• -Principes actifs: Nebivololum ut Nebivololi hydrochloridum, Hydrochlorothiazidum.
• -Excipients: Lactosum monohydricum, Color.: E120, excip. pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Un comprimé filmé de coloration rose contient 5 mg de nébivolol et 12.5 mg d'hydrochlorothiazide et porte sur une face la gravure «5/12.5».
• -La rainure décorative du comprimé filmé Nebilet plus 5/12.5 sert seulement à couper les comprimés filmés en morceaux plus petits et ne permet pas de divison en doses égales.
• -Un comprimé filmé violet contient 5 mg de nébivolol et 25 mg d'hydrochlorothiazide et porte sur une face la gravure «5/25».
• -
• +Principes actifs
• +Nebivololum ut Nebivololi hydrochloridum, Hydrochlorothiazidum.
• +Excipients
• +Lactosum monohydricum, Maydis amylum, Carmellosum natricum conexum, Hypromellosum, Polysorbatum 80, Cellulosum microcristallinum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Macrogolum 40 stearas, Titanii dioxidum (E171), acide carminique (E120). Un comprimé pelliculé Nebilet plus 5/12,5 contient au maximum 1,7 mg de sodium et 129,3 mg de lactose. Un comprimé pelliculé Nebilet plus 5/25 contient au maximum 1,7 mg de sodium et 116,8 mg de lactose.
• +
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• -Posologie spéciale:
• -·Insuffisance rénale: la posologie de Nebilet plus devrait être adaptée soigneusement chez les patients avec une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine >30 ml/min). La dose journalière prescrite auparavant en cas de prise séparée de nébivolol et d'hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinine <30 ml/min), voir rubrique «Contre-indications».
• -·Insuffisance hépatique: Nebilet plus est contre-indiqué pour les patients insuffisants hépatiques.
• -·Gériatrie: la posologie de Nebilet plus chez les patients âgés devrait être adaptée soigneusement. La dose journalière prescrite auparavant en cas de prise séparée de nébivolol et d'hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée.
• -·Pédiatrie: aucune étude n'a été effectuée sur les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans, c'est pourquoi son utilisation n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans..
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Nebilet plus est contre-indiqué pour les patients insuffisants hépatiques.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La posologie de Nebilet plus devrait être adaptée soigneusement chez les patients avec une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine >30 ml/min). La dose journalière prescrite auparavant en cas de prise séparée de nébivolol et d'hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinine <30 ml/min), voir rubrique «Contre-indications».
• +Patients âgés
• +La posologie de Nebilet plus chez les patients âgés devrait être adaptée soigneusement. La dose journalière prescrite auparavant en cas de prise séparée de nébivolol et d'hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune étude n'a été effectuée sur les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans, c'est pourquoi son utilisation n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.
• -Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en Lapp-lactase ou une malabsorption de glucose-galactose ne devraient pas prendre Nebilet plus.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé filmé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Lactose
• +Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Grossesse/Allaitement
• -Utilisation lors de la grossesse
• -Nebilet plus est contre-indiqué pendant la grossesse. Le nébivolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d'entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus ou le nouveau-né. D'une manière générale, les bêtabloquants diminuent la perfusion placentaire; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Nebilet plus est contre-indiqué pendant la grossesse. Le nébivolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d'entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus ou le nouveau-né.
• +D'une manière générale, les bêtabloquants diminuent la perfusion placentaire; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né.
• -Utilisation pendant l'allaitement
• +Allaitement
• -Les effets indésirables sont listés séparément pour chaque principe actif. Ils sont listés selon le système de classification par type d'organes et par ordre de fréquence: fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1000, <1/100), très rare (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont listés séparément pour chaque principe actif. Ils sont listés selon le système de classification par type d'organes et par ordre de fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: C07BB12
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique:
• +Code ATC
• +C07BB12
• +Mécanisme d'action
• +Hydrochlorothiazide
• +L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Les thiazidiques modifient le mécanisme de réabsorption électrolytique au niveau des tubules rénaux, avec une action directe sur l'excrétion du sodium et des chlorures dans des proportions équivalentes.
• +Pharmacodynamique
• +Nébivolol
• -L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Les thiazidiques modifient le mécanisme de réabsorption électrolytique au niveau des tubules rénaux, avec une action directe sur l'excrétion du sodium et des chlorures dans des proportions équivalentes. L'action diurétique de l'hydrochlorothiazide provoque une baisse du volume plasmatique, une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique, une augmentation de la sécrétion d'aldostérone, ce qui a pour conséquence d'augmenter la perte de potassium et de bicarbonate dans l'urine et d'abaisser le taux sérique de potassium. La diurèse apparaît environ 2 heures après administration et le pic est observé environ 4 heures après, l'effet persistant pendant environ 6 à 12 heures.
• -Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71'553 patients atteints de BCC et 8'629 atteints de SCC, et de 1'430'883 et 172'462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63'067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +L'action diurétique de l'hydrochlorothiazide provoque une baisse du volume plasmatique, une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique, une augmentation de la sécrétion d'aldostérone, ce qui a pour conséquence d'augmenter la perte de potassium et de bicarbonate dans l'urine et d'abaisser le taux sérique de potassium. La diurèse apparaît environ 2 heures après administration et le pic est observé environ 4 heures après, l'effet persistant pendant environ 6 à 12 heures.
• +Tumeur maligne non mélanocytaire de la peau (NMSC): d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association dose-dépendante cumulative a été observée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC. Une étude comprenait une population de 71 553 patients atteints de BCC et 8 629 atteints de SCC, et de 1 430 883 et 172 462 témoins correspondants, respectivement. Une exposition élevée à l'HCTZ (dose cumulée ≥50 000 mg) était associée à un odds ratio (OR) corrigé de 1,29 (IC 95%: 1,23-1,35) pour le BCC et 3,98 (IC 95%: 3,68-4,31) pour le SCC. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le BCC et le SCC. Une autre étude a révélé une association possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés à 63 067 témoins correspondants grâce à un «Risk Set Sampling». Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation de l'OR corrigé à 2,1 (IC 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC 95%: 3,0-4,9) pour une dose cumulée élevée (≥25 000 mg) et à 7,7 (IC 95%: 5,7-10,5) pour la dose cumulée la plus élevée (≥100 000 mg). (Voir également sous «Mises en garde et précautions»).
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Nébivolol
• -Absorption:
• +Nebivolol
• +Absorption
• -Les taux plasmatiques sont doselinéaires entre 1 et 30 mg de nébivolol.
• +Les taux plasmatiques sont dose-linéaires entre 1 et 30 mg de nébivolol.
• -Distribution:
• +Distribution
• -Métabolisme:
• +Métabolisme
• -Elimination:
• +Élimination
• -Absorption:
• +Absorption
• -Distribution:
• +Distribution
• -Métabolisme:
• +Métabolisme
• -Elimination:
• +Élimination
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Age: la pharmacocinétique du nébivolol n'est pas influencée par l'âge.
• -Troubles de la fonction rénale: quoique le niveau plasmatique des énantiomères et des hydroxymétabolites soit augmenté de façon significative, la tension, la fréquence cardiaque et les paramètres de l'ECG ne montrent aucune différence clinique importante.
• -Troubles de la fonction hépatique: il n'existe que des données limitées sur des patients avec des troubles de la fonction hépatique. C'est pourquoi Nebilet plus est contre-indiqué chez ces patients.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Il n'existe que des données limitées sur des patients avec des troubles de la fonction hépatique. C'est pourquoi Nebilet plus est contre-indiqué chez ces patients.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Quoique le niveau plasmatique des énantiomères et des hydroxymétabolites soit augmenté de façon significative, la tension, la fréquence cardiaque et les paramètres de l'ECG ne montrent aucune différence clinique importante.
• +Patients âgés
• +La pharmacocinétique du nébivolol n'est pas influencée par l'âge.
• -Age: en comparaison aux jeunes gens, la concentration d'hydrochlorothiazide à l'équilibre chez les patients plus âgés est plus élevée et la clairance systémique considérablement plus lente.
• -Troubles de la fonction rénale: en cas de troubles de la fonction rénale, les concentrations moyennes maximales dans le plasma et les valeurs des AUC de l'hydrochlorothiazide sont élevées et l'excrétion urinaire diminuée. En raison de la nette diminution de la clairance rénale, le temps de demi-vie est presque doublé chez les patients avec une insuffisance rénale (clairance à la créatinine: 30–70 ml/min).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les maladies hépatiques ne modifient pas fondamentalement la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide.
• +Troubles de la fonction rénale
• +En cas de troubles de la fonction rénale, les concentrations moyennes maximales dans le plasma et les valeurs des AUC de l'hydrochlorothiazide sont élevées et l'excrétion urinaire diminuée. En raison de la nette diminution de la clairance rénale, le temps de demi-vie est presque doublé chez les patients avec une insuffisance rénale (clairance à la créatinine: 30–70 ml/min).
• -Troubles de la fonction hépatique: les maladies hépatiques ne modifient pas fondamentalement la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide.
• +Patients âgés
• +En comparaison aux jeunes gens, la concentration d'hydrochlorothiazide à l'équilibre chez les patients plus âgés est plus élevée et la clairance systémique considérablement plus lente.
• -Stabilité:
• +Stabilité
• -Remarques concernant le stockage:
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Nebilet plus 5/12.5: 28 et 98 comprimés filmés (avec rainure décorative) (B)
• -Nebilet plus 5/25: 28 et 98 comprimés filmés (B)
• +Nebilet plus 5/12.5: 28 et 98 comprimés filmés (avec rainure décorative) [B]
• +Nebilet plus 5/25: 28 et 98 comprimés filmés [B]
• -A. Menarini AG, Zurich.
• +A. Menarini SA, Zurich.
• -Décembre 2018.
• +Mars 2020.