• -Poudre pour fabrication d'une solution pour perfusion, 500 mg de clarithromycine par flacon perforable.
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion, 500 mg de clarithromycine par flacon perforable.
• -L'administration simultanée de clarithromycine avec de l'astémizole, du cisapride, du pimozide, de la quiétapine et de la terfénadine est contre-indiquée, car elle peut entraîner une prolongation de QT et des arythmies, tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires et torsades de pointes incluses (voir «Interactions»).
• +L'administration simultanée de clarithromycine avec de l'astémizole, du cisapride, de la dompéridone, du pimozide, de la quétiapine et de la terfénadine est contre-indiquée, car elle peut entraîner une prolongation de QT et des arythmies, tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires et torsades de pointes incluses (voir «Interactions»).
• -Comme la clarithromycine est essentiellement éliminée par le foie, il faut assurer une surveillance soigneuse en cas de perturbation grave de la fonction hépatique.
• -On a rapporté des altérations de la fonction hépatique, incluant des enzymes hépatiques augmentées ainsi que des hépatites hépatocellulaires et/ou cholestatiques avec ou sans ictère, sous traitement avec la clarithromycine. Cette altération de la fonction hépatique peut être grave et est généralement réversible. On a rapporté certains cas d'altération de la fonction hépatique à issue mortelle, ceux-ci étaient en général en lien avec une grave maladie sous-jacente et/ou une médication concomitante. Si des signes/symptômes d'une hépatite, tels qu'anorexie, ictère, urine foncée, prurit ou abdomen douloureux apparaissent, le traitement par la clarithromycine doit être immédiatement interrompu.
• -En cas d'altération grave de la fonction rénale, il faut, le cas échéant, ajuster la posologie (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Comme la clarithromycine est essentiellement éliminée par le foie, la prudence est de rigueur lors d'une administration de clarithromycine chez des patients insuffisants hépatiques et il faut assurer une surveillance soigneuse en cas de perturbation grave de la fonction hépatique.
• +On a rapporté des altérations de la fonction hépatique, incluant des enzymes hépatiques augmentées ainsi que des hépatites hépatocellulaires et/ou cholestatiques avec ou sans ictère, sous traitement avec la clarithromycine. Cette altération de la fonction hépatique peut être grave et est généralement réversible. On a rapporté certains cas d’altération de la fonction hépatique à issue mortelle, ceux-ci étaient en général en lien avec une grave maladie sous-jacente et/ou une médication concomitante. Si des signes/symptômes d‘une hépatite, tels qu’anorexie, ictère, urine foncée, prurit ou abdomen douloureux apparaissent, le traitement par la clarithromycine doit être immédiatement interrompu.
• +La prudence est également de rigueur lors d'une administration de clarithromycine chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. En cas d’altération grave de la fonction rénale, il faut, le cas échéant, ajuster la posologie (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»).
• -En cas de grave réaction aiguë d'hypersensibilité comme anaphylaxie, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome d'hypersensibilité (DRESS) et purpura d'Henoch-Schönlein, la clarithromycine doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence adéquat initié.
• -Enfants: Aucune donnée concernant l'utilisation de Clarithromycin Labatec i.v. chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'est disponible.
• -La clarithromycine est un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4, connu pour métaboliser de nombreux médicaments. Une prudence particulière est de mise lors de l'administration concomitante de médicaments dont le métabolisme passe par l'isoenzyme 3A4 et dont les effets indésirables peuvent être sérieux lorsque leurs taux plasmatiques sont élevés. Des contrôles du dosage plasmatique sont éventuellement à prévoir durant le traitement (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Prolongation de l'intervalle QT
• +Hypersensibilité
• +En cas de grave réaction aiguë d’hypersensibilité comme anaphylaxie, réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) (p.ex. pustulose exanthématique aiguë généralisée [PEAG]), syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) et purpura d’Henoch-Schönlein, la clarithromycine doit être immédiatement arrêtée et un traitement d’urgence adéquat initié. Il faut instruire les patients au sujet des signes d'alerte correspondants, p.ex. prurit, papules et détresse respiratoire lors d'anaphylaxie, ou p.ex. fièvre, éruption cutanée douloureuse qui s'étend, formation de vésicules, inflammation des yeux et des muqueuses et apparition de petites pustules douloureuses lors d'autres réactions d'hypersensibilité.
• +Enfants
• +Aucune donnée concernant l’utilisation de Clarithromycin Labatec i.v. chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’est disponible.
• +Cytochrome 450
• +La clarithromycine est un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4, connu pour métaboliser de nombreux médicaments. Une prudence particulière est de mise lors de l’administration concomitante de médicaments dont le métabolisme passe par l’isoenzyme 3A4 et dont les effets indésirables peuvent être sérieux lorsque leurs taux plasmatiques sont élevés. Des contrôles du dosage plasmatique sont éventuellement à prévoir durant le traitement (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Événements cardiovasculaires
• -·L'administration concomitante de clarithromycine et d'astémizole, de cisapride, de pimozide et de terfénadine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +·L'administration concomitante de clarithromycine et d'astémizole, de cisapride, de dompéridone, de pimozide et de terfénadine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Les résultats des études épidémiologiques s'intéressant au risque de survenue d'effets indésirables cardiovasculaires liés aux macrolides sont variables. Certaines études observationnelles ont mis en évidence un risque de survenue rare à court terme d'arythmie, d'infarctus du myocarde et de mortalité cardiovasculaire associés aux macrolides, notamment la clarithromycine. Lors de la prescription de la clarithromycine, ces résultats doivent être pris en compte par rapport aux bénéfices du traitement.
• +
• -Cisapride, pimozide, terfénadine
• +Cisapride, pimozide, dompéridone et terfénadine
• +Ibrutinib
• +Des études pharmacocinétiques indiquent que l'administration concomitante d'ibrutinib et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A peut augmenter l'exposition à l'ibrutinib. Par conséquent, l'administration concomitante de clarithromycine et d'ibrutinib devrait être évitée.
• +
• -La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel. A la posologie de 250 mg de clarithromycine 2 fois/jour, la concentration de clarithromycine y atteint 25% de la concentration sérique, celle de son métabolite, le 14hydroxy clarithromycine, atteint 75% de la concentration sérique. C'est pourquoi la mère s'abstiendra d'allaiter pendant le traitement par Clarithromycin Labatec i.v. ainsi que un jour après l'arrêt du traitement (risque de colonisation par des levures, diarrhée et possibilité de sensibilisation).
• +La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel. A la posologie de 250 mg de clarithromycine 2 fois/jour, la concentration de clarithromycine y atteint 25% de la concentration sérique, celle de son métabolite, le 14-hydroxy clarithromycine, atteint 75% de la concentration sérique. C'est pourquoi la mère s'abstiendra d'allaiter pendant le traitement par Clarithromycin Labatec i.v. ainsi que un jour après l'arrêt du traitement (risque de colonisation par des levures, diarrhée et possibilité de sensibilisation).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Occasionnel Leucopénie
• -Troubles du système immunitaire Occasionnel Réactions anaphylactoïdes, urticaire
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnel Leucopénie
• +Affections du système immunitaire Occasionnel Réactions anaphylactoïdes, urticaire
• -Troubles psychiatriques Occasionnel Etats anxieux
• -Troubles du système nerveux Fréquent Céphalées (1,3%), modifications du goût (3,2%), insomnie (1,3%)
• -Occasionnel Pertes de conscience, dyskinésie, vertiges, tremblements, somnolence
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs
• -Troubles cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations, arrêt cardiaque, fibrillations, extrasystoles
• -Troubles vasculaires Fréquent Vasodilatation
• -Organes respiratoires Occasionnel Asthme, embolie pulmonaire
• -Troubles gastro-intestinaux Fréquent Nausées (1,9%), diarrhée (4%), douleur abdominale (0,3%), œsophagite (0,3%), vomissements (0,3%), intolérance gastrique (1,6%). Dyspepsie (0,3%)
• -Occasionnel Glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements.
• -Troubles hépato-biliaires Occasionnel Élévation des alanine-aminotransférases (ALAT), élévation des aspartate-aminotransférases (ASAT)
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Fréquent Prurit (1%), rash, transpiration élevée.
• -Occasionnel Cellulite, dermatite vésiculaire.
• -Troubles musculosquelettiques Occasionnel Rigidité musculosquelettique
• -Troubles rénaux et urinaires Occasionnel Elévation de l'urée, concentrations élevées de la créatinine sérique
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration Très fréquent Des irritations locales au site de perfusion telles que phlébites, inflammations, douleurs et sensibilité ont été le plus fréquemment rapportées (>60%) sous Clarithromycine i.v.
• -Fréquent Asthénie (1%).
• -Investigations Fréquent Troubles de la fonction hépatique (1,3%), rapport albumine-globuline anormal.
• +Affections psychiatriques Occasionnel Etats anxieux
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (1,3%), modifications du goût (3,2%), insomnie (1,3%)
• + Occasionnel Pertes de conscience, dyskinésie, vertiges, tremblements, somnolence
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs
• +Affections cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations, arrêt cardiaque, fibrillations, extrasystoles
• +Affections vasculaires Fréquent Vasodilatation
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Occasionnel Asthme, embolie pulmonaire
• +Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées (1,9%), diarrhée (4%), douleur abdominale (0,3%), œsophagite (0,3%), vomissements (0,3%), intolérance gastrique (1,6%). Dyspepsie (0,3%)
• + Occasionnel Glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements.
• +Affections hépato-biliaires Fréquent Troubles de la fonction hépatique (1,3%), rapport albumine-globuline anormal.
• + Occasionnel Élévation des alanine-aminotransférases (ALAT), élévation des aspartate-aminotransférases (ASAT)
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Prurit (1%), rash, transpiration élevée.
• + Occasionnel Cellulite, dermatite vésiculaire.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Occasionnel Rigidité musculosquelettique
• +Affections du rein et des voies urinaires Occasionnel Elévation de l'urée, concentrations élevées de la créatinine sérique
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent Des irritations locales au site de perfusion telles que phlébites, inflammations, douleurs et sensibilité ont été le plus fréquemment rapportées (>60%) sous Clarithromycine i.v.
• + Fréquent Asthénie (1%).
• -Troubles du système sanguin et lymphatique Agranulocytose, thrombopénie, anémie hémolytique.
• -Troubles du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale). Angioedème.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose, thrombopénie, anémie hémolytique.
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculo-papillaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale). Angioedème.
• -Troubles psychiatriques Cauchemars, confusion, désorientation, hallucinations, psychoses, dépersonnalisation, dépression, manie.
• -Troubles du système nerveux Convulsions, obnubilation, perte du sens gustatif, perte du sens olfactif, troubles de l'odorat (généralement en association à des troubles du goût), céphalées, paresthésie.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif Perte de l'audition, généralement réversible à l'arrêt du traitement.
• -Troubles cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• -Troubles vasculaires Hémorragie chez des patients traités concomitamment avec des anti-coagulants oraux.
• -Troubles gastro-intestinaux Pancréatite, vomissements, coloration des dents (coloration des dents généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée, sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares), selles molles et diarrhée, dyspepsie, troubles du goût ainsi que coloration réversible de la langue (sous traitement associant l'oméprazole). Comme pour d'autres antibiotiques, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a également été rapportée sous clarithromycine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépato-biliaires Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique avec ou sans ictère. L'atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par la clarithromycine est nécessaire.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Éruption cutanée liée au médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), acné, purpura rhumatoïde de Schönlein-Henoch.
• -Système musculosquelettique (troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os) Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol), myopathie.
• -Troubles rénaux et urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré. Néphrite interstitielle
• -Investigations INR augmenté, temps de prothrombine prolongé, coloration anormale de l'urine.
• +Affections psychiatriques Cauchemars, confusion, désorientation, hallucinations, psychoses, dépersonnalisation, dépression, manie.
• +Affections du système nerveux Convulsions, obnubilation, perte du sens gustatif, perte du sens olfactif, troubles de l'odorat (généralement en association à des troubles du goût), céphalées, paresthésie.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Perte de l'audition, généralement réversible à l'arrêt du traitement.
• +Affections cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• +Affections vasculaires Hémorragie chez des patients traités concomitamment avec des anticoagulants oraux.
• +Affections gastro-intestinales Pancréatite, vomissements, coloration des dents (coloration des dents généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée, sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares), selles molles et diarrhée, dyspepsie, troubles du goût ainsi que coloration réversible de la langue (sous traitement associant l'oméprazole). Comme pour d'autres antibiotiques, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a également été rapportée sous clarithromycine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hépatobiliaires Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique avec ou sans ictère. L'atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par la clarithromycine est nécessaire.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions médicamenteuses cutanées sévères(SCAR)(p.ex.pustulose exanthématique aiguë généralisée [PEAG], exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS]), acné, purpura rhumatoïde de Schönlein-Henoch.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol), myopathie.
• +Affections du rein et des voies urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré. Néphrite interstitielle
• +Investigations INR augmenté, temps de prothrombine prolongé, coloration anormale de l'urine
• -** Critères de sensibilité spéciaux suite à une répartition bifocale (voir sous «Valeurs standards pour l'interprétation»), des souches résistantes sont possibles.
• +** Critères de sensibilité spéciaux suite à une répartition bifocale, des souches résistantes sont possibles.
• -La sensibilité est généralement déterminée par le test de diffusion selon la technique de Kirby-Bauer avec des bandelettes contenant 15 µg de clarithromycine. La corrélation entre les diamètres des zones d'inhibition ainsi obtenus et les valeurs CMI obtenues par tests de dilution est la suivante:
• -Les concentrations critiques suivantes de CMI qui permettent de distinguer entre organismes sensibles et organismes résistants ont été définies par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour la clarithromycine:
• -Microorganismes Diamètres du disque d'inhibition (mm) Concentrations critiques CMI (µg/ml)
• -S I R S (≤) R (>)
• -Staphylocoques >18 14-17 <13 1 2
• -Streptocoques >21 17-20 <16 0.25 0.5
• -Haemophilus influenzae >13 11-12 <10 1 32
• -Moraxella catarrhalis 0.25 0.5
• +Détermination de la sensibilité
• +La sensibilité est généralement déterminée par le test de dilution indiquant la CMI ou par le test de diffusion selon la technique de Kirby-Bauer. L'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) a défini pour la clarithromycine les seuils de sensibilité corrélés suivants pour la CMI et le diamètre de la zone d'inhibition:
• +Micro-organisme Seuil de CMI (mg/l de clarithromycine) Diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• + S1 ≤ R¹ > Contenu des bandelettes (μg d'érithromycine²) S¹ ≥ R¹ <
• +Staphylococcus spp. 1 2 15² 21² 18²
• +Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) 0,25 0,5 15² 21² 18²
• +Streptococcus pneumoniae 0,25 0,5 15² 22² 19²
• +Haemophilus influenzae 1 32 15² 50² 10²
• +Moraxella catarrhalis 0,25 0,5 15² 23² 20²
• +Helicobacter pylori³ 0,25 0,5 –4 –4 –4
• -S = Sensible; I = Intermédiaire; R = Résistant
• -La clarithromycine est utilisée pour l'éradication de H. pylori. Le CLSI (The Clinical and Laboratory Standards Institute) a défini une CMI ≤0,25 en tant que concentration critique pour les souches sensibles.
• +1 S = Sensible; R = Résistant; la catégorie «Intermédiaire» n'est pas indiquée, elle est interprétée comme correspondant aux valeurs situées entre les seuils de sensibilité des catégories S et R.
• +2 Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour la clarithromycine. L'érythromycine peut servir de substance de test pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• +3 Les seuils reposent sur les valeurs seuils épidémiologiques (epidemiologic cut-off values, ECOFFs), qui permettent une différenciation entre les isolats de type sauvage et les isolats de sensibilité réduite.
• +4 Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour Helicobacter pylori. La détermination de la CMI à l'aide de la méthode de dilution doit être utilisée pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• -Février 2016.
• +Juillet 2018.