• -Excipiens pro capsula
• +Excipients dans la capsule: sphères de sucre 195 mg, hypromellose, stéarate de sorbitan, silice colloïdale hydratée par capsule.
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, oxyde de fer (III) (E 172), dioxyde de titane (E 171).
• -·Histoplasmose extra-méningée
• +·Histoplasmose extraméningée
• -Candidoses oro-pharyngées: 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 2 semaines.
• +Candidoses oropharyngées: 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 2 semaines.
• -Sporotrichose cutanée et lympho-cutanée: 1 à 2 capsules 1× par jour; en cas de réponse insuffisante, il est possible d’augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour. Durée du traitement: jusqu’à 2 à 4 semaines après la guérison des lésions, généralement de 3 à 6 mois.
• +Sporotrichose cutanée et lymphocutanée: 1 à 2 capsules 1× par jour; en cas de réponse insuffisante, il est possible d’augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour. Durée du traitement: jusqu’à 2 à 4 semaines après la guérison des lésions, généralement de 3 à 6 mois.
• +Les patients présentant des troubles héréditaires rares tels qu'une intolérance au fructose/galactose, une malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucraseisomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.
• +
• -Effets cliniques: dans des études cliniques d’interaction, l’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction pouvant atteindre 90 % de la biodisponibilité de l’itraconazole et de son métabolite actif, l’hydroxy-itraconazole, de sorte que l’efficacité peut être fortement réduite.
• +Effets cliniques: dans des études cliniques d’interaction, l’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction pouvant atteindre 90 % de la biodisponibilité de l’itraconazole et de son métabolite actif, l’hydroxyitraconazole, de sorte que l’efficacité peut être fortement réduite.
• -L’itraconazole et son métabolite principal, l’hydroxy-itraconazole, sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4. L’itraconazole est par ailleurs un inhibiteur des transporteurs de médicaments que sont la P-gp et la BCRP. Le métabolisme de médicaments métabolisés sous l’implication du CYP3A4 peut donc être considérablement retardé lors de l’administration concomitante avec l’itraconazole. Ainsi, les concentrations plasmatiques de ces substances actives peuvent être augmentées et leurs effets souhaités et indésirables peuvent être renforcés ou prolongés. Les conséquences qui en résultent dépendent de la substance active concernée et de sa marge thérapeutique. L’inhibition des transporteurs susmentionnés peut également entraîner une augmentation correspondante des concentrations plasmatiques.
• +L’itraconazole et son métabolite principal, l’hydroxyitraconazole, sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4. L’itraconazole est par ailleurs un inhibiteur des transporteurs de médicaments que sont la P-gp et la BCRP. Le métabolisme de médicaments métabolisés sous l’implication du CYP3A4 peut donc être considérablement retardé lors de l’administration concomitante avec l’itraconazole. Ainsi, les concentrations plasmatiques de ces substances actives peuvent être augmentées et leurs effets souhaités et indésirables peuvent être renforcés ou prolongés. Les conséquences qui en résultent dépendent de la substance active concernée et de sa marge thérapeutique. L’inhibition des transporteurs susmentionnés peut également entraîner une augmentation correspondante des concentrations plasmatiques.
• - Itraconazole p.o. 200 mg 2×/jour durant 14 jours (jour 14); itraconazole 200 mg 2×/jour + éfavirenz p.o. 600 mg 1×/jour durant 14 jours (jour 28) Itraconazole Cmax: ↓ 0,627 (0,491–0,801) AUC: ↓ 0,611 (0,473–0,790) Hydroxy-itraconazole Cmax: ↓ 0,646 (0,476–0,876) AUC: ↓ 0,626 (0,455–0,860)
• + Itraconazole p.o. 200 mg 2×/jour durant 14 jours (jour 14); itraconazole 200 mg 2×/jour + éfavirenz p.o. 600 mg 1×/jour durant 14 jours (jour 28) Itraconazole Cmax: ↓ 0,627 (0,491–0,801) AUC: ↓ 0,611 (0,473–0,790) Hydroxyitraconazole Cmax: ↓ 0,646 (0,476–0,876) AUC: ↓ 0,626 (0,455–0,860)
• -Fluticasone Fluticasone p.i. 1 mg 2×/jour durant 14 jours seule (groupe A) ou avec itraconazole (groupe B); au début de l’étude, les patients du groupe B avaient déjà reçu des capsules d’itraconazole de 100 mg 2×/jour à des doses adaptées aux niveaux cibles de taux résiduel de 1000 ng/ml d’hydroxy-itraconazole. Fluticasone Crésiduelle: ↑↑ 2,57 À utiliser avec prudence
• +Fluticasone Fluticasone p.i. 1 mg 2×/jour durant 14 jours seule (groupe A) ou avec itraconazole (groupe B); au début de l’étude, les patients du groupe B avaient déjà reçu des capsules d’itraconazole de 100 mg 2×/jour à des doses adaptées aux niveaux cibles de taux résiduel de 1000 ng/ml d’hydroxyitraconazole. Fluticasone Crésiduelle: ↑↑ 2,57 À utiliser avec prudence
• -Oxybutynine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + oxybutynine p.o. dose unique de 5 mg (jour 4) Oxybutynine Cmax: ↑ 1,89 AUC: ↑ 1,85 N-déséthyloxybutynine Cmax: ↔ 1,04 AUC: ↔ 1,09 À utiliser avec prudence
• +Oxybutynine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + oxybutynine p.o. dose unique de 5 mg (jour 4) Oxybutynine Cmax: ↑ 1,89 AUC: ↑ 1,85 Ndéséthyloxybutynine Cmax: ↔ 1,04 AUC: ↔ 1,09 À utiliser avec prudence
• -Phénytoïne Itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 1); Phénytoïne p.o. 300 mg 1×/jour (jours 8-25) + itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 22) Phénytoïne p.o. dose unique de 300 mg (jour 1); Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 8-25) + phénytoïne p.o. dose unique de 300 mg (jour 22) Itraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,172 AUC: ↓↓↓ 0,0699 Hydroxy-itraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,155 AUC: ↓↓↓ 0,0506 Phénytoïne Cmax: ↔ 1,00 AUC: ↔ 1,10 Non recommandé
• +Phénytoïne Itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 1); Phénytoïne p.o. 300 mg 1×/jour (jours 8-25) + itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 22) Phénytoïne p.o. dose unique de 300 mg (jour 1); Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 8-25) + phénytoïne p.o. dose unique de 300 mg (jour 22) Itraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,172 AUC: ↓↓↓ 0,0699 Hydroxyitraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,155 AUC: ↓↓↓ 0,0506 Phénytoïne Cmax: ↔ 1,00 AUC: ↔ 1,10 Non recommandé
• -Les données recueillies chez l’humain concernant la prise d’Itrazol pendant la grossesse sont limitées. Des cas d’anomalies congénitales ont été rapportés lors de la surveillance post-marketing. Ces cas incluaient des malformations squelettiques, uro-génitales, cardiovasculaires et ophtalmologiques, tout comme des anomalies chromosomiques et des malformations multiples. Un lien causal avec l’utilisation d’Itrazol n’a pas pu être mis en évidence.
• +Les données recueillies chez l’humain concernant la prise d’Itrazol pendant la grossesse sont limitées. Des cas d’anomalies congénitales ont été rapportés lors de la surveillance post-marketing. Ces cas incluaient des malformations squelettiques, uro-génitales, cardiovasculaires et ophtalmologiques, tout comme des anomalies chromosomiques et des malformations multiples.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhidrose.
• +Affections de la peau et du tissu souscutané: hyperhidrose.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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• -La connaissance des mécanismes et de la formation de résistances aux azolés ainsi que de la propagation des micro-organismes résistants comporte encore de nombreuses lacunes. Une résistance aux azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 codant pour l’enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l’espèce Candida spp. Une résistance à un fongicide de la classe des azolés n’implique cependant pas obligatoirement une résistance aux autres fongicides azolés. On a observé des souches d’Aspergillus fumigatus résistantes à l’itraconazole.
• +La connaissance des mécanismes et de la formation de résistances aux azolés ainsi que de la propagation des micro-organismes résistants comporte encore de nombreuses lacunes. Une résistance aux azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 codant pour l’enzyme cible 14αdéméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l’espèce Candida spp. Une résistance à un fongicide de la classe des azolés n’implique cependant pas obligatoirement une résistance aux autres fongicides azolés. On a observé des souches d’Aspergillus fumigatus résistantes à l’itraconazole.
• -Dans le plasma, l’itraconazole n’est présent sous forme libre qu’à 0,2 %, le reste étant lié aux protéines (essentiellement à l’albumine). L’hydroxy-itraconazole, son métabolite principal, est lui aussi lié à 99,6 % aux protéines.
• +Dans le plasma, l’itraconazole n’est présent sous forme libre qu’à 0,2 %, le reste étant lié aux protéines (essentiellement à l’albumine). L’hydroxyitraconazole, son métabolite principal, est lui aussi lié à 99,6 % aux protéines.
• -Le métabolite principal est l’hydroxy-itraconazole, dont l’activité antimycosique in vitro est comparable à celle de l’itraconazole. Le taux plasmatique de l’hydroxy-métabolite est environ deux fois plus élevé que celui de l’itraconazole.
• +Le métabolite principal est l’hydroxyitraconazole, dont l’activité antimycosique in vitro est comparable à celle de l’itraconazole. Le taux plasmatique de l’hydroxy-métabolite est environ deux fois plus élevé que celui de l’itraconazole.
• -L’itraconazole est éliminé en une semaine sous forme de métabolites inactifs à raison d’environ 35 % dans l’urine et à peu près 54 % dans les selles. L’élimination rénale de l’itraconazole et de son métabolite actif hydroxy-itraconazole représente moins de 1 % d’une dose intraveineuse. 3 à 18 % de la substance mère sont éliminés dans les fèces sous forme inchangée.
• +L’itraconazole est éliminé en une semaine sous forme de métabolites inactifs à raison d’environ 35 % dans l’urine et à peu près 54 % dans les selles. L’élimination rénale de l’itraconazole et de son métabolite actif hydroxyitraconazole représente moins de 1 % d’une dose intraveineuse. 3 à 18 % de la substance mère sont éliminés dans les fèces sous forme inchangée.