• -Les posologies recommandées chez l'adulte ne nécessitent aucune adaptation chez les patients âgés, pour autant qu'ils ne présentent pas de troubles sévères de la fonction rénale et hépatique.
• +Aucun ajustement posologique de Ceftriaxon Labatec n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans, pour autant qu'ils ne présentent pas de troubles sévères de la fonction rénale et hépatique.
• -Troubles des fonctions rénale et hépatique
• -Chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale, il n'est pas nécessaire de réduire la posologie de Ceftriaxon Labatec, à condition que la fonction hépatique ne soit pas altérée. Ce n'est que dans les cas d'insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine <10 ml/min) que la dose quotidienne de Ceftriaxon Labatec ne doit pas dépasser 2 g.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire à condition que la fonction hépatique ne soit pas altérée. Ce n'est que dans les cas d'insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine <10 ml/min) que la dose quotidienne de Ceftriaxon Labatec ne doit pas dépasser 2 g.
• -En cas d'atteinte hépatique, il n'est pas nécessaire de réduire la posologie de Ceftriaxon Labatec, à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement posologique de Ceftriaxon Labatec n'est nécessaire à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.
• -Troubles sévères de la conduction.
• +Troubles de la conduction cardiaque.
• +Encéphalopathie
• +Des encéphalopathies ont été rapportées lors de l'utilisation de la ceftriaxone (voir «Effets indésirables»), en particulier chez des patients âgés présentant une insuffisance rénale grave (voir «Posologie/Mode d'emploi») ou des troubles du système nerveux central. Si une encéphalopathie liée à la ceftriaxone est suspectée (par ex. diminution du niveau de conscience, altération de l'état mental, myoclonie, convulsions), l'arrêt de la ceftriaxone doit être envisagé.
• +Investigations
• +Test de Coombs avec faux positif, test de galactosémie avec faux positif, résultat avec faux positif pour les méthodes non enzymatiques de mesure de la glycémie.
• -Aucun effet «de type disulfirame» n'a pu être mis en évidence après que de l'alcool a été absorbé consécutivement à l'administration de Ceftriaxon Labatec. La ceftriaxone ne contient pas de fraction N-méthylthiotétrazole, qui pourrait entraîner une intolérance à l'éthanol ainsi que des problèmes hémorragiques, comme c'est le cas avec certaines autres céphalosporines.
• +Aucun effet «de type disulfirame» n'a pu être mis en évidence après que de l'alcool a été absorbé consécutivement à l'administration de Ceftriaxon Labatec. La ceftriaxone ne contient pas de fraction N-méthylthiotétrazol, qui pourrait entraîner une intolérance à l'éthanol ainsi que des problèmes hémorragiques, comme c'est le cas avec certaines autres céphalosporines.
• -La ceftriaxone passe la barrière placentaire (voir «Pharmacocinétique: Distribution»). Aucune étude contrôlée n'a été effectuée dans le cadre de la grossesse. Bien que les études précliniques n'aient permis de déceler aucune propriété mutagène ou tératogène, Ceftriaxon Labatec ne doit être administré pendant la grossesse, particulièrement au cours des trois premiers mois, que lorsqu'il est formellement indiqué.
• +La ceftriaxone passe la barrière placentaire (voir «Pharmacocinétique: distribution»). Aucune étude contrôlée n'a été effectuée dans le cadre de la grossesse. Bien que les études précliniques n'aient permis de déceler aucune propriété mutagène ou tératogène, Ceftriaxon Labatec ne doit être administré pendant la grossesse, particulièrement au cours des trois premiers mois, que lorsqu'il est formellement indiqué.
• -Étant donné que la ceftriaxone est excrétée dans le lait maternel, même si ce n'est qu'en faible quantité, la préparation ne doit pas être utilisée pendant la période d'allaitement. Si un traitement s'avère absolument nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.
• +Étant donné que la ceftriaxone, même si ce n'est qu'en faible quantité,est excrétée dans le lait maternel, la préparation ne doit pas être utilisée durant la période d'allaitement. Si un traitement s'avère absolument nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.
• +Rares: encéphalopathie.
• +
• -*éventuellement causée par une obstruction des voies biliaires. La plupart des patients concernés présentaient des facteurs de risque de cholestase et de microlithiase biliaire comme p.ex. une intervention chirurgicale majeure, une maladie sévère ou une alimentation exclusivement parentérale. Il n'est pas exclu que Ceftriaxon Labatec puisse jouer un rôle dans la formation de précipités biliaires en tant que facteur déclenchant ou comme co-facteur.
• +*Éventuellement causée par une obstruction des voies biliaires. La plupart des patients concernés présentaient des facteurs de risque de cholestase et de microlithiase biliaire comme p.ex. une intervention chirurgicale majeure, une maladie sévère ou une alimentation exclusivement parentérale. Il n'est pas exclu que Ceftriaxon Labatec puisse jouer un rôle dans la formation de précipités biliaires en tant que facteur déclenchant ou comme co-facteur.
• -Occasionnels: phlébite, douleurs au niveau du site d'injection, fièvre.
• +Occasionnels: phlébite réactions au site d'injection (par ex.douleurs, érythème, sensation de chaleur, rougeur, phlébite, extravasation, gonflement, éruption, prurit, inflammation, induration, hématome,
• +infection, abcès au site d'injection), fièvre.
• -Investigations
• -Test de Coombs avec faux positif, test de galactosémie avec faux positif, résultat avec faux positif pour les méthodes non enzymatiques de mesure de la glycémie.
• -Streptococcus agalactiae (β-hémolytique, groupe B) ≤0,06 0,06
• +Streptococcus agalactia (β-hémolytique, groupe B) ≤0,06 0,06
• - CMI50* (en mg/l) CMI90** (en mg/l)
• + CMI50 (en mg/l) CMI90 (en mg/l)
• -Test de diffusion (disque imprégné de 30 µg de ceftriaxone) diamètre de la zone d'inhibition en mm ≥21 20-14 ≤13
• +Test de diffusion (disque imprégné de 30 µg de ceftriaxone) Diamètre de la zone d'inhibition en mm ≥21 20-14 ≤13
• -1 Quelques isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone, par la suite d'une dérépression des β-lactamases chromosomiques.
• +1 Quelques isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone, par suite d'une dérépression des β-lactamases chromosomiques.
• -De nombreuses souches de Bacteroides spp. (notamment B. fragilis) productrices de β-lactamases sont résistantes à la ceftriaxone.
• +De nombreuses souches de Bacteroides (notamment B. fragilis) productrices de β-lactamases sont résistantes à la ceftriaxone.
• -Lors de l'injection intramusculaire de 1 g de ceftriaxone, une concentration plasmatique maximale de 81 mg/l a été atteinte après 2 à 3 heures. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 1 g, on a obtenu après 30 minutes une concentration de 168,1 ± 28,2 mg/l. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 2 g, la concentration obtenue après 30 minutes était de 256,9 ± 16,8 mg/l.
• +Ceftriaxon Labatec est administré soit par injection intramusculaire, soit par injection ou perfusion intraveineuse. Lors de l'injection i.m. de 1 g de ceftriaxone, une concentration plasmatique maximale de 81 mg/l a été atteinte après 2 à 3 heures. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 1 g, on a obtenu après 30 minutes une concentration de 168,1 ± 28,2 mg/l. Lors de la perfusion i.v. d'une dose unique de 2 g, la concentration obtenue après 30 minutes était de 256,9 ± 16,8 mg/l.
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un trouble de la fonction hépatique d'intensité faible à modérée, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que peu modifiée. La demi-vie plasmatique augmente légèrement (moins du double), même chez les patients dont la fonction hépatique est fortement altérée.
• -L'augmentation modérée de la demi-vie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale s'explique par une augmentation compensatoire de la clairance extrarénale de la ceftriaxone totale due à une diminution de la liaison aux protéines.
• -Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la demi-vie d'élimination de la ceftriaxone n'est pas prolongée, car il se produit une augmentation compensatoire de la clairance rénale. L'augmentation de la fraction plasmatique libre de la ceftriaxone constitue un autre facteur contribuant à l'augmentation paradoxale observée de la clairance totale du médicament. L'augmentation de la clairance totale entraîne également une augmentation du volume de distribution.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale d'intensité faible à modérée, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que peu modifiée. La demi-vie plasmatique augmente modérément (moins du double), même chez les patients dont la fonction rénale est fortement altérée.
• +L'augmentation modérée de la demi-vie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale s'explique par une augmentation compensatoire de la clairance extrarénale de la fraction libre de la ceftriaxone, laquelle est accrue en raison d'une diminution de la liaison aux protéines.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que peu modifiée et la demi-vie plasmatique n'augmente que légèrement (moins du double) , car il se produit une augmentation compensatoire de la clairance rénale.
• +L'augmentation de la fraction plasmatique libre de la ceftriaxone constitue un autre facteur contribuant à l'augmentation paradoxale observée de la clairance totale du médicament. L'augmentation de la clairance totale entraîne également une augmentation du volume de distribution.
• +Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique grave
• +En cas de trouble concomitant grave des fonctions rénale et hépatique, une surveillance clinique de la sécurité et de l'efficacité est recommandée.
• +
• -Toxicité pour la reproduction
• +Génotoxicité
• +La ceftriaxone ne s'est révélée ni mutagène in vitro sur des bactéries et sur des cellules de mammifères en culture, ni clastogène in vivo dans le test des micronoyaux chez la souris.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée pour évaluer le potentiel carcinogène de ceftriaxone.
• +Altération de la fertilité
• +Les études menées sur des rats n'ont révélé aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Ceftriaxon Labatec ne doit pas être ajouté à des solutions contenant du calcium, telles les solutions de Hartmann et de Ringer.
• +Ceftriaxon Labatec ne doit pas être ajouté à des solutions contenant du calcium, telles les solutions de Hartmann et de Ringer (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Lors de la manipulation de Ceftriaxon Labatec, une aiguille 21G; 0,8 mm devrait être utilisée.
• -Pour l'injection intramusculaire, on dissout Ceftriaxon Labatec 0,25 g dans 2 ml de solution de lidocaïne à 1% et Ceftriaxon Labatec 1 g dans 3,5 ml de cette même solution et on réalise l'injection dans une zone musculaire relativement étendue. Il est recommandé de ne pas injecter plus de 1 g au même endroit.
• -La solution contenant de la lidocaïne ne doit jamais être injectée par voie intraveineuse («voir «Contre-indications»).
• +Pour l'injection i.m., dissoudre Ceftriaxon Labatec 0,25 g dans 2 ml de solution de lidocaïne à 1% et Ceftriaxon Labatec 1 g dans 3,5 ml de cette même solution et on réalise l'injection dans une zone musculaire relativement étendue. Il est recommandé de ne pas injecter plus de 1 g au même endroit.
• +La solution contenant de la lidocaïne ne doit jamais être injectée par voie intraveineuse. D'éventuelles contre-indications à la lidocaïne doivent être exclues avant toute injection i.m. de ceftriaxone et les mises en garde et précautions concernant la lidocaïne sont à prendre en compte.
• -Pour l'injection intraveineuse, dissoudre 0,5 g de Ceftriaxon Labatec dans 5 ml d'eau pour préparations injectables ou encore, 1 g de Ceftriaxon Labatec dans 10 ml d'eau pour préparations injectables. L'injection intraveineuse doit être effectuée en l'espace de deux à quatre minutes.
• +Pour l'injection i.v., dissoudre Ceftriaxon Labatec à raison de 500 mg dans 5 ml,ou encore à raison de 1 g dans 10 ml d'eau pour préparations injectables. L'injection intraveineuse doit être effectuée en l'espace de deux à quatre minutes.
• -La perfusion doit durer au moins 30 minutes. Pour effectuer une perfusion intraveineuse, dissoudre 2 g de Ceftriaxon Labatec dans 40 ml de l'une des solutions pour perfusion suivantes, solutions qui ne contiennent pas de calcium: chlorure de sodium à 0,9%, chlorure de sodium à 0,45% + glucose à 2,5%, glucose à 5%, glucose à 10%, dextran à 6% dans du glucose à 5%, solution d'hydroxyéthylamidon à 6-10%, eau pour préparations injectables.
• +La perfusion doit durer au moins 30 minutes. Pour la perfusion i.v., dissoudre 2 g de Ceftriaxon Labatec dans 40 ml de l'un des solutés pour perfusion suivantes (sans calcium): chlorure de sodium à 0,9%, chlorure de sodium à 0,45% + glucose à 2,5%, glucose à 5%, glucose à 10%, dextran à 6% dans du glucose à 5%, solution d'hydroxyéthylamidon à 6-10%, eau pour préparations injectables.
• -Juin 2020.
• +Février 2022.