• -Norfloxacine et métronidazole: la norfloxacine en association avec le métronidazole a entrainé une réduction synergique de l'AUC0-48 du MPA de 30% après une dose unique de mycophénolate mofétil. Lorsque ces antibiotiques ont été administrés séparément, l'effet sur l'exposition systémique au MPA a été moins important.
• -Triméthoprime/sulfaméthoxazole: Aucune influence sur l'exposition systémique au MPA (AUC, Cmax) n'a été constatée lors de l'utilisation de l'association de triméthoprime/sulfaméthoxazole.
• -Mycostatine/Tobramycine/Céfuroxime:
• +Norfloxacine et métronidazole
• +La norfloxacine en association avec le métronidazole a entrainé une réduction synergique de l'AUC0-48 du MPA de 30% après une dose unique de mycophénolate mofétil. Lorsque ces antibiotiques ont été administrés séparément, l'effet sur l'exposition systémique au MPA a été moins important.
• +Triméthoprime/sulfaméthoxazole
• +Aucune influence sur l'exposition systémique au MPA (AUC, Cmax) n'a été constatée lors de l'utilisation de l'association de triméthoprime/sulfaméthoxazole.
• +Mycostatine/Tobramycine/Céfuroxime
• -Des études chez le rat ont montré que le mycophénolate mofétil est éliminé dans le lait maternel. On ignore si c'est également le cas chez l'être humain. En raison de son potentiel d'effets indésirables sévères chez le nourrisson, Myfenax est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»).
• +Des études chez le rat ont montré que le mycophénolate mofétil est éliminé dans le lait maternel. On ignore si c'est également le cas chez l'être humain.
• +En raison de son potentiel d'effets indésirables sévères chez le nourrisson, Myfenax est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»).
• -Fréquents: Flatulences, oesophagite, perte d'appétit, gastrite, ulcère gastro intestinal, hémorragie gastro-intestinale, iléus, colite, stomatite.
• +Fréquents: Flatulences, oesophagite, perte d'appétit, gastrite, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale, iléus, colite, stomatite.
• -Très fréquents: Céphalées (53.8%), tremblement (33.9%), Etourdissements (16.2%), paresthésies (15.2%).
• +Très fréquents: Céphalées (53.8%), tremblement (33.9%), étourdissements (16.2%), paresthésies (15.2%).
• -Fréquents: Hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal oesophagite, gastrite, iléus, colite, stomatite.
• +Fréquents: Hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrointestinal oesophagite, gastrite, iléus, colite, stomatite.
• -Voir «Grossesse, Allaitement»).
• +Voir «Grossesse, Allaitement».
• -Le mycophénolate mofétil (MMF) est l'ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). Le MPA est un inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH); il inhibe donc la synthèse de novo du nucléotide de la guanosine. Etant donné que la synthèse de novo des purines est indispensable à la multiplication des lymphocytes B et T, alors que d'autres types de cellules peuvent mettre à profit le mécanisme de réutilisation des purines, le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
• +Le mycophénolate mofétil (MMF) est l'ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). Le MPA est un inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH); il inhibe donc la synthèse de novo du nucléotide de la guanosine.
• +Deux isoformes de l'IMPDH ont été identifiées: l'IMPDH I, que l'on retrouve dans la plupart des cellules connues, y compris les lymphocytes humains quiescents, et l'IMPDH II, qui est fortement exprimée par les lymphocytes B et T humains activés avant tout. L'isoforme II est environ cinq fois plus sensible à l'inhibition par le MPA que l'isoforme I.
• +Etant donné que la synthèse de novo des purines est indispensable à la multiplication des lymphocytes B et T, alors que d'autres types de cellules peuvent mettre à profit le mécanisme de réutilisation des purines, le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
• +En plus d'inhiber l'IMPDH, le MPA influe sur les voies de signalisation intracellulaires responsables de la programmation métabolique des lymphocytes. Il a été démontré, en utilisant des cellules CD4+ humaines, que le MPA fait passer, de manière (partiellement) réversible, les activités transcriptionnelles dans les lymphocytes d'un état prolifératif à un état anergique où les cellules deviennent insensibles à leur facteur de croissance (IL-2).
• +
• -La détermination de la demi-vie d'élimination (t½) du MPA est rendue difficile par la présence d'un cycle entérohépatique; c'est pourquoi seules des valeurs approximatives peuvent être indiquées. Chez les volontaires sains et les patients atteints de maladies auto-immunes, des valeurs de clairance d'environ 10,6 l/h et 8,27 l/h respectivement, ainsi que des demi-vies de 17 h ont été observées. Chez les patients transplantés, les valeurs de clairance moyennes étaient plus élevées (intervalle: 11,9-34,9 l/h) et les demi-vies moyennes plus courtes (5-11 h), avec peu de différence entre les patients transplantés rénaux, hépatiques et cardiaques. Pour chaque patient, ces paramètres d'élimination dépendent, entre autres facteurs, de la nature du traitement concomitant éventuel par d'autres immunosuppresseurs, du temps écoulé depuis la transplantation, de la concentration plasmatique d'albumine et de la fonction rénale. Ces cofacteurs peuvent expliquer pourquoi une exposition plus faible est observée lors de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et de ciclosporine (voir «Mises en garde et précautions») et pourquoi les concentrations plasmatiques ont tendance à augmenter avec le temps par rapport aux valeurs observées immédiatement après la transplantation (voir «Pharmacocinétique – Absorption»).
• +La détermination de la demi-vie (t½) du MPA est rendue difficile par la présence d'un cycle entérohépatique; c'est pourquoi seules des valeurs approximatives peuvent être indiquées. Chez les volontaires sains et les patients atteints de maladies auto-immunes, des valeurs de clairance d'environ 10,6 l/h et 8,27 l/h respectivement, ainsi que des demi-vies de 17 h ont été observées. Chez les patients transplantés, les valeurs de clairance moyennes étaient plus élevées (intervalle: 11,9-34,9 l/h) et les demi-vies moyennes plus courtes (5-11 h), avec peu de différence entre les patients transplantés rénaux, hépatiques et cardiaques. Pour chaque patient, ces paramètres d'élimination dépendent, entre autres facteurs, de la nature du traitement concomitant éventuel par d'autres immunosuppresseurs, du temps écoulé depuis la transplantation, de la concentration plasmatique d'albumine et de la fonction rénale. Ces cofacteurs peuvent expliquer pourquoi une exposition plus faible est observée lors de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et de ciclosporine (voir «Mises en garde et précautions») et pourquoi les concentrations plasmatiques ont tendance à augmenter avec le temps par rapport aux valeurs observées immédiatement après la transplantation (voir «Pharmacocinétique – Absorption»).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Mars 2021.
• -Numéro de version interne: 7.1
• +Décembre 2021.
• +Numéro de version interne: 8.1