• -1 comprimé retard contient 10 mg de chlorhydrate d'alfuzosine.
• +1 comprimé retard à triple couche contient 10 mg de chlorhydrate d'alfuzosine.
• -La dose recommandée est de un comprimé retard de 10 mg par jour, à prendre de préférence après le repas. Les comprimés doivent être avalés entiers sans être mâchés (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Recommandations spéciales pour la posologie
• +La dose recommandée est un comprimé retard de 10 mg par jour, à prendre de préférence après le repas.
• +Les comprimés doivent être avalés entiers (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Recommandations posologiques spéciales
• -Antécédents d'hypotension orthostatique,
• -insuffisance hépatique sévère,
• -association avec d'autres α-bloquants,
• -hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
• +·Antécédents d'hypotension orthostatique,
• +·insuffisance hépatique sévère,
• +·association avec d'autres α-bloquants,
• +·hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
• -Dans les quelques heures suivant l'administration, certains patients peuvent développer une hypotension orthostatique (par ex. lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d'hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, crise de sudation, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, des syncopes. Dans de tels cas, le patient doit se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement.
• -Des cas de forte chute de tension artérielle ont également été rapportés après la commercialisation, surtout chez des patients qui présentaient des facteurs de risque préexistants (par ex. maladie cardiaque latente et/ou traitement concomitant par des antihypertenseurs). Le patient doit être informé de l'apparition possible de tels événements.
• -L'administration d'alfuzosine aux patients ayant présenté dans le passé une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
• -L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs, des dérivés nitrés ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
• -Il existe un risque, chez les patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques, de présenter des troubles ischémiques cérébraux, dû à la survenue possible d'une hypotension suivant l'administration d'alfuzosine (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients doivent être informés de l'apparition possible d'une hypotension orthostatique (par ex. lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d'hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, de syncopes dans les heures suivant l'administration. Dans de tels cas, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement.
• +Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (tel que cardiopathie latente et/ou traitement concomitant par des antihypertenseurs).
• +L'administration d'alfuzosine aux patients ayant présenté une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
• +L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
• +Il existe aussi un risque élevé d'hypotonie (symptomatique ou asymptomatique) chez les patients âgés. Il convient donc ici aussi de contrôler la tension artérielle, notamment au début du traitement.
• +Il existe un risque, chez les patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques, de présenter des troubles ischémiques cérébraux, dû à la survenue possible d'hypotension suivant l'administration d'alfuzosine (voir «Effets indésirables»).
• -·Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire doit être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l'utilisation simultanée de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Il faudra donc surveiller étroitement le patient. Si des symptômes pectangineux réapparaissent ou s'aggravent, le traitement par Alfuzosine Axapharm doit être interrompu.
• -·L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence.
• -·Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• +Précautions spéciales d'emploi
• +Patients ayant une hypersensibilité connue à d'autres α-bloquants.
• +Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire devrait être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l'utilisation simultanée de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Il faudra cependant surveiller étroitement le patient si un angor réapparaît ou s'aggrave, le traitement par Alfuzosine Axapharm devrait être interrompu.
• +L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence.
• +Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• -·Les patients devront être informés que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, mâchés, écrasés ou broyés en poudre. Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorption inappropriées du médicament et en conséquence à des effets indésirables (principalement hypotension orthostatique).
• +Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, mâchés, écrasés ou broyés en poudre. Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorption inappropriées du médicament et en conséquence à des effets indésirables (principalement hypotension orthostatique) pouvant être précoces.
• -Associations non recommandées
• -Autres α-bloquants: doxazosine, urapidile, phentolamine (voir «Contre-indications»).
• -Prudence avec les associations suivantes:
• -·Tous les antihypertenseurs: β-bloquants, antagonistes du calcium, antihypertenseurs agissant sur le système nerveux central, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
• +Associations contre-indiquées
• +·Autres α-bloquants: doxazosine, urapidile, phentolamine (voir «Contre-indications»).
• +Associations à prendre en compte
• +·Tous les anti-hypertenseurs: β-bloquants, antagonistes du calcium, anti-hypertenseurs centraux, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
• -·Inhibiteurs puissants de CYP3A4 tels que kétoconazole, itraconazole et ritonavir, car les taux plasmatiques d'alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
• -Anesthésiques généraux
• -L'administration d'anesthésiques généraux à un patient traité par l'alfuzosine peut conduire à une instabilité de la tension artérielle.
• +·Inhibiteurs puissants de CYP3A4 tels que itraconazole, voriconazole, clarithromycine et ritonavir, car les taux plasmatiques d'alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
• +·Anesthésiques généraux: L'administration d'anesthésiques généraux à un patient traité par l'alfuzosine peut conduire à une instabilité de la tension artérielle.
• -Le CYP3A4 est l'enzyme principal impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
• -L'administration de 200 mg/jour de kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP3A4) pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (de 2.11 fois) et de l'ASClast (de 2.46 fois) de l'alfuzosine. D'autres paramètres tels que la demi-vie d'élimination n'ont pas été modifiés.
• -L'administration de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine de 2.3 fois et induit une multiplication de l'ASC par un facteur 3.
• +Le CYP3A4 est l'enzyme hépatique principal isoforme impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
• +Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP 3A4.
• +Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2.11-fois) et de l'AUClast (2.46-fois) de l'alfuzosine. D'autres paramètres tels que tmax et t½z n'ont pas été modifiés.
• +Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2.3-fois, l'AUClast et l'AUC par 3.2 et 3.0 respectivement.
• -La prise simultanée d'autres α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la tension artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• +La prise simultanée d'α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contreindiquée.
• -Lors d'une anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
• -Les études d'interactions menées avec l'administration simultanée d'aténolol, de digoxine, d'hydrochlorothiazide ou de warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
• +Lors d'anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
• +Les études d'interactions avec l'aténolol, la digoxine, l'hydrochlorothiazide ou la warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, des étourdissements ou une asthénie peuvent se manifester et altérer la capacité à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Aucune donnée n'est disponible sur la capacité de conduire des véhicules. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, des étourdissements et asthénie peuvent se manifester. Il faut donc en tenir compte lorsque l'on conduit un véhicule ou utilise une machine.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont ceux qui ont été observés chez les patients traités par l'alfuzosine au cours des études cliniques et lors de la surveillance post-commercialisation. Ils sont présentés en fonction de la classe d'organes et de la fréquence.
• -Cette dernière est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (effets connus surtout par des annonces spontanées lors de la surveillance post-commercialisation, la fréquence précise ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• +Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et pendant la surveillance de marché chez les patients traités par l'alfuzosine sont présentés au sein de chaque classe d'organes par ordre décroissant de la fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
• +Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Fréquent: hébétude, céphalées, étourdissements, perte de conscience.
• -Occasionnel: étourdissements.
• +Fréquent: étourdissement, céphalées, vertige, malaise.
• -Rare: extrasystoles.
• -Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire, événements cérébrovasculaires ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
• +Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire, événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
• -Fréquent: sécheresse buccale, douleur abdominale, nausées, diarrhée, dyspepsie.
• +Fréquent: sécheresse buccale, douleur abdominale, nausées, dyspepsie.
• +Occasionnel: diarrhée.
• +
• -Troubles hépatobiliaires
• +Foie, vésicule biliaire
• -Troubles au niveau de la peau et du tissu sous-cutanés
• +Troubles cutanés
• -Organes de reproduction et sein
• +Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Fréquent: asthénie, sensation de malaise.
• +Fréquent: asthénie, inconfort.
• -Dans de très rares cas, sous traitement par l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. Bien qu'il ne s'agisse que de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut être exclu avec certitude.
• +Dans de très rares cas, sous traitement à l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• -En cas de surdosage, le patient devrait être maintenu en position couchée, hospitalisé et traité par un traitement habituel de l'hypotension.
• -L'alfuzosine est difficilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques.
• +En cas de surdosage, le patient devrait être hospitalisé, gardé en position couchée, et traité pour une hypotension.
• +L'alfuzosine n'est pas facilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines.
• -Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une augmentation du tonus des muscles lisses de la prostate influencé par les récepteurs α1.
• -L'activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi le tonus de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée, ce qui conduit à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale.
• -Les α-bloquants, par une action directe sur la musculature lisse de la prostate, peuvent diminuer l'obstruction infra-vésicale.
• -Les études réalisées in vivo sur l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus fortement que le tonus de la musculature vasculaire.
• -Elle présente une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
• -Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange vésicale en diminuant le tonus de l'urètre ainsi que la résistance à la miction et facilite l'évacuation du flux urinaire.
• +Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une tension des muscles lisses de la prostate, tension médiée influencé par les récepteurs α1.
• +L'activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi la tension de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée conduisant à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale.
• +Les α-bloquants, par une action directe sur le muscle lisse de tissu prostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale.
• +Les études réalisées in vivo sur l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus facilement que celle des vaisseaux. Elle possède une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
• +Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange en diminuant le tonus de l'urètre, la résistance vésicale et facilite l'évacuation du flux urinaire.
• -Des études contrôlées contre placebo menées auprès de patients souffrant d'HBP ont montré que l'alfuzosine:
• -·augmente significativement le débit urinaire de 30% en moyenne chez les patients ayant un débit initial ≤15 ml/s; cette amélioration est observée après la première administration déjà;
• -·diminue significativement le tonus du détrusor et augmente le volume provoquant le besoin d'uriner;
• +Lors des études contrôlées contre placebo, chez des patients souffrant d'HBP, l'alfuzosine:
• +·augmente significativement le débit urinaire d'une moyenne de 30% chez les patients ayant un débit ≤15 ml/s; cette amélioration est observée dès la première administration dose;
• +·diminue significativement la pression du détrusor et augmente le volume provoquant la première sensation de besoin d'uriner;
• -De plus, il a été démontré que l'efficacité de la forme à libération prolongée Alfuzosine Axapharm sur l'amélioration du débit urinaire maximal et l'effet restreint sur la tension artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L'efficacité sur le débit urinaire maximal est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
• +De plus, il a été démontré que l'efficacité de la forme à libération prolongée Alfuzosine Axapharm sur l'amélioration du débit maximal urinaire et l'effet restreint sur la pression artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L'efficacité sur le débit maximal urinaire est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
• -Absorption (comprimés à libération prolongée (retard))
• +Absorption
• +Formulation à libération prolongée (retard)
• -La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104.4% ± 6.4% (intervalle: 63.1%-144%) par rapport à la formulation à libération immédiate (2.5 mg tid). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2ème jour.
• -Le profil pharmacocinétique n'est pas notablement influencé par la prise de nourriture simultanée. En prise postprandiale, la Cmax et la Cmin ont été respectivement de 13.6 ng/dl (ET = 5.6) et de 3.1 ng/ml (ET = 1.6). L'ASC0-24 moyenne a été de 194 ng·h/ml (ET = 75). Un plateau de concentration est observé après 3 heures et dure jusqu'à la 14ème heure avec une concentration supérieure à 8.1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
• +La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104.4% ± 6.4% (intervalle: 63.1%-144%) par rapport à la forme à libération immédiate (2.5 mg tid). Les concentrations maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2ème jour.
• +Les études ont montré que des profils pharmacocinétiques cohérents sont obtenus lorsque le produit est absorbé après un repas. Dans ces conditions, la Cmax et la Cprédose sont respectivement de 13.6 ng/ml (SD = 5.6) et de 3.1 ng/ml (SD = 1.6). L'AUC0-24 moyenne est de 194 ng·h/ml (SD = 75). Un plateau de concentration est observé à partir de la 3eme heure et jusqu'à la 14ème heure avec une concentration supérieure à 8.1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatiques de l'alfuzosine est d'environ 90%.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
• -La principale enzyme impliquée dans le métabolisme est l'isozyme CYP3A4. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
• +L'enzyme CYP3A4 en est la plus importante. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
• -La demi-vie d'élimination est de 9.1 heures environ.
• -Seuls 11% du principe actif sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les selles (75 à 91%).
• +La demi-vie apparente est de 9.1 heures.
• +Seuls 11% du composé inchangé sont excrétés dans l'urine. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fèces (75 à 91%).
• -Patients âgés: les paramètres pharmacocinétiques (Cmax et ASC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen.
• -Insuffisants rénaux: par rapport aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC sont légèrement augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la demi-vie. Ces changements du profil pharmacocinétique ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• -Insuffisants hépatiques: la pharmacocinétique d'Alfuzosine Axapharm comprimés retard à 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Lors d'une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2.5 mg), une insuffisance hépatique sévère a entrainé une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l'ASC. En outre, la demi-vie a été plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
• -Interactions métaboliques
• -Le CYP3A4 est le principal enzyme hépatique impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
• -Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP3A4.
• -Une administration répétée de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (de 2.11 fois) et de l'ASClast (de 2.46 fois) de l'alfuzosine 10 mg administrée une fois par jour lors d'un repas. D'autres paramètres tels que le tmax et le t½Z n'ont pas été modifiés.
• -Une administration répétée de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine de 2.3 fois, ainsi que l'ASClast et l'ASC de 3.2 et 3.0 respectivement.
• -
• +Patients âgés: Les profils pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen.
• +Insuffisants rénaux: Comparé aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de Cmax et de l'AUC sont modérément augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la durée apparente de demi-vie. Ce changement de profil pharmacocinétique n'est pas considéré comme cliniquement significatif. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• +Insuffisants hépatiques: La pharmacocinétique d'Alfuzosine Axapharm comprimés retard à 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Lors d'une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2.5 mg), une insuffisance hépatique sévère entraînait une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l'AUC. En outre, la demi-vie était plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
• -Novembre 2013.
• +Octobre 2014.