• -Principe actif
• +Principes actifs
• +Posologie usuelle
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Gériatrie
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Lors d’insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L’amlodipine est éliminé principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administré à la posologie normale aux patients atteints d’une défaillance rénale. Ce médicament n’est pas dialysable.
• +Patients âgés
• -Enfants
• +Enfants et adolescents
• -Insuffisance rénale
• -En cas d’insuffisance rénale, L’amlodipine est éliminé principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l’urine. Les variations des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l’insuffisance rénale. En conséquence, l’amlodipine peut être administré à la posologie normale aux patients atteints d’une défaillance rénale. Ce médicament n’est pas dialysable.
• -Insuffisance hépatique
• -Lors d’insuffisance hépatique, la demi-vie de l’amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu’il n’existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l’amlodipine sera utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Hypotension sévère.
• +État de choc (y compris choc cardiogène).
• +Obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche (par ex. sténose aortique sévère).
• +Insuffisance cardiaque avec instabilité hémodynamique après infarctus du myocarde aigu.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par unité de dosage, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• -Simvastatine
• -L’administration répétée de 10 mg d’amlodipine en association à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l’administration isolée de simvastatine. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.
• -Etudes spéciales: effets d’autres principes actifs sur l’amlodipine
• -Cimétidine
• -La pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas modifiée par l’administration concomitante d’amlodipine et de cimétidine.
• -Aluminium/magnésium (antacides)
• -L’administration simultanée d’aluminium/magnésium (antacides) et d’une dose unitaire d’amlodipine n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’amlodipine.
• -Sildénafil
• -Une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des sujets atteints d’hypertension essentielle n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine. En cas d’administration concomitante d’amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs déploient leur effet hypotenseur indépendamment l’un de l’autre.
• -Inhibiteurs du CYP3A4
• -L’administration simultanée de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d’amlodipine a entraîné une augmentation de la disponibilité systémique de l’amlodipine de 57% chez des patients hypertendus âgés (de 69 à 87 ans). L’administration simultanée d’érythromycine n’a pas entraîné de modification significative de la disponibilité systémique de l’amlodipine (augmentation de l’AUC de 22%) chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d’amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. La pertinence clinique de ces observations n’est pas clairement établie. Toutefois, l’amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, surtout chez les patients âgés.
• -Clarithromycine
• -La clarithromycine étant un inhibiteur du CYP3A4, les patients recevant la clarithromycine en association avec l’amlodipine présentent un risque accru d’hypotension. Une surveillance étroite du patient est recommandée en cas d’administration concomitante d’amlodipine et de clarithromycine.
• -Inducteurs du CYP3A4
• -On ne dispose pas de données concernant l’action des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine. L’administration simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum]) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’amlodipine. L’amlodipine doit donc être utilisée avec prudence cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4.
• -Etudes spéciales: effets de l’amlodipine sur d’autres principes actifs
• +Dantrolène (perfusion)
• +Dans le modèle animal, une fibrillation ventriculaire létale et un collapsus circulatoire ont été observés en lien avec une hyperkaliémie après l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. En raison du risque d’hyperkaliémie, il est recommandé d’éviter l’administration concomitante d’inhibiteurs des canaux calciques tels que l’amlodipine chez les patients présentant un risque accru connu d’hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.
• +Effets d’Amlodipine Axapharm sur d’autres médicaments
• +Simvastatine
• +L’administration répétée de 10 mg d’amlodipine en association à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique de simvastatine de 77% par rapport à l’administration isolée de simvastatine. La posologie de la simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients recevant de l’amlodipine.
• -Grossesse, allaitement
• +Effet d’autres médicaments sur Amlodipine Axapharm
• +Cimétidine
• +La pharmacocinétique de l’amlodipine n’est pas modifiée par l’administration concomitante d’amlodipine et de cimétidine.
• +Aluminium/magnésium (antacides)
• +L’administration simultanée d’aluminium/magnésium (antacides) et d’une dose unitaire d’amlodipine n’a pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’amlodipine.
• +Sildénafil
• +Une dose unique de sildénafil (100 mg) chez des sujets atteints d’hypertension essentielle n’a eu aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine. En cas d’administration concomitante d’amlodipine et de sildénafil, les deux principes actifs déploient leur effet hypotenseur indépendamment l’un de l’autre.
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +L’administration simultanée de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d’amlodipine a entraîné une augmentation de la disponibilité systémique de l’amlodipine de 57% chez des patients hypertendus âgés (de 69 à 87 ans). L’administration simultanée d’érythromycine n’a pas entraîné de modification significative de la disponibilité systémique de l’amlodipine (augmentation de l’AUC de 22%) chez des volontaires sains (âgés de 18 à 43 ans). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d’amlodipine plus importante que celle induite par le diltiazem. La pertinence clinique de ces observations n’est pas clairement établie. Toutefois, l’amlodipine doit être utilisée avec une prudence particulière en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, surtout chez les patients âgés.
• +Clarithromycine
• +La clarithromycine étant un inhibiteur du CYP3A4, les patients recevant la clarithromycine en association avec l’amlodipine présentent un risque accru d’hypotension. Une surveillance étroite du patient est recommandée en cas d’administration concomitante d’amlodipine et de clarithromycine.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +On ne dispose pas de données concernant l’action des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine. L’administration simultanée d’inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis (Hypericum perforatum)) pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’amlodipine. L’amlodipine doit donc être utilisée avec prudence cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4.
• +Grossesse, Allaitement
• -À cause d’effets indésirables possibles, l’amlodipine peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.
• +À cause d’effets indésirables possibles, tels que vertiges, céphalées, somnolence ou déficiences visuelles, l’amlodipine peut altérer la capacité de réaction, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des outils et des machines.
• -Occasionnels: insomnie, modifications de l’humeur.
• +Occasionnels: dépression, insomnie, modifications de l’humeur (y compris anxiété).
• +Rares: confusion.
• -Occasionnels: déficiences visuelles.
• +Fréquents: déficiences visuelles (y compris diplopie).
• -Très rares: infarctus du myocarde, arythmies (comprenant bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire), qui ne peuvent cependant pas être différenciées de l’évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
• +Occasionnels: arythmie (comprenant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire).
• +Très rares: infarctus du myocarde.
• -Occasionnels: dyspnée, rhinite.
• -Très rares: toux.
• +Fréquents: dyspnée.
• +Occasionnels: toux, rhinite.
• -Fréquents: douleurs abdominales, nausées.
• -Occasionnels: vomissements, dyspepsie, modification des habitudes de défécation, sécheresse buccale.
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausée, dyspepsie, modification des habitudes de défécation (y compris diarrhée et constipation).
• +Occasionnels: vomissements, sécheresse buccale.
• -Occasionnels: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, photosensibilité.
• -Très rares: angio-œdème, érythème multiforme, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson.
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• -Occasionnels: arthralgies, myalgies, crampes musculaires, dorsalgies.
• +Occasionnels: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, exanthème, urticaire.
• +Très rares: angio-œdème, érythème multiforme, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilité.
• +Fréquence indéterminée: nécrolyse épidermique toxique.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: œdèmes des chevilles, crampes musculaires.
• +Occasionnels: arthralgie, myalgie, dorsalgie.
• -Fréquents: fatigue.
• -Occasionnels: asthénie, douleurs, malaise, douleurs thoraciques.
• -
• +Fréquents: fatigue, asthénie.
• +Occasionnels: douleurs, malaise, douleurs thoraciques.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• +
• -Code ATC: C08CA01
• -Mécanisme d’action/Résultats expérimentaux (in vitro)
• -L’Amlodipine empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• +Code ATC
• +C08CA01
• +Mécanisme d’action
• -Efficacité clinique
• -Chez le patient hypertendu, une dose quotidienne unique induit un abaissement cliniquement significatif de la tension artérielle pendant 24 heures, en position debout comme en position allongée. L’effet s’installe progressivement.
• -Résultats expérimentaux
• -
• +Pharmacodynamique
• +L’Amlodipine empêche l’influx transmembranaire d’ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d’autres termes, l’amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• +Efficacité clinique
• +Chez le patient hypertendu, une dose quotidienne unique induit un abaissement cliniquement significatif de la tension artérielle pendant 24 heures, en position debout comme en position allongée. L’effet s’installe progressivement.
• -Après la prise de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien résorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. Le volume de distribution est d’environ 21 l/kg. La demi-vie d’élimination plasmatique en phase terminale est de 35 à 50 heures et permet une administration une fois par jour. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours d’utilisation.
• +Absorption
• +Après la prise de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien résorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue chez l’être humain est d’environ 64 à 80%.
• +Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours d’utilisation.
• +Distribution
• +Le volume de distribution est d’environ 21 l/kg. Les études in vitro ont pu montrer que l’amlodipine circulante est liée à 97.5% aux protéines plasmatiques.
• +Métabolisme
• +
• -L’amlodipine est pour l’essentiel métabolisée en métabolites inactifs. 10% de la substance inchangée et 60% des métabolites sont excrétés dans les urines.
• -Les études in vitro ont pu montrer que l’amlodipine circulante est liée à 97.5% aux protéines plasmatiques.
• -Chez les volontaires sains, l’amlodipine n’a pas modifié notablement l’action de la warfarine administrée concomitamment sur le temps de prothrombine. On s’attend donc à ce qu’il ne soit pas nécessaire de modifier le traitement par la warfarine lors de l’association d’amlodipine.
• -La biodisponibilité absolue chez l’être humain est d’environ 64 à 80%.
• -Administration chez les patients âgés
• +L’amlodipine est pour l’essentiel métabolisée en métabolites inactifs.
• +Élimination
• +10% de la substance inchangée et 60% des métabolites sont excrétés dans les urines. La demi-vie d’élimination plasmatique en phase terminale est de 35 à 50 heures et permet une administration une fois par jour.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Dans les études sur la reproduction, les rats traités à l’amlodipine (à une dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) ont présenté un retard de la mise bas et un travail plus long.
• -Troubles de la fertilité
• -
• +Dans les études sur la reproduction, les rats traités à l’amlodipine (à une dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l’être humain) ont présenté un retard de la mise bas et un travail plus long.
• -Stabilité
• -Amlodipine Axapharm ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l’emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage d’origine hors de la portée des enfants.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage d’originale hors de la portée des enfants.
• -Octobre 2017.
• +Mars 2020.