• -Principes actifs:olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).
• -Excipients
• -Vascord 20 mg/5 mg:Color: dioxyde de titane (E171), Excipiens pro compresso obducto.
• -Vascord 40 mg/5 mg:Color: dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), Excipiens pro compresso obducto.
• -Vascord 40 mg/10 mg:Color: dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), Excipiens pro compresso obducto.
• +Principes actifs: olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +Excipients:
• +Vascord 20 mg/5 mg: Color: dioxyde de titane (E171), Excipiens pro compresso obducto.
• +Vascord 40 mg/5 mg: Color: dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), Excipiens pro compresso obducto.
• +Vascord 40 mg/10 mg: Color: dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), Excipiens pro compresso obducto.
• -Comprimés pelliculés.
• -Vascord 20 mg/5 mg: un comprimé pelliculé blanc, rond avec l’empreinte «C73» sur une face contient 20 mg d’olmésartan médoxomil et 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).
• -Vascord 40 mg/5 mg: un comprimé pelliculé de couleur crème, rond avec l’empreinte «C75» sur une face contient 40 mg d’olmésartan médoxomil et 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).
• -Vascord 40 mg/10 mg: un comprimé pelliculé rouge-brun, rond avec l’empreinte «C77» sur une facecontient 40 mg d’olmésartan médoxomil et 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).
• +Comprimés pelliculés
• +Vascord 20 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec l'empreinte «C73» sur une face contient 20 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +Vascord 40 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé de couleur crème, rond avec l'empreinte «C75» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +Vascord 40 mg/10 mg: Un comprimé pelliculé rouge-brun, rond avec l'empreinte «C77» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• -Traitement de l’hypertension artérielle essentielle.
• -Vascord est indiqué pour le traitement des patients dont la tension artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie.
• +Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
• +Vascord est indiqué pour le traitement des patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie.
• -La dose recommandée de Vascord est d’un comprimé par jour.
• -Vascord 20 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 20 mg d’olmésartan médoxomil ou par une monothérapie de 5 mg d’amlodipine.
• -Vascord 40 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de40 mg d’olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 5 mg d’amlodipine ou par Vascord 20 mg/5 mg.
• -Vascord 40 mg/10 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d’olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 10 mg d’amlodipine ou par Vascord 40 mg/5 mg.
• -Afin de faciliter la prise, un traitement sous forme de comprimés distincts d’olmésartan médoxomil et d’amlodipine peut être substitué par Vascord, puisque celui-ci contient les mêmes posologies de principes actifs.
• -Quand la clinique le permet, il est possible d’envisager un passage de la monothérapie directement au traitement combiné. Il est alors recommandé d’adapter progressivement la posologie.
• +La dose recommandée de Vascord est d'un comprimé par jour.
• +Vascord 20 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 20 mg d'olmésartan médoxomil ou par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine.
• +Vascord 40 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine ou par Vascord 20 mg/5 mg.
• +Vascord 40 mg/10 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 10 mg d'amlodipine ou par Vascord 40 mg/5 mg.
• +Afin de faciliter la prise, un traitement sous forme de comprimés distincts d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine peut être substitué par Vascord, puisque celui-ci contient les mêmes posologies de principes actifs.
• +Quand la clinique le permet, il est possible d'envisager un passage de la monothérapie directement au traitement combiné. Il est alors recommandé d'adapter progressivement la posologie.
• -Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire pour les patients âgés (les instructions pour le dosage en cas d’insuffisance rénale figurent dans le chapitre suivant).
• +Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pour les patients âgés, la prudence est toutefois recommandée en cas d'augmentation de la dose (les instructions pour le dosage en cas d'insuffisance rénale figurent dans le chapitre suivant) (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). La tension artérielle doit être étroitement surveillée si une augmentation jusqu'à la dose maximale s'avère nécessaire.
• -Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie en cas d’insuffisance rénale légère à modérée (30–80 ml/min). L’utilisation de Vascord chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <20 ml/min) n’est pas recommandée, car l’expérience en de tels cas est limitée (voir «Mises en garde etprécautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (30-80 ml/min). L'utilisation de Vascord chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) n'est pas recommandée, car l'expérience en de tels cas est limitée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Une surveillance étroite des taux de potassium et de la fonction rénale est indiquée chez les patients avec insuffisance rénale modérée.
• -Vascord doit être administré avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). En cas d’insuffisance hépatique modérée, la dose quotidienne maximale de 20 mg d’olmésartan médoxomil ne devrait pas être dépassée. Vascord n’est pas recommandé chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique») et ne devrait pas être utilisé chez les patients atteints d’obstruction biliaire (voir «Contre-indications»).
• +Vascord doit être administré avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Chez ces patients, et surtout chez ceux prenant également des diurétiques et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs, la tension artérielle et la fonction rénale doivent être étroitement contrôlées. En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose quotidienne maximale de 20 mg d'olmésartan médoxomil ne devrait pas être dépassée. La demi-vie de l'amlodipine augmente parallèlement au degré d'insuffisance hépatique. Chez les patients avec insuffisance hépatique, il faut commencer le traitement par amlodipine avec un des dosages au bas du domaine de dosage. La prudence est indiquée tant au début du traitement que lors d'une augmentation de la dose. L'utilisation de Vascord est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou d'obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -En raison de l’absence de données sur la sécurité et l’efficacité, l’utilisation de Vascord n’est par recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir «Pharmacocinétique»).
• +En raison de l'absence de données sur la sécurité et l'efficacité, l'utilisation de Vascord n'est par recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Hypersensibilité à l’un des principes actifs, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l’un des autres composants.
• -Deuxième et troisième trimestre de la grossesse et allaitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• -Obstructions biliaires (voir «Pharmacocinétique»).
• +Hypersensibilité à l'un des principes actifs, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l'un des autres composants.
• +Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Forte limitation des fonctions hépatiques et obstruction biliaire, (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2).
• +En raison de l'amlodipine qu'il contient, Vascord est également contre-indiqué chez les patients avec:
• +·Hypotension sévère,
• +·Choc (y compris choc cardiogène),
• +·Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par ex. sténose aortique sévère),
• +·Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde aigu.
• +
• -Surtout après la première prise,une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une hyponatrémie secondaires à l’instauration d’un diurétique fortement dosé, à une alimentation hyposodée, à des diarrhées ou des vomissements. Il est donc recommandé de corriger ces anomalies avant la première dose de Vascord ou de les contrôler soigneusement au début du traitement.
• +Surtout après la première prise, une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une hyponatrémie secondaires à l'instauration d'un diurétique fortement dosé, à une alimentation hyposodée, à des diarrhées ou des vomissements. Il est donc recommandé de corriger ces anomalies avant la première dose de Vascord ou de les contrôler soigneusement au début du traitement.
• -Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonctionrénale dépendent fortement de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, (p.ex. les patients atteints d’une grave insuffisance cardiaque obstructive ou d’une pathologie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l’artère rénale), le traitement par d’autres médicaments agissant sur ce système comme les antagonistes du récepteur de l’angiotensine II est associé à des épisodes d’hypotension aiguë, d’azotémie, d’oligurie et plus rarement à une insuffisance rénale aiguë.
• -Hypertension d’origine rénovasculaire
• -Il existe un risque augmenté d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale lorsque les patients qui présentent une sténose rénale bilatérale ou une sténose d’une artère sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone.
• +Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent fortement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, (par ex. les patients atteints d'une grave insuffisance cardiaque obstructive ou d'une pathologie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système comme les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II est associé à des épisodes d'hypotension aigüe, d'azotémie, d'oligurie et plus rarement à une insuffisance rénale aigüe.
• +Hypertension d'origine rénovasculaire
• +Il existe un risque augmenté d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque les patients qui présentent une sténose rénale bilatérale ou une sténose d'une artère sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone.
• -Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé lors de l’instauration de Vascord chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. L’utilisation de Vascord n’est pas recommandée en cas d’insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <20 ml/min) (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Pharmacocinétique»). Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de Vascord chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou présentant une insuffisance rénaleterminale (clearance de la créatinine <12 ml/min).
• +Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé lors de l'instauration de Vascord chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. L'utilisation de Vascord n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de Vascord chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou présentant une insuffisance rénale terminale (clearance de la créatinine <12 ml/min).
• +Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
• +Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +
• -L’exposition à l’amlodipine et l’olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique»). Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, Vascord devrait être utilisé avec prudence. En cas d’insuffisance hépatique modérée, la dose maximale journalière de 20 mg d’olmésartan médoxomil ne devrait pas être dépassée (voir «Posologie/Mode d’emploi»). L’utilisation de Vascord en cas d’insuffisance hépatique sévère n’est pas recommandée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +L'exposition à l'amlodipine et l'olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Des recommandations posologiques spéciales doivent être observées chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• -La prise de médicaments qui, comme l’olmésartan médoxomil, influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone peut générer une hyperkaliémie.
• +La prise de médicaments qui, comme l'olmésartan médoxomil, influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone peut générer une hyperkaliémie. Un contrôle étroit des taux sériques de potassium est recommandé chez les patients prédisposés, particulièrement les patients plus âgés et ceux avec insuffisance rénale.
• +Une prudence particulière est indiquée en cas d'utilisation concomitante de Vascord et de médicaments pouvant augmenter le taux de potassium (voir la rubrique «Interactions»).
• -Comme pour d’autres antagonistes de l’angiotensine II, l’administration simultanée de Vascord et de lithium n’est pas recommandée (voir «Interactions»).
• +Comme pour d'autres antagonistes de l'angiotensine II, l'administration simultanée de Vascord et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Interactions»).
• -Les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire ne répondent en général pas aux médicaments antihypertenseurs, qui agissent via l’inhibition du système rénine-aldostérone. Par conséquent, l’utilisation de Vascord n’est pas recommandéechez ces patients.
• +Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent en général pas aux médicaments antihypertenseurs, qui agissent via l'inhibition du système rénine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation de Vascord n'est pas recommandée chez ces patients.
• -Chez les patients affaiblis, en raison de l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent apparaître. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque grave, la fonction rénale dépend probablement de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Chez ces patients, le traitement par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) est corrélé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et (rarement) à une insuffisance rénale aiguë et/ou décès.
• -Dans une étude de long terme contrôlée par placebo (PRAISE-2) sur l’amlodipine chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque (NYHA III et IV) d’origine non ischémique, l’amlodipine étaitcorrélée à un plus grand nombre d’oedèmes pulmonaires, bien qu’aucune différence significative en ce qui concerne la fréquence de l’aggravation de l’insuffisance cardiaque par rapport au placebo n’ait été observée.
• +Chez les patients affaiblis, en raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent apparaitre. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque grave, la fonction rénale dépend probablement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Chez ces patients, le traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est corrélé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et (rarement) à une insuffisance rénale aigüe et/ou décès.
• +La prudence est de mise lors du traitement par amlodipine (contenu dans Vascord) chez les patients avec insuffisance cardiaque. Dans une étude long terme contrôlée par placebo sur l'amlodipine chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque (classes NYHA III et IV), l'amlodipine était corrélée à un plus grand nombre d'Å“dèmes pulmonaires. Les bêtabloquants, y compris l'amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients avec insuffisance cardiaque décompensée, car ils peuvent augmenter le risque de futurs évènements cardiovasculaires ainsi que le risque de mortalité.
• +Entéropathie apparentée à la sprue
• +Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par olmésartan, il faut exclure d'autres étiologies. Il convient d'envisager l'interruption de l'olmésartan médoxomil au cas où aucune autre étiologie n'est identifiée. Au cas où les symptômes disparaissent et que l'entéropathie apparentée à la sprue est confirmée par biopsie, le traitement par olmésartan médoxomil ne devrait pas être repris.
• -Comme pour tous les antagonistes de l’angiotensine II, l’effet hypotenseur de Vascord peut être légèrement plus faible chez les patients de peau noire que chez les autres patients, vraisemblablement en raison de la prévalence plus élevée d’un taux de rénine bas dans la population hypertendue de peau noire.
• -Arrêt d’un bétabloquant
• -L’amlodipine n’est pas un bétabloquant et ne protège donc pas des accidents survenant lors de l’arrêt brutal d’un bétabloquant. L’arrêt de celui-ci devrait toujours se faire par une diminution progressive de la dose.
• +Comme pour tous les antagonistes de l'angiotensine II, l'effet hypotenseur de Vascord peut être légèrement plus faible chez les patients de peau noire que chez les autres patients, vraisemblablement en raison de la prévalence plus élevée d'un taux de rénine bas dans la population hypertendue de peau noire.
• +Arrêt d'un bétabloquant
• +L'amlodipine n'est pas un bétabloquant et ne protège donc pas des accidents survenant lors de l'arrêt brutal d'un bétabloquant. L'arrêt de celui-ci devrait toujours se faire par une diminution progressive de la dose.
• -Un traitement par antagonistes de l’angiotensine II ne devrait pas être débuté pendant une grossesse. Hormis les cas où un traitement par antagonistes de l’angiotensine II est considéré comme inévitable, les patientes qui planifient une grossesse devraient être mises sous un autre traitement antihypertenseur, ayant un profil de sécurité établi lors d’utilisation en cours de grossesse. Si une grossesse survient sous traitement par antagonistes de l’angiotensine II, celui-ci doitimmédiatement être interrompu et un autre traitement initié, le cas échéant (voir «Contre-indications» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Voir la rubrique «Grossesse/Allaitement».
• -Comme pour tous les médicaments antihypertenseurs, une diminution excessive de la tension artérielle chezles patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou cérébrovasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
• +Comme pour tous les médicaments antihypertenseurs, une diminution excessive de la tension artérielle chez les patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou cérébrovasculaire ischémique peut entrainer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
• -Les études cliniques d’interactions ont été effectuées uniquement chez l’adulte.
• -Interactions possibles provoquées par l’association Vascord
• -A prendre en considération lors d’utilisation concomitante:
• +Les études cliniques d'interactions ont été effectuées uniquement chez l'adulte.
• +Interactions possibles provoquées par l'association Vascord
• +A prendre en considération lors d'utilisation concomitante:
• -L’effet hypotenseur de Vascord peut être intensifié par la prise concomitante d’autres médicaments antihypertenseurs (p.ex. alphabloquants, diurétiques).
• -Interactions possibles provoquées par l’olmésartan médoxomil de Vascord
• -Prise concomitantenonrecommandée:
• -Principes actifs qui influencent l’équilibre potassium
• -L’administration simultanée de Vascord et de diurétiques d’épargne potassique, de suppléments de potassium, de sels de substitution à base de potassium, ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium sérique (p.ex. héparine, inhibiteur de l’ECA), peut augmenter la kaliémie (voir «Mises en garde et précautions»). Si la prise de médicaments qui influencent la kaliémie en association avec Vascord s’avère nécessaire, un contrôle de la kaliémie est recommandé.
• +L'effet hypotenseur de Vascord peut être intensifié par la prise concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs (par ex. alphabloquants, diurétiques).
• +Interactions possibles provoquées par l'olmésartan médoxomil de Vascord
• +Prise concomitante non recommandée:
• +Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène
• +Voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».
• +Principes actifs qui influencent l'équilibre potassique
• +L'administration simultanée de Vascord et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments de potassium, de sels de substitution à base de potassium, ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium sérique (par ex. héparine), peut augmenter la kaliémie (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise de médicaments qui influencent la kaliémie en association avec Vascord s'avère nécessaire, un contrôle de la kaliémie est recommandé.
• -Une augmentation réversible de la lithémie et une élévation de la toxicité du lithium ont été décrites lors de l’administration concomitante de lithium et d’un inhibiteur de l’ACE et plus rarement d’un antagoniste de l’angiotensine II. L’administration concomitante de Vascord et de lithium n’est donc pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Si la prise concomitante de lithium et de Vascord s’avère indispensable, un contrôle strict de la lithémie est recommandé.
• -Administrations concomitantes qui nécessitent des mesures de précaution:
• +Une augmentation réversible de la lithémie et une élévation de la toxicité du lithium ont été décrites lors de l'administration concomitante de lithium et d'un inhibiteur de l'ACE et plus rarement d'un antagoniste de l'angiotensine II. L'administration concomitante de Vascord et de lithium n'est donc pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise concomitante de lithium et de Vascord s'avère indispensable, un contrôle strict de la lithémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et de Vascord peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• +Administrations concomitantes qui nécessitent des mesures de précaution
• -L’administration simultanée d’un antagoniste de l’angiotensine II et d’un AINS peut provoquer une atténuation de l’effet antihypertenseur. De plus, l’utilisation simultanée d’antagonistes de l’angiotensine II et d’un AINS augmente le risque de dégradation de la fonction rénale et peut conduire à une augmentation de la kaliémie. C’est pourquoi un contrôle de la fonctionrénale et une hydratation suffisante du patient sont recommandés au début du traitement par une telle association.
• +L'administration simultanée d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'un AINS peut provoquer une atténuation de l'effet antihypertenseur. De plus, l'utilisation simultanée d'antagonistes de l'angiotensine II et d'un AINS augmente le risque de dégradation de la fonction rénale et peut conduire à une augmentation de la kaliémie. C'est pourquoi un contrôle de la fonction rénale et une hydratation suffisante du patient sont recommandés au début du traitement par une telle association.
• -On a observé une légère réduction de la biodisponibilité de l’olmésartan après la prise d’un antacide (hydroxyde d’aluminium/de magnésium).
• -L’olmésartan médoxomil n’a pas d’effets significatifs sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou sur la pharmacocinétique de la digoxine. Chez les personnes saines, l’administration simultanée d’olmésartan médoxomil et de pravastatine n’a pas d’effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de chacun des deux composants.
• -L’olmésartan n’a aucun effet cliniquement significatifin vitrosur les enzymes humaines du cytochrome P450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2D6, 2E1 et 3A4 et seulement un effet inducteur minime sur l’activité des enzymes du cytochrome P450 chez le rat. On suppose qu’il n’y a pas d’interactions cliniquement significatives entre l’olmésartan et les autres médicaments métabolisés par les enzymesdu cytochrome P450 mentionnés plus haut.
• -Interactions possibles provoquées par l’amlodipine de Vascord
• +On a observé une légère réduction de la biodisponibilité de l'olmésartan après la prise d'un antacide (hydroxyde d'aluminium/de magnésium).
• +L'olmésartan médoxomil n'a pas d'effets significatifs sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou sur la pharmacocinétique de la digoxine. Chez les personnes saines, l'administration simultanée d'olmésartan médoxomil et de pravastatine n'a pas d'effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de chacun des deux composants.
• +L'olmésartan n'a aucun effet cliniquement significatif in vitro sur les enzymes humaines du cytochrome P-450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 et seulement un effet inducteur minime sur l'activité des enzymes du cytochrome P-450 chez le rat. On suppose qu'il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives entre l'olmésartan et les autres médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P-450 mentionnés plus haut.
• +Interactions possibles provoquées par l'amlodipine de Vascord
• -Une étude chez des patients âgés a pu démontrer que le diltiazem exerçait une influence inhibitrice sur le métabolisme de l’amlodipine, probablement via le CYP3A4, car lesconcentrations plasmatiques de l’amlodipine étaient élevées d’environ 50%, entraînant une augmentation de l’effet de l’amlodipine.Il ne peut être exclu que des substances fortement inhibitrices du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) influencent la concentration plasmatique de l’amlodipine plus intensément que le diltiazem.
• -Inducteurs du CYP3A4 (Anticonvulsivants [p.ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone], rifampicine, Hypericum perforatum)
• -L’utilisation simultanée peut abaisser la concentration plasmatique d’amlodipine. Lors du traitement par des inducteurs du CYP3A4 et après l’arrêt de ceux-ci, une surveillance clinique et une éventuelle adaptation de la posologie de l’amlodipine sont nécessaires.
• -Sildénafil
• -Lors d’une administration simultanée, l’amlodipine et le sildénafil ont eu leur effet hypotenseur propre, chacun indépendamment de l’autre.
• +L'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs des protéases, antifongiques azolés, macrolides comme érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut entrainer une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. Les conséquences cliniques de la modification de la pharmacocinétique peuvent être plus prononcées chez les patients plus âgés. C'est pourquoi un contrôle clinique et une adaptation de la dose peuvent s'avérer nécessaires.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par ex. rifampicine, Hypericum perforatum [millepertuis]) peut entrainer une réduction de la concentration plasmatique de l'amlodipine. La prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de l'amlodipine et d'inducteurs du CYP3A4.
• -L’administration simultanée de jus de pamplemousse avec une dose unique d’amlodipine alégèrement augmenté la C max et l’AUC de l’amlodipine.
• -L’administration simultanée d’amlodipine et de cimétidine n’a pas modifié la pharmacocinétique de l’amlodipine.
• -L’association d’amlodipine et d’atorvastatine, de digoxine, de warfarine ou de ciclosporine n’a pas eu d’effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
• +L'administration simultanée de pamplemousse ou jus de pamplemousse avec l'amlodipine n'est pas recommandée, car la biodisponibilité de l'amlodipine peut ainsi augmenter chez certains patients. Ceci pourrait entrainer une baisse plus forte de la tension artérielle.
• +Dantrolen (perfusion): Dans le modèle animal, des fibrillations ventriculaires fatales et l'arrêt cardio-circulatoire a été observé en liaison avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolen intraveineux. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante de bêtabloquants comme l'amlodipine chez les patients prédisposés à une hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.
• +Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments
• +L'effet antihypertenseur de l'amlodipine s'ajoute à l'effet antihypertenseur des autres médicaments.
• +L'association d'amlodipine et d'atorvastatine, de digoxine, de warfarine ou de ciclosporine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.
• +Simvastatine: L'utilisation concomitante et répétée de doses de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entrainé une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine. Chez les patients prenant de l'amlodipine, la dose de simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour.
• +
• -Grossesse (voir «Contre-indications»)
• -Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de Vascord chez la femme enceinte. Aucuneétude de toxicité reproductive n’a été menée pour Vascord chez l’animal.
• -Vascord n’est pas recommandé pendant le premier trimestre de la grossesse et il est contre-indiqué pendant le deuxième et troisième trimestre (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse
• +Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de Vascord chez la femme enceinte. Aucune étude de toxicité reproductive n'a été menée pour Vascord chez l'animal.
• +L'utilisation de Vascord est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse et il est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -L’utilisation des antagonistes de l’angiotensine-II n’est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir «Mises en garde et précautions»). L’utilisation des antagonistes de l’angiotensine-II est contre-indiquée pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Des données épidémiologiques concernant le risque de tératogénicitéaprès utilisation de bloqueurs du récepteur de l’angiotensine pendant le premier trimestre de la grossesse n’ont pas permis de conclusions, une légère augmentation du risque ne peut cependant pas être exclue. Tant qu’il n’existe pas de données épidémiologiques contrôlées sur le risque des antagonistes de l’angiotensine II, il faut considérer que le risque est similaire pour cette classe de substances. Hormis les cas où un traitement par antagonistes de l’angiotensine II est considéré comme inévitable, lespatientes qui planifient une grossesse devraient être mises sous un autre traitement antihypertenseur, ayant un profil de sécurité établi lors d’utilisation en cours de grossesse. Si une grossesse survient sous traitement par antagonistes de l’angiotensineII, celui-ci doit immédiatement être interrompu et un autre traitement initié, le cas échéant.
• -Il est connu que l’utilisation d’un antagoniste de l’angiotensine-II durant le deuxième et troisième trimestre de la grossesse peut entraîner des lésions chez le foetus (réduction de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification du crâne) et chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotonie, hyperkaliémie) (voir «Données précliniques»).
• -En cas d’utilisation d’un antagoniste de l’angiotensine-II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, un contrôle par ultrason de la fonction rénale et du crâne est recommandé. En examinant les nouveau-nés exposésin uteroà un antagoniste de l’angiotensine-II, on sera particulièrement attentif à l’apparition d’une hypotonie, d’une oligurie et d’une hyperkaliémie.
• +On ne dispose d'aucune donnée épidémiologique définitive sur le risque tératogène après l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse; un risque minime accru ne peut toutefois être éliminé. Même en l'absence de données épidémiologiques contrôlées concernant le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, il existe peut-être des risques comparables pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où une poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas jugée nécessaire, les patientes qui souhaitent prévoir une grossesse, doivent changer de médicament et prendre un autre traitement antihypertenseur possédant un profil de sécurité d'emploi approprié pour les femmes enceintes. En cas de grossesse déclarée, un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, remplacé par un autre traitement.
• +Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fÅ“totoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»).
• +En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• +Les nouveau-nés qui ont été exposés in utero à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés pour l'hypotension.
• -Les données disponibles concernant le nombre restreint de grossesses pendant lesquelles cette substance a été utilisée ne montrent pas que l’amlodipine ou que d’autres antagonistes du récepteur calcique ont un effet délétère sur la santé du foetus. Cependant un risque de retard de l’accouchement peut exister.
• -Allaitement (voir «Contre-indications»)
• -L’olmésartan est excrété dans le lait des rattes qui allaitent. On ignore si l’olmésartan passe également dans le lait maternel humain. On ignore si l’amlodipinepasse dans le lait maternel. Les bloqueurs de canaux calciques similaires à ceux du genre de la dihydropyridine passent dans le lait maternel. Le risque encouru par le nouveau-né lors de l’exposition à Vascord dans le lait maternel n’est pas connu. Par mesure de prudence, l’utilisation de Vascord est donc contre-indiquée en période d’allaitement. Il faudra donc choisir entre le sevrage de l’enfant et l’arrêt de Vascord en considérant l’importance de traiter la mère par Vascord.
• +Les données disponibles concernant le nombre restreint de grossesses pendant lesquelles cette substance a été utilisée ne montrent pas que l'amlodipine ou que d'autres antagonistes du récepteur calcique ont un effet délétère sur la santé du fÅ“tus. Cependant un risque de retard de l'accouchement peut exister.
• +Allaitement
• +L'olmésartan est excrété dans le lait des rattes qui allaitent. On ignore si l'olmésartan passe également dans le lait maternel humain.
• +On ignore si l'amlodipine passe dans le lait maternel. Les bloqueurs de canaux calciques similaires à ceux du genre de la dihydropyridine passent dans le lait maternel. Le risque encouru par le nouveau-né lors de l'exposition à Vascord dans le lait maternel n'est pas connu.
• +En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de Vascord au cours de l'allaitement, Vascord est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
• +Les nourrissons de mère traitée par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être fréquemment surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension.
• +Fertilité
• +Chez certains patients traités par bêtabloquants, des modifications chimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes ont été observées. Les données cliniques concernant une influence possible de l'amlodipine sur la fertilité sont encore insuffisantes. Des effets sur la fertilité des animaux mâles ont été observés dans une étude portant sur des rats (voir la rubrique «Données précliniques»).
• -Aucune étude sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a été menée. Il faut cependant tenir compte du fait que les patients sous traitement antihypertenseur peuvent être occasionnellement atteints de vertiges et de fatigue.
• +Aucune étude sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été menée. En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue), la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, particulièrement au début du traitement.
• -La sécurité de Vascord a été examinée lors d’études cliniques contrôlées sur 2892 patients, qui ont reçu l’association olmésartan médoxomil et amlodipine.
• -La liste des effets indésirables classés par organes figure ci-dessous. La fréquence est définie ainsi: fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1000) et très rares (<1/10’000).
• -Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont classés par ordre décroissant.
• -Troubles du système immunitaire
• -Rare:hypersensibilité au médicament.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Occasionnel:hyperkaliémie.
• -Troubles psychiatriques
• -Occasionnel:diminution de la libido.
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquent:vertiges (2,8%), céphalées (2,4%).
• -Occasionnel:vertiges posturaux, léthargie, paresthésies, hypoesthésie.
• -Rare:syncope.
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• -Occasionnel:vertiges.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnel:palpitations, tachycardie.
• -Troubles vasculaires
• -Occasionnel:hypotension, hypotension orthostatique.
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -Occasionnel:dyspnée, toux.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnel:nausées, vomissements, brûlures d’estomac, diarrhées, constipation, sécheresse buccale, douleurs abdominales supérieures.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Occasionnel:rougissement.
• -Rare:urticaire.
• -Troubles musculosquelettiques (du tissu conjonctif et des os)
• -Rare:crampes musculaires, douleurs dans les membres, douleurs dorsales.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Occasionnel:pollakiurie.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Occasionnel:dysfonction érectile.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• -Fréquent:oedème périphérique (8,7%), oedèmes (2,8%), oedèmes prenant le godet (1,3%), fatigue (1,6%).
• -Occasionnel:asthénie.
• -Rare:oedème de la face.
• -Investigations
• -Occasionnel:diminution de la kaliémie, élévation de lacréatininémie, élévation de l’acide urique sanguin, élévation de laγ-glutamyltransférase.
• -Informations supplémentaires concernant l’association
• -Les oedèmes sont des effets secondaires connus, dose-dépendants de l’amlodipine mais non de l’olmésartan médoxomil. L’incidence des oedèmes chez les patients traités par Vascord était significativement plus faible que chez les patients traités uniquement par amlodipine.
• -Informations supplémentaires concernant chaque composant pris séparément
• -Les effets secondaires récemment signalés en association avec l’un des composants peuvent apparaître lors du traitement par Vascord, même s’ils n’ont pas été observés lors des essais cliniques de ce produit.
• -Olmésartan médoxomil (en tant que composant efficace de Vascord)
• -Leseffets indésirables suivants ont étédécritdans les études cliniques lors du traitement d’olmésartan médoxomil en monothérapie (indépendamment de la causalité): élévation de la créatinine-phosphokinase, hypertriglycéridémie, élévation des enzymes hépatiques.
• -Dans l’expérience suivant la mise sur le marché de l’olmésartan médoxomil, les effets secondaires supplémentaires suivants ont été décrits:
• -Fréquence indéterminée:réactions anaphylactiques (y compris réactions sévères).
• -Fréquence très rare:thrombocytopénie, prurit, exanthème, oedème angioneurotique, dermatite allergique, douleurs musculaires, insuffisance rénale aigüe, insuffisance rénale, élévation de l’acide urique, sensation de malaise.
• -Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été décrits dans un contexte de prise de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II. Cependant, une relation de cause à effet n’a pas pu être établie.
• -Information supplémentaire concernant certains groupes de patients
• -Chez les patients âgés, la fréquence de l’hypotension est discrètement augmentée: de «rare» à «occasionnelle».
• -Amlodipine (en tant que composant efficace de Vascord)
• -Les effets indésirables suivants ont été décrits lors d’un traitement d’amlodipine en monothérapie:
• -Les effets indésirables fréquents sont: rougissement du visage et douleurs abdominales. D’apparition plus rare on note: leucocytopénie, thrombocytopénie, gynécomastie, hyperglycémie, troubles du sommeil, irritabilité, dépression, confusion, variation de l’humeur y compris troubles anxieux, sensation de malaise, tremor, sudation excessive, dysgueusie, neuropathie périphérique, troubles de la vision, tinnitus, douleurs dans la poitrine, aggravation d’un angor préexistant, vasculite, rhinite, hyperplasie gingivale, gastrite, élévation des enzymes hépatiques, ictère, hépatite, pancréatite, exanthème, prurit, chute de cheveux, modification de la coloration cutanée, purpura, rares cas de réactions allergiques (prurit, éruption cutanée, angio-oedème­, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens Johnson, oedème de Quincke), douleurs musculaires, douleurs articulaires, perte ou prise de poids.
• -Des cas isolés d’infarctus du myocarde et d’arythmie (y compris extrasystoles, tachycardie ventriculaire,bradycardie et arythmie auriculaire) ainsi que de l’angor ont été décrits chez les patients atteints de pathologie coronaire. Cependant, une association claire avec l’amlodipine n’a pas pu être établie.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement par Vascord sont des Å“dèmes périphériques (11.3%), des céphalées (5.3%) et des vertiges (4.5%).
• +Le tableau suivant résume les effets indésirables de Vascord provenant des études cliniques, des rapports d'expérience et des rapports spontanés ainsi que les effets indésirables des substances isolées, l'olmésartan médoxomil et l'amlodipine, sur la base de leur profil de sécurité connu.
• +Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes. La fréquence est définie ainsi: fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000) et très rares (<1/10'000).
• +MedDRA Classes de systèmes d'organes Effet indésirable Fréquence
• +Olmésartan/ Amlodipine combinaison Olmésartan Amlodipine
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très rare
• +Thrombocytopénie Occasionnel Très rare
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques/hypersensibilité médicamenteuse Rare Très rare
• +Réaction anaphylactique Occasionnel
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie Très rare
• +Hyperkaliémie Occasionnel Rare
• +Hypertriglycéridémie Fréquent
• +Hyperuricémie Fréquent
• +Affections psychiatriques Confusion Rare
• +Dépressions Occasionnel
• +Insomnie Occasionnel
• +Irritabilité Occasionnel
• +Diminution de la libido Occasionnel
• +Troubles de l'humeur (y compris anxiété) Occasionnel
• +Affections du système nerveux Sensations vertigineuses Fréquent Fréquent Fréquent
• +Dysgueusie Occasionnel
• +Céphalées Fréquent Fréquent Fréquent (surtout au début du traitement)
• +Hypertonie Très rare
• +Hypoesthésie Occasionnel Occasionnel
• +Léthargie Occasionnel
• +Paresthésies Occasionnel Occasionnel
• +Neuropathie périphérique Très rare
• +Sensations vertigineuses orthostatiques Occasionnel
• +Troubles du sommeil Occasionnel
• +Somnolence Fréquent
• +Syncope Rare Occasionnel
• +Tremor Occasionnel
• +Affections oculaires Troubles visuels (y compris vision double) Occasionnel
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Tinnitus Occasionnel
• +Vertiges Occasionnel Occasionnel
• +Affections cardiaques Angor Occasionnel Occasionnel (y compris dégradation de l'angor)
• +Affections vasculaires Arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Très rare
• +Infarctus du myocarde Très rare
• +Palpitations Occasionnel Occasionnel
• +Tachycardie Occasionnel
• +Hypotension Occasionnel Rare Occasionnel
• +Hypotension orthostatique Occasionnel
• +Rougeur du visage Rare Fréquent
• +Vascularite Très rare
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchite Fréquent
• +Toux Occasionnel Fréquent Très rare
• +Dyspnée Occasionnel Occasionnel
• +Pharyngite Fréquent
• +Rhinite Fréquent Occasionnel
• +Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales Fréquent Fréquent
• +Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation) Occasionnel
• +Constipation Occasionnel
• +Diarrhée Occasionnel Fréquent
• +Sècheresse buccale Occasionnel Occasionnel
• +Dyspepsie Occasionnel Fréquent Occasionnel
• +Gastrite Très rare
• +Gastroentérite Fréquent
• +Hyperplasie gingivale Très rare
• +Nausées Occasionnel Fréquent Fréquent
• +Pancréatite Très rare
• +Douleurs abdominales hautes Occasionnel
• +Vomissements Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• +Entéropathie apparentée à la sprue Très rare
• +Affections hépatobiliaires Élévation des enzymes hépatiques Fréquent Très rare (généralement associé à une cholestase)
• +Hépatite Très rare
• +Jaunisse Très rare
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie Occasionnel
• +Angioedème Rare Très rare
• +Dermatite atopique Occasionnel
• +Érythème multiforme Très rare
• +Exanthème Occasionnel Occasionnel
• +Dermatite exfoliatrice Très rare
• +Hyperhidrose Occasionnel
• +Photosensibilité Très rare
• +Prurit Occasionnel Occasionnel
• +Purpura Occasionnel
• +Å’dème de Quincke Très rare
• +Éruption Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• +Décoloration de la peau Occasionnel
• +Syndrome de Stevens-Johnson Très rare
• +Urticaire Rare Occasionnel Très rare
• +Affections musculosquelettiques et systémiques Gonflement des chevilles Fréquent
• +Arthralgie Occasionnel
• +Arthrite Fréquent
• +Douleurs dorsales Occasionnel Fréquent Occasionnel
• +Crampes musculaires Occasionnel Rare Occasionnel
• +Myalgie Occasionnel Occasionnel
• +Douleurs dans les extrémités Occasionnel
• +Douleurs au niveau du squelette Fréquent
• +Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale aigüe Rare
• +Hématurie Fréquent
• +Troubles de la miction (vidange) Occasionnel
• +Miction plus fréquente Occasionnel
• +Nycturie Occasionnel
• +Pollakiurie Occasionnel
• +Insuffisance rénale Rare
• +Infection des voies urinaires Fréquent
• +Affections des organes de reproduction et du sein Troubles érectiles/impuissance Occasionnel Occasionnel
• +Gynécomastie Occasionnel
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Occasionnel Occasionnel Occasionnel
• +Douleurs thoraciques Fréquent Occasionnel
• +Å’dèmes faciaux Rare Occasionnel
• +Fatigue Fréquent Fréquent Fréquent
• +Symptômes de type grippal Fréquent
• +Léthargie Rare
• +Sensation générale de malaise Occasionnel Occasionnel
• +Å’dème Fréquent Fréquent
• +Douleurs Fréquent Occasionnel
• +Å’dèmes périphériques Fréquent Fréquent
• +Å’dèmes avec signe positif du godet Fréquent
• +Investigations Augmentation de la créatinine sanguine Occasionnel Rare
• +Augmentation de la créatine-phosphokinase sanguine Fréquent
• +Diminution de la kaliémie Occasionnel
• +Augmentation de l'urémie Fréquent
• +Augmentation de l'urémie Occasionnel
• +Augmentation des gamma-glutamyltransférases Occasionnel
• +Perte de poids Occasionnel
• +Prise de poids Occasionnel
• +
• +Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été décrits dans un contexte de prise de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II. Des cas isolés de syndrome extrapyramidal ont été rapportés chez les patients traités par amlodipine.
• -On ne dispose d’aucune expériencesur le surdosage de Vascord. Les effets les plus probables liés au surdosage d’olmésartan médoxomil sont l’hypotension et la tachycardie;une bradycardie pourrait aussi survenir dans un contexte de stimulation parasympathique (vagale). Lors d’un surdosaged’amlodipine, une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et une possible tachycardie réflexe peuvent être attendues. Une hypotension systémique massive et durable allant jusqu’au choc avec issue fatale a été rapportée.
• +On ne dispose d'aucune expérience sur le surdosage de Vascord. Les effets les plus probables liés au surdosage d'olmésartan médoxomil sont l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie pourrait aussi survenir dans un contexte de stimulation parasympathique (vagale). Lors d'un surdosage d'amlodipine, une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et une possible tachycardie réflexe peuvent être attendues. Une hypotension systémique massive et durable allant jusqu'au choc avec issue fatale a été rapportée.
• -Si la prise est récente, un lavage gastrique ou la provocation de vomissements est à envisager. Chez des personnes saines, il a été démontré que l’administration de charbon actif immédiatement ou jusqu’à 2 heures après la prise d’amlodipine diminuait clairement son absorption.
• -Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage de Vascord exige une surveillance étroite du système cardiovasculaire, incluant un contrôle strict de la fonction cardiaque et pulmonaire, l’élévation des extrémités, lasurveillance du volume circulant et de l’élimination rénale. S’il n’existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs, leur utilisation peut aider à rétablir le tonus vasculaire et la tension artérielle. L’administration intraveineuse de gluconate de potassium peut être utile pour annuler l’effet des bloqueurs de canaux calciques.
• -En raison de la forte liaison de l’amlodipine aux protéines plasmatiques, il faut considérer que l’hémodialyse n’est d’aucune utilité. On ne dispose pas d’informations concernant la possibilité d’éliminer l’olmésartan par dialyse.
• +Si la prise est récente, un lavage gastrique ou la provocation de vomissements est à envisager. Chez des personnes saines, il a été démontré que l'administration de charbon actif immédiatement ou jusqu'à 2 heures après la prise d'amlodipine diminuait clairement son absorption.
• +Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage de Vascord exige une surveillance étroite du système cardiovasculaire, incluant un contrôle strict de la fonction cardiaque et pulmonaire, l'élévation des extrémités, la surveillance du volume circulant et de l'élimination rénale. S'il n'existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs, leur utilisation peut aider à rétablir le tonus vasculaire et la tension artérielle. L'administration intraveineuse de gluconate de potassium peut être utile pour annuler l'effet des bloqueurs de canaux calciques.
• +En raison de la forte liaison de l'amlodipine aux protéines plasmatiques, il faut considérer que l'hémodialyse n'est d'aucune utilité. On ne dispose pas d'informations concernant la possibilité d'éliminer l'olmésartan par dialyse.
• +Groupe pharmacothérapeutique: Antagonistes du récepteur de l'angiotensine II et bloqueurs des canaux calciques.
• +
• -Groupe pharmacothérapeutique: antagonistes du récepteur de l’angiotensine II et bloqueurs des canaux calciques.
• -Vascord est une association d’olmésartan médoxomil, un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II et de bésilate d’amlodipine, un agent bloquant les canaux calciques. L’association de ces deux composants produit un effet antihypertenseur conjugué, diminuant la tension artérielle de manière plus importante que lors de traitement par chacun des composants pris séparément.
• +Vascord est une association d'olmésartan médoxomil, un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II et de bésilate d'amlodipine, un agent bloquant les canaux calciques. L'association de ces deux composants produit un effet antihypertenseur conjugué, diminuant la tension artérielle de manière plus importante que lors de traitement par chacun des composants pris séparément.
• -Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sous forme de plan factoriel de 8 semaines, le pourcentage de patients ayant atteint une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg), était plus élevé avec Vascord qu’avec la monothérapie correspondante. (62,5% pour Vascord 20 mg/5 mg, 70,1% pour Vascord 40 mg/5 mg et 77,6% pour Vascord40 mg/10 mg en comparaison avec 42,8% et 46,9% pour l’olmésartan médoxomil 20 mg et 40 mg et 43,5% et 56,4% pour l’amlodipine 5 mg et 10 mg). Le pourcentage de patients ayant atteint des valeurs cibles de tension artérielle tant systolique que diastoliqueétait significativement plus élevé avec Vascord qu’avec un des deux composants administré en monothérapie (21%–36%).
• -À chaque dosage, le traitement par l’association Vascord a conduit à une réduction significativement plus grande de la tension systolique et diastolique qu’avec ses composants en monothérapie. La réduction moyenne de la tension systolique/diastolique était dose-dépendante: –24/–­14 mmHg (association 20 mg/5 mg), –25/–16 mmHg (association 40 mg/5 mg) et –30/–19 mmHg (association 40 mg/10 mg).La majorité des effetsantihypertenseurs de Vascord ont été généralement observés dans les deux premières semaines de traitement.
• -Une seconde étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a examiné l’efficacité de l’adjonction d’amlodipine au traitement des patients dont la tension artérielle n’a pas pu être suffisamment abaissé par un traitement de 20 mg d’olmésartan médoxomil pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension artérielle normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 49,2% dans le groupe de patients traités par 20 mg d’olmésartan médoxomil et de 64,3% dans le groupe recevant du Vascord 20 mg/5 mg. Par rapport aux patients traités par 20 mg d’olmésartan médoxomil, la dose supplémentaire de5 mg d’amlodipine pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de –5,8/–2,7 mmHg.
• -Une autre étude a examiné l’addition de diverses doses d’olmésartan médoxomil chez les patients dont la tension artérielle n’était pas suffisamment contrôlée par 5 mg d’amlodipine pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 35,9% dans le groupe qui avait été traité par 5 mg d’amlodipine,de 62,0% dans le groupe traité par Vascord 20 mg/5 mg et de 64,5% dans le groupe traité par Vascord 40 mg/5 mg. En comparaison avec les patients traités uniquement par 5 mg d’amlodipine, l’adjonction de 20 mg d’olmésartan médoxomil pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de –­5,8/–3,7 mmHg et l’adjonction de 40 mg d’olmésartan médoxomil pendant 8 semaines une réduction supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de –­7,1/­–3,8 mmHg.
• -Un passage de la dose de Vascord 20 mg/5 mg à Vascord 40 mg/5 mg chez les patients qui n’atteignaient pas les valeurs cibles de tension artérielle par une posologie plus faible de l’association a amené à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de –­10,6/–6,2 mmHg. Un passage de la dose de Vascord 40 mg/5 mg à Vascord 40 mg/10 mg a conduit à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de –12,3/–8,2 mmHg.
• -Chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière adéquate sous amlodipine 5 mg, Vascord 20 mg/5 mg peut apporter un meilleur contrôle de la tension artérielle que l’amlodipine 10 mg, et ce avec moins d’oedèmes. Chez les patients adéquatement contrôlés sous amlodipine 10 mg, mais présentant des oedèmes importants, Vascord 20 mg/5 mg peut apporter une tout aussi bonne, ­sinon meilleure, régulation de la tension, avec moins ­d’oedèmes comme effet secondaire.
• -Les trois études menées confirment que l’effet hypotenseur de Vascord administré une fois par jour est maintenu sur tout le nycthémère avec un rapport vallée/pic (Trough to Peak) de 71% à 82% pour la réponse systolique et diastolique et une efficacité sur 24 heures établie par des mesures de tension prises en ambulatoire.
• -L’effet antihypertenseur de Vascord était indépendant de l’âge et du sexe et identique chez les patients diabétiques et non diabétiques.
• -Dans les études de suivi, l’effet antihypertenseur de Vascord était aussi présent dans les traitements à long terme. Lorsque c’était nécessaire, l’adjonction d’un diurétique (hydrochlorothiazide) renforçait encore l’effet hypotenseur de Vascord.
• +Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sous forme de plan factoriel de 8 semaines, le pourcentage de patients ayant atteint une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg), était plus élevé avec Vascord qu'avec la monothérapie correspondante. (62.5% pour Vascord 20 mg/5 mg, 70.1% pour Vascord 40 mg/5 mg et 77.6% pour Vascord 40 mg/10 mg en comparaison avec 42.8% et 46.9% pour l'olmésartan médoxomil 20 mg et 40 mg et 43.5% et 56.4% pour l'amlodipine 5 mg et 10 mg). Le pourcentage de patients ayant atteint des valeurs cibles de tension artérielle tant systolique que diastolique était significativement plus élevé avec Vascord qu'avec un des deux composants administré en monothérapie (21%-36%).
• +À chaque dosage, le traitement par l'association Vascord a conduit à une réduction significativement plus grande de la tension systolique et diastolique qu'avec ses composants en monothérapie. La réduction moyenne de la tension systolique/diastolique était dose-dépendante: -24/-14 mmHg (association 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (association 40 mg/5 mg) et -30/-19 mmHg (association 40 mg/10 mg). La majorité des effets antihypertenseurs de Vascord ont été généralement observés dans les deux premières semaines de traitement.
• +Une seconde étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a examiné l'efficacité de l'adjonction d'amlodipine au traitement des patients dont la tension artérielle n'a pas pu être suffisamment abaissé par un traitement de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension artérielle normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 49.2% dans le groupe de patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil et de 64.3% dans le groupe recevant du Vascord 20 mg/5 mg. Par rapport aux patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil, la dose supplémentaire de 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-2.7 mmHg.
• +Une autre étude a examiné l'addition de diverses doses d'olmésartan médoxomil chez les patients dont la tension artérielle n'était pas suffisamment contrôlée par 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 35.9% dans le groupe qui avait été traité par 5 mg d'amlodipine, de 62.0% dans le groupe traité par Vascord 20 mg/5 mg et de 64.5% dans le groupe traité par Vascord 40 mg/5 mg. En comparaison avec les patients traités uniquement par 5 mg d'amlodipine, l'adjonction de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-3.7 mmHg et l'adjonction de 40 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines une réduction supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de -7.1/-3.8 mmHg.
• +Un passage de la dose de Vascord 20 mg/5 mg à Vascord 40 mg/5 mg chez les patients qui n'atteignaient pas les valeurs cibles de tension artérielle par une posologie plus faible de l'association a amené à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -10.6/-6.2 mmHg. Un passage de la dose de Vascord 40 mg/5 mg à Vascord 40 mg/10 mg a conduit à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -12.3/-8.2 mmHg.
• +Chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière adéquate sous amlodipine 5 mg, Vascord 20 mg/5 mg peut apporter un meilleur contrôle de la tension artérielle que l'amlodipine 10 mg, et ce avec moins d'Å“dèmes. Chez les patients adéquatement contrôlés sous amlodipine 10 mg, mais présentant des Å“dèmes importants, Vascord 20 mg/5 mg peut apporter une tout aussi bonne, sinon meilleure, régulation de la tension, avec moins d'Å“dèmes comme effet secondaire.
• +Les trois études menées confirment que l'effet hypotenseur de Vascord administré une fois par jour est maintenu sur tout le nycthémère avec un rapport vallée/pic (Trough to Peak) de 71%-82% pour la réponse systolique et diastolique et une efficacité sur 24 heures établie par des mesures de tension prises en ambulatoire.
• +L'effet antihypertenseur de Vascord était indépendant de l'âge et du sexe et identique chez les patients diabétiques et non diabétiques.
• +Dans les études de suivi, l'effet antihypertenseur de Vascord était aussi présent dans les traitements à long terme. Lorsque c'était nécessaire, l'adjonction d'un diurétique (hydrochlorothiazide) renforçait encore l'effet hypotenseur de Vascord.
• -L’olmésartan médoxomil en tant que composant efficace de Vascord est un antagonistesélectif du type I (AT 1 ) du récepteur de l’angiotensine II. L’olmésartan médoxomil est rapidement transformé en métabolites pharmacologiquement actives, l’olmésartan. L’angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l’hypertension. Les effets de l’angiotensine II sont une vasoconstriction, une stimulation de la synthèse et une libération d’aldostérone, une stimulation cardiaque et une réabsorption rénale de sodium. L’olmésartan bloque l’effet vasoconstricteur et libérateur d’aldostérone de l’angiotensine II en bloquant la liaison au récepteur AT 1 dans les tissus, dont les cellules musculaires lisses des vaisseaux et les surrénales. L’efficacité de l’olmésartan est indépendante de l’origine ou de la voie de synthèse de l’angiotensine II. Le mécanisme antagoniste sélectif de l’olmésartan sur les récepteurs de l’angiotensine II (AT 1 ) produit une augmentation de la concentration plasmatique de rénine, d’angiotensine I et II et une diminution modérée de la concentration plasmatique d’aldostérone.
• -En cas d’hypertension, l’olmésartan médoxomil provoque une diminution dose-dépendante et durable de la tension artérielle. Il n’y a pas d’indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l’arrêt brutal du traitement.
• -L’administration d’une dose unique quotidienne d’olmésartan médoxomil chez les patients hypertendus provoque une baisse efficace et douce de la tension artérielle qui se maintient sur 24 heures. La dose quotidienne a le même effet sur la tension artériellesi elle est prise en une fois ou en deux fois par jour.
• -Lors d’un traitement continu, la diminution maximale de la tension est obtenue dans les 8 semaines suivant le début du traitement, même si une bonne partie des effets hypotenseurs se voient déjà après 2 semaines de traitement.
• -Les effets de l’olmésartan médoxomil sur la mortalité et la morbidité ne sont par encore connus.
• +L'olmésartan médoxomil en tant que composant efficace de Vascord est un antagoniste sélectif du type I (AT1) du récepteur de l'angiotensine II. L'olmésartan médoxomil est rapidement transformé en métabolites pharmacologiquement actives, l'olmésartan. L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l'hypertension. Les effets de l'angiotensine II sont une vasoconstriction, une stimulation de la synthèse et une libération d'aldostérone, une stimulation cardiaque et une réabsorption rénale de sodium. L'olmésartan bloque l'effet vasoconstricteur et libérateur d'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant la liaison au récepteur AT1 dans les tissus, dont les cellules musculaires lisses des vaisseaux et les surrénales. L'efficacité de l'olmésartan est indépendante de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II. Le mécanisme antagoniste sélectif de l'olmésartan sur les récepteurs de l'angiotensine II (AT1) produit une augmentation de la concentration plasmatique de rénine, d'angiotensine I et II et une diminution modérée de la concentration plasmatique d'aldostérone.
• +En cas d'hypertension, l'olmésartan médoxomil provoque une diminution dose-dépendante et durable de la tension artérielle. Il n'y a pas d'indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l'arrêt brutal du traitement.
• +L'administration d'une dose unique quotidienne d'olmésartan médoxomil chez les patients hypertendus provoque une baisse efficace et douce de la tension artérielle qui se maintient sur 24 heures. La dose quotidienne a le même effet sur la tension artérielle si elle est prise en une fois ou en deux fois par jour.
• +Lors d'un traitement continu, la diminution maximale de la tension est obtenue dans les 8 semaines suivant le début du traitement, même si une bonne partie des effets hypotenseurs se voient déjà après 2 semaines de traitement.
• +Les effets de l'olmésartan médoxomil sur la mortalité et la morbidité ne sont pas encore connus.
• +L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• +Durant la période médiane d'observation de 3.2 années, les patients recevaient soit olmésartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur d'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• +Pour les critères d'évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s'explique principalement par un nombre élevé d'accidents cardiovasculaires mortels.
• +L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
• +Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l'ECA.
• +Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• +Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).
• -L’amlodipine en tant que composant efficace de Vascord est un bloqueur de canal calcique, qui inhibe le passage transmembranaire des ions calcium à travers les canaux lents voltage-dépendants, dans le coeur et les muscles lisses. Des données expérimentales indiquent que l’amlodipine se lie aussi bien aux sites de liaisons de la dihydropyridine qu’aux sites non dihydropyridine. L’amlodipine est relativement spécifique des vaisseaux avec une efficacité plus forte sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux que sur les cellules du muscle cardiaque. L’effet antihypertenseur de l’amlodipine repose sur l’effet relaxant direct sur la musculature artérielle lisse, ce qui entraîne une diminution de la résistance périphérique et donc une diminution de la tension artérielle.
• -Chez les patients hypertendus, l’amlodipine provoque une diminution durable et dose-dépendante de la tension artérielle. Il n’y a pas d’indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l’arrêt brutal du traitement.
• -Lors du traitement à doses thérapeutiques des patients hypertendus, l’amlodipine provoque une réduction efficace de la tension artérielle en position couchée, assise et debout. Letraitement de longue durée par l’amlodipine n’est pas corrélé à des modifications significatives de la fréquence cardiaque ou de la concentration plasmatique des catécholamines. Chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale normale, les doses thérapeutiques d’amlodipine conduisent à une réduction de la résistance vasculairerénale et à une élévation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique efficace dans le rein, sans induire de modifications de la fraction de filtration ni de la protéinurie.
• +L'amlodipine en tant que composant efficace de Vascord est un bloqueur de canal calcique, qui inhibe le passage transmembranaire des ions calcium à travers les canaux lents voltage-dépendants, dans le cÅ“ur et les muscles lisses. Des données expérimentales indiquent que l'amlodipine se lie aussi bien aux sites de liaisons de la dihydropyridine qu'aux sites non dihydropyridine. L'amlodipine est relativement spécifique des vaisseaux avec une efficacité plus forte sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux que sur les cellules du muscle cardiaque. L'effet antihypertenseur de l'amlodipine repose sur l'effet relaxant direct sur la musculature artérielle lisse, ce qui entraine une diminution de la résistance périphérique et donc une diminution de la tension artérielle.
• +Chez les patients hypertendus, l'amlodipine provoque une diminution durable et dose-dépendante de la tension artérielle. Il n'y a pas d'indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l'arrêt brutal du traitement.
• +Lors du traitement à doses thérapeutiques des patients hypertendus, l'amlodipine provoque une réduction efficace de la tension artérielle en position couchée, assise et debout. Le traitement de longue durée par l'amlodipine n'est pas corrélé à des modifications significatives de la fréquence cardiaque ou de la concentration plasmatique des catécholamines. Chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale normale, les doses thérapeutiques d'amlodipine conduisent à une réduction de la résistance vasculaire rénale et à une élévation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique efficace dans le rein, sans induire de modifications de la fraction de filtration ni de la protéinurie.
• +Informations supplémentaires
• +L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• +L'étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• +Par rapport à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou d'hypotension. Ces résultats sont également applicables à d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
• +C'est pourquoi les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne devraient pas être administrés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +L'étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• +
• -Après administration orale deVascord, les pics plasmatiques d’olmésartan et d’amlodipine sont atteints après 1,5 à 2 heures et après 6 à 8 heures respectivement. Les taux et l’importance d’absorption des deux principes actifs de Vascord sont équivalents aux taux et à l’importance d’absorption des deux substances utilisées sous forme de comprimés séparés.
• -La prise simultanée de nourriture n’a pas d’influence sur la biodisponibilité de l’olmésartan et de l’amlodipine du Vascord.
• +Après administration orale de Vascord, les pics plasmatiques d'olmésartan et d'amlodipine sont atteints après 1.5-2 heures et après 6-8 heures respectivement. Les taux et l'importance d'absorption des deux principes actifs de Vascord sont équivalents aux taux et à l'importance d'absorption des deux substances utilisées sous forme de comprimés séparés.
• +La prise simultanée de nourriture n'a pas d'influence sur la biodisponibilité de l'olmésartan et de l'amlodipine du Vascord.
• -L’olmésartan médoxomil est une prodrogue. Après absorption par le tube digestif, il est rapidement transformé par les estérases dans la muqueuse intestinale et le sang de la veine porte en un métabolite pharmacologiquement actif, l’olmésartan. Aucun trace d’olmésartan médoxomil ni de médoxomil sous forme inchangée n’ont été retrouvées dans le plasma ou dans les selles. La biodisponibilité moyenne absolue de l’olmésartan à partir de la formecompriméétait de 25,6%.
• -La concentration plasmatique maximale moyenne (C max ) d’olmésartan est atteinte dans les 2 heures qui suivent la prise orale d’olmésartan médoxomil. La concentration plasmatique d’olmésartan augmente de manière presque linéaire avec les doses uniques allant jusqu’à 80 mg.
• -La prise de nourriture a un effet minime sur la biodisponibilité de l’olmésartan qui peut donc être pris en même temps que de la nourriture.
• -Aucune différence d’importance clinique n’a été observée entre les sexes concernant la pharmacocinétique.
• +L'olmésartan médoxomil est une prodrogue. Après absorption par le tube digestif, il est rapidement transformé par les estérases dans la muqueuse intestinale et le sang de la veine porte en un métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan. Aucun trace d'olmésartan médoxomil ni de médoxomil sous forme inchangée n'ont été retrouvées dans le plasma ou dans les selles. La biodisponibilité moyenne absolue de l'olmésartan à partir de la forme comprimé était de 25.6%.
• +La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) d'olmésartan est atteinte dans les 2 heures qui suivent la prise orale d'olmésartan médoxomil. La concentration plasmatique d'olmésartan augmente de manière presque linéaire avec les doses uniques allant jusqu'à 80 mg.
• +La prise de nourriture a un effet minime sur la biodisponibilité de l'olmésartan qui peut donc être pris en même temps que de la nourriture.
• +Aucune différence d'importance clinique n'a été observée entre les sexes concernant la pharmacocinétique.
• -L’olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99,7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d’autres substances administrées simultanément et qui se lient aussiaux protéines est faible (confirmé par l’absence d’interaction cliniquement significative entre l’olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l’olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16–29 litres).
• +L'olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d'autres substances administrées simultanément et qui se lient aussi aux protéines est faible (confirmé par l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16-29 litres).
• -La clearance plasmatique totale de l’olmésartan était typiquement de 1,3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la priseorale d’une dose unique d’olmésartan médoxomil marqué au 14 C, 10% à 16% de la radioactivité ont été excrétés dans l’urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d’une disponibilité systémique de 25,6%, on peut calculer que l’élimination de l’olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l’olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n’a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l’olmésartan est minime. Puisque l’olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir «Contre-indications»).
• -Elimination
• -La demi-vie d’élimination de l’olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L’état d’équilibre est déjà atteint après la première dose et aucune accumulation n’est observée après utilisation pendant 14jours. La clearance rénale est d’environ 0,5–0,7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• +La clearance plasmatique totale de l'olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10%-16% de la radioactivité ont été excrétés dans l'urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'élimination de l'olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Puisque l'olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre est déjà atteint après la première dose et aucune accumulation n'est observée après utilisation pendant 14 jours. La clearance rénale est d'environ 0.5-0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• -Après l’administration orale de doses thérapeutiques, l’amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L’absorption de l’amlodipine n’est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64%–80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6 à 12 heures après la prise.
• +Après l'administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64%-80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6-12 heures après la prise.
• -Le volume de distribution est d’environ 20 l/kg. Le pKa de l’amlodipine est 8,6. La liaison aux protéines plasmatiques s’élève à environ 98%in vitro.
• +Le volume de distribution est d'environ 20 l/kg. Le pKa de l'amlodipine est 8.6. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à environ 98% in vitro.
• -L’amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. Environ 60% de la dose sont éliminés dans l’urine, dont 10% sous forme inchangée d’amlodipine.
• -Elimination
• -La demi-vie plasmatique est de 35 à 50 heures. Les taux plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteints après 7 à 8 jours d’administration continue.
• -Olmésartan médoxomil et amlodipine (en tant que composants efficaces de Vascord)
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• +L'amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. Environ 60% de la dose sont éliminés dans l'urine, dont 10% sous forme inchangée d'amlodipine.
• +Élimination
• +La demi-vie plasmatique est de 35 et 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après 7-8 jours d'administration continue.
• +Olmésartan médoxomil et amlodipine (en tant que composants efficaces de Vascord) Cinétique pour certains groupes de patients
• -Chez les patients hypertendus, l’AUC (Area under the curve) de l’olmésartan à l’état d’équilibre chez les patients âgés (65–75 ans) s’élève d’environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d’environ 44% (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Cette élévation peut au moins en partie être attribuée à une fonction rénale en moyenne diminuée dans ce groupe d’âge. La dose recommandée pour les patients âgés est correspondante aux recommandations chez les patients plus jeunes.Toutefois l’augmentation de la posologie devrait uniquement se faire avec prudence chez les patients âgés.
• -Après la prise orale d’amlodipine, les pics plasmatiques sont atteints presqu’en même temps chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes. Chez les patients âgés, la clearance de l’amlodipine est généralement réduite, ce qui entraîne une augmentation de l’AUC et de la demi-vie d’élimination.
• +Chez les patients hypertendus, l'AUC (Area under the curve) de l'olmésartan à l'état d'équilibre chez les patients âgés (65-75 ans) s'élève d'environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d'environ 44% (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Cette élévation peut au moins en partie être attribuée à une fonction rénale en moyenne diminuée dans ce groupe d'âge. La dose recommandée pour les patients âgés est correspondante aux recommandations chez les patients plus jeunes. Toutefois l'augmentation de la posologie devrait uniquement se faire avec prudence chez les patients âgés.
• +Après la prise orale d'amlodipine, les pics plasmatiques sont atteints presqu'en même temps chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes. Chez les patients âgés, la clearance de l'amlodipine est généralement réduite, ce qui entraine une augmentation de l'AUC et de la demi-vie d'élimination.
• -Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère, l’augmentation de l’AUC de l’olmésartan à l’état d’équilibre est de 62% en cas d’insuffisance rénale légère, 82% en cas d’insuffisance modérée, et 179% en cas d’insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -L’amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. 10% de la substance sont éliminés dans l’urine sous forme inchangée. Les modifications de concentration plasmatique de l’amlodipine ne sont pas en corrélation avec la gravité de l’insuffisance rénale. Chez ces patients, l’amlodipine peut être utilisée selon un schéma posologique normal.L’amlodipine n’est pas dialysable.
• -Troublesde la fonction hépatique
• -Après administration orale d’une dose unique d’olmésartan, les valeurs de l’AUC chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique légère à modérée ont augmenté de 6% et 65% par rapport au groupe de contrôle sain. 2 heures après l’administration, la fraction non liée d’olmésartan chez des sujets sains, chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère et chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée étaient de 0,26%, 0,34% et 0,41% respectivement. Après administration répétée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l’AUC moyenne de l’olmésartan est d’environ 65% de la valeur mesurée chez les sujets sains.
• -Les pics plasmatiques de l’olmésartan chez les patients avec insuffisance hépatique et chez les sujets sains sont comparables. Il n’y aucune donnée concernant l’utilisation de l’olmésartan médoxomil chez des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -La clearance de l’amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique légère est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entraînant une élévation de l’AUC d’environ 40%–60% (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère, l'augmentation de l'AUC de l'olmésartan à l'état d'équilibre est de 62% en cas d'insuffisance rénale légère, 82% en cas d'insuffisance modérée, et 179% en cas d'insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. 10% de la substance sont éliminés dans l'urine sous forme inchangée. Les modifications de concentration plasmatique de l'amlodipine ne sont pas en corrélation avec la gravité de l'insuffisance rénale. Chez ces patients, l'amlodipine peut être utilisée selon un schéma posologique normal. L'amlodipine n'est pas dialysable.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Après administration orale d'une dose unique d'olmésartan, les valeurs de l'AUC chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée ont augmenté de 6% et 65% par rapport au groupe de contrôle sain. 2 heures après l'administration, la fraction non liée d'olmésartan chez des sujets sains, chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère et chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée étaient de 0.26%, 0.34% et 0.41% respectivement. Après administration répétée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l'AUC moyenne de l'olmésartan est d'environ 65% de la valeur mesurée chez les sujets sains.
• +Les pics plasmatiques de l'olmésartan chez les patients avec insuffisance hépatique et chez les sujets sains sont comparables. Il n'y aucune donnée concernant l'utilisation de l'olmésartan médoxomil chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
• +La clearance de l'amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique légère est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entrainant une élévation de l'AUC d'environ 40%-60% (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Sur la base du profil de toxicité préclinique de chacune des substances, aucun augmentation de la toxicité n’est attendu pour l’association, chaque substance ayant un organe cible différent: l’olmésartan médoxomil les reins et l’amlodipine le coeur.
• -Chez le rat, une étude de toxicité sur trois mois avec doses orales répétées d’olmésartan médoxomil/amlodipine a montré les modifications suivantes: diminution des cellules de la lignée rouge, modifications rénales probablement en relation avecle composant olmésartan médoxomil; modifications du tube digestif et des surrénales, l’hypertrophie des canaux mammaires, probablement en relation avec le composant amlodipine. Ces modifications n’ont pas conduit à une intensification de la toxicité déjàobservée et établie des deuxcomposants pris séparément et n’ont pas généré de nouvelle toxicité. Par ailleurs, aucune synergie toxicologique n’a été observée.
• -L’association olmésartan médoxomil/amlodipine a augmenté l’exposition aux métabolites principaux de l’olmésartan médoxomil.
• +Sur la base du profil de toxicité préclinique de chacune des substances, aucun augmentation de la toxicité n'est attendu pour l'association, chaque substance ayant un organe cible différent: l'olmésartan médoxomil les reins et l'amlodipine le cÅ“ur.
• +Chez le rat, une étude de toxicité sur trois mois avec doses orales répétées d'olmésartan médoxomil/amlodipine a montré les modifications suivantes: diminution des cellules de la lignée rouge, modifications rénales probablement en relation avec le composant olmésartan médoxomil; modifications du tube digestif et des surrénales, l'hypertrophie des canaux mammaires, probablement en relation avec le composant amlodipine. Ces modifications n'ont pas conduit à une intensification de la toxicité déjà observée et établie des deux composants pris séparément et n'ont pas généré de nouvelle toxicité. Par ailleurs, aucune synergie toxicologique n'a été observée.
• +L'association olmésartan médoxomil/amlodipine a augmenté l'exposition aux métabolites principaux de l'olmésartan médoxomil.
• -Les études de toxicité chronique chez le rat et le chien ont montré que les effets de l’olmésartan médoxomil étaient identiques à ceux des autres antagonistes durécepteur AT 1 et des inhibiteurs de l’ECA: augmentation de l’azote uréique et de la créatinine; diminution de la masse cardiaque; diminution des cellules de la lignée rouge (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); signes histologiques d’atteinte rénale (lésions régénératives de l’épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables provoqués par l’effet pharmacologique de l’olmésartan médoxomil ont été aussi observés dans les études précliniques d’autresantagonistes du récepteur AT 1 et avec les inhibiteurs de l’ECA. Ils peuvent être atténués par la prise orale concomitante de NaCl. Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires dans le rein. Ces modifications sont caractéristiques d’un effet de classe des inhibiteurs de l’ECA et des autres antagonistes du récepteur AT 1 . Elles ne semblent pas avoir d’importance clinique.
• -Comme pour les autres antagonistes du récepteur AT 1 , on a remarqué lors d’utilisationin vitrod’olmésartan médoxomil une augmentation de l’incidence des cassures de chromosomes dans les cultures cellulaires. Dans plusieurs étudesin vivosur l’olmésartan médoxomil aucun effet significatif n’a été relevé lors d’administration de très fortes doses orales allant jusqu’à 2000 mg/kg. Les données sur la toxicité suggèrent que le potentiel génotoxique est très improbable lors de l’utilisation clinique de l’olmésartan médoxomil.
• -L’olmésartanmédoxomil n’était pas carcinogène chez les rats (étude de 2 ans), ni chez les souris (une étude de 6 mois, selon le modèle transgénique).
• -Dans des études de reproduction chez les rats, l’olmésartan médoxomil n’a pas modifié la fertilité et n’a pas montré de signe de tératogénicité. Comme pour les autres antagonistes de l’angiotensine II, une diminution du taux de survie des jeunes suite à l’administration d’olmésartan médoxomil a été observée, ainsi qu’une dilatation du bassinet lors de l’exposition de la femelle en fin de gestation et en période de lactation. Comme pour les autres antihypertenseurs, la toxicité de l’olmésartan médoxomil est supérieure chez la lapine gravide que chez la rate gravide. Cependant, aucun signe de toxicité foetale n’a été observé.
• +Les études de toxicité chronique chez le rat et le chien ont montré que les effets de l'olmésartan médoxomil étaient identiques à ceux des autres antagonistes du récepteur AT1 et des inhibiteurs de l'ECA: augmentation de l'azote uréique et de la créatinine; diminution de la masse cardiaque; diminution des cellules de la lignée rouge (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); signes histologiques d'atteinte rénale (lésions régénératives de l'épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables provoqués par l'effet pharmacologique de l'olmésartan médoxomil ont été aussi observés dans les études précliniques d'autres antagonistes du récepteur AT1 et avec les inhibiteurs de l'ECA. Ils peuvent être atténués par la prise orale concomitante de NaCl. Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires dans le rein. Ces modifications sont caractéristiques d'un effet de classe des inhibiteurs de l'ECA et des autres antagonistes du récepteur AT1. Elles ne semblent pas avoir d'importance clinique.
• +Comme pour les autres antagonistes du récepteur AT1, on a remarqué lors d'utilisation in vitro d'olmésartan médoxomil une augmentation de l'incidence des cassures de chromosomes dans les cultures cellulaires. Dans plusieurs études in vivo sur l'olmésartan médoxomil aucun effet significatif n'a été relevé lors d'administration de très fortes doses orales allant jusqu'à 2'000 mg/kg. Les données sur la toxicité suggèrent que le potentiel génotoxique est très improbable lors de l'utilisation clinique de l'olmésartan médoxomil.
• +L'olmésartan médoxomil n'était pas carcinogène chez les rats (étude de 2 ans), ni chez les souris (une étude de 6 mois, selon le modèle transgénique).
• +Dans des études de reproduction chez les rats, l'olmésartan médoxomil n'a pas modifié la fertilité et n'a pas montré de signe de tératogénicité. Comme pour les autres antagonistes de l'angiotensine II, une diminution du taux de survie des jeunes suite à l'administration d'olmésartan médoxomil a été observée, ainsi qu'une dilatation du bassinet lors de l'exposition de la femelle en fin de gestation et en période de lactation. Comme pour les autres antihypertenseurs, la toxicité de l'olmésartan médoxomil est supérieure chez la lapine gravide que chez la rate gravide. Cependant, aucun signe de toxicité fÅ“tale n'a été observé.
• -Chez les rats et les souris recevant pendant deux ans un traitement d’amlodipine dans leur nourriture à des concentrations correspondant à une dose journalière de 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour, aucune activité génotoxique n’a été observée. La dose la plus forte (pour les souris comparable à la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur la base de mg/m² et pour les rats le double* de cette dose maximale) était proche de la dose maximale de tolérance pour les souris, mais non pour les rats.
• -Des études de mutagénicité n’ont pas montré d’effet lié à la substance au niveau des gènes ni au niveau des chromosomes.
• -La fertilité des rats n’a pas été influencée par un traitement d’amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l’accouplement)à des doses allant jusqu’à 10 mg/kg/jour (8 fois* la dose maximale recommandée chez l’homme de 10 mg sur la base de mg/m²).
• -* Sur la base d’un poids corporel de 50 kg.
• +Reprotoxicité
• +Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée prolongée du travail et une mortalité périnatale de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme sur une base en mg/kg.
• +Altération de la fécondité
• +Il n'a été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat et dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l'homme basée en mg/kg, on a trouvé une diminution des taux plasmatiques de l'hormone folliculo-stimulante et de la testostérone et ainsi qu'une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.
• +Cancérogénicité, mutagénicité
• +Des rats et des souris traités par l'amlodipine dans l'alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour, n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (similaire pour la souris et deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m² pour les rats) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris, mais pas pour le rat.
• +Des études de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique ou chromosomique.
• +* Sur la base d'un patient pesant 50 kg.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de ladate limite figurant sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Utiliser avant» sur l'emballage.
• -Ne pas conserver le médicament au-dessus de 30 °C. Conserver à l’abri de la lumière et de l’humidité dans son emballage original. Conserver hors de la portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Vascord cpr pell 20/5 mg 28. (B)
• -Vascord cpr pell 20/5 mg 98. (B)
• -Vascord cpr pell 40/5 mg 28. (B)
• -Vascord cpr pell 40/5 mg 98. (B)
• -Vascord cpr pell 40/10 mg 28. (B)
• -Vascord cpr pell 40/10 mg 98. (B)
• +Vascord 20 mg/5 mg: Emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• +Vascord 40 mg/5 mg: Emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• +Vascord 40 mg/10 mg: Emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• -A. Menarini AG, Zurich.
• +A. Menarini SA, Zurich.
• -Avril 2012.
• +Août 2015.