• -Principe actif: chlorhydrate d'alfuzosine.
• +Principe actif: chlorhydrate d’alfuzosine.
• -1 comprimé retard à triple couche contient 10 mg de chlorhydrate d'alfuzosine.
• +1 comprimé retard contient 10 mg de chlorhydrate d’alfuzosine.
• -Traitement symptomatique des manifestations fonctionnelles de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
• +Traitement symptomatique des manifestations fonctionnelles de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
• -La dose recommandée est un comprimé retard de 10 mg par jour, à prendre de préférence après le repas.
• -Les comprimés doivent être avalés entiers (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La dose recommandée est d’un comprimé retard de 10 mg par jour, à prendre de préférence après le repas.
• +Les comprimés doivent être avalés entiers. Les patients doivent être informés que les comprimés ne doivent être ni partagés, ni mâchés, ni écrasés, ni réduits en poudre sous peine d’interférer avec la libération prolongée du principe actif, ce qui risque de provoquer des effets indésirables (surtout une hypotension orthostatique).
• -Patients âgés: aucune adaptation posologique en fonction de l'âge n'est nécessaire.
• -Enfants et adolescents: il n'existe pas d'indication pédiatrique pour Alfuzosine Axapharm, comprimés retard.
• -Insuffisance hépatique: Alfuzosine Axapharm est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
• -Insuffisance rénale: l'exposition à l'alfuzosine est légèrement plus élevée en cas d'insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»), une adaptation posologique n'est cependant pas nécessaire.
• +Patients âgés
• +Aucune adaptation posologique en fonction de l’âge n’est nécessaire.
• +Enfants et adolescents
• +Il n’existe pas d’indication pédiatrique pour Alfuzosine Axapharm, comprimés retard.
• +Insuffisance hépatique
• +Alfuzosine Axapharm est contre-indiqué chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique.
• +Insuffisance rénale
• +L’exposition à l’alfuzosine est légèrement plus élevée en cas d’insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»), une adaptation posologique n’est cependant pas nécessaire.
• -·Antécédents d'hypotension orthostatique,
• -·insuffisance hépatique sévère,
• -·association avec d'autres α-bloquants,
• -·hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
• +-Insuffisance hépatique.
• +-Association avec d’autres alpha-bloquants.
• +-Hypersensibilité à l’alfuzosine ou à tout autre composant de la préparation.
• -Les patients doivent être informés de l'apparition possible d'une hypotension orthostatique (par ex. lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d'hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, de syncopes dans les heures suivant l'administration. Dans de tels cas, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement.
• -Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (tel que cardiopathie latente et/ou traitement concomitant par des antihypertenseurs).
• -L'administration d'alfuzosine aux patients ayant présenté une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
• -L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
• -Il existe aussi un risque élevé d'hypotonie (symptomatique ou asymptomatique) chez les patients âgés. Il convient donc ici aussi de contrôler la tension artérielle, notamment au début du traitement.
• -Il existe un risque, chez les patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques, de présenter des troubles ischémiques cérébraux, dû à la survenue possible d'hypotension suivant l'administration d'alfuzosine (voir «Effets indésirables»).
• -Comme avec tous les α1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
• -·œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale,
• -·insuffisance cardiaque à haut débit,
• -·insuffisance cardiaque droite suite à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
• -·insuffisance cardiaque gauche à basse pression de remplissage.
• -L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu'aux patients recevant des médicaments allongeant l'intervalle QT.
• -Précautions spéciales d'emploi
• -Patients ayant une hypersensibilité connue à d'autres α-bloquants.
• -Chez les insuffisants coronaires, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire devrait être poursuivi. Il faut considérer en particulier que l'utilisation simultanée de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Il faudra cependant surveiller étroitement le patient si un angor réapparaît ou s'aggrave, le traitement par Alfuzosine Axapharm devrait être interrompu.
• -L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence.
• -Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• -L'ophtalmologue pratiquant l'opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (comme par exemple l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques).
• -L'arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1, avant une chirurgie de la cataracte, n'apporte apparemment pas d'avantage.
• -Le traitement par Alfuzosine Axapharm de patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres α-bloquants requiert la plus grande prudence.
• -Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, mâchés, écrasés ou broyés en poudre. Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorption inappropriées du médicament et en conséquence à des effets indésirables (principalement hypotension orthostatique) pouvant être précoces.
• +Risque d’hypotension
• +Une hypotension orthostatique (symptomatique ou asymptomatique) ainsi que, rarement, des syncopes peuvent survenir dans les heures suivant la prise d’alfuzosine.
• +Les patients doivent être informés des symptômes possibles d’une hypotension orthostatique (tels que sensation de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue). En cas de signes d’hypotension, le patient devrait se coucher jusqu’à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n’imposent généralement pas l’arrêt du traitement. Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l’autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (voir ci-dessous).
• +Le risque d’hypotension orthostatique est accru dans les situations suivantes. Le traitement par l’alfuzosine exige donc une prudence particulière chez ces groupes de patients, et la pression artérielle doit être contrôlée régulièrement, surtout au début du traitement.
• +-Patients présentant des antécédents d’hypotension orthostatique. Chez ces patients, la première dose doit être prise sous surveillance de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
• +-Patients ayant présenté par le passé une hypotension prononcée après l’administration d’un autre α1-bloquant.
• +-Patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques. Une chute de la pression artérielle peut provoquer des troubles ischémiques cérébraux chez ces patients.
• +-Patients présentant une maladie coronarienne. Le traitement spécifique de l’insuffisance coronarienne doit être poursuivi chez ces patients, en tenant compte du fait que l’administration concomitante de nitrates et d’alfuzosine peut augmenter le risque d’hypotension. Le patient doit donc être étroitement surveillé. Le traitement avec Alfuzosine Axapharm doit être arrêté en cas de réapparition ou d’aggravation des symptômes angineux.
• +-Patients traités par des antihypertenseurs, des nitrates ou d’autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»).
• +-Patients âgés.
• +Administration chez les patients atteints de maladies cardiaques
• +Comme tous les α1-bloquants, l’alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
• +œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale,
• +insuffisance cardiaque à haut débit,
• +insuffisance cardiaque droite suite à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
• +insuffisance cardiaque gauche à basse pression de remplissage.
• +Allongement de l’intervalle QT
• +L’alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l’intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu’aux patients recevant des médicaments allongeant l’intervalle QT.
• +Priapisme
• +Comme d’autres α1-bloquants, l’alfuzosine a été associée à un priapisme. Un priapisme est une urgence urologique qui, en l’absence de traitement suffisant, peut conduire à des lésions tissulaires du pénis et à une impuissance définitive. Les patients doivent donc être informés de ce risque et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d’érection persistant plus de 4 heures.
• +Syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS)
• +Le syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d’irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l’aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l’iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• +L’ophtalmologue pratiquant l’opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (par ex. en utilisant des rétracteurs d'iris à crochets, des anneaux de dilatation de l’iris ou des substances visco-élastiques).
• +L’arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1, avant une chirurgie de la cataracte, n’apporte apparemment pas d’avantage.
• +Autres précautions
• +L’expérience lors de l’utilisation d’alfuzosine en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) est limitée. C’est pourquoi l’alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu’avec prudence.
• +Le traitement par Alfuzosin Axapharm de patients présentant une hypersensibilité connue à d’autres alpha-bloquants requiert la plus grande prudence.
• -Associations contre-indiquées
• -·Autres α-bloquants: doxazosine, urapidile, phentolamine (voir «Contre-indications»).
• -Associations à prendre en compte
• -·Tous les anti-hypertenseurs: β-bloquants, antagonistes du calcium, anti-hypertenseurs centraux, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
• -·Nitrates.
• -·Inhibiteurs puissants de CYP3A4 tels que itraconazole, voriconazole, clarithromycine et ritonavir, car les taux plasmatiques d'alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
• -·Anesthésiques généraux: L'administration d'anesthésiques généraux à un patient traité par l'alfuzosine peut conduire à une instabilité de la tension artérielle.
• -Le CYP3A4 est l'enzyme hépatique principal isoforme impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
• -Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP 3A4.
• -Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2.11-fois) et de l'AUClast (2.46-fois) de l'alfuzosine. D'autres paramètres tels que tmax et t½z n'ont pas été modifiés.
• -Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2.3-fois, l'AUClast et l'AUC par 3.2 et 3.0 respectivement.
• -Par conséquent, il convient d'éviter la prise simultanée d'alfuzosine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine ou le ritonavir.
• -L'alfuzosine ralentit l'absorption et réduit la biodisponibilité du diltiazem.
• +Le CYP3A4 est l’enzyme hépatique principal isoforme impliqué dans le métabolisme de l’alfuzosine.
• +Le kétoconazole est un puissant inhibiteur du CYP3A4.
• +Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2.11fois) et de l’AUClast (2.46fois) de l’alfuzosine. D’autres paramètres tels que tmax et t1/2z n’ont pas été modifiés.
• +Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l’alfuzosine par 2.3fois, l’AUClast et l’AUC par 3.2 et 3.0 respectivement.
• +Par conséquent, il convient d’éviter la prise simultanée d’alfuzosine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme l’itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine ou le ritonavir.
• +L’alfuzosine ralentit l’absorption et réduit la biodisponibilité du diltiazem.
• -La prise simultanée d'α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contreindiquée.
• -Il convient également d'être prudent lors de l'association de l'alfuzosine avec d'autres antihypertenseurs (comme les β-bloquants, les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine) ou les nitrates.
• -Lors d'anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
• -Les études d'interactions avec l'aténolol, la digoxine, l'hydrochlorothiazide ou la warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
• +La prise simultanée d’alpha-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l’urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• +Il convient également d’être prudent lors de l’association de l’alfuzosine avec d’autres antihypertenseurs (comme les β-bloquants, les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l’ECA ou les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine) ou les nitrates.
• +Lors d’anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
• +Les études d’interactions avec l’aténolol, la digoxine, l’hydrochlorothiazide ou la warfarine n’ont pas démontré d’interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.
• -Alfuzosine Axapharm est exclusivement recommandé pour le traitement de l'homme.
• -Il n'y a pas de données quant à un passage possible de l'alfuzosine du sperme au fœtus.
• +Compte tenu de l’indication, ce chapitre est sans objet.
• +Il n’y a pas de données quant à un passage possible de l’alfuzosine du sperme au fœtus.
• -Aucune donnée n'est disponible sur la capacité de conduire des véhicules. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, des étourdissements et asthénie peuvent se manifester. Il faut donc en tenir compte lorsque l'on conduit un véhicule ou utilise une machine.
• +Aucune donnée n'est disponible sur la capacité de conduire des véhicules. Cependant, des effets indésirables comme des vertiges, étourdissements et asthénie peuvent se manifester. Il faut donc en tenir compte lorsque l'on conduit un véhicule ou utilise une machine.
• -Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et pendant la surveillance de marché chez les patients traités par l'alfuzosine sont présentés au sein de chaque classe d'organes par ordre décroissant de la fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie d'après les données disponibles).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Les effets indésirables observés chez les patients traités avec l’alfuzosine à libération prolongée sont présentés au sein de chaque classe d’organes par ordre décroissant de fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10’000, <1/1000), très rare (<1/10’000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie d’après les données disponibles).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles cardiovasculaires
• -Occasionnel: palpitations, tachycardie, hypotension orthostatique, syncope.
• -Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire, événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
• -Troubles respiratoires
• +Fréquence inconnue: syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: palpitations/tachycardie.
• +Très rare: angine de poitrine chez les patients avec une maladie coronaire préexistante (voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnel: hypotension orthostatique, syncopes, flush.
• +Très rares: événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d’une sclérose cérébrale préexistante).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie, vésicule biliaire
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Sous traitement avec l’alfuzosine, de très rares cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S’agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Occasionnel: flush, œdèmes, précordialgies.
• -Dans de très rares cas, sous traitement à l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• -
• +Occasionnel: œdèmes, précordialgies.
• -Symptômes: hypotension, étourdissements, très rarement: état comateux.
• +Symptômes
• +Hypotension, étourdissement, très rarement: état comateux.
• -L'alfuzosine n'est pas facilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines.
• +L’alfuzosine n’est pas facilement dialysable à cause de son degré élevé de liaison aux protéines.
• -Mécanisme d'action
• -L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1-postsynaptiques.
• -Les études pharmacologiques réalisées in vitro ont montré la sélectivité de l'alfuzosine pour les adrénorécepteurs α1 localisés sur la prostate, le col de la vessie et l'urètre prostatique.
• -Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une tension des muscles lisses de la prostate, tension médiée influencé par les récepteurs α1.
• -L'activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi la tension de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée conduisant à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale.
• -Les α-bloquants, par une action directe sur le muscle lisse de tissu prostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale.
• -Les études réalisées in vivo sur l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l'alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l'urètre plus facilement que celle des vaisseaux. Elle possède une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
• -Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange en diminuant le tonus de l'urètre, la résistance vésicale et facilite l'évacuation du flux urinaire.
• +Mécanisme d’action
• +L’alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C’est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1postsynaptiques.
• +Les études pharmacologiques réalisées in vitro ont montré la sélectivité de l’alfuzosine pour les adrénorécepteurs α1 localisés sur la prostate, le col de la vessie et l’urètre prostatique.
• +Les manifestations cliniques de l’HBP résultent d’une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l’obstruction est due à une tension des muscles lisses de la prostate, tension médiée par les récepteurs α1.
• +L’activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi la tension de la prostate, de la capsule prostatique, de l’urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée conduisant à une obstruction de l’évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale.
• +Les alpha-bloquants, par une action directe sur le muscle lisse de tissu prostatique, diminuent l’obstruction infra-vésicale.
• +Les études réalisées in vivo sur l’animal ont montré que l’alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. De plus, l’alfuzosine inhibe la réponse hypertonique de l’urètre plus facilement que celle des vaisseaux. Elle possède une urosélectivité fonctionnelle chez le rat normotendu vigile: la pression infra-urétrale est diminuée à des doses qui n’ont pas d’effet sur la pression artérielle.
• +Chez l’homme, l’alfuzosine améliore la vidange en diminuant le tonus de l’urètre, la résistance vésicale et facilite l’évacuation du flux urinaire.
• -Lors des études contrôlées contre placebo, chez des patients souffrant d'HBP, l'alfuzosine:
• -·augmente significativement le débit urinaire d'une moyenne de 30% chez les patients ayant un débit ≤15 ml/s; cette amélioration est observée dès la première administration dose;
• -·diminue significativement la pression du détrusor et augmente le volume provoquant la première sensation de besoin d'uriner;
• -·réduit significativement le volume urinaire résiduel.
• -Une fréquence plus basse de la rétention urinaire aiguë est observée chez les patients traités par l'alfuzosine par rapport aux patients non traités.
• +Lors des études contrôlées contre placebo, chez des patients souffrant d’HBP, l’alfuzosine:
• +augmente significativement le débit urinaire d’une moyenne de 30% chez les patients ayant un débit ≤15 ml/s; cette amélioration est observée dès la première dose;
• +diminue significativement la pression du détrusor et augmente le volume provoquant la première sensation de besoin d’uriner;
• +réduit significativement le volume urinaire résiduel.
• +Une fréquence plus basse de la rétention urinaire aiguë est observée chez les patients traités par l’alfuzosine par rapport aux patients non traités.
• -De plus, il a été démontré que l'efficacité de la forme à libération prolongée Alfuzosine Axapharm sur l'amélioration du débit maximal urinaire et l'effet restreint sur la pression artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L'efficacité sur le débit maximal urinaire est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
• +De plus, il a été démontré que l’efficacité de la forme à libération prolongée alfuzosine sur l’amélioration du débit maximal urinaire et l’effet restreint sur la pression artérielle sont liés à son profil pharmacocinétique. L’efficacité sur le débit maximal urinaire est par ailleurs maintenue tout au long des 24 heures après la prise.
• -La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104.4% ± 6.4% (intervalle: 63.1%-144%) par rapport à la forme à libération immédiate (2.5 mg tid). Les concentrations maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l'équilibre (steady state) sont obtenues le 2ème jour.
• -Les études ont montré que des profils pharmacocinétiques cohérents sont obtenus lorsque le produit est absorbé après un repas. Dans ces conditions, la Cmax et la Cprédose sont respectivement de 13.6 ng/ml (SD = 5.6) et de 3.1 ng/ml (SD = 1.6). L'AUC0-24 moyenne est de 194 ng·h/ml (SD = 75). Un plateau de concentration est observé à partir de la 3eme heure et jusqu'à la 14ème heure avec une concentration supérieure à 8.1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
• +La valeur moyenne de la biodisponibilité est de 104.4% ± 6.4% (intervalle: 63.1%-144%) par rapport à la forme à libération immédiate (2.5 mg tid). Les concentrations maximales sont atteintes 9 heures après administration. Les concentrations à l’équilibre (steady state) sont obtenues le 2ème jour.
• +Les études ont montré que des profils pharmacocinétiques cohérents sont obtenus lorsque le produit est absorbé après un repas. Dans ces conditions, la Cmax et la Cprédose sont respectivement de 13.6 ng/ml (SD = 5.6) et de 3.1 ng/ml (SD = 1.6). L’AUC0-24 moyenne est de 194 ng·h/ml (SD = 75). Un plateau de concentration est observé à partir de la 3eme heure et jusqu’à la 14ème heure avec une concentration supérieure à 8.1 ng/ml (Cmoyenne) pendant 11 heures.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 90%.
• -L'alfuzosine est fortement métabolisée par le foie.
• -L'enzyme CYP3A4 en est la plus importante. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
• +L’alfuzosine est fortement métabolisée par le foie.
• +L’enzyme CYP3A4 en est la plus importante. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
• -Seuls 11% du composé inchangé sont excrétés dans l'urine. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fèces (75 à 91%).
• +Seuls 11% du composé inchangé sont excrétés dans l’urine. La majorité des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fèces (75 à 91%).
• -Patients âgés: Les profils pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d'âge moyen.
• -Insuffisants rénaux: Comparé aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de Cmax et de l'AUC sont modérément augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la durée apparente de demi-vie. Ce changement de profil pharmacocinétique n'est pas considéré comme cliniquement significatif. Ainsi, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• -Insuffisants hépatiques: La pharmacocinétique d'Alfuzosine Axapharm comprimés retard à 10 mg n'a pas été étudiée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Lors d'une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2.5 mg), une insuffisance hépatique sévère entraînait une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l'AUC. En outre, la demi-vie était plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
• +Patients âgés
• +Les profils pharmacocinétiques (Cmax et AUC) des patients âgés ne sont pas augmentés par rapport aux volontaires sains d’âge moyen.
• +Insuffisants rénaux
• +Comparé aux sujets avec fonction rénale normale, les valeurs moyennes de Cmax et de l’AUC sont modérément augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale, sans modification de la durée apparente de demi-vie. Ce changement de profil pharmacocinétique n’est pas considéré comme cliniquement significatif. Ainsi, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.
• +Insuffisants hépatiques
• +La pharmacocinétique d’Alfuzosine Axapharm comprimés retard à 10 mg n’a pas été étudiée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. Lors d’une étude réalisée avec la formulation à libération rapide (comprimés de 2.5 mg), une insuffisance hépatique sévère entraînait une multiplication par deux de la Cmax et une multiplication par trois de l’AUC. En outre, la demi-vie était plus longue que chez les sujets sains (voir «Contre-indications»).
• -L'alfuzosine n'a pas d'effet cancérigène ni d'effet mutagène; on n'a pas non plus observé d'effet dans les études toxicologiques de reproduction. Les études précliniques chez le rat et le chien ont montré une bonne tolérance générale aussi bien en utilisation à court terme qu'à long terme. Les doses administrées se situaient bien au-delà des doses utilisées chez l'homme.
• +L’alfuzosine n’a pas d’effet cancérigène ni d’effet mutagène; on n’a pas non plus observé d’effet dans les études toxicologiques de reproduction. Les études précliniques chez le rat et le chien ont montré une bonne tolérance générale aussi bien en utilisation à court terme qu’à long terme. Les doses administrées se situaient bien au-delà des doses utilisées chez l’homme.
• -Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l'emballage avec la mention «EXP.».
• +Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l’emballage avec la mention «EXP.».
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) et hors de la portée des enfants.
• -Octobre 2014.
• +Août 2017.