• -Pour le traitement de patients atteints d’un cancer de la prostate hormono-dépendant à un stade avancé. A titre d’alternative, lorsqu’une castration ou l’administration d’oestrogènes ne sont pas indiquées ou sont difficiles à imposer au patient.
• +Pour le traitement de patients atteints d’un cancer de la prostate hormono-dépendant à un stade avancé. A titre d’alternative, lorsqu’une castration ou l’administration d’œstrogènes ne sont pas indiquées ou sont difficiles à imposer au patient.
• -Après une dose initiale de 2 injections s.c. de 120 mg (3 ml) chacune en deux sites abdominaux différents, on procédera à un mois d’intervalle à de nouvelles injections s.c. de 80 mg (4 ml) dans la peau de l’abdomen.
• +Après une dose initiale de 2 injections s.c. de 120 mg (3ml) chacune en deux sites abdominaux différents, on procédera à un mois d’intervalle à de nouvelles injections s.c. de 80mg (4 ml) dans la peau de l’abdomen.
• -Chez les patients âgés ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale faible ou modérée, on n’aura pas besoin d’ajuster la dose (voir la section «Pharmacocinétique»). Les patients atteints d’une insuffisance hépatique ou rénale sévère n’ont pas encore été étudiés; on usera donc de prudence en leur administrant Firmagon.
• -Firmagon n’ayant pas été étudié chez la femme, il ne doit pas lui être administré (voir les «Contre-indications»).
• -Pédiatrie: Il n’existe pas d’indication correspondante chez l’enfant et l’adolescent (voir les «Contre-indications»).
• +Chez les patients âgés ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale faible ou modérée, on n’aura pas besoin d’ajuster la dose (voir la section Pharmacocinétique). Les patients atteints d’une insuffisance hépatique ou rénale sévère n’ont pas encore été étudiés; on usera donc de prudence en leur administrant Firmagon.
• +Firmagon n’ayant pas été étudié chez la femme, il ne doit pas lui être administré (voir les Contre-indications).
• +Pédiatrie: Il n’existe pas d’indication correspondante chez l’enfant et l’adolescent (voir les Contre-indications).
• -La privation d’androgène au long cours risque d’allonger l’intervalle QT. Le médecin traitant devra peser soigneusement les avantages et le risque potentiel d’une privation d’androgène chez les patients présentant des valeurs initiales de QT >450 ms (p.ex. une prolongation congénitale de QT).
• -Une comédication contenant des substances allongeant l’intervalle QT (comme par exemple les antiarythmiques de classe IA [p.ex. quinidine, procaïnamide] et de classe III [p.ex. amiodarone, sotalol]) est à éviter.
• +Lors de la privation au long cours d'androgène, un allongement de l'intervalle QT survient chez env. 20% des patients (voir Propriétés/Effets). Le médecin traitant devra évaluer soigneusement si les avantages d'une déprivation androgénique l'emportent sur le risque éventuel chez les patients présentant des valeurs initiales QT >450 ms (par exemple prolongation congénitale de QT) ou chez les patients ayant des antécédents ou des facteurs de risque de torsade de pointes.
• +Une comédication comportant des substances allongeant l’intervalle QT (comme par exemple les antiarythmiques de la classe IA [p.ex. quinidine, procaïnamide] et de la classe III [p.ex. amiodarone, sotalol]) est à éviter. Pour d'autres informations concernant l'efficacité clinique, voir la rubrique Propriétés/Effets.
• -Le dégarélix n’est pas un substrat pour le système CYP450 de l’être humain; in vitro, on n’a pas pu démontrer d’induction resp. d’inhibition de CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4/5. De m��me, il apparaît que des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec d’autres principes actifs sont improbables.
• +Le dégarélix n’est pas un substrat pour le système CYP450 de l’être humain; in vitro, on n’a pas pu démontrer d’induction resp. d’inhibition de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4/5. Par ailleurs, aucune interaction de dégarélix avec les transporteurs pertinents testés d'efflux et d'absorption de m��dicaments n'a été observée. Ainsi, il apparaît que des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives avec d’autres principes actifs sont improbables.
• -Firmagon ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou allaitantes (voir «Contre-indications»).
• -En raison des propriétés pharmacologiques, l’administration de Firmagon en cours de grossesse peut léser le foetus.
• +Firmagon ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou allaitantes (voir Contre-indications).
• +En raison des propriétés pharmacologiques, l’administration de Firmagon en cours de grossesse peut léser le fœtus.
• -Les effets secondaires les plus fréquents lors de l’essai comparatif de phase III (n= 409) ont été les bouffées de chaleur (25%) et la prise de poids (7%), effets physiologiques de la suppression de la testostérone. Par ailleurs, les réactions au site d’injection étaient très fréquentes chez les patients, surtout douleurs (28%) et érythème (17%), ainsi que tuméfaction (6%), induration (4%) et formation d’une nodosité (3%). Ces événements étaient plus fréquents en début de traitement.
• +Les effets secondaires les plus fréquents lors de l’essai comparatif de phase III (n= 409) ont été les bouffées de chaleur (25%) et la prise de poids (7%), effets physiologiques de la suppression de la testostérone. Par ailleurs, les réactions au site d’injection étaient très fréquentes chez les patients, surtout douleurs (28%) et érythème (17%), ainsi que tuméfaction (6%), induration (4%) et formation d’une nodosité (3%). Ces événements étaient plus fréquents en début de traitement. De très rares cas de réactions graves au site d’injection ont été rapportés telles qu’une infection, un abcès ou une nécrose, nécessitant un traitement chirurgical ou un drainage.
• -Occasionnel: réactions d’hypersensibilité.
• +Rare: réactions d’hypersensibilité telles qu'anaphylaxie, angiœdème.
• -Affections de l’oeil
• +Affections de l’œil
• -Troubles fonctionnels du coeur
• +Troubles fonctionnels du cœur
• -Occasionnel: malaise, oedème périphérique.
• +Occasionnel: malaise, œdème périphérique.
• +Très rare: réactions graves au site d'injection, telles qu'infections, abcès ou nécrose.
• +Réversibilité de la sécrétion de testostérone
• +Dans une étude ayant inclus des patients avec PSA en progression après traitement local (principalement prostatectomie et radiothérapie), Firmagon a été administré pendant sept mois, suivi par une période de surveillance de sept mois. Le temps médian écoulé jusqu’à la normalisation des valeurs de la testostérone (>0,5 ng/ml, au dessus du seuil de castration) après l’arrêt du traitement était 112 jours (calculé à partir du début de la période de surveillance, soit 28 jours après la dernière injection). La durée médiane pour atteindre un taux sérique de testostérone >1,5 ng/ml (au dessus de la limite inférieure des taux normaux) était de 168 jours.
• +Effet sur le volume de la prostate
• +Un traitement de trois mois avec dégarélix (240/80 mg schéma posologique) a entraîné une réduction de 37% du volume de la prostate, mesuré par échographie transrectale (TRUS) chez des patients nécessitant une hormonothérapie avant la radiothérapie ou chez des patients chez lesquels une castration médicale était prévue. La réduction du volume de la prostate était similaire à celle atteinte avec la goséréline, associée à un antiandrogène, pour prévenir le flare-up.
• -Dans l’étude comparant Firmagon à la leuproréline, des ECG ont été réalisés périodiquement. Des intervalles QT/QTc supérieurs à 450 msec ont été observés chez environ 20% des patients avec les deux traitements. Entre l’inclusion et la fin de l’étude, l’allongement médian a été de 12,3 msec (3,2%) avec Firmagon et de 16,7 msec (3,5%) avec la leuproréline.
• +Dans l’étude comparant Firmagon à la leuproréline, des ECG ont été réalisés périodiquement. Des intervalles QT/QTc supérieurs à 450 ms ont été observés chez environ 20% des patients avec les deux traitements. Entre l’inclusion et la fin de l’étude, l’allongement médian a été de 12,3 ms (3,2%) avec Firmagon et de 16,7 ms (3,5%) avec la leuproréline.
• +Une investigation approfondie de l’intervalle QT a montré qu’il n’y avait pas d’effet intrinsèque de dégarélix sur l’intervalle QT/QTc. L’absence d’effets intrinsèques de dégarélix sur la repolarisation cardiaque (QTcF), le rythme cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire, la dépolarisation cardiaque, et la morphologie de l’onde T ou de l’onde U a été confirmée dans une population des volontaires sains (N = 80) ayant reçu une perfusion i.v. de dégarélix de 60 minutes, atteignant une Cmax moyenne de 222 ng/ml. Ceci représente approximativement 3 à 4 fois la Cmax obtenue pendant le traitement du cancer de la prostate.
• +
• -L’apparition d’anticorps antidégarélix a été observée chez 10% des patients au cours du traitement par Firmagon d’une durée d’un an. On ne dispose pas d’indications démontrant que la sécurité d’emploi et l’efficacité de Firmagon soient altérées par la formation d’anticorps. Les anticorps n’ont pas été examinés au-delà d’un an de traitement.
• +L’apparition d’anticorps antidégarélix a été observée chez 10% des patients au cours du traitement par Firmagon d’une durée d’un an et des anticorps antidégarélix ont été observés chez 29 % des patients traités par dégarélix pendant une durée pouvant aller jusqu’ à 5,5 ans. On ne dispose pas d’indications démontrant que la sécurité d’emploi et l’efficacité de Firmagon soient altérées par la formation d’anticorps après 5,5 années de traitement. Des résultats concernant les anticorps n’ont pas été examinés au-delà d’un an de traitement.
• -Le dégarélix est dégradé en peptides dans le foie; il est éliminé principalement dans les f��cès sous forme de fragments peptidiques. On ne détecte pas de métabolites significatifs dans le plasma.
• +Le dégarélix est dégradé en peptides dans le foie; il est éliminé principalement dans les f��ces sous forme de fragments peptidiques. On ne détecte pas de métabolites significatifs dans le plasma.
• -Des études de reproduction portant sur le dégarélix chez l’animal femelle ont donné les résultats auxquels on pouvait s’attendre vu les propriétés pharmacologiques du médicament. Celui-ci a allongé de manière dose-dépendante le temps s’écoulant jusqu’à l’accouplement et à la grossesse tout en réduisant le nombre des corps jaunes et en augmentant les pertes pré- et postimplantatoires, en augmentant le taux des avortements, des pertes précoces d’embryons et de foetus, des naissances précoces et en augmentant la durée des accouchements.
• +Des études de reproduction portant sur le dégarélix chez l’animal femelle ont donné les résultats auxquels on pouvait s’attendre vu les propriétés pharmacologiques du médicament. Celui-ci a allongé de manière dose-dépendante le temps s’écoulant jusqu’à l’accouplement et à la grossesse tout en réduisant le nombre des corps jaunes et en augmentant les pertes pré- et postimplantatoires, en augmentant le taux des avortements, des pertes précoces d’embryons et de fœtus, des naissances précoces et en augmentant la durée des accouchements.
• -(image) 1. Enlever l’emballage des adaptateurs pour flacons. Fixer l’adaptateur sur le flacon perforable de lyophilisat. A cette fin, exercer une pression sur l’adaptateur jusqu’à ce que la pointe perce le bouchon en caoutchouc, et qu’un déclic indique la mise en place de l’adaptateur.
• -2. Préparer la seringue préremplie en fixant la tige de piston.
• -(image) 3. Retirer le capuchon de protection de la seringue préremplie. Visser la seringue sur l’adaptateur du flacon perforable de lyophilisat. Comprimer doucement l’eau stérile pour préparations injectables dans le flacon perforable contenant la poudre lyophilisée.
• - (image) 4 Laisser la seringue sur l’adaptateur et faire tourner très prudemment le flacon jusqu’à ce que la solution apparaisse limpide et ne présente ni reste de poudre ni particule. Si de la poudre reste sur la paroi du flacon au-dessus du liquide, le flacon peut être incliné légèrement. NE PAS AGITER POUR EVITER LA FORMATION DE MOUSSE. Un anneau de petites bulles d’air à la surface du liquide ne pose pas problème. Dans la plupart des cas, la préparation de la suspension est rapide, mais peut parfois durer jusqu’à 15 minutes.
• -(image) 5. Retourner le flacon et le tenir à la verticale, prélever avec la seringue 3,0 ml de solution Firmagon 120 mg (marquage sur la seringue). Il faut s’assurer de prélever le volume exact. Si nécessaire, le flacon peut s’incliner légèrement à cet effet. Eliminer avec précaution d’éventuelles bulles d’air.
• + (image) 1. Enlever l’emballage des adaptateurs pour flacons. Fixer l’adaptateur sur le flacon perforable de lyophilisat. A cette fin, exercer une pression sur l’adaptateur jusqu’à ce que la pointe perce le bouchon en caoutchouc, et qu’un déclic indique la mise en place de l’adaptateur.
• +2.Préparer la seringue préremplie en fixant la tige de piston.
• + (image) 3.Retirer le capuchon de protection de la seringue préremplie. Visser la seringue sur l’adaptateur du flacon perforable de lyophilisat. Comprimer doucement l’eau stérile pour préparations injectables dans le flacon perforable contenant la poudre lyophilisée.
• + (image) 4 Laisser la seringue sur l’adaptateur et faire tourner très prudemment le flacon jusqu’à ce que la solution apparaisse limpide et ne présente ni reste de poudre ni particule. Si de la poudre reste sur la paroi du flacon au-dessus du liquide, le flacon peut être incliné légèrement. NE PAS AGITER POUR EVITER LA FORMATION DE MOUSSE.Un anneau de petites bulles d’air à la surface du liquide ne pose pas problème. Dans la plupart des cas, la préparation de la suspension est rapide, mais peut parfois durer jusqu’à 15 minutes.
• + (image) 5. Retourner le flacon et le tenir à la verticale, prélever avec la seringue 3,0 ml de solution Firmagon 120 mg (marquage sur la seringue).Il faut s’assurer de prélever le volume exact. Si nécessaire, le flacon peut s’incliner légèrement à cet effet. Eliminer avec précaution d’éventuelles bulles d’air.
• -(image) 7. Saisir la peau de l’abdomen avec le tissu sous-cutané et la soulever. Pratiquer une injection sous-cutanée profonde. Pour ce faire, insérer profondément l’aiguille à un angle d’au moins 45°. Surtout ne pas injecter dans une veine. Retirer le piston avec précaution pour vérifier l’absence de sang. Si du sang devait apparaître dans la seringue, le médicament ne doit pas être appliqué. Dans ce cas, interrompre le processus et éliminer l’aiguille et la seringue. Préparer une nouvelle dose pour le patient. Injecter 3,0 ml de Firmagon 120 mg immédiatement après la préparation. Répéter la reconstitution pour la deuxième dose. Choisir un autre site pour la deuxième injection et injecter 3,0 ml provenant du deuxième flacon.
• + (image) 7. Saisir la peau de l’abdomen avec le tissu sous-cutané et la soulever. Pratiquer une injection sous-cutanée profonde. Pour ce faire, insérer profondément l’aiguille à un angle d’au moins 45°.Surtout ne pas injecter dans une veine. Retirer le piston avec précaution pour vérifier l’absence de sang. Si du sang devait apparaître dans la seringue, le médicament ne doit pas être appliqué. Dans ce cas, interrompre le processus et éliminer l’aiguille et la seringue. Préparer une nouvelle dose pour le patient. Injecter 3,0 ml de Firmagon 120 mg immédiatement après la préparation.Répéter la reconstitution pour la deuxième dose. Choisir un autre site pour la deuxième injection et injecter 3,0 ml provenant du deuxième flacon.
• -(image) 1. Enlever l’emballage des adaptateurs pour flacons. Fixer l’adaptateur sur le flacon perforable de lyophilisat. A cette fin, exercer une pression sur l’adaptateur jusqu’à ce que la pointe perce le bouchon en caoutchouc, et qu’un déclic indique la mise en place de l’adaptateur.
• + (image) 1. Enlever l’emballage des adaptateurs pour flacons. Fixer l’adaptateur sur le flacon perforable de lyophilisat. A cette fin, exercer une pression sur l’adaptateur jusqu’à ce que la pointe perce le bouchon en caoutchouc, et qu’un déclic indique la mise en place de l’adaptateur.
• -(image) 3. Retirer le capuchon de protection de la seringue préremplie. Visser la seringue sur l’adaptateur du flacon perforable de lyophilisat. Comprimer doucement l’eau stérile pour préparations injectables dans le flacon perforable contenant la poudre lyophilisée.
• - (image) 4. Laisser la seringue sur l’adaptateur et faire tourner très prudemment le flacon jusqu’à ce que la solution apparaisse limpide et ne présente ni reste de poudre ni particule. Si de la poudre reste sur la paroi du flacon au-dessus du liquide, le flacon peut être incliné légèrement. NE PAS AGITER POUR EVITER LA FORMATION DE MOUSSE. Un anneau de petites bulles d’air à la surface du liquide ne pose pas problème. Dans la plupart des cas, la préparation de la suspension est rapide, mais peut parfois durer jusqu’à 15 minutes.
• -(image) 5. Retourner le flacon et le tenir à la verticale, prélever avec la seringue 4,0 ml de solution Firmagon 80 mg (marquage sur la seringue). Il faut s’assurer de prélever le volume exact. Si nécessaire, le flacon peut s’incliner légèrement à cet effet. Eliminer avec précaution d’éventuelles bulles d’air.
• + (image) 3. Retirer le capuchon de protection de la seringue préremplie. Visser la seringue sur l’adaptateur du flacon perforable de lyophilisat. Comprimer doucement l’eau stérile pour préparations injectables dans le flacon perforable contenant la poudre lyophilisée.
• + (image) 4. Laisser la seringue sur l’adaptateur et faire tourner très prudemment le flacon jusqu’à ce que la solution apparaisse limpide et ne présente ni reste de poudre ni particule. Si de la poudre reste sur la paroi du flacon au-dessus du liquide, le flacon peut être incliné légèrement. NE PAS AGITER POUR EVITER LA FORMATION DE MOUSSE.Un anneau de petites bulles d’air à la surface du liquide ne pose pas problème. Dans la plupart des cas, la préparation de la suspension est rapide, mais peut parfois durer jusqu’à 15 minutes.
• + (image) 5. Retourner le flacon et le tenir à la verticale, prélever avec la seringue 4,0 ml de solution Firmagon 80 mg (marquage sur la seringue).Il faut s’assurer de prélever le volume exact. Si nécessaire, le flacon peut s’incliner légèrement à cet effet. Eliminer avec précaution d’éventuelles bulles d’air.
• -(image) 7. Saisir la peau de l’abdomen avec le tissu sous-cutané et la soulever. Pratiquer une injection sous-cutanée profonde. Pour ce faire, insérer profondément l’aiguille à un angle d’au moins 45°. Surtout ne pas injecter dans une veine. Retirer le piston avec précaution pour vérifier l’absence de sang. Si du sang devait apparaître dans la seringue, le médicament ne doit pas être appliqué. Dans ce cas, interrompre le processus et éliminer l’aiguille et la seringue. Préparer une nouvelle dose pour le patient. Injecter 4,0 ml de Firmagon 80 mg immédiatement après la préparation.
• + (image) 7. Saisir la peau de l’abdomen avec le tissu sous-cutané et la soulever. Pratiquer une injection sous-cutanée profonde. Pour ce faire, insérer profondément l’aiguille à un angle d’au moins 45°. Surtout ne pas injecter dans une veine. Retirer le piston avec précaution pour vérifier l’absence de sang. Si du sang devait apparaître dans la seringue, le médicament ne doit pas être appliqué. Dans ce cas, interrompre le processus et éliminer l’aiguille et la seringue. Préparer une nouvelle dose pour le patient.Injecter 4,0 ml de Firmagon 80 mg immédiatement après la préparation.
• -Novembre 2012.
• +Janvier 2016