés de doxazosine à libération modifiée doivent être utilisés avec prudence, en particulier chez les patients présentant des affections gastro-intestinales (aussi à l'anamnèse), telles que diminution de la motilité intestinale, occlusion gastro-intestinale ou rétrécissements gastro-intestinaux.
• +Des cas d'obstruction gastro-intestinale ont été rapportés en lien avec la prise de comprimés de doxazosine à libération modifiée (voir «Effets indésirables»).
• -Selon l'expérience clinique, les effets indésirables ne sont pas plus fréquents lors de l'administration simultanée de doxazosine et de diurétiques thiazidiques, de furosémide, de bêta-bloquants, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'antibiotiques, d'antidiabétiques oraux, d'uricosuriques ou d'anticoagulants.
• +Selon l'expérience clinique, les interactions médicamenteuses ne sont pas plus fréquentes lors de l'administration simultanée de doxazosine et de diurétiques thiazidiques, de furosémide, de bêta-bloquants, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'antibiotiques, d'antidiabétiques oraux, d'uricosuriques ou d'anticoagulants.
• -Une diminution du taux de survie des fœtus a été observée chez les animaux traités par des doses extrêmement élevées.
• -Les doses étaient environ 300 fois supérieures aux doses maximales recommandées chez l'être humain. En l'absence d'études contrôlées chez la femme enceinte, l'innocuité de la doxazosine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, la doxazosine ne sera pas administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Une diminution du taux de survie des fœtus a été observée chez le lapin (voir «Données précliniques»).
• +En l'absence d'études contrôlées chez la femme enceinte, l'innocuité de la doxazosine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, la doxazosine ne sera pas administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -L'expérimentation animale a montré que la doxazosine s'accumule dans le lait maternel. On ignore si la doxazosine passe dans le lait maternel humain; par conséquent, l'allaitement sera interrompu avant l'instauration d'un traitement par la doxazosine.
• +Il est apparu que le passage de la doxazosine dans le lait maternel est très faible (dose relative inférieure à 1%); cependant, les données sont très limitées chez l'être humain. Un risque pour le nouveau-né ou le nourrisson ne peut pas être exclu. Il faut choisir entre interrompre l'allaitement ou renoncer à un traitement par la doxazosine. Il faut prendre en compte le bénéfice pour l'enfant ainsi que le bénéfice du traitement pour la mère.
• -L'aptitude à l'exercice de certaines activités comme l'utilisation de machines ou la conduite de véhicules peut être entravée, en particulier au début du traitement par doxazosine des céphalées, vertiges ou nausées ayant notamment été observés.
• +L'aptitude à l'exercice de certaines activités comme l'utilisation de machines ou la conduite de véhicules peut être entravée, en particulier au début du traitement par doxazosine, des céphalées, vertiges ou nausées ayant notamment été observés.
• -Si un surdosage provoque une hypotension, mettre immédiatement le patient en position couchée, la tête en bas. Prendre d'autres mesures de soutien en fonction des symptômes individuels. La doxazosine étant fortement liée aux protéines, une dialyse n'est pas indiquée.
• +Si un surdosage provoque une hypotension, mettre immédiatement le patient en position couchée, la tête en bas. Les autres mesures de soutien doivent être prises en fonction des symptômes individuels. La doxazosine étant fortement liée aux protéines, une dialyse n'est pas indiquée.
• -La réponse thérapeutique montre un taux constant lors d'un traitement à long terme.
• +Le taux de réponse thérapeutique est constant lors d'un traitement à long terme.
• -La biodisponibilité des comprimés à libération normale de substance active s'élève à 65% environ. L'état d'équilibre est atteint après sept jours de prise quotidienne de 4 mg ou de 8 mg de doxazosine.
• +La biodisponibilité des comprimés à libération normale de principe actif s'élève à 65% environ. L'état d'équilibre est atteint après sept jours de prise quotidienne de 4 mg ou de 8 mg de doxazosine.
• -La doxazosine traverse la barrière placentaire. Des études menées sur la rate allaitant ont montré que la doxazosine passe dans le lait maternel des animaux. A ce jour, on ignore si la doxazosine passe dans le lait maternel humain.
• +La doxazosine traverse la barrière placentaire. Des études menées sur la rate allaitante ont montré que la doxazosine passe dans le lait maternel des animaux. A ce jour, on ignore si la doxazosine passe dans le lait maternel humain.
• -Des études in vitro indiquent une élimination essentiellement via le CYP3A4. Bien que le CYP2D6 et le CYP2C9 soient aussi impliqués dans une moindre mesure.
• -L'élimination plasmatique est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale de 22 heures, ce qui permet une administration quotidienne unique. Moins de 5% de la dose administrée sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.
• +Des études in vitro indiquent une élimination essentiellement via le CYP3A4. Néanmoins, le CYP2D6 et le CYP2C9 sont aussi impliqués dans une moindre mesure.
• +L'élimination plasmatique est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale de 22 h, ce qui permet une administration quotidienne unique. Moins de 5% de la dose administrée sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.
• -L'administration chronique de doxazosine avec la nourriture (pendant une durée allant jusqu'à 24 mois) à la dose maximale tolérée de 40 mg/kg/jour chez le rat et de 120 mg/kg/jour chez la souris n'a fait ressortir aucun indice parlant pour un potentiel cancérogène. Les doses maximales évaluées dans les études animales étaient accompagnées d'une augmentation des AUC (une mesure de la biodisponibilité systémique) d'un facteur 8 chez le rat et d'un facteur 4 chez la souris par rapport aux AUC mesurées chez l'être humain à la posologie de 16 mg/jour.
• +L'administration chronique de doxazosine avec la nourriture (pendant une durée allant jusqu'à 24 mois) à la dose maximale tolérée de 40 mg/kg/jour chez le rat et de 120 mg/kg/jour chez la souris n'a fait ressortir aucun indice parlant pour un potentiel cancérogène. Les doses maximales évaluées dans les études chez le rat et la souris étaient accompagnées d'une augmentation des AUC (une mesure de la biodisponibilité systémique) d'un facteur 8 chez le rat et d'un facteur 4 chez la souris par rapport aux AUC mesurées chez l'être humain à la posologie de 16 mg/jour.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les études menées chez des lapines et des rates gravides au cours desquelles des doses orales jusqu'à 41 et 20 mg/kg respectivement (menant à des expositions systémiques 4 à 10 fois supérieure à l'exposition humaine [AUC] habituelle à une dose thérapeutique de 12 mg/jour) ont été adminstrées n'ont pas montré de signes de lésion fœtale. Une administration de 82 mg/kg/jour à des lapins a été associée à une diminution de la survie fœtale. Les études péri- et postnatales menées chez des rates avec des doses journalières de 40 ou 50 mg/kg de doxazosine (env. 8 fois l'expositon humaine à la dose thérapeutique de 12 mg/jour) ont montré un retard du développement postnatal se manifestant par une prise de poids plus lente et un léger retard au niveau de l'anatomie et les réflexes.
• +Lactation
• +Les études menées chez des rates en lactation et ayant été traitées par 1 mg/kg de [2-14C]-doxazosine ont montré une accumulation dans le lait maternel. La concentration maximale dans le lait ont atteint environ 20 fois la concentration plasmatique de la mère.
• +
• -Doxazosin retard Helvepharm 4: 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• -Doxazosin retard Helvepharm 8: 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Doxazosin retard Helvepharm 4: 28 et 98 comprimés à libération prolongée. [B]
• +Doxazosin retard Helvepharm 8: 28 et 98 comprimés à libération prolongée. [B]
• -Septembre 2016.
• +Août 2018.