• -1 capsule d’Itraconazole Spirig contient: 100 mg d’Itraconazolum.
• +1 capsule d’Itrazol contient: 100 mg d’Itraconazolum.
• -Itraconazole Spirig capsules
• +Itrazol capsules
• -Pour obtenir une résorption maximale du principe actif, les capsules Itraconazole Spirig doivent être prises immédiatement après un repas complet.
• +Pour obtenir une résorption maximale du principe actif, les capsules Itrazol doivent être prises immédiatement après un repas complet.
• -Les données cliniques sur l’emploi d’itraconazole chez l’enfant et l’adolescent sont limitées. Les capsules d’Itraconazole Spirig ne conviennent pas à une utilisation chez l’enfant. Chez les adolescents, elles ne peuvent être utilisées que si le bénéfice escompté du traitement dépasse les risques possibles.
• +Les données cliniques sur l’emploi d’itraconazole chez l’enfant et l’adolescent sont limitées. Les capsules d’Itrazol ne conviennent pas à une utilisation chez l’enfant. Chez les adolescents, elles ne peuvent être utilisées que si le bénéfice escompté du traitement dépasse les risques possibles.
• -Etant donné que l’on ne dispose que de peu de données cliniques portant sur l’utilisation d’Itraconazole Spirig chez le patient âgé, il est recommandé de n’utiliser Itraconazole Spirig chez ces patients que lorsque le bénéfice escompté du traitement dépasse les risques possibles (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Etant donné que l’on ne dispose que de peu de données cliniques portant sur l’utilisation d’Itrazol chez le patient âgé, il est recommandé de n’utiliser Itrazol chez ces patients que lorsque le bénéfice escompté du traitement dépasse les risques possibles (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En cas de production réduite d’acide gastrique, la résorption de l’itraconazole contenu dans Itraconazole Spirig est entravée (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Pharmacocinétique» rubrique «Absorption»). Lors de l’administration concomitante de médicaments diminuant l’acidité gastrique, tels que les antiacides, les antagonistes H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons, il est conseillé d’administrer l’itraconazole avec une boisson ayant un pH <3,0 (p.ex. une boisson à base de cola non light). Il faut tenir compte du fait que le pH des produits light à base de cola est plus élevé (c.-à-d. comparable à celui d’autres limonades) et que ces produits conviennent par conséquent moins bien. Toute administration de médicaments neutralisant l’acidité gastrique (p.ex. hydroxyde d’aluminium) doit se faire au moins une heure avant ou au plus tôt 2 heures après la prise d’Itraconazole Spirig.
• +En cas de production réduite d’acide gastrique, la résorption de l’itraconazole contenu dans Itrazol est entravée (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Pharmacocinétique» rubrique «Absorption»). Lors de l’administration concomitante de médicaments diminuant l’acidité gastrique, tels que les antiacides, les antagonistes H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons, il est conseillé d’administrer l’itraconazole avec une boisson ayant un pH <3,0 (p.ex. une boisson à base de cola non light). Il faut tenir compte du fait que le pH des produits light à base de cola est plus élevé (c.-à-d. comparable à celui d’autres limonades) et que ces produits conviennent par conséquent moins bien. Toute administration de médicaments neutralisant l’acidité gastrique (p.ex. hydroxyde d’aluminium) doit se faire au moins une heure avant ou au plus tôt 2 heures après la prise d’Itrazol.
• -Les capsules d’Itraconazole Spirig ne doivent pas être utilisées chez les patients présentant des signes de trouble fonctionnel ventriculaire comme l’insuffisance cardiaque décompensée ou chez ceux ayant eu une insuffisance cardiaque décompensée, sauf lorsqu’on doit traiter des infections très graves ou mettant la vie en danger et qu’en même temps on ne peut pas utiliser d’alternatives (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La co-médication d’Itraconazole Spirig est contre-indiquée avec de nombreux substrats du CYP3A4. L’administration concomitante d’itraconazole peut provoquer une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut entraîner un risque accru d’effets indésirables potentiellement graves (y compris létaux) tels qu’allongement de l’intervalle QT, tachyarythmies ventriculaires et torsades de pointe (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Interactions»). La co-administration des médicaments suivants est par conséquent contre-indiquée:
• +Les capsules d’Itrazol ne doivent pas être utilisées chez les patients présentant des signes de trouble fonctionnel ventriculaire comme l’insuffisance cardiaque décompensée ou chez ceux ayant eu une insuffisance cardiaque décompensée, sauf lorsqu’on doit traiter des infections très graves ou mettant la vie en danger et qu’en même temps on ne peut pas utiliser d’alternatives (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La co-médication d’Itrazol est contre-indiquée avec de nombreux substrats du CYP3A4. L’administration concomitante d’itraconazole peut provoquer une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut entraîner un risque accru d’effets indésirables potentiellement graves (y compris létaux) tels qu’allongement de l’intervalle QT, tachyarythmies ventriculaires et torsades de pointe (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Interactions»). La co-administration des médicaments suivants est par conséquent contre-indiquée:
• -×Les capsules d’Itraconazole Spirig ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse (sauf dans des situations mettant la vie de la patiente en danger - voir «Grossesse / Allaitement»). Les femmes en âge de procréer devront se soumettre à une contraception efficace pendant toute la durée du traitement par les capsules d’Itraconazole Spirig, de même que pendant un cycle menstruel complet suivant l’arrêt du traitement (soit de 5 à 7 semaines).
• -×Les capsules d’Itraconazole Spirig sont contre-indiquées chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’itraconazole ou à l’un des excipients.
• +×Les capsules d’Itrazol ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse (sauf dans des situations mettant la vie de la patiente en danger - voir «Grossesse / Allaitement»). Les femmes en âge de procréer devront se soumettre à une contraception efficace pendant toute la durée du traitement par les capsules d’Itrazol, de même que pendant un cycle menstruel complet suivant l’arrêt du traitement (soit de 5 à 7 semaines).
• +×Les capsules d’Itrazol sont contre-indiquées chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’itraconazole ou à l’un des excipients.
• -Itraconazole Spirig ne doit pas être administré à des patients souffrant ou ayant souffert d’insuffisance cardiaque, sauf si les avantages dépassant largement le risque.
• -Afin de soupeser les avantages et les risques dans chaque cas individuel, il faudra tenir compte de facteurs tels que le degré de la maladie nécessitant l’utilisation d’Itraconazole Spirig, la posologie prévue (p. ex. dose journalière) et les facteurs de risque individuels d’une insuffisance cardiaque. Ces facteurs de risque incluent les pathologies cardiaques (telles que les maladies coronariennes et valvulaires), les pathologies pulmonaires significatives (telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique), les insuffisances rénales et autres pathologies pouvant entraîner la formation d’œdèmes. Les patients présentant de tels facteurs de risque doivent être informés des signes et symptômes d’une insuffisance cardiaque et ne seront traités qu’avec prudence. Ils seront surveillés durant le traitement afin de déceler les signes et symptômes d’une insuffisance cardiaque. Si de tels signes ou symptômes devaient apparaître pendant le traitement, l’administration d’Itraconazole Spirig sera interrompue.
• +Itrazol ne doit pas être administré à des patients souffrant ou ayant souffert d’insuffisance cardiaque, sauf si les avantages dépassant largement le risque.
• +Afin de soupeser les avantages et les risques dans chaque cas individuel, il faudra tenir compte de facteurs tels que le degré de la maladie nécessitant l’utilisation d’Itrazol, la posologie prévue (p. ex. dose journalière) et les facteurs de risque individuels d’une insuffisance cardiaque. Ces facteurs de risque incluent les pathologies cardiaques (telles que les maladies coronariennes et valvulaires), les pathologies pulmonaires significatives (telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique), les insuffisances rénales et autres pathologies pouvant entraîner la formation d’œdèmes. Les patients présentant de tels facteurs de risque doivent être informés des signes et symptômes d’une insuffisance cardiaque et ne seront traités qu’avec prudence. Ils seront surveillés durant le traitement afin de déceler les signes et symptômes d’une insuffisance cardiaque. Si de tels signes ou symptômes devaient apparaître pendant le traitement, l’administration d’Itrazol sera interrompue.
• -De très rares cas de toxicité hépatique grave liés à l’utilisation d’itraconazole ont été notifiés, y compris des cas isolés de défaillance hépatique aiguë mortelle. La plupart concernaient des patients porteurs d’une affection hépatique préexistante, traités parce qu’un traitement systémique était indiqué, souffrant d’autres affections graves, et/ou recevant d’autres médicaments hépatotoxiques. Quelques patients ne présentaient pas de facteurs de risque manifestes d’affection hépatique. Quelques-uns de ces cas ont été observés au cours du premier mois de traitement et quelques autres au cours de la première semaine. Une surveillance de la fonction hépatique doit être envisagée chez les patients recevant Itraconazole Spirig. Les patients doivent être instruits d’informer immédiatement leur médecin de tous les signes et symptômes qui indiquent une hépatite comme par exemple une perte de l’appétit, des nausées, des vomissements, une fatigue, des douleurs abdominales ou des urines foncées. Chez ces patients, le traitement sera immédiatement interrompu et un bilan des fonctions hépatiques sera réalisé.
• +De très rares cas de toxicité hépatique grave liés à l’utilisation d’itraconazole ont été notifiés, y compris des cas isolés de défaillance hépatique aiguë mortelle. La plupart concernaient des patients porteurs d’une affection hépatique préexistante, traités parce qu’un traitement systémique était indiqué, souffrant d’autres affections graves, et/ou recevant d’autres médicaments hépatotoxiques. Quelques patients ne présentaient pas de facteurs de risque manifestes d’affection hépatique. Quelques-uns de ces cas ont été observés au cours du premier mois de traitement et quelques autres au cours de la première semaine. Une surveillance de la fonction hépatique doit être envisagée chez les patients recevant Itrazol. Les patients doivent être instruits d’informer immédiatement leur médecin de tous les signes et symptômes qui indiquent une hépatite comme par exemple une perte de l’appétit, des nausées, des vomissements, une fatigue, des douleurs abdominales ou des urines foncées. Chez ces patients, le traitement sera immédiatement interrompu et un bilan des fonctions hépatiques sera réalisé.
• -On ne dispose que de peu de données relatives à l’utilisation d’itraconazole oral chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique (voir chapitre «Pharmacocinétique», rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»). Chez les patients qui présentent des valeurs élevées des enzymes hépatiques, sont atteints d’une affection hépatique active ou ont subi par le passé une réaction hépatotoxique consécutive à la prise d’autres médicaments, le traitement par Itraconazole Spirig est fortement déconseillé, sauf en cas de situation grave ou mettant en danger la vie du patient, dans laquelle le bénéfice attendu est nettement supérieur au risque. Dans de tels cas, une surveillance particulièrement étroite de la fonction hépatique s’impose.
• +On ne dispose que de peu de données relatives à l’utilisation d’itraconazole oral chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique (voir chapitre «Pharmacocinétique», rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»). Chez les patients qui présentent des valeurs élevées des enzymes hépatiques, sont atteints d’une affection hépatique active ou ont subi par le passé une réaction hépatotoxique consécutive à la prise d’autres médicaments, le traitement par Itrazol est fortement déconseillé, sauf en cas de situation grave ou mettant en danger la vie du patient, dans laquelle le bénéfice attendu est nettement supérieur au risque. Dans de tels cas, une surveillance particulièrement étroite de la fonction hépatique s’impose.
• -En raison des propriétés pharmacocinétiques de l’itraconazole orale, Itraconazole Spirig n’est pas recommandé pour instaurer un traitement chez les patients atteints d’infections fongiques systémiques représentant un danger imminent pour le pronostic vital.
• +En raison des propriétés pharmacocinétiques de l’itraconazole orale, Itrazol n’est pas recommandé pour instaurer un traitement chez les patients atteints d’infections fongiques systémiques représentant un danger imminent pour le pronostic vital.
• -Le traitement sera interrompu si l’apparition d’une neuropathie est imputable à Itraconazole Spirig.
• +Le traitement sera interrompu si l’apparition d’une neuropathie est imputable à Itrazol.
• -Chez les patients atteints de mucoviscidose, la variabilité est augmentée après administration orale et les taux thérapeutiques de principe actif ne sont pas atteints dans tous les cas. Cela est surtout vrai pour les enfants et les adolescents. Les capsules d’Itraconazole Spirig ne sont donc pas appropriées pour le traitement des adolescents atteints de mucoviscidose âgés de moins de 16 ans. Chez l’adulte, le passage à un autre traitement antimycosique doit être envisagé si le patient ne répond pas aux capsules d’Itraconazole Spirig.
• +Chez les patients atteints de mucoviscidose, la variabilité est augmentée après administration orale et les taux thérapeutiques de principe actif ne sont pas atteints dans tous les cas. Cela est surtout vrai pour les enfants et les adolescents. Les capsules d’Itrazol ne sont donc pas appropriées pour le traitement des adolescents atteints de mucoviscidose âgés de moins de 16 ans. Chez l’adulte, le passage à un autre traitement antimycosique doit être envisagé si le patient ne répond pas aux capsules d’Itrazol.
• -Une acidité gastrique insuffisante rend difficile l’absorption d’itraconazole à partir des capsules d’Itraconazole Spirig.
• -L’absorption de l’itraconazole est également diminuée par des médicaments qui réduisent la production d’acide gastrique, tels qu’antiacides, antagonistes H2 ou inhibiteurs de la pompe à protons (voir «Interactions»). La prudence est par conséquent de rigueur lors de la prise concomitante de tels médicaments et de capsules d’itraconazole. De plus, dans ce cas, les capsules Itraconazole Spirig doivent être prises avec une boisson acide (si possible ayant un pH <3,0).
• +Une acidité gastrique insuffisante rend difficile l’absorption d’itraconazole à partir des capsules d’Itrazol.
• +L’absorption de l’itraconazole est également diminuée par des médicaments qui réduisent la production d’acide gastrique, tels qu’antiacides, antagonistes H2 ou inhibiteurs de la pompe à protons (voir «Interactions»). La prudence est par conséquent de rigueur lors de la prise concomitante de tels médicaments et de capsules d’itraconazole. De plus, dans ce cas, les capsules Itrazol doivent être prises avec une boisson acide (si possible ayant un pH <3,0).
• -Les informations disponibles sur les réactions croisées entre l’itraconazole et d’autres antifongiques azolés sont limitées. En conséquence, Itraconazole Spirig sera prescrit avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité à d’autres agents azolés.
• +Les informations disponibles sur les réactions croisées entre l’itraconazole et d’autres antifongiques azolés sont limitées. En conséquence, Itrazol sera prescrit avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité à d’autres agents azolés.
• -Etant donné qu’on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l’emploi d’Itraconazole Spirig chez les enfants et les adolescents, l’emploi d’Itraconazole Spirig n’est pas recommandé chez ces patients, sauf si le bénéfice escompté du traitement dépasse les risques possibles.
• +Etant donné qu’on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l’emploi d’Itrazol chez les enfants et les adolescents, l’emploi d’Itrazol n’est pas recommandé chez ces patients, sauf si le bénéfice escompté du traitement dépasse les risques possibles.
• -Étant donné qu’on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l’emploi d’Itraconazole Spirig chez les personnes âgées, l’emploi des capsules Itraconazole Spirig chez ces patients n’est recommandé que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles. Lors de la décision thérapeutique et du choix de la posologie, il faut tenir compte de l’éventualité d’une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque augmentant avec l’âge ainsi que des co-médications éventuelles.
• -Il est déconseillé d'interchanger Itraconazole Spirig et un Itraconazle solution buvable, car pour la même dose, l'exposition au médicament est plus importante après administration de la solution buvable qu'après administration des capsules.
• +Étant donné qu’on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l’emploi d’Itrazol chez les personnes âgées, l’emploi des capsules Itrazol chez ces patients n’est recommandé que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles. Lors de la décision thérapeutique et du choix de la posologie, il faut tenir compte de l’éventualité d’une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque augmentant avec l’âge ainsi que des co-médications éventuelles.
• +Il est déconseillé d'interchanger Itrazol et un Itraconazle solution buvable, car pour la même dose, l'exposition au médicament est plus importante après administration de la solution buvable qu'après administration des capsules.
• -Dans des études cliniques d’interaction, l’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction de 60-90% de la biodisponibilité de l’itraconazole et de l’hydroxy-itraconazole, de sorte que l’efficacité peut être fortement réduite. C’est pourquoi l’administration concomitante de puissants inducteurs du CYP3A4 et de l’itraconazole n’est pas conseillée. Si une administration concomitante est inévitable, l’évolution clinique doit faire l’objet d’une surveillance particulièrement étroite pendant la co-médication et il convient de choisir un autre traitement antifongique en cas de signes suggérant un manque d’efficacité. Si un inducteur potentiel du CYP3A4 a été administré au cours des 2 dernières semaines, il est recommandé d’utiliser un autre antifongique qui n’est pas métabolisé par le CYP3A4.
• +Dans des études cliniques d’interaction, l’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction de 60-90% de la biodisponibilité de l’itraconazole et de l’hydroxyitraconazole, de sorte que l’efficacité peut être fortement réduite. C’est pourquoi l’administration concomitante de puissants inducteurs du CYP3A4 et de l’itraconazole n’est pas conseillée. Si une administration concomitante est inévitable, l’évolution clinique doit faire l’objet d’une surveillance particulièrement étroite pendant la co-médication et il convient de choisir un autre traitement antifongique en cas de signes suggérant un manque d’efficacité. Si un inducteur potentiel du CYP3A4 a été administré au cours des 2 dernières semaines, il est recommandé d’utiliser un autre antifongique qui n’est pas métabolisé par le CYP3A4.
• -Dans le cadre d’une étude clinique, la pharmacocinétique d’une dose unique de 200 mg d’itraconazole sous forme de capsules Itraconazole Spirig, administrée à jeun a été comparée chez des patients non traités et des patients ayant été préalablement traités par la ranitidine, un antagoniste H2. Quand les patients traités par la ranitidine ont pris Itraconazole Spirig avec une boisson à base de cola, l’absorption était comparable à celle observée chez les patients n’ayant pas pris de médicaments réduisant l’acidité (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Dans le cadre d’une étude clinique, la pharmacocinétique d’une dose unique de 200 mg d’itraconazole sous forme de capsules Itrazol, administrée à jeun a été comparée chez des patients non traités et des patients ayant été préalablement traités par la ranitidine, un antagoniste H2. Quand les patients traités par la ranitidine ont pris Itrazol avec une boisson à base de cola, l’absorption était comparable à celle observée chez les patients n’ayant pas pris de médicaments réduisant l’acidité (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter la biodisponibilité de l’itraconazole. La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et des capsules Itraconazole Spirig. Les patients qui prennent de l’itraconazole en même temps que des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être étroitement surveillés à la recherche de symptômes en faveur d’effets pharmacologiques renforcés ou prolongés de l’itraconazole; le cas échéant, il convient de réduire la dose d’itraconazole. Il faut éventuellement aussi déterminer les concentrations plasmatiques d’itraconazole.
• +Les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter la biodisponibilité de l’itraconazole. La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et des capsules Itrazol. Les patients qui prennent de l’itraconazole en même temps que des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être étroitement surveillés à la recherche de symptômes en faveur d’effets pharmacologiques renforcés ou prolongés de l’itraconazole; le cas échéant, il convient de réduire la dose d’itraconazole. Il faut éventuellement aussi déterminer les concentrations plasmatiques d’itraconazole.
• -L’itraconazole et l’hydroxy-itraconazole, son principal métabolite, peuvent inhiber le métabolisme de médicaments co-administrés métabolisés par le CYP3A4, ainsi que le transport des médicaments médié par la glycoprotéine P, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments concernés et/ou de leurs métabolites actifs. Ces concentrations plasmatiques accrues peuvent renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques de ces médicaments ainsi que leurs effets indésirables. Pour plus de détails concernant les différents principes actifs, consulter le tableau ci-dessous. L’administration concomitante d’itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l’intervalle QT peut être contre-indiquée, car de telles associations peuvent entraîner des tachyarythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointe.
• +L’itraconazole et l’hydroxyitraconazole, son principal métabolite, peuvent inhiber le métabolisme de médicaments co-administrés métabolisés par le CYP3A4, ainsi que le transport des médicaments médié par la glycoprotéine P, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments concernés et/ou de leurs métabolites actifs. Ces concentrations plasmatiques accrues peuvent renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques de ces médicaments ainsi que leurs effets indésirables. Pour plus de détails concernant les différents principes actifs, consulter le tableau ci-dessous. L’administration concomitante d’itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l’intervalle QT peut être contre-indiquée, car de telles associations peuvent entraîner des tachyarythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointe.
• -Antinéoplasiques axitinib dabrafenib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, sunitinib, trabectédine, irinotécan, lapatinib bortézomib, busulfan, docétaxel, erlotinib, gefitinib, imatinib, ixabépilone, ponatinib, vinca-alcaloïdes
• +Antinéoplasiques axitinib dabrafenib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, sunitinib, trabectédine, irinotécan, lapatinib bortézomib, busulfan, docétaxel, erlotinib, gefitinib, imatinib, ixabépilone, ponatinib, vinca-alcaloïdes
• -Médicaments urologiques darifenacin, vardénafil tamsulosine fésotérodine, oxybutynin, sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile,, solifénacine, tadalafil, toltérodine
• +Médicaments urologiques darifenacin, vardénafil tamsulosine fésotérodine, oxybutynin, sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile,, solifénacine, tadalafil, toltérodine
• -Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives fiables pendant le traitement par Itraconazole Spirig, de même que pendant un cycle menstruel complet après l’arrêt du traitement (soit de 5 à 7 semaines).
• +Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives fiables pendant le traitement par Itrazol, de même que pendant un cycle menstruel complet après l’arrêt du traitement (soit de 5 à 7 semaines).
• -Itraconazole Spirig ne doit pas être pris pendant la grossesse sauf en cas de menace vitale et de nécessité absolue. Lors des études sur les animaux, l’itraconazole a traversé le placenta et a été tératogène et embryotoxique (voir «Données précliniques»). Les données recueillies chez l’humain concernant la prise de Itraconazole Spirig pendant la grossesse sont limitées. Des cas d’anomalies congénitales ont été rapportés lors de la surveillance post-marketing. Ces cas incluaient des malformations squelettiques, uro-génitales, cardiovasculaires et ophtalmologiques, tout comme des anomalies chromosomiques et des malformations multiples. Un lien de cause à effet avec la prise de Itraconazole Spirig n’a pas pu être établi.
• +Itrazol ne doit pas être pris pendant la grossesse sauf en cas de menace vitale et de nécessité absolue. Lors des études sur les animaux, l’itraconazole a traversé le placenta et a été tératogène et embryotoxique (voir «Données précliniques»). Les données recueillies chez l’humain concernant la prise de Itrazol pendant la grossesse sont limitées. Des cas d’anomalies congénitales ont été rapportés lors de la surveillance post-marketing. Ces cas incluaient des malformations squelettiques, uro-génitales, cardiovasculaires et ophtalmologiques, tout comme des anomalies chromosomiques et des malformations multiples. Un lien de cause à effet avec la prise de Itrazol n’a pas pu être établi.
• -L’itraconazole passe en petites quantités dans le lait maternel. Le bénéfice attendu d’un traitement par Itraconazole Spirig doit par conséquent être évalué par rapport aux risques éventuels de l’allaitement. Dans le doute, il ne faut pas allaiter lors de la prise d’Itraconazole Spirig.
• +L’itraconazole passe en petites quantités dans le lait maternel. Le bénéfice attendu d’un traitement par Itrazol doit par conséquent être évalué par rapport aux risques éventuels de l’allaitement. Dans le doute, il ne faut pas allaiter lors de la prise d’Itrazol.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous Itraconazole Spirig dans le cadre d’études cliniques et de la surveillance post-commercialisation étaient les suivants: céphalées, douleurs abdominales et nausées. Les effets indésirables les plus graves étaient: réactions allergiques graves, défaillance cardiaque/insuffisance cardiaque/œdème pulmonaire, pancréatite, toxicité hépatique grave (y compris des cas isolés de défaillance hépatique aiguë mortelle) et réactions cutanées graves.
• -Ci-dessous sont mentionnés les effets indésirables qui ont été observés dans les études cliniques et au cours de la surveillance post-marketing lors du traitement par Itraconazole Spirig; ils sont classés par systèmes d’organes et par ordre de fréquence. Le profil de sécurité, et en particulier la fréquence des différents effets indésirables, ont en partie varié en fonction de la forme galénique (c.-à-d. également en fonction de l’indication). C’est pourquoi après les effets indésirables observés lors de la prise des capsules figurent également les effets rapportés (seulement) avec d’autres formes galéniques.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous Itrazol dans le cadre d’études cliniques et de la surveillance post-commercialisation étaient les suivants: céphalées, douleurs abdominales et nausées. Les effets indésirables les plus graves étaient: réactions allergiques graves, défaillance cardiaque/insuffisance cardiaque/œdème pulmonaire, pancréatite, toxicité hépatique grave (y compris des cas isolés de défaillance hépatique aiguë mortelle) et réactions cutanées graves.
• +Ci-dessous sont mentionnés les effets indésirables qui ont été observés dans les études cliniques et au cours de la surveillance post-marketing lors du traitement par Itrazol; ils sont classés par systèmes d’organes et par ordre de fréquence. Le profil de sécurité, et en particulier la fréquence des différents effets indésirables, ont en partie varié en fonction de la forme galénique (c.-à-d. également en fonction de l’indication). C’est pourquoi après les effets indésirables observés lors de la prise des capsules figurent également les effets rapportés (seulement) avec d’autres formes galéniques.
• -Occasionnel: prurit, exenthème, urticaire.
• +Occasionnel: prurit, exanthème, urticaire.
• -Rare: pollakisurie.
• +Rare: pollakiuire.
• -L’effet antifongique d’Itraconazole Spirig repose sur l’inhibition sélective de la biosynthèse de l’ergostérol dans la membrane cellulaire du champignon, modifiant ainsi la perméabilité membranaire et entraînant la mort de la cellule fongique.
• +L’effet antifongique d’Itrazol repose sur l’inhibition sélective de la biosynthèse de l’ergostérol dans la membrane cellulaire du champignon, modifiant ainsi la perméabilité membranaire et entraînant la mort de la cellule fongique.
• -Une résistance aux agents azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 responsable de la synthèse de l’enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l’espèce candida. Une résistance à un fongicide de la classe des azolés n’implique cependant pas obligatoirement une résistance aux autres fongicides azolés. On a observé des souches d’Aspergillus fumigatus résistantes à l’itraconazole.
• +Une résistance aux agents azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 responsable de la synthèse de l’enzyme cible 14αdéméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l’espèce candida. Une résistance à un fongicide de la classe des azolés n’implique cependant pas obligatoirement une résistance aux autres fongicides azolés. On a observé des souches d’Aspergillus fumigatus résistantes à l’itraconazole.
• -L’itraconazole est rapidement résorbé après administration des capsules Itraconazole Spirig. La concentration plasmatique maximale est atteinte 2 à 5 heures après la prise. La pharmacocinétique de l’itraconazole n’est pas linéaire.
• +L’itraconazole est rapidement résorbé après administration des capsules Itrazol. La concentration plasmatique maximale est atteinte 2 à 5 heures après la prise. La pharmacocinétique de l’itraconazole n’est pas linéaire.
• -L’absorption des capsules d’itraconazole est diminuée chez les patients dont l’acidité gastrique est réduite, p.ex. les patients traités par des médicaments qui inhibent la sécrétion d’acide gastrique (p.ex. antagonistes H2, inhibiteurs de la pompe à protons) ou les patients souffrant d’achlorhydrie suite à certaines maladies. Chez ces patients, l’absorption de l’itraconazole est améliorée à jeun, quand les capsules Itraconazole Spirig sont prises avec une boisson au pH <3,0 (p.ex. une boisson à base de cola non light).
• +L’absorption des capsules d’itraconazole est diminuée chez les patients dont l’acidité gastrique est réduite, p.ex. les patients traités par des médicaments qui inhibent la sécrétion d’acide gastrique (p.ex. antagonistes H2, inhibiteurs de la pompe à protons) ou les patients souffrant d’achlorhydrie suite à certaines maladies. Chez ces patients, l’absorption de l’itraconazole est améliorée à jeun, quand les capsules Itrazol sont prises avec une boisson au pH <3,0 (p.ex. une boisson à base de cola non light).
• -Dans le plasma, l’itraconazole n’est présent sous forme libre qu’à 0,2 %, le reste étant lié aux protéines (essentiellement à l’albumine). L’hydroxy-itraconazole, son métabolite principal, est lui aussi lié à 99,6 % aux protéines.
• +Dans le plasma, l’itraconazole n’est présent sous forme libre qu’à 0,2 %, le reste étant lié aux protéines (essentiellement à l’albumine). L’hydroxyitraconazole, son métabolite principal, est lui aussi lié à 99,6 % aux protéines.
• -Le métabolite principal est l’hydroxy-itraconazole dont l’activité antifongique in vitro est comparable à celle de l’itraconazole. Les taux plasmatiques de l’hydroxy-métabolite sont environ deux fois supérieurs à ceux de l’itraconazole.
• +Le métabolite principal est l’hydroxyitraconazole dont l’activité antifongique in vitro est comparable à celle de l’itraconazole. Les taux plasmatiques de l’hydroxy-métabolite sont environ deux fois supérieurs à ceux de l’itraconazole.
• -L’itraconazole est éliminé en une semaine sous forme de métabolites inactifs à raison d’environ 35% dans l’urine et à peu près 54% dans les selles. L’élimination rénale de l’itraconazole et de son métabolite actif hydroxy-itraconazole représente moins de 1 % d’une dose intraveineuse. 3 à 18 % de la substance mère sont éliminés dans les fèces sous forme inchangée.
• +L’itraconazole est éliminé en une semaine sous forme de métabolites inactifs à raison d’environ 35% dans l’urine et à peu près 54% dans les selles. L’élimination rénale de l’itraconazole et de son métabolite actif hydroxyitraconazole représente moins de 1 % d’une dose intraveineuse. 3 à 18 % de la substance mère sont éliminés dans les fèces sous forme inchangée.
• -On peut encore déceler des concentrations ayant une efficacité thérapeutique dans le tissu vaginal pendant 3 jours après l’arrêt d’un traitement de 24 heures par 2× 200 mg d’Itraconazole Spirig.
• +On peut encore déceler des concentrations ayant une efficacité thérapeutique dans le tissu vaginal pendant 3 jours après l’arrêt d’un traitement de 24 heures par 2× 200 mg d’Itrazol.