• -Hypertension
• +Hypertension:
• -Insuffisance cardiaque chronique
• +Insuffisance cardiaque chronique:
• -La posologie est de 1 comprimé (5 mg nébivolol) par jour. A prendre de préférence chaque jour à la même heure. Le comprimé peut être pris avec un repas.
• +La posologie est de 1 comprimé (5 mg nébivolol) par jour. A prendre de préférence chaque jour à la même heure. Les comprimés peuvent être pris avec un repas.
• -Association avec d'autres antihypertenseurs
• -A ce jour, on n'a observé de potentialisation de l'effet antihypertenseur qu'avec l'association de Nebivolol-Mepha avec 12,5–25 mg d'hydrochlorothiazide.
• +Association avec d'autres antihypertenseurs:
• +A ce jour, on n'a observé de potentialisation de l'effet antihypertenseur qu'avec l'association de Nebivolol-Mepha avec 12.5–25 mg d'hydrochlorothiazide.
• -Il est conseillé de débuter le traitement chez des patients présentant une insuffisance rénale en administrant 2,5 mg par jour. Au besoin la dose peut être augmentée à 5 mg.
• +Il est conseillé de débuter le traitement chez des patients présentant une insuffisance rénale en administrant 2.5 mg par jour. Au besoin la dose peut être augmentée à 5 mg.
• -Il n'existe que des données limitées sur l'utilisation du nébivolol chez des patients insuffisants hépatiques et des patients avec fonction hépatique perturbée. C'est pourquoi Nebivolol-Mepha est contre-indiqué pour ces patients.
• +Il n'existe que des données limitées sur l'utilisation de Nebivolol-Mepha chez des patients insuffisants hépatiques et des patients avec fonction hépatique perturbée. C'est pourquoi Nebivolol-Mepha est contre-indiqué pour ces patients.
• -Pour des patients âgés de plus de 65 ans, la thérapie doit débuter avec 2,5 mg et peut être augmentée jusqu'à 5 mg au besoin. Comme il n'existe que des données limitées concernant l'utilisation chez des patients âgés de plus de 75 ans, la prudence est de mise et ceux-ci doivent être surveillés de près.
• +Pour des patients âgés de plus de 65 ans, la thérapie doit débuter avec 2.5 mg et peut être augmentée jusqu'à 5 mg au besoin. Comme il n'existe que des données limitées concernant l'utilisation chez des patients âgés de plus de 75 ans, la prudence est de mise et ceux-ci doivent être surveillés de près.
• -1,25 mg de nébivolol, suivis de 2,5 mg de nébivolol une fois par jour, suivis de 5 mg et 10 mg une fois par jour. La dose d'entretien optimale et maximale recommandée est de 10 mg de nébivolol une fois par jour.
• +1,25 mg de nébivolol, suivis de 2.5 mg de nébivolol une fois par jour, suivis de 5 mg et 10 mg une fois par jour. La dose d'entretien optimale et maximale recommandée est de 10 mg de nébivolol une fois par jour.
• +Les comprimés peuvent être pris avec un repas.
• +
• -Il n'existe que des données limitées sur l'utilisation de Nebivolol-Mepha chez des patients insuffisants hépatiques et des patients avec fonction hépatique perturbée. C'est pourquoi Nebivolol-Mepha est contre-indiqué pour ces patients.
• +Il n'existe que des données limitées sur l'utilisation du nébivolol chez des patients insuffisants hépatiques et des patients avec fonction hépatique perturbée. C'est pourquoi Nebivolol-Mepha est contre-indiqué pour ces patients.
• -Nebivolol-Mepha est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité au nébivolol ou à l'un des excipients, en cas d'insuffisance hépatique, de fonction hépatique perturbée, d'insuffisance cardiaque aigue, de choc cardiogénique ou d'épisodes d'insuffisance cardiaque décompensée exigeant un traitement inotrope, ainsi qu'en cas de grossesse et pendant l'allaitement.
• -De plus, comme d'autres bêtabloquants, Nebivolol-Mepha est contre-indiqué en cas de:
• -maladie du sinus y compris bloc atrio-ventriculaire, bloc AV de 2e et 3e degré, bronchospasmes et asthme bronchique dans l'anamnèse, phéochromocytome non traité, acidose métabolique, bradycardie (battements du coeur en dessous de 60/minute), hypotension, graves troubles de la circulation des extrémités.
• +Nebivolol-Mepha est contre-indiqué en cas de sensibilité au nébivolol ou d'un autre excipient, en cas d'insuffisance hépatique, de fonction hépatique perturbée, d'insuffisance cardiaque aigue, de choc cardiogénique ou d'épisodes d'insuffisance cardiaque décompensée exigeant un traitement inotrope, ainsi qu'en cas de grossesse et pendant l'allaitement.
• +Des bêtabloquants sont contre-indiqués de manière générale en cas de:
• +maladie du sinus y compris bloc atrio-ventriculaire, bloc AV de 2e et 3e degré, bronchospasmes et asthme bronchique dans l'anamnèse, phéochromocytome non traité, acidose métabolique, bradycardie (battements du cœur en dessous de 60/minute), hypotension, graves troubles de la circulation des extrémités.
• +Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints d'une intolérance au galactose, une maladie héréditaire rare, d'un déficit en lactase ou d'un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints d'une intolérance au galactose, une maladie héréditaire rare, d'un déficit en lactase ou d'un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Clonidine: les bêtabloquants augmentent les risques d'un rebond de l'hypertonie après l'interruption abrupte d'un traitement de longue durée avec de la clonidine.
• +Antihypertenseurs à action centrale (clonidine, moxonidine, méthyldopa): l'utilisation concomitante avec des bêtabloquants peut augmenter le risque de défaillance cardiaque par dépression centrale (réduction de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation).
• +Les bêtabloquants augmentent le risque d'hypertension rebond en cas d'arrêt brutal du traitement de longue durée avec de la clonidine.
• -L'administration simultanée d'antidépresseurs tricycliques, de barbituriques et de phénothiazines peut renforcer l'effet hypotenseur.
• +L'administration simultanée d'antipsychotiques, d'antidépresseurs tricycliques, de barbituriques et de phénothiazines peut renforcer l'effet hypotenseur.
• -Grossesse/Allaitement
• -Des études de reproduction chez les rats ont montré une augmentation de l'embryotoxicité en cas de doses orales de 40 mg/kg, mais il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Les bêtabloquants réduisent généralement l'irrigation sanguine du placenta, ce qui peut entraîner une mort intra-utérine ou une naissance prématurée. Des risques d'effets secondaires sur le foetus et le nouveau-né (hypoglycémie et bradycardie) sont possibles ainsi que le risque de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né, c'est pourquoi Nebivolol-Mepha est contre-indiqué en cas de grossesse.
• +Grossesse, allaitement
• +Des études de reproduction chez les rats ont montré une augmentation de l'embryotoxicité en cas de doses orales de 40 mg/kg, mais il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Les bêtabloquants réduisent généralement l'irrigation sanguine du placenta, ce qui peut entraîner une mort intra-utérine ou une naissance prématurée. Des risques d'effets secondaires sur le fœtus et le nouveau-né (hypoglycémie et bradycardie) sont possibles ainsi que le risque de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né, c'est pourquoi Nebivolol-Mepha est contre-indiqué en cas de grossesse.
• -Les effets secondaires observés, qui étaient dans la plupart des cas légers ou modérés, ont été classés en fonction du système organique et de leur incidence.
• -Classe de système organique fréquemment (≥1/100, <1/10) occasionnellement (≥1/1000, <1/100) très rarement (<1/10'000) inconnu
• -Système immunitaire - - cas isolés: angioedème hypersensibilité -
• -Troubles psychiatriques - cauchemars, dépressions - -
• -Système nerveux: céphalées, vertiges, paresthésies - syncope -
• -Yeux: - troubles visuels - -
• -Système cardiaque - bradycardie, défaillance cardiaque, insuffisance cardiaque, transmission AV ralentie/bloc AV - -
• -Système vasculaire: - hypotension, (exacerbation d'une claudication intermittente) - -
• -Système respiratoire: dyspnée bronchospasmes - -
• -Troubles gastro-intestinaux: constipation, nausées, diarrhées dyspepsie, flatulences, vomissements - -
• -Système cutané: - prurit, éruption cutanée aggravation d'un psoriasis urticaria
• -Système reproducteur et seins: - impuissance - -
• -Divers: fatigue, œdème - - -
• +Les effets secondaires observés, qui étaient dans la plupart des cas légers ou modérés, ont été classés en fonction du système organique et de leur incidence:
• +Classe de système organique fréquents (≥1/100à <1/10) occasionnels (≥1/1000à <1/100) très rares (<1/10'000) inconnu
• +Affections du système immunitaire: cas isolés: angioedème hypersensibilité
• +Affections psychiatriques: cauchemars, dépressions
• +Affections du système nerveux: céphalées, vertiges, paresthésies syncope
• +Affections oculaires: troubles visuels
• +Affections cardiaques: bradycardie, défaillance cardiaque, insuffisance cardiaque, transmission AV ralentie/bloc AV
• +Affections vasculaires: hypotension, (exacerbation d'une claudication intermittente)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinale: dyspnée bronchospasmes
• +Affections gastro-intestinales: constipation, nausées, diarrhées dyspepsie, flatulences, vomissements
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, éruption cutanée aggravation d'un psoriasis urticaria
• +Affections des organes de reproduction et du sein: impuissance
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration: fatigue, œdème
• -En outre, les effets secondaires suivants observés avec d'autres bêtabloquants peuvent également survenir sous Nebivolol-Mepha: hallucinations, psychoses, agitation, extrémités froides/cyanosées, syndrome de Raynaud, yeux secs et toxicité oculo-mucocutanée de type practolol.
• -Insuffisance cardiaque chronique
• -Les données sur les effets indésirables proviennent d'une étude clinique contrôlée par placebo sur 1067 patients placés sous nébivolol et 1061 patients sous placebo. Dans cette étude, 449 patients (42,1%) sous nébivolol ont eu des effets indésirables en relation causale contre 334 (31,5%) sous placebo.
• -Les effets indésirables le plus souvent rapportés chez les patients sous nébivolol étaient la bradycardie (incidence dans le groupe actif 11,2% vs. 2,2% dans le groupe placebo) et les étourdissements (incidence dans le groupe actif 10,4% vs. 7,3% dans le groupe placebo). La totalité des effets indésirables considérés comme susceptibles d'être liés à la prise du médicament et ayant eu une incidence de plus de 0,5% par rapport au placebo sont présentés ci-après en fonction du système organique et de leur incidence.
• -Système organique très fréquemment (≥1/10) fréquemment (≥1/100, <1/10)
• -Système nerveux: Étourdissement* (sans vertige) 10,4% Céphalées*
• -Système cardiaque: Bradycardie 11,2% Aggravation de l'insuffisance cardiaque*, bloc atrio-ventriculaire de degré 1
• -Système vasculaire: - Hypotension posturale*
• +En outre, les effets secondaires suivants observés avec d'autres bêtabloquants peuvent également survenir sous Nebivolol-Mepha: hallucinations, psychoses, confusion, extrémités froides/cyanosées, syndrome de Raynaud, yeux secs et toxicité oculo-mucocutanée de type practolol.
• +Insuffisance cardiaque chronique:
• +Les données sur les effets indésirables proviennent d'une étude clinique contrôlée par placebo sur 1067 patients placés sous nébivolol et 1061 patients sous placebo. Dans cette étude, 449 patients (42.1%) sous nébivolol ont eu des effets indésirables en relation causale contre 334 (31.5%) sous placebo.
• +Les effets indésirables le plus souvent rapportés chez les patients sous nébivolol étaient la bradycardie (incidence dans le groupe actif 11.2% vs. 2.2% dans le groupe placebo) et les étourdissements (incidence dans le groupe actif 10.4% vs. 7.3% dans le groupe placebo). La totalité des effets indésirables considérés comme susceptibles d'être liés à la prise du médicament et ayant eu une incidence de plus de 0.5% par rapport au placebo sont présentés ci-après en fonction du système organique et de leur incidence:
• +Classe de système organique très fréquemment (≥1/10) fréquemment (≥1/100, <1/10)
• +Affections du système nerveux: Étourdissement* (sans vertige) 10.4% Céphalées*
• +Affections cardiaque: Bradycardie 11.2% Aggravation de l'insuffisance cardiaque*, bloc atrio-ventriculaire de degré 1
• +Affections vasculaires: - Hypotension posturale*
• -Symptômes
• +Symptômes:
• -Traitement
• +Traitement:
• -Un lavage d'estomac et l'administration de charbon actif et de laxatifs peuvent éviter la résorption de la substance active se trouvant encore dans le tractus gastro-intestinal. Mettre le patient sous respiration artificielle peut s'avérer nécessaire. La bradycardie ou une augmentation du vagotonus doit être traitée par l'administration d'atropine ou de méthylatropine. Choc et hypotension peuvent être traités avec du plasma ou substitutifs et si nécessaire par des catécholamines. L'effet bêtabloquant peut être antagonisé par l'administration intraveineuse lente de chlorhydrate d'isoprénaline, en débutant avec une dose d'environ 5 µg/min, ou de dobutamine avec une dose de départ de 2,5 µg/min jusqu'à ce que l'effet se fasse sentir. Pour des cas réfractaires, l'isoprénaline peut être combinée avec la dopamine.
• +Un lavage d'estomac et l'administration de charbon actif et de laxatifs peuvent éviter la résorption de la substance active se trouvant encore dans le tractus gastro-intestinal. Mettre le patient sous respiration artificielle peut s'avérer nécessaire. La bradycardie ou une augmentation du vagotonus doit être traitée par l'administration d'atropine ou de méthylatropine. Choc et hypotension peuvent être traités avec du plasma ou substitutifs et si nécessaire par des catécholamines. L'effet bêtabloquant peut être antagonisé par l'administration intraveineuse lente de chlorhydrate d'isoprénaline, en débutant avec une dose d'environ 5 µg/min, ou de dobutamine avec une dose de départ de 2.5 µg/min jusqu'à ce que l'effet se fasse sentir. Pour des cas réfractaires, l'isoprénaline peut être combinée avec la dopamine.
• -Le nébivolol est un bêtabloquant 1 compétitif et sélectif possédant également des propriétés vasodilatatrices. Ces deux actions additives proviennent du fait que le nébivolol est un racémique formé de deux énantiomères: l'action de blocage des bêtarécepteurs 1 étant principalement attribuée à la forme D, l'action vasodilatatrice par modulation NO à la forme L.
• -
• +Le nébivolol est un bêtabloquant 1 compétitif et sélectif possédant également des propriétés vasodilatatrices. Ces deux actions additives proviennent du fait que le nébivolol est un racémique formé de deux énantiomères: l'action de blocage des bêtarécepteurs 1 étant principalement attribuée à la forme D (énantiomère SRRR), l'action vasodilatatrice par modulation NO à la forme L (énantiomère SRRR).
• +Pharmacodynamique
• +
• -Dans une étude de mortalité et de morbidité contrôlée par placebo impliquant 2128 patients (≥70 ans) souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (Classe NYHA I: 2,8%, II: 56,4%, III: 38,8%, IV: 2,0%) et d'une diminution ou du maintien de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, le nébivolol, ajouté au traitement standard, a retardé la survenue du décès ou de l'hospitalisation dus à un accident cardiovasculaire (critère d'évaluation primaire). La réduction relative du risque était de 14% (réduction absolue du risque 4,2%)
• +Efficacité clinique
• +Dans une étude de mortalité et de morbidité contrôlée par placebo impliquant 2128 patients (≥70 ans) souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (Classe NYHA I: 2.8%, II: 56.4%, III: 38.8%, IV: 2.0%) et d'une diminution ou du maintien de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, le nébivolol, ajouté au traitement standard, a retardé la survenue du décès ou de l'hospitalisation dus à un accident cardiovasculaire (critère d'évaluation primaire). La réduction relative du risque était de 14% (réduction absolue du risque 4.2%)
• +*: Nombre d'événements pour 100 patients-années dans le suivi
• +**: Valeur de p pour l'interaction: âge et fraction d'éjection comme variables continues
• +
• -Pharmacodynamique
• -Pas d'indication
• -Efficacité clinique
• -Pas d'indication
• +Les données disponibles issues d'études précliniques et cliniques menées avec des patients hypertendus n'ont pas montré d'effets néfastes du nébivolol sur la fonction érectile.
• -La disponibilité varie fortement entre individus selon la rapidité ou la lenteur de leur métabolisation. La disponibilité biologique absolue se situe entre 12% et 96%, les taux plasmatiques maximaux sont atteints après 0,5 à 2 heures, ou 3 à 6 heures, après la prise du comprimé.
• -A l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale est environ 23 fois plus élevée pour les patients à métabolisation lente que pour ceux à métabolisation rapide. L'état d'équilibre plasmatique est atteint par la plupart des patients dans les 24 heures.
• -Les taux plasmatiques sont dose-linéaires entre 1 et 30 mg de nébivolol.
• +La disponibilité varie fortement entre individus selon la rapidité ou la lenteur de leur métabolisation. La disponibilité biologique absolue se situe entre 12% et 96%, les taux plasmatiques maximaux sont atteints après 0.5 à 2 heures, ou 3 à 6 heures, après la prise du comprimé. A l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale est environ 23 fois plus élevée pour les patients à métabolisation lente que pour ceux à métabolisation rapide. L'état d'équilibre plasmatique est atteint par la plupart des patients dans les 24 heures.Les taux plasmatiques sont dose-linéaires entre 1 et 30 mg de nébivolol.
• -Le temps de demi-vie des énantiomères du nébivolol est de dix heures en moyenne pour les patients à métabolisation rapide, il est 3 à 5 fois plus long pour ceux à métabolisation lente. Chez les patients à métabolisation rapide, le temps de demi-vie des hydroxymétabolites des deux énantiomères est de 24 heures en moyenne, soit 2 fois plus long que chez les patients à métabolisation lente.
• -Une semaine après la prise, les patients à métabolisation rapide ont éliminé 38% de la dose par les reins et 48% par les fèces. L'élimination rénale du nébivolol non métabolisé est inférieure à 0,5% de la dose.
• +Le temps de demi-vie des énantiomères du nébivolol est de dix heures en moyenne pour les patients à métabolisation rapide, il est 3 à 5 fois plus long pour ceux à métabolisation lente. Chez les patients à métabolisation rapide, le temps de demi-vie des hydroxymétabolites des deux énantiomères est de 24 heures en moyenne, soit 2 fois plus long que chez les patients à métabolisation lente. Une semaine après la prise, les patients à métabolisation rapide ont éliminé 38% de la dose par les reins et 48% par les fèces. L'élimination rénale du nébivolol non métabolisé est inférieure à 0,5% de la dose.
• -Age:
• -La pharmacocinétique du nébivolol n'est pas influencée par l'âge.
• -Troubles rénaux:
• -Quoique le niveau plasmatique des énantiomères et des hydroxymétabolites ait augmenté de façon significative, la tension, la fréquence cardiaque et les paramètres de l'ECG ne montrent aucune différence clinique importante. En cas de troubles rénaux, il faut débuter le traitement par une demi-dose (voir «Posologie spéciale»).
• +Age: la pharmacocinétique du nébivolol n'est pas influencée par l'âge.
• +Troubles rénaux: quoique le niveau plasmatique des énantiomères et des hydroxymétabolites ait augmenté de façon significative, la tension, la fréquence cardiaque et les paramètres de l'ECG ne montrent aucune différence clinique importante. En cas de troubles rénaux, il faut débuter le traitement par une demi-dose (voir «Posologie spéciale»).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Mars 2016.
• -Numéro de version interne: 4.2
• +Juillet 2023.
• +Numéro de version interne: 6.1