• -Comprimés pelliculés à 80 mg de valsartan et 12.5 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Comprimés pelliculés ronds, roses. D'un côté est gravé 93 et de l'autre 7428.
• +Comprimés pelliculés à 80 mg de valsartan et 12.5 mg d'hydrochlorothiazide. Comprimés pelliculés ronds, roses. D'un côté est gravé 93 et de l'autre 7428.
• -Comprimés pelliculés à 160 mg de valsartan et 12.5 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Comprimés pelliculés ronds, rouges. D'un côté est gravé VH.
• +Comprimés pelliculés à 160 mg de valsartan et 12.5 mg d'hydrochlorothiazide. Comprimés pelliculés ronds, rouges. D'un côté est gravé VH.
• -Comprimés pelliculés à 160 mg de valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Comprimés pelliculés ronds, bruns. D'un côté est gravé 93 et de l'autre 7430.
• +Comprimés pelliculés à 160 mg de valsartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide. Comprimés pelliculés ronds, bruns. D'un côté est gravé 93 et de l'autre 7430.
• -La posologie recommandée est de 1 comprimé pelliculé de Co-Valtan-Mepha 80/12.5 par jour. En cas de baisse insuffisante de la pression artérielle après 3 à 4 semaines de traitement, la poursuite du traitement par 1 comprimé pelliculé de Co-Valtan-Mepha 160/12.5 par jour peut s'avérer nécessaire. Le traitement par Co-Valtan-Mepha 160/25 (1 comprimé pelliculé de Co-Valtan-Mepha 160/25 par jour) est réservé aux patients qui ont présenté une baisse insuffisante de la pression artérielle sous Co-Valtan-Mepha 160/12.5. L'effet antihypertenseur maximal est observé au bout de 2–4 semaines.
• -Co-Valtan-Mepha peut être pris pendant ou en dehors des repas.
• -Avaler Co-Valtan-Mepha avec un peu de liquide.
• +La posologie recommandée est de 1 comprimé pelliculé de Co-Valtan-Mepha 80/12.5 par jour. En cas de baisse insuffisante de la pression artérielle après 3 à 4 semaines de traitement, la poursuite du traitement par 1 comprimé pelliculé de Co-Valtan-Mepha 160/12.5 par jour peut s'avérer nécessaire. Le traitement par Co-Valtan-Mepha 160/25 (1 comprimé pelliculé de Co-Valtan-Mepha 160/25 par jour) est réservé aux patients qui ont présenté une baisse insuffisante de la pression artérielle sous Co-Valtan-Mepha 160/12.5. L'effet antihypertenseur maximal est observé au bout de 2-4 semaines.
• +Co-Valtan-Mepha peut être pris pendant ou en dehors des repas. Avaler Co-Valtan-Mepha avec un peu de liquide.
• -Utilisation lors d'insuffisance rénale
• -Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. En raison du principe actif hydrochlorothiazide, Co-Valtan-Mepha est contre-indiqué chez les patients souffrant d'anurie (voir «Contre-indications») et doit être utilisé avec une précaution particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -On ne dispose pas de données concernant l'utilisation du valsartan chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale (DFG <10 ml/min) ou nécessitant un traitement par dialyse.
• -Utilisation lors d'insuffisance hépatique
• -Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques. Vu qu'il contient de l'hydrochlorothiazide en tant que composant actif, Co-Valtan-Mepha doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»). À cause du composant actif valsartan, Co-Valtan-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose biliaire ou une cholestase.
• -Utilisation chez l'enfant et les adolescent
• -L'efficacité et la sécurité de Co-Valtan-Mepha n'ont pas été étudiées dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans.
• +Utilisation en cas de limitation de la fonction rénale
• +Une réduction posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale. Contenant comme principe actif de l'hydrochlorothiazide, Co-Valtan-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une anurie (cf. «Contre-indications») et doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (TFG <30 ml/min) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Aucune expérience n'est disponible sur l'utilisation de valsartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (TFG <10 ml/min) ou chez les patients dialysés.
• +Utilisation en cas de limitation de la fonction hépatique
• +Une réduction posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une limitation de la fonction hépatique. Contenant comme principe actif de l'hydrochlorothiazide, Co-Valtan-Mepha doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (cf. «Mises en garde et précautions»). Contenant comme principe actif du valsartan, Co-Valtan-Mepha est contre-indiqué chez les patients avec cirrhose biliaire et cholestase.
• +Utilisation chez l'enfant et l'adolescent
• +L'efficacité et la sécurité du Co-Valtan-Mepha n'ont pas été étudiées dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans.
• -·Hypersensibilité au valsartan ou à l'hydrochlorothiazide, à l'un des autres composants de Co-Valtan-Mepha ou aux dérivés des sulfamidés.
• -·Co-Valtan-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant un angiooedème héréditaire ou chez ceux ayant développé un oedème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +·Hypersensibilité au valsartan ou à l'hydrochlorothiazide, à l'un des composants de Co-Valtan-Mepha ou aux dérivés des sulfamidés.
• +·Co-Valtan-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant un angiooedème héréditaire ou chez ceux ayant développé un oedème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
• -·cirrhose biliaire ou cholestase.
• +·Cirrhose biliaire ou cholestase.
• -Les diurétiques thiazidiques peuvent causer une hypokaliémie ou aggraver une hypokaliémie préexistante. Lors de maladies associées à des pertes accrues de potassium, l'utilisation de diurétiques thiazidiques exige une prudence particulière et un contrôle régulier du taux sérique de potassium.
• -Une hypokaliémie préexistante devrait être corrigée avant le début d'un traitement avec un diurétique thiazidique. La présence simultanée d'une hypomagnésémie peut compliquer la correction d'une hypokaliémie. Vu que Co-Valtan-Mepha contient un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, toute substitution de potassium au cours du traitement par Co-Valtan-Mepha doit être soupesée et faite avec précaution. Les concentrations de potassium et de magnésium doivent être contrôlées régulièrement. Tous les patients recevant des diurétiques thiazidiques doivent être surveillés quant à la survenue de déséquilibres électrolytiques.
• +Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une hypokaliémie ou aggraver une hypokaliémie préexistante. En cas de maladies s'accompagnant d'une perte accrue de potassium, les thiazides doivent être administrés avec prudence et sous contrôle régulier de la kaliémie sérique.
• +Avant de débuter un traitement par des thiazides, il est conseillé de corriger une hypokaliémie. La présence simultanée d'une carence en magnésium peut rendre difficile la correction d'une hypokaliémie. Co-Valtan-Mepha contenant un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II, toute substitution de potassium sous traitement par Co-Valtan-Mepha doit être soigneusement évaluée et réalisée avec prudence. Les concentrations de potassium et de magnésium doivent être contrôlées régulièrement. Tous les patients recevant des diurétiques thiazidiques doivent être surveillés à la recherche d'un déséquilibre électrolytique.
• -Les diurétiques thiazidiques peuvent déclencher l'apparition d'une hyponatrémie ou aggraver une hyponatrémie préexistante. L'hyponatrémie peut être accompagnée de symptômes neurologiques (vomissements, confusion, apathie). Les diurétiques thiazidiques ne doivent être administrés qu'après la correction d'une hyponatrémie préexistante. Le taux sérique de sodium devrait être contrôlé régulièrement.
• +Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer la survenue d'une nouvelle hyponatrémie ou aggraver une hyponatrémie préexistante. Celle-ci peut s'accompagner de symptômes neurologiques (vomissements, confusion, apathie). Les diurétiques thiazidiques ne doivent être administrés qu'après avoir corrigé une hyponatrémie préexistante. Une surveillance régulière de la concentration sérique de sodium est nécessaire.
• -Les diurétiques thiazidiques réduisent l'élimination de calcium dans les urines et peuvent provoquer une augmentation du taux sérique de calcium. L'administration d'un diurétique thiazidique ne doit être commencée qu'après la correction d'une hypercalcémie préexistante ou après le traitement de la maladie responsable de l'hypercalcémie préexistante. Le taux sérique de calcium doit être contrôlé régulièrement.
• +Les diurétiques thiazidiques diminuent l'excrétion urinaire de calcium et peuvent provoquer une augmentation du calcium sérique. Les diurétiques thiazidiques ne doivent être commencés qu'après avoir corrigé une hypercalcémie préexistante ou traité la maladie causale. Une surveillance régulière de la concentration sérique de calcium est nécessaire.
• -Chez les patients présentant une déplétion volumique significative, une hypotension symptomatique peut apparaître après le début du traitement par Co-Valtan-Mepha.
• -Un déficit volumique préexistant sera compensé avant le début du traitement.
• +Chez les patients présentant une hypovolémie pertinente, une hypotension symptomatique peut survenir après le début du traitement par Co-Valtan-Mepha. Une hypovolémie préexistante doit être corrigée avant le début du traitement.
• -La prudence est de rigueur lors du traitement de patients insuffisants rénaux. Lors d'une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min), les diurétiques thiazidiques peuvent perdre leur efficacité diurétique. Co-Valtan-Mepha ne doit donc être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation précise du rapport avantages-risques et le traitement doit être accompagné de contrôles des paramètres cliniques et des valeurs de laboratoire.
• +La prudence est recommandée lors du traitement de patients atteints d'insuffisance rénale. Lors d'insuffisance rénale sévère (TFG <30 ml/min), les diurétiques thiazidiques peuvent perdre leur efficacité diurétique. L'administration de Co-Valtan-Mepha à ces patients nécessite une évaluation préalable précise du rapport bénéfice/risque, ainsi que le contrôle des paramètres cliniques et biochimiques.
• -On ne dispose pas de données concernant l'utilisation du valsartan chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale (DFG <10 ml/min) ou nécessitant un traitement par dialyse.
• +Aucune expérience n'est disponible sur l'utilisation de valsartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (TFG <10 ml/min) ou chez les patients dialysés.
• -La prudence est de rigueur lors du traitement de patients insuffisants hépatiques. Chez ces patients, les diurétiques thiazidiques peuvent déclencher des déséquilibres électrolytiques, des encéphalopathies hépatiques et un syndrome hépatorénal. Co-Valtan-Mepha ne doit donc être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation précise du rapport avantages-risques et le traitement doit être accompagné de contrôles des paramètres cliniques et des valeurs de laboratoire. Co-Valtan-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une cirrhose biliaire ou une cholestase.
• -Angio-oedème
• -Des angio-oedèmes y compris des gonflements du larynx et de la glotte ayant entraîné une gêne des voies aériennes et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ont été observés chez des patients traités par le valsartan. Certains de ces patients avaient déjà présenté par le passé des angio-oedèmes lors de la prise d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. L'administration de Co-Valtan-Mepha doit être immédiatement interrompue chez les patients présentant un angio-oedème et Co-Valtan-Mepha ne doit plus jamais leur être administré.
• +La prudence est recommandée lors du traitement de patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez ces patients, les thiazides peuvent déclencher des déséquilibres électrolytiques, des encéphalopathies hépatiques ainsi qu'un syndrome hépatorénal. L'administration de Co-Valtan-Mepha à ces patients nécessite une évaluation préalable précise du rapport bénéfice/risque, ainsi que le contrôle des paramètres cliniques et biochimiques. Co-Valtan-Mepha est contre-indiqué chez les patients avec cirrhose biliaire et cholestase.
• +Angio-œdème
• +Des angio-œdèmes y compris des gonflements du larynx et de la glotte ayant entraîné une gêne des voies aériennes et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ont été observés chez des patients traités par le valsartan. Certains de ces patients avaient déjà présenté par le passé des angio-œdèmes lors de la prise d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. L'administration de Co-Valtan-Mepha doit être immédiatement interrompue chez les patients présentant un angio-œdème et Co-Valtan-Mepha ne doit plus jamais leur être administré.
• -En réduisant la clairance d'acide urique, Co-Valtan-Mepha peut accroître le taux sérique d'acide urique, ce qui peut provoquer l'apparition ou l'aggravation d'une hyperuricémie ou déclencher une crise de goutte chez les patients prédisposés. L'utilisation de Co-Valtan-Mepha n'est donc pas conseillée chez les patients présentant une hyperuricémie et/ou souffrant de la goutte. Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent perturber la tolérance au glucose et aggraver ainsi un diabète préexistant. Les taux sériques de cholestérol et de triglycérides peuvent augmenter sous hydrochlorothiazide.
• -Autres
• -Le risque de réactions d'hypersensibilité est plus élevé chez les patients allergiques ou asthmatiques.
• +En raison d'une diminution de la clairance de l'acide urique, Co-Valtan-Mepha peut augmenter la concentration sérique d'acide urique, provoquer ou aggraver une hyperuricémie et déclencher des crises de goutte chez les patients prédisposés. L'utilisation de Co-Valtan-Mepha est donc déconseillée chez les patients présentant une hyperuricémie et/ou une goutte.
• +Les diurétiques thiazidiques y compris l'hydrochlorothiazide peuvent modifier la tolérance au glucose et entraîner une dégradation de l'équilibre métabolique d'un diabète. Les taux sériques de cholestérol et de triglycérides peuvent augmenter lors de l'utilisation d'hydrochlorothiazide.
• +Effets divers
• +La survenue de réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide est plus probable chez les patients allergiques et asthmatiques.
• -Myopie aiguë et glaucome secondaire par fermeture de l'angle
• -L'hydrochlorothiazide – un sulfamide contenu dans Co-Valtan-Mepha – peut provoquer des réactions idiosyncrasiques susceptibles de déboucher sur une myopie transitoire ou sur un glaucome aigu par fermeture de l'angle. Une telle situation se manifeste par une réduction soudaine de l'acuité visuelle ou par des douleurs oculaires. Ces symptômes apparaissent typiquement en l'espace d'heures ou de semaines après le début d'administration du médicament. Non traité, le glaucome par fermeture de l'angle peut entraîner une cécité permanente. Le traitement initial consiste en un arrêt aussi rapide que possible de la prise du médicament. Des mesures chirurgicales et médicales doivent être envisagées si la pression intra-oculaire reste sinon incontrôlable. Une allergie préexistante aux sulfamides ou à la pénicilline peut constituer un facteur de risque pour le développement d'un glaucome par fermeture de l'angle sous hydrochlorothiazide.
• +Myopie aiguë et glaucome secondaire aigu par fermeture de l'angle
• +L'hydrochlorothiazide, le sulfonamide présent dans Co-Valtan-Mepha, peut provoquer des réactions idiosyncrasiques susceptibles d'induire une myopie aiguë passagère ou un glaucome aigu par fermeture de l'angle. Ceci se manifeste par une diminution subite de l'acuité visuelle ou des douleurs oculaires aiguës survenant typiquement dans les heures ou semaines suivant le début de la prise du médicament. Non traité, un glaucome aigu par fermeture de l'angle peut entraîner une perte visuelle permanente. Le traitement initial consiste à arrêter le médicament le plus rapidement possible. Des mesures chirurgicales et médicales doivent être envisagées si la pression intraoculaire ne parvient pas à être contrôlée d'une autre manière. Une allergie préexistante aux sulfonamides ou aux pénicillines pourrait être un facteur de risque de survenue d'un glaucome par fermeture de l'angle au cours d'un traitement par l'hydrochlorothiazide.
• -(cf. «Contre-indications» et «Interactions», sous-section «Double blocage du SRAA»).
• +(cf. «Contre-indications» et «Interactions», sous-section «Double blocage du SRAA».)
• +Cancer de la peau non-mélanome (CPNM)
• +Dans deux études épidémiologiques basées sur le registre des cancers national danois, une augmentation du risque de cancer de la peau non mélanome (CPNM) (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde) associée à une augmentation de l'exposition à une dose cumulée d'hydrochlorothiazide a été constatée. Le risque de CPNM semble augmenter en cas d'une utilisation sur une longue durée (voir rubrique «Propriétés/Effets»). L'effet photosensibilisant de l'hydrochlorothiazide pourrait être impliqué dans le développement du CPNM en tant que mécanisme potentiel.
• +Les patients qui utilisent l'hydrochlorothiazide doivent être informés du risque de CPNM et doivent être instruits sur la nécessité de contrôler régulièrement si leur peau présente de nouvelles lésions et de signaler immédiatement d'éventuelles modifications suspectes de leur peau. Afin de minimiser le risque de cancer de la peau, il faut conseiller aux patients d'adopter les mesures de prévention possibles telles que p.ex. une limitation de l'exposition à la lumière du soleil/aux UV et l'utilisation d'une protection solaire appropriée en cas d'exposition au soleil. Les modifications suspectes de la peau doivent immédiatement être examinées, le cas échéant au moyen d'une analyse histologique de biopsies. Par ailleurs, l'utilisation de l'hydrochlorothiazide doit éventuellement être reconsidérée chez les patients ayant des antécédents de CPNM (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium et une toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de thiazidiques. Les thiazidiques réduisant la clairance rénale du lithium, la toxicité du lithium peut être plus élevée après l'utilisation de Co-Valtan-Mepha. Une surveillance étroite de la concentration sérique de lithium est donc recommandée en cas d'administration concomitante.
• -Antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (anti-COX2)
• -L'administration d'AINS ou d'anti-COX2 peut entraîner une réduction des effets antihypertenseurs des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA-II). Chez les patients âgés, les patients insuffisants rénaux et les patients présentant une hypovolémie (aussi dans le cadre d'un traitement diurétique), la co-administration d'un AINS (ou d'un anti-COX2) et d'un ARA-II peut accroître le risque de dégradation supplémentaire de la fonction rénale (pouvant aller jusqu'à une insuffisance rénale aiguë). Chez de tels patients, une association de ces médicaments exige une prudence particulière et doit être accompagnée de contrôles de la fonction rénale.
• -Autres antihypertenseurs: l'utilisation de Co-Valtan-Mepha renforce les effets antihypertenseurs d'autres agents qui font baisser la tension artérielle (p.ex. bêtabloquants, vasodilatateurs, antagonistes calciques, IEC, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine [ARA] et inhibiteurs directs de la rénine [IDR]).
• +Une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium et une toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de thiazidiques. Les thiazidiques réduisant la clairrance rénale du lithium, la toxicité du lithium peut être plus élevée après l'utilisation de Co-Valtan-Mepha. Une surveillance étroite de la concentration sérique de lithium est donc recommandée en cas d'administration concomitante.
• +Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (inhibiteurs de la COX-2):
• +L'administration d'AINS et d'inhibiteurs de la COX-2 peut entraîner une diminution de l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-ll (ARAll). Chez les patients âgés, les patients insuffisants rénaux et ceux présentant une hypovolémie (aussi sous traitement diurétique), l'administration simultanée d'AINS (ou d'inhibiteurs de la COX-2) et d'un ARAll peut augmenter le risque d'aggravation de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). La prudence est donc recommandée lors de l'association de ces médicaments chez de tels patients et la fonction rénale doit être contrôlée.
• +Autres antihypertenseurs: L'utilisation de Co-Valtan-Mepha renforce l'effet antihypertenseur d'autres médicaments hypotenseurs (p.ex. bêtabloquants, vasodilatateurs, inhibiteurs des canaux calciques, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et inhibiteurs directs de la rénine (IDR)).
• -Potassium: le risque d'hyperkaliémie peut être accru sous un traitement associant un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II et d'autres médicaments susceptibles de faire augmenter le taux sérique de potassium (p.ex. diurétiques épargneurs de potassium, préparations contenant du potassium héparine). Dans de tels cas, l'administration de valsartan – un des composants de Co-Valtan-Mepha – exige une prudence particulière et doit être accompagnée de contrôles du taux de potassium.
• -Transporteurs: des études in vitro avec du tissu hépatique humain indiquent que le valsartan est un substrat du transporteur hépatique d'influx OATP1B1 et du transporteur hépatique d'efflux MRP2.
• -C'est pourquoi l'exposition systémique au valsartan peut augmenter en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs des transporteurs OATP1B1 (rifampicine, ciclosporine) ou MRP2 (ritonavir).Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée entre le valsartan administré en monothérapie et les médicaments suivants: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
• +Potassium: L'association thérapeutique d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le potassium sérique (par ex. diurétiques d'épargne potassique, produits contenant du potassium, héparine) peut augmenter le risque d'une hyperkaliémie. L'administration de valsartan, un composant de Co-Valtan-Mepha, doit être prudente dans de tels cas et impose le contrôle de la kaliémie.
• +Transporteurs: Des études in vitro avec du tissu hépatique humain indiquent que le valsartan est un substrat du transporteur hépatique d'influx OATP1B1 et du transporteur hépatique d'efflux MRP2. C'est pourquoi l'exposition systémique au valsartan peut augmenter en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs des transporteurs OATP1B1 (rifampicine, ciclosporine) ou MRP2 (ritonavir).
• +Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée entre le valsartan administré en monothérapie et les médicaments suivants: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
• -Médicaments influençant les taux sériques de potassium ou de magnésium: Les pertes en potassium et/ou en magnésium peuvent être augmentées par l'administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de diurétiques kaliurétiques (par ex. furosémide), de glucocorticoïdes, d'ACTH, d'amphotéricine B, de carbénoxolone, de pénicilline G, de salicylates ou d'antiarythmiques.
• -Glycosides cardiotoniques (digitale): une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie provoquée par des thiazides peut favoriser l'apparition d'arythmies induites par la digitaline.
• -Myorelaxants squelettiques: les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, potentialisent l'effet des myorelaxants squelettiques.
• -Antidiabétiques: les diurétiques thiazidiques peuvent perturber la tolérance au glucose. Un ajustement de la posologie de l'insuline est éventuellement nécessaire.
• -Allopurinol: l'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peut augmenter la probabilité de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
• -Amantadine: l'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, y compris d'hydrochlorothiazide, peut accroître le risque d'effets indésirables dus à l'amantadine.
• -Diazoxide: les diurétiques thiazidiques peuvent renforcer l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
• -Agents anticancéreux (par ex. cyclophosphamide, méthotrexate): l'administration concomitante de diurétiques thiazidiques et d'agents anticancéreux peut conduire à une réduction de l'élimination rénale des médicaments cytotoxiques et accroître ainsi leurs effets myélosuppresseurs.
• -Anticholinergiques: la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques peut être augmentée par l'administration simultanée d'anticholinergiques (par ex. atropine, bipéridène), vraisemblablement suite à une diminution de la motilité gastro-intestinale et à un ralentissement de la vidange gastrique.
• -Inversement, les médicaments prokinétiques tels que par exemple le cisapride peuvent réduire la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.
• -Méthyldopa: des cas isolés d'anémie hémolytique ont été décrits suite à l'association de méthyldopa et d'hydrochlorothiazide.
• -Résines échangeuses d'ions: l'absorption des diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, est diminuée par la cholestyramine et par le colestipol. Il faut par conséquent respecter un écart de temps aussi grand que possible entre l'administration d'hydrochlorothiazide et l'administration d'une résine échangeuse d'ions pour réduire les interactions dans la mesure du possible.
• -Vitamine D: l'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, et de vitamine D ou de sels de calcium peut entraîner une forte élévation de la calcémie.
• -Ciclosporine: le risque d'une hyperuricémie est vraisemblablement accru par l'administration simultanée de ciclosporine et des symptômes de goutte peuvent se manifester.
• -Sels de calcium: à cause de la réabsorption tubulaire accrue de calcium, l'administration concomitante de sels de calcium et d'un diurétique thiazidique peut entraîner une hypercalcémie.
• -Médicaments influençant le taux sérique de sodium: les effets hyponatriémiques des diurétiques peuvent être renforcés par une co-administration de médicaments tels que des antidépresseurs, des neuroleptiques ou des antiépileptiques. La prudence est de rigueur lors d'une utilisation prolongée de ces médicaments.
• -Alcool, barbituriques ou narcotiques: l'administration concomitante d'un diurétique thiazidique et d'alcool, de barbituriques ou de narcotiques peut renforcer une hypotension orthostatique.
• -Amines pressives: l'hydrochlorothiazide peut réduire la réponse aux amines pressives telles que par exemple la noradrénaline. L'importance clinique de cet effet ne suffit cependant pas pour exclure l'utilisation de ces substances.
• +Médicaments ayant une influence sur le taux sérique de potassium ou de magnésium: Les pertes en potassium et/ou en magnésium peuvent être augmentées par l'administration simultanée d'hydrochlorothiazide et de diurétiques kaliurétiques (par ex. furosémide), de glucocorticoïdes, d'ACTH, d'amphotéricine B, de carbénoxolone, de pénicilline G, de salicylates ou d'antiarrythmiques.
• +Glucosides cardiotoniques (digitaliques): Une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie provoquée par des thiazides peut favoriser l'apparition d'arythmies induites par les digitaliques.
• +Relaxants musculaires squelettiques: Les diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, potentialisent l'effet des relaxants musculaires squelettiques de type curare.
• +Antidiabétiques: Les thiazides peuvent modifier la tolérance au glucose. Un ajustement de la posologie de l'insuline et des antidiabétiques oraux peut s'avérer nécessaire.
• +Allopurinol: L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peut augmenter la probabilité de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
• +Amantadine: L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris de l'hydrochlorothiazide, peut augmenter le risque d'effets indésirables dus à l'amantadine.
• +Diazoxide: Les diurétiques thiazidiques peuvent renforcer l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
• +Antinéoplasiques (par ex. cyclophosphamide, méthotrexate): Le traitement simultané par des diurétiques thiazidiques peut diminuer l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et augmenter leurs effets myélosuppresseurs.
• +Anticholinergiques: La biodisponibilité des diurétiques thiazidiques peut être augmentée par l'administration simultanée d'anticholinergiques (par ex. atropine, bipéridène), vraisemblablement suite à une diminution de la motilité gastro-intestinale et à un ralentissement de la vidange gastrique. Inversement, les médicaments prokinétiques tels que le cisapride peuvent diminuer la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.
• +Méthyldopa: Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été décrits suite à l'association de méthyldopa et d'hydrochlorothiazide.
• +Résines échangeuses d'ions: La coléstyramine ou le colestipol diminuent la résorption des diurétiques thiazidiques, y compris de l'hydrochlorothiazide. C'est pourquoi il convient d'espacer la prise de l'hydrochlorothiazide de l'administration d'une résine échangeuse d'ions. L'intervalle de temps le plus long possible doit être choisi afin de minimiser les interactions.
• +Vitamine D: L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, et de vitamine D ou de sels de calcium peut entraîner une forte élévation de la calcémie.
• +Ciclosporine: Le risque d'une hyperuricémie est vraisemblablement accru par l'administration simultanée de ciclosporine et des symptômes de goutte peuvent se manifester.
• +Sels de calcium: En raison de l'augmentation de la réabsorption tubulaire de calcium, l'administration simultanée de diurétiques de type thiazidique peut entraîner une hypercalcémie.
• +Médicaments ayant une influence sur le taux sérique de sodium: L'administration simultanée de médicaments tels qu'antidépresseurs, antipsychotiques, antiépileptiques, etc. peut renforcer l'effet hyponatrémiant des diurétiques. La prudence est recommandée en cas d'utilisation à long terme de ces médicaments.
• +Alcool, barbituriques ou narcotiques: L'administration simultanée de diurétiques thiazidiques et d'alcool, de barbituriques ou de narcotiques peut aggraver une hypotension orthostatique.
• +Amines hypertensives: L'hydrochlorothiazide peut réduire la réponse aux amines hypertensives telles que la noradrénaline. La pertinence clinique de cette action ne suffit cependant pas à exclure leur utilisation.
• -En raison du mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, un risque pour l'embryon et le foetus ne peut pas être exclu. En se basant sur des données rétrospectives, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant le 1er trimestre a été associée à un risque potentiel de malformations du nouveau-né.
• -Selon certains rapports, la prise de médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse a en outre provoqué des lésions et la mort du foetus. La perfusion rénale, chez le foetus humain, dépend du développement du système RAA et commence au cours du deuxième trimestre de la grossesse. C'est pourquoi les risques liés à un traitement par valsartan augmentent pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Des avortements spontanés, oligoamnios et troubles de la fonction rénale chez le nouveauné ont été rapportés lorsque des femmes avaient pris du valsartan par mégarde.
• -Tous les nouveau-nés ayant été exposés au médicament in utero seront soigneusement surveillés pour s'assurer d'une excrétion urinaire suffisante, de l'absence d'hyperkaliémie et d'une tension artérielle normale. En cas de besoin, prendre toutes les mesures nécessaires, comme une réhydratation, pour éliminer le médicament de la circulation.
• +En raison du mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, un risque pour l'embryon et le fœtus ne peut pas être exclu. En se basant sur des données rétrospectives, l'utilisation d' inhibiteurs de l'ECA pendant le 1er trimestre a été associée à un risque potentiel de malformations du nouveau-né. Selon certains rapports, la prise de médicaments agissant directement sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse a en outre provoqué des lésions et la mort du fœtus. La perfusion rénale, chez le fœtus humain, dépend du développement du système RAA et commence au cours du 2ème trimestre de la grossesse. C'est pourquoi les risques liés à un traitement par valsartan augmentent pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse. Des avortements spontanés, oligoamnios et troubles de la fonction rénale chez le nouveau-né ont été rapportés lorsque des femmes avaient pris du valsartan par mégarde.
• +Tous les nouveau-nés ayant été exposés au médicament in utero seront soigneusement surveillés pour s'assurer d'une diurèse suffisante, de l'absence d'hyperkaliémie et d'une tension artérielle normale. En cas de besoin, prendre toutes les mesures nécessaires, comme une réhydratation, pour éliminer le médicament de la circulation.
• -Au cours d'expérimentation animales (rates), on a montré que le valsartan passait dans le lait maternel.
• -L'hydrochlorothiazide traverse le placenta et passe dans le lait maternel. Parce qu'aucune étude n'est disponible chez la femme pendant l'allaitement, une femme qui allaite ne sera pas traitée par Co-Valtan-Mepha.
• +Au cours d'expérimentations animales (rates), on a montré que le valsartan passait dans le lait maternel. L'hydrochlorothiazide traverse le placenta et passe dans le lait maternel. Parce qu'aucune étude n'est disponible chez la femme pendant l'allaitement, une femme qui allaite ne sera pas traitée par Co-Valtan-Mepha.
• -«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rare» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut pas être mesurée avec les données disponibles).
• -Infections et infestations
• +«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, >1/10'000), «très rare» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut pas être mesuré avec les dates disponibles).
• +Infections
• -Troubles du système nerveux
• +Système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Yeux
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Occasionnel: otite moyenne, tinnitus.
• -Troubles cardiaques
• +Oreille et oreille interne
• +Occasionnel: otite moyenne, tinnitus/acouphènes.
• +Cœur
• -Troubles vasculaires
• +Vaisseaux
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Organes respiratoires
• -Troubles musculosquelettiques
• +Troubles musculoquelettiques
• -Occasionnel: douleurs dans les bras et dans les jambes, douleurs thoraciques, douleurs de la nuque, arthrite, foulures et claquages, crampes musculaires, myalgies.
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Occasionnel: douleurs dans les bras ou dans les jambes, douleurs thoraciques, douleurs de la nuque, arthrite, foulures et claquages, crampes musculaires, myalgies.
• +Reins et voies urinaires
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Organes de reproduction et seins
• -Investigations
• +Résultats de laboratoire
• -Les événements suivants ont également été observés au cours des études cliniques menées chez des patients hypertendus, indépendamment de leur lien de causalité avec le médicament de l'étude: hypoesthésie, grippe, insomnie, entorse ligamentaire, claquage musculaire, obstruction nasale, rhinopharyngite, douleurs cervicales, oedème périphérique, obstruction des sinus paranasaux.
• +Les événements suivants ont également été observés au cours des études cliniques menées chez des patients hypertendus, indépendamment de leur lien de causalité avec le médicament de l'étude: hypoesthésie, grippe, insomnie, entorse ligamentaire, claquage musculaire, obstruction nasale, rhinopharyngite, douleurs cervicales, œdème périphérique, obstruction des sinus paranasaux.
• -Depuis l'introduction du produit sur le marché, des cas de syncopes ainsi que des cas très rares d'angio-oedèmes, d'éruption cutanée, de prurit ainsi et d'autres réactions d'hypersensibilité comme la maladie sérique et la vascularite ont été rapportés. De très rares cas de troubles de la fonction rénale ont également été observés.
• +Depuis la mise sur le marché de la préparation, la survenue de syncopes, de très rares cas d'angio-œdème, rash et prurit ainsi que d'autres réactions d'hypersensibilité comme la maladie sérique et vascularite ont été rapportés. De très rares cas de troubles de la fonction rénale ont aussi été observés.
• -Occasionnel: oedèmes, asthénie, insomnie, exanthème, diminution de la libido, vertiges.
• +Occasionnel: œdèmes, asthénie, insomnie, exanthème, diminution de la libido, vertiges.
• -Très rare: thrombocytopénie, troubles du rythme, insuffisance rénale aiguë.
• +Très rare: thrombocytopénie, troubles du rythme cardiaque, insuffisance rénale aiguë.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiques (y compris kystes et polypes)
• +Fréquence inconnue: cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde).
• +Système sanguin et lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Système immunitaire
• -Très fréquent: hypokaliémie, taux accrus de lipides sanguins.
• +Très fréquent: hypokaliémie, augmentation des lipides sanguins.
• -Troubles du système nerveux
• +Système nerveux
• -Troubles oculaires
• -Rare: réduction de l'acuité visuelle, surtout dans les premières semaines du traitement.
• -Troubles cardiaques
• -Rare: arythmies cardiaques.
• -Troubles vasculaires
• +Yeux
• +Rare: troubles de la vision, surtout dans les premières semaines du traitement.
• +Cœur
• +Rare: troubles du rythme cardiaque.
• +Vaisseaux
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Organes respiratoires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Peau
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Fréquent: impuissance sexuelle.
• -Effets indésirables post-commercialisation
• -Les effets indésirables suivants ont été identifiés dans le cadre de l'expérience post-commercialisation. Ces effets ayant été rapportés spontanément pour une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'en estimer l'incidence de façon fiable.
• -Fréquence inconnue: défaillance rénale aiguë, insuffisance rénale, anémie aplasique, érythème polymorphe, fièvre, spasmes musculaires, sensation de faiblesse, myopie aiguë et glaucome aigu par fermeture de l'angle.
• +Organes de reproduction et seins
• +Fréquent: impuissance.
• +Effets indésirables issus de l'expérience post-commercialisation
• +Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'expérience post-commercialisation. Ces effets ayant été rapportés de manière volontaire à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.
• +Fréquence inconnue: défaillance rénale aiguë, trouble de la fonction rénale, anémie aplasique, érythème multiforme, pyrexie, spasmes musculaires, sensation de faiblesse, myopie aiguë et glaucome aigu par fermeture de l'angle.
• +Description d'effets indésirables sélectionnés
• +Cancer de la peau non mélanome (CPNM) (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, un lien dépendant de la dose cumulée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement du CPNM a été observé (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +
• -Des mesures générales de soutien doivent être prises dans tous les cas de surdosage. Elles peuvent englober une surveillance étroite de la fonction cardio-vasculaire et des mesures pour sa stabilisation.
• +Des mesures de soutien générales doivent être instaurées dans tous les cas de surdosage. Celles-ci peuvent comporter une surveillance étroite de la fonction cardio-circulatoire et des mesures de stabilisation de celle-ci.
• -Les études cliniques comparant le valsartan et un inhibiteur de l'ECA ont montré que l'incidence d'une toux sèche était significativement plus faible (p <0,05) chez les patients traités par valsartan que ceux traités par un inhibiteur de l'ECA (2.6% contre 7.9%). Au cours d'une étude clinique incluant des patients avec des antécédents de toux sèche sous inhibiteur de l'ECA, cette toux est apparue chez 19.5% des sujets sous valsartan, chez 19% des sujets sous diurétique thiazidique et chez 68.5% des patients sous inhibiteurs de l'ECA (p <0,05). Dans des études cliniques contrôlées, la fréquence de toux chez les patients traités par le valsartan et l'hydrochlorothiazide en association a été de 2.9%.
• +Les études cliniques comparant le valsartan et un inhibiteur de l'ECA ont montré que l'incidence d'une toux sèche était significativement plus faible (p <0.05) chez les patients traités par valsartan que ceux traités par un inhibiteur de l'ECA (2.6% contre 7.9%). Au cours d'une étude clinique incluant des patients avec des antécédents de toux sèche sous inhibiteur de l'ECA, cette toux est apparue chez 19.5% des sujets sous valsartan, chez 19% des sujets sous diurétique thiazidique et chez 68.5% des patients sous inhibiteurs de l'ECA (p <0.05). Dans des études cliniques contrôlées, la fréquence de toux chez les patients traités par le valsartan et l'hydrochlorothiazide en association a été de 2.9%.
• -Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur se manifeste dans les 2 h après une dose orale unique, la réduction tensionnelle maximale étant obtenue dans les 4–6 h. L'effet antihypertenseur persiste pendant les 24 h qui suivent la prise. Une baisse tensionnelle maximale est généralement obtenue en 2–4 semaines après le début du traitement et se maintient pendant le traitement au long cours. L'association de valsartan et d'hydrochlorothiazide permet d'obtenir une réduction supplémentaire significative de la tension artérielle.
• +Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur se manifeste dans les 2 h après une dose orale unique, la réduction tensionnelle maximale étant obtenue dans les 4-6 h. L'effet antihypertenseur persiste pendant les 24 h qui suivent la prise. Une baisse tensionnelle maximale est généralement obtenue en 2-4 semaines après le début du traitement et se maintient pendant le traitement au long cours. L'association de valsartan et d'hydrochlorothiazide permet d'obtenir une réduction supplémentaire significative de la tension artérielle.
• -Le site d'action principal des diurétiques thiazidiques est la partie initiale du tube contourné distal. On a pu montrer que le cortex rénal contient un récepteur de haute affinité qui représente le site de liaison primaire et d'action des diurétiques thiazidiques qui inhibent le transport du NaCl dans la partie initiale du tube contourné distal. L'action des thiazides résulte de l'inhibition du symport Na+Cl–. L'influence sur la réabsorption électrolytique résulte vraisemblablement d'une occupation du site de liaison Cl– sur un mode compétitif: celle-ci entraîne directement une augmentation de l'excrétion d'ions sodium et chlorure en quantité équivalente. Indirectement, elle provoque une diminution du volume plasmatique et, en conséquence, une élévation de l'activité rénine plasmatique et de la sécrétion d'aldostérone, une augmentation de l'excrétion potassique et une diminution du taux sérique de potassium.
• +Le site d'action principal des diurétiques thiazidiques est la partie initiale du tube contourné distal. On a pu montrer que le cortex rénal contient un récepteur de haute affinité qui représente le site de liaison primaire et d'action des diurétiques thiazidiques qui inhibent le transport du NaCl dans la partie initiale du tube contourné distal. L'action des thiazides résulte de l'inhibition du symport Na+Cl-. L'influence sur la réabsorption électrolytique résulte vraisemblablement d'une occupation du site de liaison Cl- sur un mode compétitif: celle-ci entraîne directement une augmentation de l'excrétion d'ions sodium et chlorure en quantité équivalente. Indirectement, elle provoque une diminution du volume plasmatique et, en conséquence, une élévation de l'activité rénine plasmatique et de la sécrétion d'aldostérone, une augmentation de l'excrétion potassique et une diminution du taux sérique de potassium.
• +Cancer de la peau non-mélanome
• +Les données disponibles issues d'études épidémiologiques indiquent un rapport dépendant de la dose cumulée entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement du CPNM. L'une des études comprenant une population de 71'533 cas de carcinome basocellulaire et 8629 cas de carcinome épidermoïde, ainsi que respectivement 1'430'833 et 172'462 personnes dans les populations témoins correspondantes. Une exposition élevée à l'hydrochlorothiazide (dose cumulée ≥50'000 mg) était associée à un OR ajusté de 1.29 (IC à 95%: 1.23-1.35) pour un carcinome basocellulaire et 3.98 (IC à 95%: 3.68-4.31) pour un carcinome épidermoïde. Dans le cas du carcinome basocellulaire comme dans le cas du carcinome épidermoïde, une relation évidente entre dose cumulée et effet a été constatée. Dans une étude supplémentaire, un rapport potentiel entre le carcinome des lèvres (carcinome épidermoïde) et l'exposition à l'hydrochlorothiazide a été démontré: 633 cas de carcinome des lèvres et 63'067 personnes de la population témoin ont été comparés en utilisant une stratégie de «Risk-Set-Sampling». Une relation évidente entre dose cumulée et effet avec une augmentation de l'OR ajusté de 2.1 (IC à 95%: 1.7-2.6) à 3.9 (3.0-4.9) dans le cas d'une dose cumulée élevée (≥25'000 mg) et une augmentation de l'OR ajusté de 7.7 (5.7-10.5) dans le cas de la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg) a pu être démontrée. Exemple: une dose cumulée de 100'000 mg correspond à l'utilisation quotidienne d'une dose journalière définie de 25 mg sur une période de >10 ans (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +
• -Après administration orale de valsartan, le pic de concentration plasmatique (Cmax) est atteint en l'espace de 2 à 4 heures.
• -La biodisponibilité absolue moyenne du valsartan est de 23% (intervalle: 23 ± 7). La pharmacocinétique du valsartan est linéaire dans l'éventail des doses testées. L'accumulation du valsartan est faible avec une prise par jour. Les concentrations plasmatiques sont similaires chez l'homme et chez la femme.
• +Après administration orale de valsartan, le pic de concentration plasmatique (Cmax) est atteint en l'espace de 2 à 4 heures. La biodisponibilité absolue moyenne du valsartan est de 23% (intervalle: 23 ± 7). La pharmacocinétique du valsartan est linéaire dans l'éventail des doses testées. L'accumulation du valsartan est faible avec une prise par jour. Les concentrations plasmatiques sont similaires chez l'homme et chez la femme.
• -Elimination
• +Élimination
• -Dans le domaine des concentrations thérapeutiques, l'augmentation de l'AUC moyenne est linéaire et proportionnelle à la dose. En comparaison avec une prise à jeun, une prise avec un repas peut entraîner aussi bien une augmentation qu'une réduction de la disponibilité systémique d'hydrochlorothiazide. Ces influences sont faibles et sans grande signification clinique.
• -La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide administré oralement s'élève à ~70%.
• +Dans le domaine des concentrations thérapeutiques, l'augmentation de l'AUC moyenne est linéaire et proportionnelle à la dose. Par rapport à la prise à jeun, la prise concomitante d'aliments peut provoquer aussi bien une augmentation qu'une diminution de la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide. Ces effets sont minimes et ont peu de signification clinique.
• +La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide administré oralement s'élève à env. 70%.
• -La distribution et l'élimination ont été décrites comme suivant en large mesure une cinétique bi-exponentielle.
• -Le volume de distribution apparent est de 4 à 8 l/kg. Dans la circulation sanguine, l'hydrochlorothiazide est lié en mesure de 40 à 70% aux protéines sériques (essentiellement à l'albumine sérique). L'hydrochlorothiazide s'accumule dans les érythrocytes à une concentration environ 3 fois supérieure à la concentration plasmatique.
• -L'hydrochlorothiazide est éliminé essentiellement sous forme inchangée. En phase terminale d'élimination, l'hydrochlorothiazide est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne de 6 à 15 h. La cinétique de l'hydrochlorothiazide reste inchangée lors d'administrations répétées. Dans le cadre d'une administration une fois par jour, l'accumulation est faible.
• +La distribution et l'élimination suivent dans une large mesure une cinétique bi-exponentielle.
• +Le volume apparent de distribution est de 4-8 l/kg. La liaison de l'hydrochlorothiazide circulant aux protéines sériques, essentiellement à l'albumine sérique, est de 40-70%. L'hydrochlorothiazide s'accumule dans les érythrocytes et y atteint une concentration environ 3 fois plus élevée que dans le plasma.
• +L'hydrochlorothiazide est essentiellement éliminé sous forme inchangée. Dans la phase d'élimination terminale, l'hydrochlorothiazide est éliminé du plasma avec une demi-vie de 6 à 15 heures en moyenne. La cinétique de l'hydrochlorothiazide est inchangée en cas de prise répétée et son accumulation est minime en prise monoquotidienne.
• -La clairance rénale de l'hydrochlorothiazide s'effectue aussi bien par filtration passive que par sécrétion active dans le tubule rénal. Comme pour toute substance éliminée presque exclusivement par les reins, la fonction rénale a une influence essentielle sur la cinétique de l'hydrochlorothiazide (cf. «Contre-indications»): Chez les insuffisants rénaux, les moyennes des concentrations plasmatiques maximales et les valeurs de l'AUC de l'hydrochlorothiazide sont augmentées et son excrétion urinaire est diminuée. Suite à la diminution marquée de la clairance rénale chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée, la demi-vie moyenne d'élimination est pratiquement doublée chez ces patients.
• +La clairance rénale de l'hydrochlorothiazide s'effectue aussi bien par filtration passive que par sécrétion active dans le tubule rénal. Comme pour toute substance éliminée presque exclusivement par les reins, la fonction rénale a une influence essentielle sur la cinétique de l'hydrochlorothiazide (cf. «Contre-indications»).
• +Chez les insuffisants rénaux, les moyennes des concentrations plasmatiques maximales et les valeurs de l'AUC de l'hydrochlorothiazide sont augmentées et son excrétion urinaire est diminuée. Suite à la diminution marquée de la clairance rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, la demi-vie moyenne d'élimination est pratiquement doublée chez ces patients.
• -Les maladies hépatiques associées à une insuffisance hépatique légère à modérée n'ont généralement pas d'influence importante sur la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide.
• +Les maladies hépatiques comprenant une limitation légère à modérée de la fonction hépatique n'ont en général pas d'influence notable sur la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide.
• -Valsartan:Hydrochlorothiazide
• -Il ne ressort des différentes études précliniques menées auprès de plusieurs espèces animales aucun résultat indiquant que les doses thérapeutiques de valsartan:hydrochlorothiazide ne doivent pas être utilisées chez l'être humain.
• +Valsartan: Hydrochlorothiazide
• +Il ne ressort des différentes études précliniques menées auprès de plusieurs espèces animales aucun résultat indiquant que les doses thérapeutiques de valsartan: hydrochlorothiazide ne doivent pas être utilisées chez l'être humain.
• -Toxicité chronique: Lors des études précliniques de sécurité, l'administration de doses élevées de valsartan (200-600 mg/kg de poids corporel/jour) chez le rat a entraîné une diminution des paramètres relatifs aux globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite) et des modifications de l'hémodynamique rénale (légère augmentation des taux sanguins d'urée ainsi qu'hyperplasie tubulaire rénale et basophilie chez des animaux mâles). Ces doses chez le rat (200 et 600 mg/kg/jour) représentent environ 6 à 18 fois la dose recommandée pour l'être humain sur la base de mg/m² (le calcul repose sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg). Des doses similaires chez le ouistiti ont entraîné des modifications semblables, mais plus sévères, en particulier au niveau des reins où les modifications ont évolué vers une néphropathie avec augmentation des taux d'urée et de créatinine. En outre, une hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires a été observée dans les deux espèces. Toutes ces modifications résultent probablement de l'effet pharmacologique du valsartan, qui provoque une hypotension persistante, particulièrement chez le ouistiti. L'hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires ne semble pas être pertinente aux doses thérapeutiques chez l'être humain.
• -Toxicité de reproduction: Le valsartan n'a aucun effet indésirable sur la performance de reproduction de rats mâles et femelles à des doses orales de jusqu'à 200 mg/kg/jour. Au cours des études sur le développement embryofoetal (segment II) menées chez la souris, le rat et le lapin, une foetotoxicité a été observée parallèlement à une toxicité maternelle, à des doses de valsartan ≥600 mg/kg/jour chez le rat et 10 mg/kg/jour chez le lapin. Dans une étude de toxicité sur le développement périnatal et postnatal (segment III), les ratons dont les parents avaient reçu 600 mg/kg/jour durant le dernier trimestre et pendant la lactation ont présenté une légère diminution du taux de survie et un léger retard de développement.
• +Toxicité chronique: Lors des études précliniques de sécurité, l'administration de doses élevées de valsartan (200-600 mg/kg de poids corporel/jour) chez le rat a entraîné une diminution des paramètres relatifs aux globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite) et des modifications de l'hémodynamique rénale (légère augmentation des taux sanguins d'urée ainsi qu'hyperplasie tubulaire rénale et basophilie chez des animaux mâles). Ces doses chez le rat (200 et 600 mg/kg/jour) représentent environ 6 à 18 fois fois la dose recommandée pour l'être humain sur la base de mg/m² (le calcul repose sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg). Des doses similaires chez le ouistiti ont entraîné des modifications semblables, mais plus sévères, en particulier au niveau des reins où les modifications ont évolué vers une néphropathie avec augmentation des taux d'urée et de créatinine. En outre, une hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires a été observée dans les deux espèces. Toutes ces modifications résultent probablement de l'effet pharmacologique du valsartan, qui provoque une hypotension persistante, particulièrement chez le ouistiti. L'hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires ne semble pas être pertinente aux doses thérapeutiques chez l'être humain.
• +Toxicité de reproduction: Le valsartan n'a aucun effet indésirable sur la performance de reproduction de rats mâles et femelles à des doses orales de jusqu'à 200 mg/kg/jour. Au cours des études sur le développement embryofœtal (segment II) menées chez la souris, le rat et le lapin, une fœtotoxicité a été observée parallèlement à une toxicité maternelle, à des doses de valsartan ≥600 mg/kg/jour chez le rat et 10 mg/kg/jour chez le lapin. Dans une étude de toxicité sur le développement périnatal et postnatal (segment III), les ratons dont les parents avaient reçu 600 mg/kg/jour durant le dernier trimestre et pendant la lactation ont présenté une légère diminution du taux de survie et un léger retard de développement.
• -Dans les études de mutagénicité, de clastogénité, de capacité de reproduction et de carcinogénicité, les résultats se sont avérés négatifs pour l'hydrochlorothiazide.
• -L'hydrochlorothiazide ne s'est pas avéré tératogène et n'a pas eu d'effet sur la fertilité et la conception. Aucun potentiel tératogène n'a été mis en évidence chez trois espèces animales étudiées, qui avaient reçu au moins 10 fois la dose recommandée pour l'homme de 1 mg/kg environ. Une prise de poids réduite chez de jeunes rats allaités a été attribuée aux doses élevées (15 fois la dose clinique pour l'homme) et à l'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide, avec les conséquences correspondantes sur la production de lait.
• +Dans les études de mutagénicité, de clastogénicité, de carcinogénicité et de capacité de reproduction, les résultats se sont avérés négatifs pour l'hydrochlorothiazide.
• +Mutagénicité: Le potentiel mutagène a été évalué au moyen d'une série de tests in vitro et in vivo. Alors que les examens in vitro ont abouti à quelques résultats de test positifs, tous les résultats des examens in vivo ont été négatifs. L'hydrochlorothiazide a augmenté la formation de dimères de pyrimidines induite par les UVA in vitro et sur la peau de souris après administration orale. Ceci permet de conclure qu'aucun potentiel mutagène pertinent n'existe in vivo, bien que l'hydrochlorothiazide puisse renforcer les effets génotoxiques de la lumière UVA.
• +Carcinogénicité: D'après les données expérimentales disponibles, il ne ressort aucun indice d'un effet cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez le rat et la souris (des tumeurs hépatocellulaires chez la souris n'ont été observées que chez des souris mâles traitées avec des doses élevées; la fréquence n'a pas dépassé la fréquence observée dans les cas témoins historiques).
• +Toxicité pour la reproduction: L'hydrochlorothiazide ne s'est pas avéré être tératogène et n'a pas eu d'effet sur la fertilité et la conception. Aucun potentiel tératogène n'a été mis en évidence chez trois espèces animales étudiées, qui avaient reçu au moins 10 fois la dose recommandée pour l'homme de 1 mg/kg environ. Une prise de poids réduite chez de jeunes rats allaités a été attribuée aux doses élevées (15 fois la dose pour l'homme) et à l'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide, avec les conséquences correspondantes sur la production de lait.
• -59'321 (Swissmedic)
• +59321 (Swissmedic).
• -Septembre 2015.
• -Numéro de version interne: 6.2
• +Janvier 2019.
• +Numéro de version interne: 7.1