• +Syndrome sérotoninergique: comme avec d'autres substances sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital peut survenir au cours du traitement par le méthylphénidate, en particulier lorsque le méthylphénidate est associé à d'autres médicaments sérotoninergiques. Ces médicaments sont notamment les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques, les phénothiazines, les triptans, le lithium, le fentanyl, le dextrométhorphane, le tramadol, le tapentadol, la mépéridine, la méthadone, la pentazocine, le millepertuis (Hypericum) ou les principes actifs influençant le métabolisme de la sérotonine, tels que l'antibiotique linézolide et l'inhibiteur non sélectif de la MAO bleu de méthylène entraînant une inhibition non sélective et réversible de la MAO, ou des précurseurs de la sérotonine (tels le tryptophane).
• +L'administration concomitante de méthylphénidate et de médicaments sérotoninergiques n'est pas recommandée, car cela peut provoquer le développement d'un syndrome sérotoninergique. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent comprendre: altérations de l'état mental (p.ex. agitation, hallucinations, délire et coma), instabilité du système autonome (p.ex. tachycardie, labilité de la pression artérielle, vertiges, diaphorèse, flush, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (p.ex. tremblements, rigidité, myoclonies, hyperréflexie, troubles de la coordination), convulsions et/ou symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). Le syndrome sérotoninergique dans sa forme la plus sévère peut ressembler à un syndrome malin des neuroleptiques qui comprend des symptômes tels qu'hyperthermie, rigidité musculaire, instabilité du système autonome avec éventuelle fluctuation rapide des signes vitaux et altérations de l'état mental. Il est important d'identifier rapidement ces symptômes. Il convient d'arrêter immédiatement le méthylphénidate et les médicaments sérotoninergiques et d'instaurer un traitement approprié (voir «Interactions»).
• +Administration concomitante de médicaments sérotoninergiques
• +L'administration concomitante de méthylphénidate et d'autres médicaments sérotoninergiques (incluant triptans, ISRS, IRSN, lithium, fentanyl et ses analogues, tramadol, dextrométhorphane, tapentadol, mépéridine, méthadone, pentazocine ou millepertuis (Hypericum), de médicaments inhibiteurs du métabolisme de la sérotonine (dont les iMAO, tels que le bleu de méthylène) ou de précurseurs de la sérotonine (p.ex. tryptophane) n'est pas recommandée, car ceci peut provoquer le développement d'un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»). Il a été démontré que le méthylphénidate augmente les concentrations extracellulaires de sérotonine et de noradrénaline et qu'il semble avoir une faible capacité de liaison aux transporteurs de la sérotonine.
• -«Très fréquent»: (≥1/10), «fréquent»: (≥1/100, <1/10), «occasionnel»: (≥1/1000, <1/100), «rare»: (≥1/10'000, <1/1000), «très rare»: (<1/10'000).
• +«Très fréquents»: (≥1/10), «fréquents»: (≥1/100, <1/10), «occasionnels»: (≥1/1000, <1/100), «rares»: (≥1/10'000, <1/1000), «très rares»: (<1/10'000).
• -Infections:
• -Très fréquent: rhinopharyngite*.
• -Troubles du métabolisme et de l'alimentation:
• -Très fréquent: diminution de l'appétit**.
• -Occasionnel: anorexie, prise de poids et de taille modérément réduite en cas d'utilisation prolongée chez les enfants.
• -Troubles psychiatriques:
• -Très fréquent: insomnie, nervosité
• -Fréquent: faiblesse affective, agressivité, excitation*, anxiété*, dépression, irritabilité, comportement anormal, troubles du sommeil*.
• -Troubles neurologiques:
• -Fréquent: céphalées, vertiges, dyskinésie, tremblements*, hyperactivité psychomotrice, somnolence.
• -Maladies cardiaques:
• +Infections et infestations
• +Très fréquents: rhinopharyngite*.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents: diminution de l'appétit**.
• +Occasionnels: anorexie, prise de poids et de taille modérément réduite en cas d'utilisation prolongée chez les enfants.
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquents: insomnie, nervosité
• +Fréquents: faiblesse affective, agressivité, excitation*, anxiété*, dépression, irritabilité, comportement anormal, troubles du sommeil*.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées, vertiges, dyskinésie, tremblements*, hyperactivité psychomotrice, somnolence.
• +Affections cardiaques
• -Maladies vasculaires:
• +Affections vasculaires
• -Voies respiratoires et cavité thoracique:
• -Fréquent: toux*.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents: toux*.
• -Troubles gastro-intestinaux:
• -Très fréquent: nausées**, sécheresse de la bouche**.
• -Fréquent: douleurs abdominales, diarrhée, maux d'estomac et vomissements, dyspepsie*, maux de dents*.
• -Peau:
• -Fréquent: alopécie (tête), prurit, éruptions cutanées, urticaire, hyperhidrose*.
• -Appareil locomoteur:
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées**, sécheresse de la bouche**.
• +Fréquents: douleurs abdominales, diarrhée, maux d'estomac et vomissements, dyspepsie*, maux de dents*.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: alopécie (tête), prurit, éruptions cutanées, urticaire, hyperhidrose*.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux:
• -Fréquent: fièvre, sentiment d'agitation, ralentissement de la croissance en cas d'utilisation prolongée chez les enfants.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: fièvre, sentiment d'agitation, ralentissement de la croissance en cas d'utilisation prolongée chez les enfants.
• -Fréquent: perte de poids*.
• +Fréquents: perte de poids*.
• -Troubles psychiatriques: suicide, tentatives de suicide, pensées suicidaires, comportements stéréotypés (souvent répétés de façon pathologique), hallucinations tactiles.
• -Troubles neurologiques: mouvements choréiformes, tics ou aggravation des tics existants, troubles nerveux réversibles, migraines, syndrome malin des neuroleptiques.
• -Yeux: troubles de l'accommodation.
• -Maladies cardiaques: mort cardiaque subite, infarctus du myocarde.
• -Maladies vasculaires: troubles cérébrovasculaires ou hémorragie, vascularite, syndrome de Raynaud, sensation de froid dans les extrémités (mains ou pieds froids).
• -Troubles gastro-intestinaux: trouble de la fonction hépatique.
• -Peau: dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, exanthème pigmenté.
• -Reins et voies urinaires: hématurie.
• -Système reproducteur et sein: gynécomastie, priapisme.
• +Affections psychiatriques: suicide, tentatives de suicide, pensées suicidaires, comportements stéréotypés (souvent répétés de façon pathologique), hallucinations tactiles.
• +Affections du système nerveux: mouvements choréiformes, tics ou aggravation des tics existants, troubles nerveux réversibles, migraines, syndrome malin des neuroleptiques.
• +Affections oculaires: troubles de l'accommodation.
• +Affections cardiaques: mort cardiaque subite, infarctus du myocarde.
• +Affections vasculaires: troubles cérébrovasculaires ou hémorragie, vascularite, syndrome de Raynaud, sensation de froid dans les extrémités (mains ou pieds froids).
• +Affections gastro-intestinales: trouble de la fonction hépatique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, exanthème pigmenté.
• +Affections du rein et des voies urinaires: hématurie.
• +Affections des organes de reproduction et du sein: gynécomastie, priapisme.
• -Troubles psychiatriques 12 (18.8) 12 (20.0) 22 (37.9) 46 (25.3) 5 (7.9)
• -Troubles gastro-intestinaux 14 (21.9) 14 (23.3) 17 (29.3) 45 (24.7) 15 (23.8)
• -Troubles du métabolisme et troubles alimentaires 10 (15.6) 10 (16.7) 13 (22.4) 33 (18.1) 3 (4.8)
• -Système nerveux 13 (20.3) 9 (15.0) 8 (13.8) 30 (16.5) 12 (19.0)
• -Infections 10 (15.6) 10 (16.7) 9 (15.5) 29 (15.9) 9 (14.3)
• -Troubles généraux/réactions au lieu d'application 5 (7.8) 6 (10.0) 5 (8.6) 16 (8.8) 4 (6.3)
• -Organes respiratoires 2 (3.1) 1 (1.7) 11 (19.0) 14 (7.7) 5 (7.9)
• -Blessures, intoxications et complications opératoires 6 (9.4) 1 (1.7) 4 (6.9) 11 (6.0) 6 (9.5)
• +Affections psychiatriques 12 (18.8) 12 (20.0) 22 (37.9) 46 (25.3) 5 (7.9)
• +Affections gastro-intestinales 14 (21.9) 14 (23.3) 17 (29.3) 45 (24.7) 15 (23.8)
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition 10 (15.6) 10 (16.7) 13 (22.4) 33 (18.1) 3 (4.8)
• +Affections du système nerveux 13 (20.3) 9 (15.0) 8 (13.8) 30 (16.5) 12 (19.0)
• +Infections et infestations 10 (15.6) 10 (16.7) 9 (15.5) 29 (15.9) 9 (14.3)
• +Troubles généraux/anomalies au site d'administration 5 (7.8) 6 (10.0) 5 (8.6) 16 (8.8) 4 (6.3)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 2 (3.1) 1 (1.7) 11 (19.0) 14 (7.7) 5 (7.9)
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures 6 (9.4) 1 (1.7) 4 (6.9) 11 (6.0) 6 (9.5)
• -Maladies cardiaques 2 (3.1) 1 (1.7) 2 (3.4) 5 (2.7) 1 (1.6)
• -Troubles du système musculosquelettique 0 (0.0) 1 (1.7) 3 (5.2) 4 (2.2) 0 (0.0)
• -Reins et voies urinaires 1 (1.6) 1 (1.7) 1 (1.7) 3 (1.6) 1 (1.6)
• -Sang et système lymphatique 0 (0.0) 1 (1.7) 1 (1.7) 2 (1.1) 0 (0.0)
• -Troubles oculaires 1 (1.6) 1 (1.7) 0 (0.0) 2 (1.1) 0 (0.0)
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif 1 (1.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (0.5) 0 (0.0)
• -Troubles du système de reproduction et des seins 0 (0.0) 1 (1.7) 0 (0.0) 1 (0.5) 0 (0.0)
• -Troubles vasculaires 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (1.7) 1 (0.5) 0 (0.0)
• +Affections cardiaques 2 (3.1) 1 (1.7) 2 (3.4) 5 (2.7) 1 (1.6)
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif 0 (0.0) 1 (1.7) 3 (5.2) 4 (2.2) 0 (0.0)
• +Affections du rein et des voies urinaires 1 (1.6) 1 (1.7) 1 (1.7) 3 (1.6) 1 (1.6)
• +Affections hématologiques et du système lymphatique 0 (0.0) 1 (1.7) 1 (1.7) 2 (1.1) 0 (0.0)
• +Affections oculaires 1 (1.6) 1 (1.7) 0 (0.0) 2 (1.1) 0 (0.0)
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe 1 (1.6) 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (0.5) 0 (0.0)
• +Affections des organes de reproduction et du sein 0 (0.0) 1 (1.7) 0 (0.0) 1 (0.5) 0 (0.0)
• +Affections vasculaires 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (1.7) 1 (0.5) 0 (0.0)
• -Troubles gastro-intestinaux 38% 19%
• +Affections gastro-intestinales 38% 19%
• -Troubles du métabolisme et troubles alimentaires 34% 11%
• -Inappétance 30% 9% Très fréquent
• -Troubles du système nerveux 30% 13%
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition 34% 11%
• +Inappétence 30% 9% Très fréquent
• +Affections du système nerveux 30% 13%
• -Troubles psychiatriques 26% 15%
• +Affections psychiatriques 26% 15%
• -Troubles gastro-intestinaux 28% 31% 44% 19%
• +Affections gastro-intestinales 28% 31% 44% 19%
• -Troubles du système nerveux 37% 39% 50% 29%
• +Affections du système nerveux 37% 39% 50% 29%
• -Troubles psychiatriques 40% 43% 46% 30%
• +Affections psychiatriques 40% 43% 46% 30%
• -Troubles des organes respiratoires 16% 10% 15% 8%
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 16% 10% 15% 8%
• -Troubles généraux et au lieu d'application 18% 20% 28% 17%
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration 18% 20% 28% 17%
• -Système immunitaire:
• +Affections du système immunitaire:
• -Focalin XR forme, après administration orale chez des adultes sains, une courbe de concentrations plasmatiques bimodale (autrement dit deux pics de concentrations séparés d'env. 4 heures). Le taux d'absorption initial de Focalin XR est comparable à la forme à libération non retardée, comme le montrent les paramètres relatifs aux taux d'absorption comparables des deux formes galéniques, c'est-à-dire le premier pic de concentration plasmatique (Cmax 1) et le délai jusqu'au second pic de concentration plasmatique (tmax 1), obtenu après 1 ½ heure (délai typiquement d'1 à 4 heures). Le temps moyen jusqu'au point de concentration minimale entre les deux pics (tminip) est légèrement plus court sous Focalin XR à une prise par jour et le temps jusqu'à l'apparition du second pic (tmax 2) est légèrement plus long (env. 6,5 heures avec une largeur de bande 4,5 à 7 heures) par rapport au schéma posologique de deux prises par jour à intervalle de quatre heures de la forme non retardée. Les intervalles observés sous Focalin XR sont cependant plus importants.
• +Focalin XR forme, après administration orale chez des adultes sains, une courbe de concentrations plasmatiques bimodale (autrement dit deux pics de concentrations séparés d'env. 4 heures). Le taux d'absorption initial de Focalin XR est comparable à la forme à libération non retardée, comme le montrent les paramètres relatifs aux taux d'absorption comparables des deux formes galéniques, c'est-à-dire le premier pic de concentration plasmatique (Cmax 1) et le délai jusqu'au second pic de concentration plasmatique (tmax1), obtenu après 1 ½ heure (délai typiquement d'1 à 4 heures). Le temps moyen jusqu'au point de concentration minimale entre les deux pics (tminip) est légèrement plus court sous Focalin XR à une prise par jour et le temps jusqu'à l'apparition du second pic (tmax2) est légèrement plus long (env. 6,5 heures avec une largeur de bande 4,5 à 7 heures) par rapport au schéma posologique de deux prises par jour à intervalle de quatre heures de la forme non retardée. Les intervalles observés sous Focalin XR sont cependant plus importants.
• -Le méthylphénidate n'a pas nuit à la fertilité de souris mâles ou femelles soumises à une étude de reproduction continue de 18 semaines durant laquelle le médicament a été ajouté à leur nourriture. L'étude a été menée sur deux générations de souris ayant reçu des doses de méthylphénidate allant jusqu'à 160 mg/kg/jour (correspond à env 90 fois la MRHD calculée en mg/kg).
• +Le méthylphénidate n'a pas nui à la fertilité de souris mâles ou femelles soumises à une étude de reproduction continue de 18 semaines durant laquelle le médicament a été ajouté à leur nourriture. L'étude a été menée sur deux générations de souris ayant reçu des doses de méthylphénidate allant jusqu'à 160 mg/kg/jour (correspond à env 90 fois la MRHD calculée en mg/kg).
• -Juillet 2014.
• +Juin 2017.