• -Principe actif: Valaciclovirum (ut Valacicloviri hydrochloridum).
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• +Principe actif : Valaciclovirum (ut Valacicloviri hydrochloridum).
• +Excipients : Excipiens pro compresso obducto.
• -Valaciclovir Spirig est indiqué dans le traitement du zona (entreprendre le traitement aussi rapidement que possible, au plus tard dans les 72 heures).
• -Valaciclovir Spirig est indiqué dans le traitement des infections herpétiques cutanées et muqueuses, y compris primo-infection et récidives d’herpès génital ainsi que pour la prévention des récidives d’infection herpétique, y compris les récidives d’herpès génital quand les autres traitements ne sont pas suffisamment efficaces et que les troubles sont fréquents et prolongés.
• -Valaciclovir Spirig est indiqué pour la prévention des maladies à cytomégalovirus (CMV) après une transplantation rénale, en situation à haut risque, donneur séropositif pour le CMV et receveur séronégatif pour le CMV.
• +Valaciclovir Therica est indiqué dans le traitement du zona (entreprendre le traitement aussi rapidement que possible, au plus tard dans les 72 heures).
• +Valaciclovir Therica est indiqué dans le traitement des infections herpétiques cutanées et muqueuses, y compris primo-infection et récidives d’herpès génital ainsi que pour la prévention des récidives d’infection herpétique, y compris les récidives d’herpès génital quand les autres traitements ne sont pas suffisamment efficaces et que les troubles sont fréquents et prolongés.
• +Valaciclovir Therica est indiqué pour la prévention des maladies à cytomégalovirus (CMV) après une transplantation rénale, en situation à haut risque, donneur séropositif pour le CMV et receveur séronégatif pour le CMV.
• -1000 mg de Valaciclovir Spirig 3 fois par jour pendant 7 jours.
• +1000 mg de Valaciclovir Therica 3 fois par jour pendant 7 jours.
• -500 mg de Valaciclovir Spirig 2 fois par jour. En cas de récidives pendant 5 jours, pour les primo-infections susceptibles d’être plus graves, le traitement peut être poursuivi pendant 10 jours.
• +500 mg de Valaciclovir Therica 2 fois par jour. En cas de récidives pendant 5 jours, pour les primo-infections susceptibles d’être plus graves, le traitement peut être poursuivi pendant 10 jours.
• -·Chez les patients immunocompétents, 500 mg de Valaciclovir Spirig une fois par jour. Chez les patients présentant des récidives très fréquentes (≥10/an), il convient de répartir la dose en deux prises journalières de 250 mg chacune. Afin de pouvoir constater d’éventuelles modifications de l’évolution de la maladie, il faut interrompre le traitement au bout de 12 mois au plus tard.
• -·Chez les patients immunosupprimés, administrer Valaciclovir Spirig à raison de 500 mg 2 fois par jour.
• +·Chez les patients immunocompétents, 500 mg de Valaciclovir Therica une fois par jour. Chez les patients présentant des récidives très fréquentes (≥10/an), il convient de répartir la dose en deux prises journalières de 250 mg chacune. Afin de pouvoir constater d’éventuelles modifications de l’évolution de la maladie, il faut interrompre le traitement au bout de 12 mois au plus tard.
• +·Chez les patients immunosupprimés, administrer Valaciclovir Therica à raison de 500 mg 2 fois par jour.
• -Adultes et adolescents de plus de 12 ans: 2 g 4 fois par jour. Il convient d’instaurer le traitement aussi tôt que possible après la transplantation et de réduire la dose en fonction de la clairance de la créatinine (cf. «Posologies particulières»).
• +Adultes et adolescents de plus de 12 ans : 2 g 4 fois par jour. Il convient d’instaurer le traitement aussi tôt que possible après la transplantation et de réduire la dose en fonction de la clairance de la créatinine (cf. « Posologies particulières »).
• -Etant donné qu’il n’existe pas encore de données à ce sujet, l’emploi de Valaciclovir Spirig chez l’enfant ne peut pas être recommandé.
• +Etant donné qu’il n’existe pas encore de données à ce sujet, l’emploi de Valaciclovir Therica chez l’enfant ne peut pas être recommandé.
• -Chez le patient âgé, il faut tenir compte d’une éventuelle insuffisance rénale et la posologie sera ajustée en conséquence (cf. «Posologie en cas d’insuffisance rénale»).
• +Chez le patient âgé, il faut tenir compte d’une éventuelle insuffisance rénale et la posologie sera ajustée en conséquence (cf. « Posologie en cas d’insuffisance rénale »).
• -En cas d’insuffisance rénale grave, ajuster la posologie de Valaciclovir Spirig comme suit:
• +En cas d’insuffisance rénale grave, ajuster la posologie de Valaciclovir Therica comme suit :
• - Immunocompétent Immunodéprimé
• + Immunocompétent Immunodéprimé
• -Valaciclovir Spirig est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité avérée au valaciclovir, à l’aciclovir ou aux excipients des formulations.
• +Valaciclovir Therica est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité avérée au valaciclovir, à l’aciclovir ou aux excipients des formulations.
• -L’aciclovir est éliminé par voie rénale. La posologie de Valaciclovir Spirig doit par conséquent être réduite chez les patients atteints d’insuffisance rénale (cf. «Posologie/Mode d’emploi»). La probabilité de troubles de la fonction rénale est accrue chez les patients âgés, une réduction de la posologie doit par conséquent être prise en considération dans ce groupe de patients. Aussi bien les patients atteints d’insuffisance rénale que les patients âgés sont exposés à un risque accru de troubles neurologiques; par conséquent, ils seront surveillés étroitement afin de déceler les signes de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, les troubles étaient généralement réversibles après l’arrêt du traitement (cf. «Effets indésirables»).
• +L’aciclovir est éliminé par voie rénale. La posologie de Valaciclovir Therica doit par conséquent être réduite chez les patients atteints d’insuffisance rénale (cf. «Posologie/Mode d’emploi»). La probabilité de troubles de la fonction rénale est accrue chez les patients âgés, une réduction de la posologie doit par conséquent être prise en considération dans ce groupe de patients. Aussi bien les patients atteints d’insuffisance rénale que les patients âgés sont exposés à un risque accru de troubles neurologiques ; par conséquent, ils seront surveillés étroitement afin de déceler les signes de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, les troubles étaient généralement réversibles après l’arrêt du traitement (cf. « Effets indésirables »).
• -On ne dispose pas de données concernant l’administration de doses élevées de Valaciclovir Spirig (4 g par jour ou supérieures) chez les patients présentant des affections hépatiques. La prudence est par conséquent de rigueur lorsque Valaciclovir Spirig est utilisé à doses élevées chez ces patients. Aucune étude spécifique n’a été menée avec le valaciclovir chez des patients ayant subi une transplantation du foie; toutefois, une prophylaxie par l’aciclovir à doses élevées a permis de réduire les infections et les maladies à CMV.
• +On ne dispose pas de données concernant l’administration de doses élevées de Valaciclovir Therica (4 g par jour ou supérieures) chez les patients présentant des affections hépatiques. La prudence est par conséquent de rigueur lorsque Valaciclovir Therica est utilisé à doses élevées chez ces patients. Aucune étude spécifique n’a été menée avec le valaciclovir chez des patients ayant subi une transplantation du foie ; toutefois, une prophylaxie par l’aciclovir à doses élevées a permis de réduire les infections et les maladies à CMV.
• -Chez les patients recevant des doses élevées de Valaciclovir Spirig (4 g par jour ou supérieures) pour la prévention des maladies à CMV, la prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante d’autres médicaments éliminés par la même voie que l’aciclovir, étant donné que les taux plasmatiques d’aciclovir et/ou des autres substances ou de leurs métabolites risquent d’être augmentés. Ainsi, on a observé une augmentation de l’ASC plasmatique de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé chez les patients ayant subi une transplantation, après administration concomitante de ces deux substances.
• -La prudence est également de rigueur lorsque des doses élevées de Valaciclovir Spirig (4 g par jour ou supérieures) sont administrées avec des substances qui modifient la physiologie rénale (par exemple ciclosporine, tacrolimus). Dans ces situations, il faut surveiller la fonction rénale.
• +Chez les patients recevant des doses élevées de Valaciclovir Therica (4 g par jour ou supérieures) pour la prévention des maladies à CMV, la prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante d’autres médicaments éliminés par la même voie que l’aciclovir, étant donné que les taux plasmatiques d’aciclovir et/ou des autres substances ou de leurs métabolites risquent d’être augmentés. Ainsi, on a observé une augmentation de l’ASC plasmatique de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé chez les patients ayant subi une transplantation, après administration concomitante de ces deux substances.
• +La prudence est également de rigueur lorsque des doses élevées de Valaciclovir Therica (4 g par jour ou supérieures) sont administrées avec des substances qui modifient la physiologie rénale (par exemple ciclosporine, tacrolimus). Dans ces situations, il faut surveiller la fonction rénale.
• -Dans un registre des grossesses, on a consigné les informations (fournies librement) par des femmes traitées par le valaciclovir ou l’aciclovir (métabolite actif du valaciclovir). On a ainsi recueilli des données concernant 111 et 1246 naissances respectivement (dont 29 et 756 avec traitements au cours du premier trimestre). Aucune augmentation du nombre des anomalies congénitales ou des anomalies individuelles présentant un tableau constant ou permettant de supposer une origine commune n’a été constatée chez les enfants issus de femmes traitées par l’aciclovir. Le nombre de femmes traitées par le valaciclovir pendant la grossesse étant limité, il est impossible de se prononcer sur la sécurité d’emploi du valaciclovir chez la femme enceinte (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Concernant les effets tératogènes du valaciclovir chez l’animal, se rapporter au paragraphe «Données précliniques».
• -Valaciclovir Spirig ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue et uniquement à la dose recommandée.
• +Dans un registre des grossesses, on a consigné les informations (fournies librement) par des femmes traitées par le valaciclovir ou l’aciclovir (métabolite actif du valaciclovir). On a ainsi recueilli des données concernant 111 et 1246 naissances respectivement (dont 29 et 756 avec traitements au cours du premier trimestre). Aucune augmentation du nombre des anomalies congénitales ou des anomalies individuelles présentant un tableau constant ou permettant de supposer une origine commune n’a été constatée chez les enfants issus de femmes traitées par l’aciclovir. Le nombre de femmes traitées par le valaciclovir pendant la grossesse étant limité, il est impossible de se prononcer sur la sécurité d’emploi du valaciclovir chez la femme enceinte (cf. « Pharmacocinétique »).
• +Concernant les effets tératogènes du valaciclovir chez l’animal, se rapporter au paragraphe « Données précliniques ».
• +Valaciclovir Therica ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue et uniquement à la dose recommandée.
• -La prudence est de rigueur lorsque Valaciclovir Spirig est administré aux femmes qui allaitent.
• +La prudence est de rigueur lorsque Valaciclovir Therica est administré aux femmes qui allaitent.
• -Le valaciclovir n’a eu aucune influence sur la fertilité dans des expérimentations animales. Des doses parentérales élevées d’aciclovir ont conduit à des dégénérescences testiculaires chez le rat et le chien (cf. «Données précliniques»).
• +Le valaciclovir n’a eu aucune influence sur la fertilité dans des expérimentations animales. Des doses parentérales élevées d’aciclovir ont conduit à des dégénérescences testiculaires chez le rat et le chien (cf. « Données précliniques »).
• -On n’a pas mené d’études spécifiques pour évaluer l’influence du valaciclovir sur l’aptitude du patient à la conduite ou à l’utilisation de machines. Néanmoins, compte tenu des effets indésirables (cf. «Effets indésirables»), la prudence est de rigueur.
• +On n’a pas mené d’études spécifiques pour évaluer l’influence du valaciclovir sur l’aptitude du patient à la conduite ou à l’utilisation de machines. Néanmoins, compte tenu des effets indésirables (cf. « Effets indésirables »), la prudence est de rigueur.
• -Les effets indésirables observés ont été classés comme suit en fonction de leur fréquence: très fréquemment (≥1/10), fréquemment (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1.000, <1/100), rarement (≥1/10.000, <1/1.000), très rarement (<1/10.000).
• +Les effets indésirables observés ont été classés comme suit en fonction de leur fréquence : très fréquemment (≥1/10), fréquemment (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1.000, <1/100), rarement (≥1/10.000, <1/1.000), très rarement (<1/10.000).
• -Fréquemment: céphalées.
• +Fréquemment : céphalées.
• -Fréquemment: nausées.
• +Fréquemment : nausées.
• -Très rarement: leucopénie, thrombocytopénie.
• +Très rarement : leucopénie, thrombocytopénie.
• -Très rarement: anaphylaxie.
• +Très rarement : anaphylaxie.
• -Rarement: vertiges, confusion, hallucinations, obnubilation.
• -Très rarement: agitation, tremblements, paresthésies, sensation d’insensibilité, ataxie, troubles du langage, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma.
• +Rarement : vertiges, confusion, hallucinations, obnubilation.
• +Très rarement : agitation, tremblements, paresthésies, sensation d’insensibilité, ataxie, troubles du langage, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma.
• -Très rarement: troubles visuels divers, comme par exemple vision floue.
• +Très rarement : troubles visuels divers, comme par exemple vision floue.
• -Occasionnellement: dyspnée.
• +Occasionnellement : dyspnée.
• -Rarement: troubles abdominaux, vomissements, diarrhée.
• +Rarement : troubles abdominaux, vomissements, diarrhée.
• -Très rarement: augmentation réversible des paramètres de la fonction hépatique.
• +Très rarement : augmentation réversible des paramètres de la fonction hépatique.
• -Occasionnellement: éruption cutanée, y compris photosensibilité.
• -Rarement: démangeaisons.
• -Très rarement: urticaire, angioœdème.
• +Occasionnellement : éruption cutanée, y compris photosensibilité.
• +Rarement : démangeaisons.
• +Très rarement : urticaire, angioœdème.
• -Rarement: troubles de la fonction rénale.
• -Très rarement: défaillance rénale aiguë, douleurs rénales.
• +Rarement : troubles de la fonction rénale.
• +Très rarement : défaillance rénale aiguë, douleurs rénales.
• -Après un surdosage de valaciclovir, on a décrit des cas d’insuffisance rénale aiguë et des symptômes neurologiques, y compris hallucinations, confusion, obnubilation, coma et agitation. Des nausées et des vomissements peuvent également survenir. Dans beaucoup des cas signalés, il s’agissait de patients souffrant d’insuffisance rénale ou de patients âgés soumis à un surdosage répété de valaciclovir, étant donné que la posologie n’avait pas été réduite de manière adéquate (cf. «Posologie/Mode d’emploi»). Il faut donc prendre des mesures adaptées afin d’éviter tout surdosage accidentel.
• +Après un surdosage de valaciclovir, on a décrit des cas d’insuffisance rénale aiguë et des symptômes neurologiques, y compris hallucinations, confusion, obnubilation, coma et agitation. Des nausées et des vomissements peuvent également survenir. Dans beaucoup des cas signalés, il s’agissait de patients souffrant d’insuffisance rénale ou de patients âgés soumis à un surdosage répété de valaciclovir, étant donné que la posologie n’avait pas été réduite de manière adéquate (cf. « Posologie/Mode d’emploi »). Il faut donc prendre des mesures adaptées afin d’éviter tout surdosage accidentel.
• -Code ATC: J05AB11
• +Code ATC : J05AB11
• -Dans toutes les études dont le principal critère d’évaluation était la maladie à cytomégalovirus (CMV), le valaciclovir a prévenu cette maladie de façon statistiquement significative. Chez les patients ayant reçu une transplantation rénale et exposés à un risque élevé d’infection à CMV (D+R-), on a constaté une réduction de 78 % du risque d’infection (risque relatif): pendant les 6 mois d’étude, 16 % des patients traités par le valaciclovir ont développé une maladie à CMV contre 45 % des patients (D+R-) traités par placebo (p <0,001). Chez des patients ayant subi une transplantation rénale et encourant un risque modéré de maladie à CMV (D+R+), une diminution de 82 % de ce risque a été observée (risque relatif): pendant les 6 mois d’étude, 1 % des patients traités par le valaciclovir ont été atteints contre 6 % des patients (D+R+) traités par placebo (p= 0,03). Une réduction significative de la fréquence des réactions aiguës de rejet, constatées cliniquement (p= 0,004) et confirmées par la biopsie (p= 0,001), n’a été observée que dans le groupe D+R; dans la configuration D+R+, la réduction des réactions aiguës de rejet n’était pas significative. Une étude portant sur un faible effectif de patients ayant subi une transplantation cardiaque (n= 27) a montré une réduction de 81 % du risque de maladie à CMV (critère secondaire) (risque relatif): 8 % des patients traités par le valaciclovir ont été atteints d’une maladie à CMV contre 33 % de ceux traités par aciclovir (0,8 g/jour) (p= 0,09).
• +Dans toutes les études dont le principal critère d’évaluation était la maladie à cytomégalovirus (CMV), le valaciclovir a prévenu cette maladie de façon statistiquement significative. Chez les patients ayant reçu une transplantation rénale et exposés à un risque élevé d’infection à CMV (D+R-), on a constaté une réduction de 78 % du risque d’infection (risque relatif) : pendant les 6 mois d’étude, 16 % des patients traités par le valaciclovir ont développé une maladie à CMV contre 45 % des patients (D+R-) traités par placebo (p <0,001). Chez des patients ayant subi une transplantation rénale et encourant un risque modéré de maladie à CMV (D+R+), une diminution de 82 % de ce risque a été observée (risque relatif): pendant les 6 mois d’étude, 1 % des patients traités par le valaciclovir ont été atteints contre 6 % des patients (D+R+) traités par placebo (p= 0,03). Une réduction significative de la fréquence des réactions aiguës de rejet, constatées cliniquement (p= 0,004) et confirmées par la biopsie (p= 0,001), n’a été observée que dans le groupe D+R; dans la configuration D+R+, la réduction des réactions aiguës de rejet n’était pas significative. Une étude portant sur un faible effectif de patients ayant subi une transplantation cardiaque (n= 27) a montré une réduction de 81 % du risque de maladie à CMV (critère secondaire) (risque relatif): 8 % des patients traités par le valaciclovir ont été atteints d’une maladie à CMV contre 33 % de ceux traités par aciclovir (0,8 g/jour) (p= 0,09).
• -La pharmacocinétique du valaciclovir n’est pas proportionnelle à la dose. Le taux et l’ampleur de la résorption baissent avec l’augmentation de la dose. Il en résulte une augmentation sousproportionnelle de la Cmax dans le cadre des doses thérapeutiques et une biodisponibilité réduite lors de doses supérieures à 500 mg. Chez les sujets sains à fonction rénale normale qui avaient pris des doses uniques de 250 à 2000 mg de valaciclovir, les pics plasmatiques moyens d’aciclovir ont été de 10 à 37 µM (2,2 à 8,3 µg/ml); ces pics ont été enregistrés en moyenne 1 à 2 heures après la prise. La concentration plasmatique maximale de valaciclovir ne représente que 4 % (0,93 µM) de celle d’aciclovir et est atteinte 30 à 100 minutes après l’administration. Trois heures après la prise, la concentration se situe au seuil de détection ou en dessous. Le profil pharmacocinétique du valaciclovir et de l’aciclovir est similaire après administration unique ou répétée.
• +La pharmacocinétique du valaciclovir n’est pas proportionnelle à la dose. Le taux et l’ampleur de la résorption baissent avec l’augmentation de la dose. Il en résulte une augmentation sousproportionnelle de la Cmax dans le cadre des doses thérapeutiques et une biodisponibilité réduite lors de doses supérieures à 500 mg. Chez les sujets sains à fonction rénale normale qui avaient pris des doses uniques de 250 à 2000 mg de valaciclovir, les pics plasmatiques moyens d’aciclovir ont été de 10 à 37 µM (2,2 à 8,3 µg/ml) ; ces pics ont été enregistrés en moyenne 1 à 2 heures après la prise. La concentration plasmatique maximale de valaciclovir ne représente que 4 % (0,93 µM) de celle d’aciclovir et est atteinte 30 à 100 minutes après l’administration. Trois heures après la prise, la concentration se situe au seuil de détection ou en dessous. Le profil pharmacocinétique du valaciclovir et de l’aciclovir est similaire après administration unique ou répétée.
• -Le taux de liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est faible (15 %). Le passage dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), évalué à l’aide du rapport entre l’ASC dans le LCR et l’ASC plasmatique, est d’environ 25 % pour l’aciclovir et le métabolite 8-hydroxy-aciclovir (8-OH-ACV) et d’environ 2,5 % pour le métabolite 9-(carboxyméthoxy)méthylguanine (CMMG) (cf. «Pharmacocinétique – Métabolisme» et «Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Le taux de liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est faible (15 %). Le passage dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), évalué à l’aide du rapport entre l’ASC dans le LCR et l’ASC plasmatique, est d’environ 25 % pour l’aciclovir et le métabolite 8-hydroxy-aciclovir (8-OH-ACV) et d’environ 2,5 % pour le métabolite 9-(carboxyméthoxy)méthylguanine (CMMG) (cf. « Pharmacocinétique – Métabolisme » et « Pharmacocinétique – Cinétique pour certains groupes de patients »).
• -Ni le zona ni l’herpès ne modifient la pharmacocinétique du valaciclovir et de l’aciclovir après administration orale de Valaciclovir Spirig.
• +Ni le zona ni l’herpès ne modifient la pharmacocinétique du valaciclovir et de l’aciclovir après administration orale de Valaciclovir Therica.
• -Patients âgés:
• -L’élimination diminue parallèlement à la clairance de la créatinine; la demi-vie est peu affectée, mais l’ASC est significativement augmentée (35 à 50 %).
• -Insuffisance rénale:
• -L’excrétion d’aciclovir corrèle avec la fonction rénale; l’exposition à l’aciclovir augmente par conséquent avec le degré d’insuffisance rénale. Les patients atteints d’insuffisance rénale terminale présentent une augmentation de la Cmax (1,8x) et de l’ASC (6,5x); la demi-vie moyenne d’élimination de l’aciclovir administré sous forme de valaciclovir est alors d’environ 14 heures, par rapport à 3 heures chez les personnes sans insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L’exposition à l’aciclovir et à ses métabolites CMMG et 8-OH-ACV dans le plasma et dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) a été examinée à l’état d’équilibre après administration de doses multiples de valaciclovir chez 6 personnes sans insuffisance rénale (clairance moyenne de la créatinine: 111 ml/min [entre 91 et 144 ml/min]) auxquelles des doses de 2000 mg ont été administrées à intervalles de 6 heures, ainsi que chez 3 patients atteints d’insuffisance rénale sévère (ClCr de 26 ml/min [entre 17 et 31 ml/min]) auxquels des doses de 1500 mg ont été administrées à intervalles de 12 heures. Les concentrations dans le plasma et dans le LCR des patients atteints d’insuffisance rénale sévère étaient 2 fois (aciclovir), 4 fois (CMMG) et 5 à 6 fois (8-OH-ACV) plus élevées que chez les sujets sans insuffisance rénale. Aucune différence n’a été constatée entre les deux populations en ce qui concerne le degré de pénétration dans le LCR (rapport entre l’ASC dans le LCR et l’ASC dans le plasma) (cf. «Pharmacocinétique – Distribution»).
• -Insuffisance hépatique:
• +Patients âgés :
• +L’élimination diminue parallèlement à la clairance de la créatinine ; la demi-vie est peu affectée, mais l’ASC est significativement augmentée (35 à 50 %).
• +Insuffisance rénale :
• +L’excrétion d’aciclovir corrèle avec la fonction rénale ; l’exposition à l’aciclovir augmente par conséquent avec le degré d’insuffisance rénale. Les patients atteints d’insuffisance rénale terminale présentent une augmentation de la Cmax (1,8x) et de l’ASC (6,5x); la demi-vie moyenne d’élimination de l’aciclovir administré sous forme de valaciclovir est alors d’environ 14 heures, par rapport à 3 heures chez les personnes sans insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +L’exposition à l’aciclovir et à ses métabolites CMMG et 8-OH-ACV dans le plasma et dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) a été examinée à l’état d’équilibre après administration de doses multiples de valaciclovir chez 6 personnes sans insuffisance rénale (clairance moyenne de la créatinine: 111 ml/min [entre 91 et 144 ml/min]) auxquelles des doses de 2000 mg ont été administrées à intervalles de 6 heures, ainsi que chez 3 patients atteints d’insuffisance rénale sévère (ClCr de 26 ml/min [entre 17 et 31 ml/min]) auxquels des doses de 1500 mg ont été administrées à intervalles de 12 heures. Les concentrations dans le plasma et dans le LCR des patients atteints d’insuffisance rénale sévère étaient 2 fois (aciclovir), 4 fois (CMMG) et 5 à 6 fois (8-OH-ACV) plus élevées que chez les sujets sans insuffisance rénale. Aucune différence n’a été constatée entre les deux populations en ce qui concerne le degré de pénétration dans le LCR (rapport entre l’ASC dans le LCR et l’ASC dans le plasma) (cf. « Pharmacocinétique – Distribution »).
• +Insuffisance hépatique :
• -Grossesse:
• -Dans une étude de la pharmacocinétique du valaciclovir et de l’aciclovir en fin de grossesse, l’ASC à l’état d’équilibre, après administration de 1000 mg de valaciclovir par jour, était environ deux fois plus élevée qu’après administration orale de 1200 mg d’aciclovir par jour (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• -Infection à VIH:
• -Chez les sujets séropositifs pour le VIH, le devenir et les caractéristiques pharmacocinétiques de l’aciclovir ne sont pas modifiés comparativement aux sujets sains après la prise de doses uniques ou répétées de 1000 ou 2000 mg de valaciclovir.
• -Greffe d’organe:
• +Grossesse :
• +Dans une étude de la pharmacocinétique du valaciclovir et de l’aciclovir en fin de grossesse, l’ASC à l’état d’équilibre, après administration de 1000 mg de valaciclovir par jour, était environ deux fois plus élevée qu’après administration orale de 1200 mg d’aciclovir par jour (cf. « Grossesse/Allaitement »).
• +Infection à VIH :
• +Chez les sujets séropositifs pour le VIH, le devenir et les caractéristiques pharmacocinétiques de l’aciclovir ne sont pas modifiées comparativement aux sujets sains après la prise de doses uniques ou répétées de 1000 ou 2000 mg de valaciclovir.
• +Greffe d’organe :
• -Ne pas utiliser Valaciclovir Spirig au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage après la mention «EXP.».
• +Ne pas utiliser Valaciclovir Therica au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage après la mention « EXP. ».
• -Valaciclovir Spirig 250 60 comprimés (A)
• -Valaciclovir Spirig 500 10, 30, 42 et 90 comprimés (A)
• +Valaciclovir Therica 250 60 comprimés (A)
• +Valaciclovir Therica 500 10, 30, 42 et 90 comprimés (A)
• -Bailleul (Suisse) SA
• -Rue de Lyon 109
• -1203 Genève
• +Bailleul (Suisse) SA, 1203 Genève