• -Le médicament est généralement administré par une injection intraveineuse lente pendant 3–10 minutes ou, dans certains cas exceptionnels, par une perfusion intraveineuse prolongée pendant 48–96 heures.
• +Le médicament est généralement administré par une injection intraveineuse lente pendant 3–10 min ou, dans certains cas exceptionnels, par une perfusion intraveineuse prolongée pendant 48–96 h.
• +Posologie usuelle
• -Traitement intermittent à raison de 0,6 mg/kg/jour pendant 3 jours ou de 0,8 mg/kg/jour pendant 2 jours, en respectant un intervalle sans traitement d'au moins 10 jours entre les séries d'injections.
• +Traitement intermittent à raison de 0.6 mg/kg/jour pendant 3 jours ou de 0.8 mg/kg/jour pendant 2 jours, en respectant un intervalle sans traitement d'au moins 10 jours entre les séries d'injections.
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• +
• -Plus de 5'000 Plus de 150'000 100%
• -4'000–5'000 100'000–150'000 75%
• -3'000–4'000 75'000–100'000 50%
• -2'000–3'000 50'000–75'000 25%
• -Moins de 2'000 Moins de 50'000 0%
• +Plus de 5000 Plus de 150'000 100%
• +4000–5000 100'000–150'000 75%
• +3000–4000 75'000–100'000 50%
• +2000–3000 50'000–75'000 25%
• +Moins de 2000 Moins de 50'000 0%
• -·Perfusion prolongée de 60 mg/m² de surface corporelle pendant 48–96 heures.
• +·Perfusion prolongée de 60 mg/m² de surface corporelle pendant 48–96 h.
• -• Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -• Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -• Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -·Hypersensibilité à la doxorubicine, aux autres anthracyclines, aux anthracènediones ou à l'un des excipients (voir «Composition»)
• -·dépression de la moelle osseuse préexistante
• -·limitation grave de la fonction hépatique
• -·insuffisance cardiaque sévère
• -·infarctus du myocarde récent
• -·affections aiguës du myocarde d'origine inflammatoire
• -·arythmies graves
• -·traitement par des doses cumulatives maximales de la doxorubicine et/ou par d'autres anthracyclines ou d'anthracènediones
• -·infections florides
• -·grossesse, allaitement
• -·hématurie.
• +·Hypersensibilité à la doxorubicine, aux autres anthracyclines, aux anthracènediones ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• +·Dépression de la moelle osseuse préexistante.
• +·Limitation grave de la fonction hépatique.
• +·Insuffisance cardiaque sévère.
• +·Infarctus du myocarde récent.
• +·Affections aiguës du myocarde d'origine inflammatoire.
• +·Arythmies graves.
• +·Traitement par des doses cumulatives maximales de la doxorubicine et/ou par d'autres anthracyclines ou d'anthracènediones.
• +·Infections florides.
• +·Grossesse, allaitement.
• +·Hématurie.
• -Un contrôle de la fonction hépatique est recommandé avant et pendant le traitement (TGOS, TGPS, phosphatase alcaline, bilirubine); voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Un contrôle de la fonction hépatique est recommandé avant et pendant le traitement (TGOS, TGPS, phosphatase alcaline, bilirubine); voir aussi «Posologie/Mode d'emploi».
• -La cardiotoxicité précoce survient de manière aiguë durant le traitement (le plus souvent 24 à 48 heures après l'instauration du traitement) et se manifeste essentiellement par des tachycardies sinusales et/ou des anomalies de l'ECG, telles que des modifications non spécifiques du segment ST. Des cas de tachyarythmies, y compris des contractions ventriculaires prématurées, une tachycardie ventriculaire et une bradycardie, ainsi que des blocs AV ou des blocs de branche gauche, ont été rapportés. Ceux-ci ne sont que rarement cliniquement pertinents et ne motivent généralement pas l'arrêt du traitement par la doxorubicine.
• +La cardiotoxicité précoce survient de manière aiguë durant le traitement (le plus souvent 24 à 48 h après l'instauration du traitement) et se manifeste essentiellement par des tachycardies sinusales et/ou des anomalies de l'ECG, telles que des modifications non spécifiques du segment ST. Des cas de tachyarythmies, y compris des contractions ventriculaires prématurées, une tachycardie ventriculaire et une bradycardie, ainsi que des blocs AV ou des blocs de branche gauche, ont été rapportés. Ceux-ci ne sont que rarement cliniquement pertinents et ne motivent généralement pas l'arrêt du traitement par la doxorubicine.
• -Les facteurs de risque de cardiotoxicité sont les maladies cardiovasculaires manifestes ou latentes, une irradiation médiastinale/péricardique antérieure ou simultanée, un traitement antérieur par d'autres anthracyclines ou anthracènes-diones, ainsi que l'administration simultanée de médicaments pouvant diminuer la contractilité cardiaque ou potentiellement cardiotoxiques (p.ex. trastuzumab).
• +Les facteurs de risque de cardiotoxicité sont les maladies cardiovasculaires manifestes ou latentes, une irradiation médiastinale/péricardique antérieure ou simultanée, un traitement antérieur par d'autres anthracyclines ou anthracènesdiones, ainsi que l'administration simultanée de médicaments pouvant diminuer la contractilité cardiaque ou potentiellement cardiotoxiques (p.ex. trastuzumab).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Allaitement
• -Il est déconseillé de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines en raison de la survenue fréquente de nausées et de vomissements.
• +En raison de la survenue fréquente de nausées et de vomissements, la doxorubicine a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes et pondérés en fonction de leur degré de sévérité, en tenant compte des définitions suivantes: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1%–<10%), occasionnel (≥0,1%–<1%), rare (≥0,01%–<0,1%).
• +Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes et pondérés en fonction de leur degré de sévérité, en tenant compte des définitions suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000).
• -Très fréquent: infections (23,9%).
• -Fréquent: septicémie.
• +Très fréquent: infections (23.9%).
• +Fréquent: sepsis/septicémie.
• -Fréquence indéterminée: saignements gastrointestinaux.
• +Fréquence indéterminée: saignements gastro-intestinaux.
• -Des doses unitaires très élevées de Doxorubicin-Teva peuvent provoquer une dégénérescence myocardique en l'espace de 24 heures et une aplasie médullaire sévère en l'espace de 10 à 14 jours. Le traitement doit comporter des mesures de soutien et éventuellement des transfusions sanguines et un séjour en chambre stérile. Des insuffisances cardiaques ont été observées jusqu'à 6 mois après un surdosage en anthracyclines. En conséquence, les patients seront étroitement surveillés. L'apparition d'une insuffisance cardiaque nécessite son traitement selon les méthodes habituelles.
• +Signes et symptômes
• +Des doses unitaires très élevées de Doxorubicin-Teva peuvent provoquer une dégénérescence myocardique en l'espace de 24 heures et une aplasie médullaire sévère en l'espace de 10 à 14 jours.
• +Traitement
• +Le traitement doit comporter des mesures de soutien et éventuellement des transfusions sanguines et un séjour en chambre stérile. Des insuffisances cardiaques ont été observées jusqu'à 6 mois après un surdosage en anthracyclines. En conséquence, les patients seront étroitement surveillés. L'apparition d'une insuffisance cardiaque nécessite son traitement selon les méthodes habituelles.
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action
• -La doxorubicine se lie à l'ADN et inhibe la synthèse des acides nucléiques en inhibant la topoisomérase II.
• -Il en résulte une inhibition de l'activité mitotique ainsi que l'apparition d'aberrations chromosomiques.
• +La doxorubicine se lie à l'ADN et inhibe la synthèse des acides nucléiques en inhibant la topoisomérase II. Il en résulte une inhibition de l'activité mitotique ainsi que l'apparition d'aberrations chromosomiques.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +Absorption
• +Administration par voie intraveineuse.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +
• -Pédiatrie: Chez 52 enfants âgés de plus de 2 ans, la clairance était plus élevée que chez les adultes (1540 ml/min/m²). Chez 8 enfants âgés de 2 mois à 2 ans, la clairance était plus basse (813 ml/min/m²) que celle des enfants plus âgés et comparable à celle observée chez l'adulte.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Enfants et adolescents
• +Chez 52 enfants âgés de plus de 2 ans, la clairance était plus élevée que chez les adultes (1540 ml/min/m²). Chez 8 enfants âgés de 2 mois à 2 ans, la clairance était plus basse (813 ml/min/m²) que celle des enfants plus âgés et comparable à celle observée chez l'adulte.
• -Potentiel mutagène et cancérogène
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• -Les effets sur les paramètres de toxicologie reproductive ont été étudiés chez le rat et le lapin. La doxorubicine a été administrée au rat femelle à raison de 0,025, 0,050 et 0,2 mg/kg i.v. par jour du 14e jour avant l'accouplement jusqu'à la période d'allaitement. Aucun effet maternotoxique n'a été observé. L'indice de fertilité du groupe de posologie moyenne et haute était diminué, mais pas de manière significative.
• -Les rats mâles ayant reçu de la doxorubicine aux jours 6, 16, 24 et 45 après la naissance ont subi jusqu'au 16e jour des déficiences graves au niveau des organes génitaux et de la fertilité. A partir du 24e jour, les effets sur le poids des organes génitaux et sur le nombre de spermatozoïdes étaient réversibles et aucun effet n'était reconnaissable dès le 45e jour. Chez le rat et le lapin, des effets embryotoxiques sont apparus dans le domaine posologique de 0,2 mg/kg.
• +Les effets sur les paramètres de toxicologie reproductive ont été étudiés chez le rat et le lapin. La doxorubicine a été administrée au rat femelle à raison de 0.025, 0.050 et 0.2 mg/kg i.v. par jour du 14e jour avant l'accouplement jusqu'à la période d'allaitement. Aucun effet maternotoxique n'a été observé. L'indice de fertilité du groupe de posologie moyenne et haute était diminué, mais pas de manière significative.
• +Les rats mâles ayant reçu de la doxorubicine aux jours 6, 16, 24 et 45 après la naissance ont subi jusqu'au 16e jour des déficiences graves au niveau des organes génitaux et de la fertilité. A partir du 24e jour, les effets sur le poids des organes génitaux et sur le nombre de spermatozoïdes étaient réversibles et aucun effet n'était reconnaissable dès le 45e jour. Chez le rat et le lapin, des effets embryotoxiques sont apparus dans le domaine posologique de 0.2 mg/kg.
• -Doxorubicin-Teva ne doit pas être mélangée aux substances suivantes: héparine, dexaméthasone, fluorouracil, hydrocortisone sodium succinate, aminophylline ou céfalotine, (p.ex. dans la même poche de perfusion ou au niveau du raccord en Y de la tubulure de perfusion), car il y a risque de précipitations. Si un traitement concomitant par ces médicaments s'avère nécessaire, il convient de rincer la tubulure entre l'administration de ces substances.
• +Doxorubicin-Teva ne doit pas être mélangée aux substances suivantes: héparine, dexaméthasone, fluorouracil, succinate sodique d'hydrocortisone, aminophylline ou céfalotine, (p.ex. dans la même poche de perfusion ou au niveau du raccord en Y de la tubulure de perfusion), car il y a risque de précipitations. Si un traitement concomitant par ces médicaments s'avère nécessaire, il convient de rincer la tubulure entre l'administration de ces substances.
• +Stabilité après ouverture
• +La solution ne doit pas être conservée plus de 24 h à température ambiante (15–25°C) et doit être conservée à l'abri de la lumière.
• +Doxorubicin-Teva ne contient pas d'agent conservateur. La solution est à utiliser immédiatement après avoir entamé le flacon. Si nécessaire la solution peut être conservée au maximum 24 h dans le réfrigérateur (2–8°C) et à l'abri de la lumière.
• +Après dilution pour la perfusion prolongée (voir sous «Remarques concernant la manipulation») la stabilité chimico-physique de la solution diluée à l'abri de la lumière a été démontrée pour 48 h. Pour des raisons de contamination microbiologique, elle devrait être utilisée immédiatement après sa dilution.
• +
• -La solution ne doit pas être conservée plus de 24 heures à température ambiante (15–25°C) et doit être conservée à l'abri de la lumière. La conservation de Doxorubicin-Teva dans le réfrigérateur peut conduire à la formation d'un produit gélatineux. Celui-ci se dissout en l'espace de deux à quatre heures à température ambiante (15–25°C) en une solution légèrement visqueuse à complètement mobile.
• -Doxorubicin-Teva ne contient pas d'agent conservateur. La solution est à utiliser immédiatement après avoir entamé le flacon. Si nécessaire la solution peut être conservée au maximum 24 heures dans le réfrigérateur (2–8°C) et à l'abri de la lumière.
• -Après dilution pour la perfusion prolongée (voir sous «Remarques concernant la manipulation») la stabilité chimico-physique de la solution diluée à l'abri de la lumière a été démontrée pour 48 heures. Pour des raisons de contamination microbiologique, elle devrait être utilisée immédiatement après sa dilution.
• -
• +La conservation de Doxorubicin-Teva dans le réfrigérateur peut conduire à la formation d'un produit gélatineux. Celui-ci se dissout en l'espace de deux à quatre heures à température ambiante (15–25°C) en une solution légèrement visqueuse à complètement mobile.
• -Remarques concernant les cytostatiques: Lors de la manipulation de Doxorubicin-Teva et de son élimination, il convient de respecter la réglementation concernant les cytostatiques.
• -Préparation de Doxorubicin-Teva: Doxorubicin-Teva est prêt à l'emploi et peut être appliqué directement. Toutefois la solution doit être amenée à température ambiante avant l'emploi.
• +Remarques concernant les cytostatiques
• +Lors de la manipulation de Doxorubicin-Teva et de son élimination, il convient de respecter la réglementation concernant les cytostatiques.
• +Préparation de Doxorubicin-Teva
• +Doxorubicin-Teva est prêt à l'emploi et peut être appliqué directement. Toutefois la solution doit être amenée à température ambiante avant l'emploi.
• -La solution préparée ou prête à l'emploi de Doxorubicin-Teva est injectée par voie intraveineuse en 3–10 minutes afin de réduire le risque de thrombose et d'extravasation. Il faut à tout prix éviter une application paraveineuse. En conséquence, la position correcte de l'aiguille ou du cathéter veineux de la perfusion sera contrôlée en injectant préalablement du NaCl à 0,9%. L'aiguille ou le cathéter veineux seront rincés avec du NaCl à 0,9% après l'administration.
• +La solution préparée ou prête à l'emploi de Doxorubicin-Teva est injectée par voie intraveineuse en 3–10 min afin de réduire le risque de thrombose et d'extravasation. Il faut à tout prix éviter une application paraveineuse. En conséquence, la position correcte de l'aiguille ou du cathéter veineux de la perfusion sera contrôlée en injectant préalablement une solution de NaCl à 0.9%. L'aiguille ou le cathéter veineux seront rincés avec une solution de NaCl à 0.9% après l'administration.
• -Perfusion prolongée: pour l'administration en perfusion prolongée, la dose nécessaire de Doxorubicin-Teva pour 24 heures sera déterminée et diluée dans 500–1000 ml de solution de NaCl à 0,9%. La poche de perfusion et le set de perfusion doivent être protégés de la lumière (par ex. en les enveloppant dans une feuille d'aluminium).
• +Perfusion prolongée: pour l'administration en perfusion prolongée, la dose nécessaire de Doxorubicin-Teva pour 24 h sera déterminée et diluée dans 500–1000 ml de solution de NaCl à 0,9%. La poche de perfusion et le set de perfusion doivent être protégés de la lumière (par ex. en les enveloppant dans une feuille d'aluminium).
• -Mai 2019.
• -Numéro de version interne: 4.1
• +Mai 2020.
• +Numéro de version interne: 5.1