• -Des études chez le rat ont montré que le mycophénolate mofétil est éliminé dans le lait maternel. On ignore si c'est également le cas chez l'être humain.
• +Des données limitées montrent que l'acide mycophénolique passe dans le lait maternel.
• -Au total, on estime que 1557 patients ont reçu mycophénolate mofétil dans le cadre d'études cliniques pivot sur la prévention du rejet aigu d'organe. Parmi ces derniers, 991 ont été inclus dans les études rénales regroupées ICM1866, MYC022 et MYC023, 277 dans l'étude hépatique MYC2646 et 289 dans l'étude cardiaque MYC1864. Les patients de tous les bras de traitement ont reçu en plus de la ciclosporine et des corticostéroïdes. Parmi les effets indésirables les plus fréquents et/ou les plus graves observés pendant les études pivot figurent diarrhée, leucopénie, septicémie et vomissements. En outre, il est arrivé que certaines infections, notamment des infections opportunistes, surviennent avec une fréquence accrue.
• +Au total, on estime que 1557 patients adultes ont reçu mycophénolate mofétil dans le cadre d'études cliniques pivot sur la prévention du rejet aigu d'organe. Parmi ces derniers, 991 ont été inclus dans les études rénales regroupées ICM1866, MYC022 et MYC023, 277 dans l'étude hépatique MYC2646 et 289 dans l'étude cardiaque MYC1864. Les patients de tous les bras de traitement ont reçu en plus de la ciclosporine et des corticostéroïdes. Parmi les effets indésirables les plus fréquents et/ou les plus graves observés pendant les études pivot figurent diarrhée, leucopénie, septicémie et vomissements. En outre, il est arrivé que certaines infections, notamment des infections opportunistes, surviennent avec une fréquence accrue.
• -La nature des effets indésirables observés dans une étude clinique chez 100 patients de pédiatrie âgés de 3 mois à 18 ans ayant reçu 600 mg/m² de mycophénolate mofétil deux fois par jour par voie orale a été dans l'ensemble identique à celle observée chez des patients adultes recevant 1 g de mycophénolate mofétil deux fois par jour.
• +La nature des effets indésirables observés dans une étude clinique chez 100 patients de pédiatrie âgés de 3 mois à 18 ans ayant subi une transplantation rénale ayant reçu 600 mg/m² de mycophénolate mofétil deux fois par jour par voie orale a été dans l'ensemble identique à celle observée chez des patients adultes recevant 1 g de mycophénolate mofétil deux fois par jour.
• -Fréquents: Flatulences, oesophagite, perte d'appétit, gastrite, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale, iléus, colite, stomatite.
• +Fréquents: Flatulences, œsophagite, perte d'appétit, gastrite, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale, iléus, colite, stomatite.
• -Très fréquents: Oedèmes (21.0%), fièvre (18.6%), asthénie (10.8%).
• +Très fréquents: Œdèmes (21.0%), fièvre (18.6%), asthénie (10.8%).
• -Fréquents: Gastrite, oesophagite, hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, stomatite, colite, iléus.
• +Fréquents: Gastrite, œsophagite, hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, stomatite, colite, iléus.
• -Très fréquents: Oedèmes (67.5%), fièvre (56.4%), asthénie (49.1%), douleurs (42.2%), frissons (13.5%), hernie (12.1%).
• +Très fréquents: Œdèmes (67.5%), fièvre (56.4%), asthénie (49.1%), douleurs (42.2%), frissons (13.5%), hernie (12.1%).
• -Très fréquents: Céphalées (53.8%), tremblement (33.9%), étourdissements (16.2%), paresthésies (15.2%).
• +Très fréquents: Céphalées (53.8%), tremblement (33.9%), etourdissements (16.2%), paresthésies (15.2%).
• -Fréquents: Hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrointestinal oesophagite, gastrite, iléus, colite, stomatite.
• +Fréquents: Hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal œsophagite, gastrite, iléus, colite, stomatite.
• -Très fréquents: Fièvre (52.3%), oedèmes (48.4%), douleurs (46.6%), asthénie (35.4%), hernie (11.6%), frissons (10.8%).
• +Très fréquents: Fièvre (52.3%), œdèmes (48.4%), douleurs (46.6%), asthénie (35.4%), hernie (11.6%), frissons (10.8%).
• -Chez des transplantés hépatiques ayant reçu une dose de 1,5 g de mycophénolate mofétil par voie orale ou 1,0 g par voie intraveineuse, les concentrations sanguines d'acide mycophénolique sont identiques à celles observées chez des transplantés rénaux après administration d'une dose de 1 g par voie orale ou i.v. Au cours de la phase immédiatement postérieure à la transplantation (<40 jours après la greffe), l'AUC moyenne du MPA chez les greffés du rein, du cœur et du foie était inférieure de 30% environ et la Cmax inférieure de 40% environ aux valeurs correspondantes enregistrées lors de la phase plus tardive (3–6 mois après la greffe). C'est ce qu'on appelle la non stationnarité pharmacocinétique du MPA.
• +Chez des transplantés hépatiques ayant reçu une dose de 1,5 g de mycophénolate mofétil par voie orale ou 1,0 g par voie intraveineuse, les concentrations sanguines d'acide mycophénolique sont identiques à celles observées chez des transplantés rénaux après administration d'une dose de 1 g par voie orale ou i.v. Au cours de la phase immédiatement postérieure à la transplantation (<40 jours après la greffe), l'AUC moyenne du MPA chez les greffés du rein, du cœur et du foie était inférieure de 30% environ et la Cmax inférieure de 40% environ aux valeurs correspondantes enregistrées lors de la phase plus tardive (3–6 mois après la greffe). C'est ce qu'on appelle la non stationnarité pharmacocinétique du MPA. La relation concentration-effet (inhibition de l'IMPDH) s'est avérée indépendante de l'âge.
• +Une étude ouverte réalisée chez 33 receveurs pédiatriques de greffon rénal a évalué l'innocuité, la tolérance et l'efficacité d'une prise à long terme de mycophénolate mofétil. Chaque patient a été classé dans l'un des trois groupes d'âge (de 3 mois à <6 ans, de 6 ans à <12 ans et de 12 à 18 ans) et a reçu l'un des trois niveaux de dose (15 mg/kg, 23 mg/kg ou 30 mg/kg, deux fois par jour). Les résultats de l'étude ont été établis au bout d'un ou de deux ans, jusqu'à ce que l'étude ait été arrêtée prématurément car des recommandations de dose plus spécifiques ont pu être énoncées. Parmi ces patients, 26 ont terminé l'étude de suivi, dans laquelle ils ont pu poursuivre le traitement à raison d'une dose de 23 mg/kg deux fois par jour – dans l'ensemble, ces patients ont reçu pendant environ trois ans un traitement par mycophénolate mofétil (durée combinée des deux études). Ces études ont révélé que la dose à laquelle est prévue une AUC0-12 du MPA qui se rapproche le plus de l'exposition cible de 27,2 h·μg/ml était de 600 mg/m2 et que les doses calculées à l'aide de la surface corporelle estimée réduisaient d'environ 10% le coefficient de variation. C'est pourquoi la posologie calculée à l'aide de la surface corporelle est préférée à la posologie calculée à l'aide du poids.
• -Décembre 2021.
• -Numéro de version interne: 8.1
• +Juin 2024.
• +Numéro de version interne: 10.1