• -Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'oesophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses buccales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• +Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'œsophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses buccales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• -La dose journalière du fluconazole sera déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale et oesophagienne répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les tests de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active. Les patients sidéens atteints d'une cryptococcose méningée ou d'une candidose superficielle récidivante des muqueuses doivent généralement recevoir un traitement prolongé pour éviter les rechutes.
• +La dose journalière du fluconazole sera déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale et œsophagienne répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les tests de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active. Les patients sidéens atteints d'une cryptococcose méningée ou d'une candidose superficielle récidivante des muqueuses doivent généralement recevoir un traitement prolongé pour éviter les rechutes.
• -3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours.En cas de candidose oesophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• +3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours.En cas de candidose œsophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• -5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 50 mg une fois par jour.Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm³.
• +5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 200 à 400 mg une fois par jour.Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm³.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents (voir «Pharmacocinétique», paragraphe «Cinétique pour certains groupes de patients»)
• +La posologie chez l'enfant et l'adolescent est en fonction du poids corporel (voir ci-dessous). Une dose maximale de 400 mg par jour (correspondant à la plus forte dose chez l'adulte) ne doit pourtant pas être dépassée.
• -Pour la prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3 mg/kg par jour (voir «Adultes»).
• -Nouveau-nés jusqu’à 4 semaines
• +Pour la prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3-12 mg/kg par jour en fonction de la gravité et de la durée attendue de la neutropénie.
• +Le traitement doit commencer quelques jours avant le début prévu de la neutropénie et après avoir atteint un nombre de neutrophiles >1000/mm3 doit encore être continué pendant 7 jours.
• +Nouveau-nés jusqu'à 4 semaines
• -Chez les patients présentant une fonction rénale réduite nécessitant un traitement par doses multiples, une dose initiale de 50 à 400 mg de fluconazole sera administrée. Ensuite, la dose journalière (selon l'indication) sera adaptée comme suit.
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Pourcentage de la dose recommandée
• +Chez les patients présentant une fonction rénale réduite nécessitant un traitement par doses multiples, une dose initiale de 50 à 400 mg sera administrée. Ensuite, la dose journalière (selon l'indication) sera adaptée comme suit.
• +Clairance de la créatinine (ml/min) Pourcentage de la dose recommandée
• -Hommes: Clcr (ml/min) = [(140–âge) × (poids en kg)] : [72 × Ccr (mg/100 ml)].
• -Femmes: résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0,85.
• -Les données pharmacocinétiques chez les enfants présentant une insuffisance rénale ne sont pas disponibles. Par conséquent, il n'est pas possible d'établir des recommandations posologiques pour cette population.
• +(image)
• +Femmes: résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0,85
• +Il n'existe pas de données pharmacocinétiques relatives aux enfants présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, il n'est pas possible d'établir des recommandations posologiques pour cette population.
• -Fluconazol Labatec 2 mg/ml peut être administré en perfusion intraveineuse à raison de 10 ml/min au maximum. La voie d'administration sera choisie en fonction de l'état clinique du patient. Le passage d'une administration intraveineuse à une administration orale, ou vice versa, ne nécessite aucune modification de la posologie journalière. Le fluconazole i.v. est disponible sous forme de solution de NaCl à 0,9%.
• +Le fluconazole peut être administré par voie orale (d'un autre fabricant) ou en perfusion intraveineuse à raison de 10 ml/min au maximum. La voie d'administration sera choisie en fonction de l'état clinique du patient. Le passage d'une administration intraveineuse à une administration orale, ou vice versa, ne nécessite aucune modification de la posologie journalière. Fluconazol Labatec i.v. est disponible sous forme de solution de NaCl à 0,9%.
• -Hypersensibilité connue au fluconazole, ou à l'un des excipients de Fluconazol Labatec 2 mg/ml, ainsi qu'à d'autres dérivés azolés.
• +Hypersensibilité connue au fluconazole, ou à l'un des excipients de Fluconazol Labatec i.v., ainsi qu'à d'autres dérivés azolés.
• -Le fluconazole est un inhibiteur puissant de l'iso-enzyme CYP2C9 du cytochrome P450 et dans une moindre mesure du CYP3A4. L'administration de fluconazole à des patients recevant en même temps des substances métabolisées par le CYP2C9 ou le CYP3A4 peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances. Lorsque ces substances ont une marge thérapeutique étroite, les patients seront attentivement surveillés (cf. chapitre «Interactions»)
• +Intervalle QT
• -Bien que l'existence d'un lien entre la prise de fluconazole et des allongements de l'intervalle QT ne soit pas établie, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des facteurs de risque potentiels de proarythmies. Les facteurs de risque comprennent un allongement connu de l'intervalle QT, un syndrome du QT long congénital, une cardiomyopathie, des arythmies, des déséquilibres électrolytiques (en particulier, toute hypokaliémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie doit être corrigée avant l'administration du fluconazole), des médicaments associés pouvant allonger l'intervalle QT (en particulier ceux qui sont métabolisés par le CYP3A4, tels que l'érythromycine; cf. «Interactions»). Le traitement concomitant par des médicaments de ce type est par conséquent contre-indiqué.
• -Dans de cas rares, des patients ont développé, durant le traitement par le fluconazole, des réactions cutanées exfoliatives telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique. Les patients sidéens sont davantage exposés à l'apparition de réactions cutanées graves. En cas d'apparition d'un exanthème pouvant être mis en relation avec le fluconazole chez un patient traité pour une infection fongique superficielle, le traitement doit être arrêté. Lorsqu'un exanthème apparaît chez un patient atteint d'une infection fongique invasive/systémique, une surveillance stricte s'impose et l'administration de fluconazole doit être arrêtée si des éruptions bulleuses ou un érythème multiforme se développe.
• -De rares cas d'atteinte hépatotoxique sévère ont été observés avec le fluconazole, dont certains ont eu une issue fatale. Cependant, il s'agissait surtout de patients atteints de graves maladies de fond. Dans les cas d'hépatotoxicité liés au fluconazole, aucune relation manifeste avec la dose journalière totale, la durée du traitement, le sexe ou l'âge des patients n'a été mise en évidence. En règle générale, l'hépatotoxicité du fluconazole s'est montrée réversible après l'arrêt du traitement.
• -Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement durant un traitement par fluconazole.
• -Les patients qui, lors du traitement avec du fluconazole, présentent des valeurs anormales des tests de la fonction hépatique doivent être surveillés afin de prévenir une lésion hépatique plus grave. Le traitement par fluconazole doit être arrêté lors de l'apparition de signes ou symptômes cliniques d'une affection hépatique pouvant être imputée au fluconazole.
• -La prudence est de rigueur lors de l'administration de fluconazole à des patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• -La prudence est de rigueur lors de l'administration de fluconazole à des patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir aussi «Instructions spéciales pour la posologie»). De rares cas d'anaphylaxie ont été rapportés.
• +Bien que l'existence d'un lien entre la prise de fluconazole et des allongements de l'intervalle QT ne soit pas établie, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des facteurs de risque potentiels de proarythmies. Les facteurs de risque comprennent un allongement connu de l'intervalle QT, un syndrome du QT long congénital, une cardiomyopathie, des arythmies, des déséquilibres électrolytiques (en particulier, toute hypokaliémie, hypomagnésémie et hypocalcémie doit être corrigée avant l'administration du fluconazole), des médicaments associés pouvant allonger l'intervalle QT (en particulier ceux qui sont métabolisés par le CYP3A4, tels que l'érythromycine; cf. «Interactions»). Le traitement concomitant par des médicaments de ce type est par conséquent contre-indiqué.
• +Hépatotoxicité
• +De rares cas d'atteinte hépatotoxique sévère ont été observés avec le fluconazole, dont certains ont eu une issue fatale. Cependant, il s'agissait surtout de patients atteints de graves maladies de fond. Dans les cas d'hépatotoxicité liés au fluconazole, aucune relation manifeste avec la dose journalière totale, la durée du traitement, le sexe ou l'âge des patients n'a été mise en évidence. En règle générale, l'hépatotoxicité du fluconazole était réversible après l'arrêt du traitement.
• +Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement durant un traitement par le fluconazole.
• +Les patients qui, lors du traitement avec du fluconazole, présentent des valeurs anormales des tests de la fonction hépatique doivent être surveillés afin de prévenir une lésion hépatique plus grave. Le traitement par le fluconazole doit être arrêté lors de l'apparition d'indices cliniques d'une affection hépatique pouvant être imputée au fluconazole.
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration de fluconazole à des patients présentant des troubles préexistants de la fonction hépatique.
• +Réactions cutanées
• +Dans des cas rares, des patients ont développé, durant le traitement par le fluconazole, des réactions cutanées exfoliatives telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique. Les patients sidéens sont davantage exposés à l'apparition de réactions cutanées graves. En cas d'apparition d'un exanthème pouvant être mis en relation avec le fluconazole chez un patient traité pour une infection fongique superficielle, le traitement doit être arrêté. Lorsqu'un exanthème apparaît chez un patient atteint d'une infection fongique invasive/systémique, une surveillance stricte s'impose et l'administration de fluconazole doit être arrêtée si des éruptions bulleuses ou un érythème multiforme se développent.
• +Hypersensibilité
• +De rares cas d'anaphylaxie ont été rapportés.
• +Interactions (voir aussi «Interactions»)
• +Le fluconazole est un inhibiteur puissant de l'iso-enzyme CYP2C9 du cytochrome P450 et dans une moindre mesure du CYP3A4. L'administration de fluconazole à des patients recevant en même temps des substances métabolisées par le CYP2C9 ou le CYP3A4 peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances. Lorsque ces substances ont une marge thérapeutique étroite, les patients seront attentivement surveillés.
• +Insuffisance rénale
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, la prudence est de rigueur lors de l'administration de fluconazole (voir aussi «Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Utilisation chez les femmes en âge de procréer
• +Des cas d'anomalies congénitales ont été rapportés chez des enfants dont les mères avaient été exposées au fluconazole pendant la grossesse (surtout pendant le premier trimestre) (voir «Grossesse/Allaitement»). Des cas d'avortements spontanés ont également été rapportés. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à environ 1 semaine (c.-à-d. 5 à 6 demi-vies) après la dernière dose du traitement.
• -Chez la femme enceinte, on ne dispose que de données limitées issues d'études cliniques. Lors de l'administration d'une dose unique de 150 mg de fluconazole à 42 femmes enceintes dans le cadre d'une étude observationnelle conduite après l'autorisation de mise sur le marché, aucun effet néfaste sur la grossesse ou le fœtus n'a été observé.
• -Chez des femmes enceintes qui ont reçu des doses standard (<200 mg) de fluconazole, en dose unique ou en doses répétées durant le premier trimestre, aucun effet indésirable sur le foetus n'a non plus été enregistré.
• -En revanche, des cas d'anomalies congénitales multiples ont été rapportés chez des enfants dont les mères avaient été traitées (surtout pendant le premier trimestre de la grossesse) pendant trois mois ou plus par des doses élevées de fluconazole (400 à 800 mg/jour). Il s'agit ici d'un schéma de malformations caractéristique rare qui a comporté les anomalies suivantes: brachycéphalie, fentes palatines et autres malformations faciales, développement anormal de la voûte crânienne, os anormalement longs, côtes anormalement minces, fémurs arqués et arthrogrypose, ainsi que des anomalies cardiaques congénitales. Un lien entre l'administration du fluconazole et ces événements indésirables ne peut pas être exclu.
• -Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le fœtus ont été observés lorsque des doses élevées, toxiques pour la mère, étaient administrées (cf. «Données précliniques»).
• -L'existence d'une grossesse doit être exclue avant le début d'un traitement par le fluconazole à fortes doses. Dans une telle situation, (c.-à-d. à des doses quotidiennes >200 mg/jour), les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et jusqu'à 7 jours après la fin du traitement.
• -L'utilisation du fluconazole à des doses standard (c.à.d ≤200 mg/jour) pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le fœtus.
• +L'utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le fœtus. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement. (Pour l'utilisation chez les femmes en âge de procréer, voir «Mises en garde et précautions»). Des cas d'anomalies congénitales multiples ont été rapportés chez des enfants dont les mères avaient été traitées (surtout pendant le premier trimestre de la grossesse) pendant trois mois ou plus par des doses élevées de fluconazole (400 à 800 mg/jour). Il s'agit ici d'un schéma de malformations caractéristique rare qui a comporté les anomalies suivantes: brachycéphalie, fentes palatines et autres malformations faciales, développement anormal de la voûte crânienne, os anormalement longs, côtes anormalement minces, fémurs arqués et arthrogrypose, ainsi que des anomalies cardiaques congénitales. Un lien entre l'administration du fluconazole et ces événements indésirables ne peut pas être exclu.
• +Des cas d'avortements spontanés et d'anomalies congénitales (en particulier du système cardiovasculaire) chez des enfants ont également été rapportés quand les mères avaient été traitées par seulement 150 mg de fluconazole en doses uniques ou multiples au cours du premier trimestre de grossesse.
• +Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le fœtus ont été également observés lorsque des doses élevées, toxiques pour la mère, étaient administrées (cf. «Données précliniques»).
• -Rares: anaphylaxie, angiooedème.
• +Rares: anaphylaxie, angioœdème.
• -Rares: alopécie, oedème facial, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthématique aiguë généralisée.
• +Rares: alopécie, œdème facial, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthématique aiguë généralisée.
• -Il n'existe aucun antidote spécifique. Un traitement symptomatique (avec des mesures de soutien et, un lavage gastrique si nécessaire) doit éventuellement être mis en place.
• +Il n'existe aucun antidote spécifique. Un traitement symptomatique (avec des mesures de soutien et un lavage gastrique si nécessaire) doit éventuellement être mis en place.
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Élimination
• +Elimination
• -Une réduction de la fonction rénale influence considérablement la pharmacocinétique du fluconazole. Il existe un rapport inverse entre la demi-vie d'élimination de la substance et la clairance de la créatinine. En cas d'insuffisance rénale, il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose de fluconazole (cf. «Instructions spéciales pour le dosage: Patients présentant une fonction rénale réduite»).
• +Une réduction de la fonction rénale influence considérablement la pharmacocinétique du fluconazole. Il existe un rapport inverse entre la demi-vie d'élimination de la substance et la clairance de la créatinine. En cas d'insuffisance rénale, il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose de fluconazole (cf. «Instructions spéciales pour la posologie: Patients présentant une fonction rénale réduite»).
• -Age Posologie (mg/kg) N Demi-vie (heures) Vd (ml/kg) Cmax (μg/ml) AUC (μg∙h/ml)
• -11 jours-11 mois IV, dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17-30) 949 (760-1270) - 110,1 (76-134)
• +Age Posologie (mg/kg) N Demi-vie (heures) Vd (ml/kg) Cmax (μg/ml) AUC (μg∙h/ml)
• +11 jours- 11 mois IV, dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17-30) 949 (760-1270) - 110,1 (76-134)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 2 mg/kg 4 17,4* (15-20) 722 (484-1004) 5,5 N=5 67,4 (51-84)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 4 mg/kg 5 15,2* (9-24) 729 (467-1044) 11,4 N=7 139,1 (58-192)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 8 mg/kg 7 17,6* (10-26) 1069 (725-1680) 14,1 N=8 196,7 (134-247)
• -5 ans–15 ans Suspension orale, doses multiples 3 mg/kg 11 15,5 (11-22) - 5,27 41,6 (32-59)
• +5 ans-15 ans IV, doses multiples 2 mg/kg 4 17,4 * (15-20) 722 (484 -1004) 5,5 N=5 67,4 (51-84)
• +5 ans-15 ans IV, doses multiples 4 mg/kg 5 15,2 * (9-24) 729 (467 -1044) 11,4 N=7 139,1 (58-192)
• +5 ans - 15 ans IV, doses multiples 8 mg/kg 7 17,6 * (10-26) 1069 (725 -1680) 14,1 N=8 196,7 (134-247)
• +5 ans - 15 ans Suspension orale, doses multiples 3 mg/kg 11 15,5 (11-22) - 5,27 41,6 (32-59)
• -Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44–185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30–131 heures) au 7ème jour et de 47 heures en moyenne (27–68 heures) au 13ème jour.
• -L'AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg × h/ml (173–385) le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 mcg × h/ml (292–734) en moyenne au 7ème jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 mcg × h/ml (167–566) en moyenne au 13ème jour.
• -Le volume de distribution était de 1183 ml/kg (1070–1'470 ml/kg) le premier jour; avec le temps, il a augmenté pour atteindre 1184 ml/kg (510–2'130 ml/kg) au 7ème jour et 1'328 ml/kg (1040–1'680 ml/kg) au 13ème jour.
• +Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44-185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30-131 heures) au 7ème jour et de 47 heures en moyenne (27-68 heures) au 13ème jour.
• +L'AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg×h/ml (173-385) le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 mcg×h/ml (292-734) en moyenne au 7ème jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 mcg×h/ml (167-566) en moyenne au 13ème jour.
• +Le volume de distribution était de 1183 ml/kg (1070-1'470 ml/kg) le premier jour; avec le temps, il a augmenté pour atteindre 1184 ml/kg (510-2'130 ml/kg) au 7ème jour et 1'328 ml/kg (1040-1'680 ml/kg) au 13ème jour.
• -Dans des études d'embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n'ont pas eu d'influence sur le fœtus. A des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu'un retard de l'ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l'homme) à 320 mg/kg, des anomalies fœtales telles que des côtes ondulées, un palatoschizis et une ossification crâniofaciale défectueuse ont été fréquemment observés. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s'accompagnent d'une inhibition de la synthèse des oestrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l'effet connu d'une diminution du taux d'oestrogènes sur la grossesse, l'organogenèse et la naissance.
• +Dans des études d'embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n'ont pas eu d'influence sur le fœtus. A des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu'un retard de l'ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l'homme) à 320 mg/kg, des anomalies fœtales telles que des côtes ondulées, un palatoschizis et une ossification crâniofaciale défectueuse ont été fréquemment observés. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s'accompagnent d'une inhibition de la synthèse des œstrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l'effet connu d'une diminution du taux d'œstrogènes sur la grossesse, l'organogenèse et la naissance.
• -Chez les rats, l'effet sur la naissance peut être imputé à l'effet antioestrogénique, spécifique à l'espèce, des hautes doses de fluconazole.
• +Chez les rats, l'effet sur la naissance peut être imputé à l'effet antiœstrogénique, spécifique à l'espèce, des hautes doses de fluconazole.
• -Fluconazol Labatec 2 mg/ml ne doit pas être administré au-delà de la date de péremption figurant sur l'emballage après la mention «EXP».
• +Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v. ne doit pas être administré au-delà de la date de péremption figurant sur l'emballage après la mention «EXP».
• -Conserver Fluconazol Labatec 2 mg/ml à température ambiante (15–25 °C) dans son emballage d'origine afin d'en garder le contenu à l'abri de la lumière. Ne pas conserver au réfrigérateur.
• -Conserver Fluconazol Labatec 2 mg/ml hors de la portée des enfants.
• +Conserver Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v. à température ambiante (15–25 °C) dans son emballage d'origine afin d'en garder le contenu à l'abri de la lumière. Ne pas conserver au réfrigérateur.
• +Conserver Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v. hors de la portée des enfants.
• -Bien qu'une dilution supplémentaire ne soit pas nécessaire, Fluconazol Labatec 2 mg/ml pour perfusion est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:
• -a.Dextrose à 20%.
• -b.Solution de Ringer.
• -c.Chlorure de potassium 1% dans du dextrose 5%.
• -d.Bicarbonate de soude 4,2%.
• -e.Solution saline (NaCl) physiologique.
• -Fluconazol Labatec 2 mg/ml peut être administré avec une perfusion déjà en place de l'un des solutés susmentionnés. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• -(Pour ce qui concerne la compatibilité de la solution de Fluconazol Labatec 2 mg/ml pour perfusion, cf. chapitre: «Remarques particulières, Incompatibilités».)
• +Bien qu'une dilution supplémentaire ne soit pas nécessaire, Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v. est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:
• +a.Dextrose à 20%
• +b.Solution de Ringer
• +c.Chlorure de potassium 1% dans du dextrose 5%
• +d.Bicarbonate de soude 4,2%
• +e.Solution saline (NaCl) physiologique
• +Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v. peut être administré avec une perfusion déjà en place de l'un des solutés susmentionnés. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• +(Pour ce qui concerne la compatibilité de la solution de Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v., cf. chapitre: «Remarques particulières, Incompatibilités»)
• -Fluconazol Labatec 2 mg/ml, solution pour perfusion 100 mg – 50 ml: flacon perforable 1 [B].
• -Fluconazol Labatec 2 mg/ml, solution pour perfusion 200 mg – 100 ml: flacon perforable 1 [B].
• -Fluconazol Labatec 2 mg/ml, solution pour perfusion 400 mg – 200 ml: poche 1 [B].
• +Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v., solution pour perfusion 100 mg – 50 ml: flacon perforable 1 [B].
• +Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v., solution pour perfusion 200 mg – 100 ml: flacon perforable 1 [B].
• +Fluconazol Labatec 2 mg/ml i.v., solution pour perfusion 400 mg – 200 ml: poche 1 [B].
• -Décembre 2013.
• +Mars 2017.