• -Poudre (flacon à percer contenant les composants du conjugué MenA lyophilisé) et solution (flacon contenant les composants du conjugué MenCWY dissous) pour solution injectable.
• +Poudre (flacon perforable contenant les composants du conjugué MenA lyophilisé) et solution (flacon contenant les composants du conjugué MenCWY dissous) pour solution injectable.
• -Poudre: le flacon à percer contenant les composants du conjugué MenA lyophilisés contient du saccharose et du dihydrogénophosphate de potassium
• +Poudre: le flacon perforable contenant les composants du conjugué MenA lyophilisés contient du saccharose et du dihydrogénophosphate de potassium
• -Le vaccin doit être reconstitué avant utilisation (voir paragraphe «Remarques concernant la manipulation»). Le mélange de la poudre et de la solution reconstitue la solution injectable prête à l'emploi.
• -Le produit est composé d'un flacon à percer contenant la poudre blanche à blanc jaunâtre et d'un flacon contenant une solution transparente incolore.
• +Le vaccin doit être reconstitué avant utilisation (voir paragraphe «Remarques concernant la manipulation»). Le mélange de la poudre et de la solution permet de reconstituer la solution injectable prête à l'emploi.
• +Le produit est composé d'un flacon perforable contenant une poudre blanche à blanc jaunâtre et d'un flacon contenant une solution transparente incolore.
• -La dose unique de 0,5 ml est administrée par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle du bras (deltoïde). Ne pas administrer par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique. Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue ou flacon. Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés en même temps (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Pour les instructions de préparation et de reconstitution du produit, voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +La dose unique de 0,5 ml est administrée par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle du bras (deltoïde). Ne pas administrer par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique. Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue ou le même flacon. Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés en même temps (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Pour les instructions de préparation et de reconstitution du produit, voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• -Avant l'injection de tout vaccin, la personne responsable de l'injection doit prendre toutes les précautions nécessaires pour prévenir une réaction allergique ou autre, en évaluant les antécédents médicaux et l'état de santé actuel du patient. Comme pour tous les vaccins injectables, il est indispensable de toujours disposer d'un traitement médical et des moyens de surveillance appropriés pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.
• +Avant l'injection de tout vaccin, la personne responsable de l'injection doit prendre toutes les précautions nécessaires pour prévenir une réaction allergique ou autre, notamment en évaluant les antécédents médicaux et l'état de santé actuel du patient. Comme pour tous les vaccins injectables, il est indispensable de toujours disposer d'un traitement médical et des moyens de surveillance appropriés pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.
• +Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
• +
• -Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue ou flacon.
• -Il n'existe aucune donnée relative aux enfants de 2 à 10 ans permettant d'évaluer la sécurité et l'immunogénicité des autres vaccins pédiatriques en cas d'administration concomitante de Menveo.
• -Deux études cliniques ont évalué la co-administration de Menveo avec un vaccin adsorbé contre le tétanos, à composants diphtériques et pertussiques acellulaires réduits (Tdap; Boostrix®) ou avec le vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain (types 6, 11, 16 et 18) recombinant (HPV; Gardasil®) chez les adolescents (de 11 à 18 ans).
• -Les deux études ont corroboré l'administration simultanée ou consécutive (à un intervalle d'un mois) des vaccins en question. La fréquence et la gravité des réactions locales au site d'injection et/ou des réactions systémiques étaient comparables entre les personnes du groupe recevant Menveo seul ou en combinaison avec le vaccin Tdap et HPV. L'administration simultanée n'a pas réduit la réponse immunitaire à Menveo, ni aux vaccins Tdap ou HPV.
• -Une diminution de la réponse immunitaire vis-à-vis de deux des trois antigènes de B. pertussis a été observée. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. Après la vaccination, plus de 97% des sujets ont présenté un titre de toxine pertussique détectable vis-à-vis des trois antigènes.
• +Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue ou le même flacon.
• +Il n'existe aucune donnée relative aux enfants âgés de 2 à 10 ans permettant d'évaluer la sécurité et l'immunogénicité d'autres vaccins pédiatriques en cas d'administration concomitante de Menveo.
• +Deux études cliniques ont évalué la co-administration de Menveo avec un vaccin adsorbé contre le tétanos, à composants diphtériques et pertussiques acellulaires réduits (Tdap; Boostrix) et avec le vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain (types 6, 11, 16 et 18) recombinant (HPV; Gardasil®) chez les adolescents (âgés de 11 à 18 ans).
• +Les deux études ont corroboré l'administration simultanée ou consécutive (à un intervalle d'un mois) des vaccins en question. La fréquence et la gravité des réactions locales au site d'injection et/ou des réactions systémiques étaient comparables entre les personnes des groupes recevant Menveo seul ou en combinaison avec les vaccins Tdap et HPV. L'administration simultanée n'a pas réduit la réponse immunitaire à Menveo, ni aux vaccins Tdap ou HPV.
• +Il y a eu des indications d'une certaine diminution de la réponse immunitaire à deux des trois antigènes de la coqueluche. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. Après la vaccination, plus de 97% des sujets ont présenté un titre de toxine pertussique détectable vis-à-vis des trois antigènes.
• -Les données sur l'influence de la vaccination sur la fécondité sont insuffisantes. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucun effet sur la fécondité des lapines ayant reçu Menveo avant et pendant la gestation.
• +Les données sur l'influence de la vaccination sur la fécondité sont insuffisantes. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucun effet sur la fécondité de lapines ayant reçu Menveo avant et pendant la gestation.
• -Très fréquents (≥1/10),
• -Fréquents (≥1/100, <1/10),
• -Occasionnels (≥1/1'000, <1/100),
• +Très fréquents (≥1/10)
• +Fréquents (≥1/100, <1/10)
• +Occasionnels (≥1/1'000, <1/100)
• -Très rares (<1/10'000); inconnus (ne peuvent pas être évalués avec les données disponibles)
• +Très rares (<1/10'000); fréquence indéterminée (ne peut pas être évaluée avec les données disponibles)
• -Affections du métabolisme et de la nutrition
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Fréquents: nausées, vomissement, diarrhée.
• -Affections de la peau et des tissus sous-cutané
• -Fréquents: éruption cutanée.
• +Fréquents: nausées, vomissements, diarrhées.
• +Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Fréquents: éruption cutanée
• -Très fréquents: irritabilité (18%), malaise général (12%), douleurs au site d'injection (31%), érythème au site d'injection (19%), induration au site d'injection (14%).
• +Très fréquents: irritabilité (18%), malaise général (12%), douleurs au site d'injection (31%), érythème au site d'injection (19%), induration au site d'injection (14%)
• -Chez les adultes et les adolescents, la sécurité et la tolérance de Menveo ont été évaluées dans cinq essais cliniques randomisés contrôlés incluant 6185 personnes au total, âgées de 11 à 55 ans (5286 ont reçu Menveo seul, et 889 ont reçu simultanément un autre vaccin dans le cadre d'études d'interaction).
• +Chez les adultes et les adolescents, la sécurité et la tolérance de Menveo ont été évaluées dans cinq essais cliniques randomisés, contrôlés, incluant 6185 personnes au total, âgées de 11 à 55 ans (5286 ont reçu Menveo seul, et 899 ont reçu simultanément un autre vaccin dans le cadre d'études d'interaction).
• -Occasionnels: nasopharyngite.
• +Occasionnels: nasopharyngite
• -Occasionnels: vertiges.
• +Occasionnels: vertiges
• -Réactions locales au site d’injection
• -Très fréquents: douleurs (41%), érythème (<50 mm) (15%), induration (<50 mm) (13%).
• +Réactions locales au site d'injection
• +Très fréquents: douleurs (41%), érythème (≤50 mm) (15%), induration (≤50 mm) (13%).
• -Déclarations spontanées d’effets indésirables provenant de la surveillance après commercialisation (tous les groupes d‘âges)
• -Ces déclarations étant volontaires et survenant sur un échantillon de population de taille inconnue, il n’est possible ni d’en tirer des conclusions fiables sur la fréquence de ces effets indésirables ni d’établir un lien de causalité entre l’ensemble des effets indésirables et l’exposition au vaccin.
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe: déficience auditive, maux d’oreilles, troubles de l‘équilibre.
• -Affections oculaires: ptôse palpébrale.
• -Troubles généraux et anomalies liées au site d’administration: gonflement étendu au niveau de l’extrémité où a eu lieu l’injection.
• -Affections du système immunitaire: hyperréactivité, y compris anaphylaxie.
• -Lésions, intoxications et complications liées aux procédures: chutes, blessures à la tête.
• -Investigations: alanine aminotransférase élevée .
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: douleurs osseuses.
• -Affections du système nerveux: syncope, crampes toniques, courbatures, paralysie faciale, troubles de l’équilibre.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: douleurs oropharyngées.
• -Affections de la peau et de tissu sous-cutané: maladies bulleuses.
• -Le risque d’apparition du syndrome de Guillain-Barré (GBS), d’une thrombocytopénie et d’une vascularite, dont le purpura de Henoch-Schönlein (HSP), après l’administration de Menveo est inconnu. Dans des cas isolés, on a observé après une administration avec d’autres vaccins (p. ex. vaccins dT) un GBS et une vascularite, dont le HSP. Dans des cas isolés, des thrombocytopénies ont été rapportées après la prise de Menveo
• +Déclarations spontanées d'effets indésirables provenant de la surveillance après commercialisation (tous groupes d'âges confondus).
• +Ces déclarations étant volontaires et survenant sur un échantillon de population de taille inconnue, il n'est possible ni d'en tirer des conclusions fiables sur la fréquence de ces effets indésirables, ni d'établir un lien de causalité entre l'ensemble des effets indésirables et l'exposition au vaccin.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Déficience auditive, maux d'oreilles, troubles de l'équilibre.
• +Affections oculaires
• +Ptôse palpébrale.
• +Troubles généraux et anomalies liées au site d'administration
• +Gonflement étendu au niveau de l'extrémité où a eu lieu l'injection.
• +Affections du système immunitaire
• +Hypersensibilité, y compris anaphylaxie.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Chutes, blessures à la tête.
• +Investigations
• +Alanine aminotransférase élevée.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Douleurs osseuses.
• +Affections du système nerveux
• +Syncope, crampes toniques, courbatures, paralysie faciale, troubles de l'équilibre.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Douleurs oropharyngées.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Maladies bulleuses.
• +Le risque d'apparition du syndrome de Guillain-Barré (GBS), d'une thrombocytopénie et d'une vascularite, dont le purpura de Henoch-Schönlein (HSP), après l'administration de Menveo est inconnu. Dans des cas isolés, on a observé après une administration avec d'autres vaccins (p.ex. vaccins dT) un GBS et une vascularite, dont le HSP. Dans des cas isolés, des thrombocytopénies ont été rapportées après la prise de Menveo.
• -L'efficacité de Menveo a été démontrée par des études de non-infériorité immunologique contre ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) chez des sujets âgés de 11 à 55 ​ans. On a utilisé comme mesure de la réponse immunitaire l'induction d'anticorps anti-capsulaires spécifiques aux sérogroupes à l'activité bactéricide. L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA). Ces résultats ne sont pas comparables aux données pour lesquelles le complément de lapin (rSBA) a été utilisé. L'effet du vaccin conjugué sur la réponse immunitaire dépendant des lymphocytes T n'a pas été étudié.
• -L'immunogénicité a été étudiée dans un essai clinique multicentrique randomisé avec témoin actif, qui incluait aussi bien des enfants âgés de 2 à 10 ​ans et des adolescents âgés de 11 à 18 ​ans que des adultes âgés de 19 à 55 ​ans. Des personnes âgées de 56 à 65 ​ans ont aussi participé à une étude (N=217). Dans l'étude principale (V59P13), les sujets ont reçu soit une ​dose de Menveo (N = 2 ​649), soit le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse du toxoïde diphtérique ACWY-D* (N = 875). Les échantillons de sérum ont été prélevés avant la vaccination et 28 ​jours après. Les caractéristiques démographiques des deux groupes vaccinés étaient comparables au sein de chaque groupe d'âge.
• -Dans une autre étude (V59P6), l'immunogénicité de Menveo a été comparée à celle du vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent ACWY-PS* chez 524 ​adolescents âgés de 11 à 17 ​ans. ​
• +L'efficacité de Menveo a été démontrée par des études de non-infériorité immunologique contre ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) chez des sujets âgés de 11 à 55 ans. On a utilisé comme mesure de la réponse immunitaire l'induction d'anticorps anti-capsulaires spécifiques de sérogroupes et avec activité bactéricide. L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA). Ces résultats ne sont pas comparables aux données pour lesquelles le complément de lapin (rSBA) a été utilisé. L'effet du vaccin conjugué sur la réponse immunitaire dépendant des lymphocytes T n'a pas été étudié. L'immunogénicité a été étudiée dans un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé par témoin actif, qui incluait aussi bien des enfants âgés de 2 à 10 ans et des adolescents âgés de 11 à 18 ans que des adultes âgés de 19 à 55 ans. Des personnes âgées de 56 à 65 ans ont aussi participé à une étude (N=217). Dans l'étude principale (V59P13), les sujets ont reçu soit une dose de Menveo (N=2649), soit le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse du toxoïde diphtérique ACWY-D* (N=875). Les échantillons de sérum ont été prélevés avant la vaccination et 28 jours après. Les caractéristiques démographiques des deux groupes vaccinés étaient comparables au sein de chaque groupe d'âge.
• +Dans une autre étude (V59P6), l'immunogénicité de Menveo a été comparée à celle du vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent ACWY-PS* chez 524 adolescents âgés de 11 à 17 ans.
• -Dans l'étude pivot randomisée, en aveugle V59P20, dans laquelle les sujets ont été stratifiés selon l'âge (2 à 5 ​ans et 6 à 10 ​ans), l'immunogénicité d'une dose unique de Menveo a été comparée, un mois après la vaccination, à l'immunogénicité d'une dose unique d'ACWY-D*. Dans les deux groupes d'âges, la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* pour la part d'enfants présentant une réponse sérique et pour le pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 a été démontrée pour les sérogroupes C, W-135 et Y, mais pas pour le sérogroupe A. Dans les deux groupes d'âges (2 à 5 ​ans et 6 à 10 ​ans), la réponse immunitaire mesurée au moyen des valeurs de la MGT d'hSBA n'était pas inférieure, et ce dans tous les sérogroupes (tableau ​1). De plus, le pourcentage d'enfants présentant une réponse sérique, le pourcentage ayant un titre hSBA ≥1:8 ainsi que les MGT étaient significativement plus élevés du point de vue statistique pour les sérogroupes W-135 et Y parmi les enfants traités par Menveo. Les MGT étaient aussi significativement plus élevées du point de vue statistique pour le sérogroupe C parmi les enfants traités par Menveo. ​
• -Tableau 1: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-D* 1 ​mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ​ans
• +Dans l'étude pivot randomisée, en aveugle V59P20, dans laquelle les sujets ont été stratifiés selon l'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), l'immunogénicité d'une dose unique de Menveo a été comparée, un mois après la vaccination, à l'immunogénicité d'une dose unique d'ACWY-D*. Dans les deux groupes d'âges, la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* pour la proportion d'enfants présentant une réponse sérique et pour le pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 a été démontrée pour les sérogroupes C, W-135 et Y, mais pas pour le sérogroupe A. Dans les deux groupes d'âges (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), la réponse immunitaire mesurée au moyen des valeurs de la MGT d'hSBA n'était pas inférieure, et ce dans tous les sérogroupes (tableau 1). De plus, le pourcentage d'enfants présentant une réponse sérique, le pourcentage ayant un titre hSBA ≥1:8 ainsi que les MGT étaient significativement plus élevés du point de vue statistique pour les sérogroupes W-135 et Y parmi les enfants traités par Menveo. Les MGT étaient aussi significativement plus élevées du point de vue statistique pour le sérogroupe C parmi les enfants traités par Menveo.
• +Tableau 1: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-D* 1 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans
• -Critère d'évaluation selon le sérogroupe Menveo (IC 95%) ACWY-D (IC 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-D) ou rapport MGT (Menveo/ ACWY-D) (IC 95%) Menveo (IC 95%) ACWY-D(IC 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-D) ou rapport MGT (Menveo/ ACWY-D) (IC 95%) Menveo (IC 95%) ACWY-D (IC 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-D) ou rapport MGT (Menveo/ ACWY-D) (IC 95%)
• -A N= 606 N= 611 N= 551 N= 541 N= 1157 N= 1152
• +Critère d'évaluation selon le sérogroupe Menveo (IC à 95%) ACWY-D (IC à 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-D) ou rapport MGT (Menveo/ ACWY-D) (IC à 95%) Menveo (IC à 95%) ACWY-D (IC à 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-D) ou rapport MGT (Menveo/ ACWY-D) (IC à 95%) Menveo (IC à 95%) ACWY-D (IC à 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-D) ou rapport MGT (Menveo/ ACWY-D) (IC à 95%)
• +A N=606 N=611 N=551 N=541 N=1157 N=1152
• -C N= 607 N= 615 N= 554 N= 539 N= 161 N= 1154
• -% réponse sérique‡ 60 (56, 64) 56 (52, 60) 4 * (-2, 9) 63 (59, 67) 57 (53, 62) 6* (0, 11) 61 (58, 64) 57 (54, 60) 5* § (1, 9)
• +C N=607 N=615 N=554 N=539 N=1161 N=1154
• +% réponse sérique‡ 60 (56, 64) 56 (52, 60) 4* (-2, 9) 63 (59, 67) 57 (53, 62) 6* (0, 11) 61 (58, 64) 57 (54, 60) 5*§ (1, 9)
• -MGT 18 (15, 20) 13 (11, 15) 1,33* § (1,11, 1,6) 36 (29, 45) 27 (21, 33) 1,36* § (1,06, 1,73) 23 (21, 27) 17 (15, 20) 1,34* § (1,15, 1,56)
• -W-135 N= 594 N= 605 N= 542 N= 533 N= 1136 N= 1138
• -% réponse sérique‡ 72 (68, 75) 58 (54, 62) 14 * § (9, 19) 57 (53, 61) 44 (40, 49) 13* § (7, 18) 65 (62, 67) 51 (48, 54) 13* § (9, 17)
• -% ≥1:8 90 (87, 92) 75 (71, 78) 15* § (11, 19) 91 (88, 93) 84 (81, 87) 7* § (3, 11) 90 (88, 92) 79 (77, 81) 11* § (8, 14)
• -MGT 43 (38, 50) 21 (19, 25) 2,02* § (1,71, 2,39) 61 (52, 72) 35 (30, 42) 1,72* § (1,44, 2,06) 49 (44, 54) 26 (23, 29) 1,87* § (1,65, 2,12)
• -Y N= 593 N= 600 N= 545 N= 539 N= 1138 N= 1139
• -% réponse sérique‡‡ 66 (62, 70) 45 (41, 49) 21 * § (16, 27) 58 (54, 62) 39 (35, 44) 19* § (13, 24) 62 (60, 65) 42 (40, 45) 20* § (16, 24)
• -% ≥1:8 76 (72, 79) 57 (53, 61) 19* § (14, 24) 79 (76, 83) 63 (59, 67) 16* § (11, 21) 77 (75, 80) 60 (57, 63) 18* § (14, 21)
• -MGT 24 (20, 28) 10 (8,68, 12) 2,36* § (1,95, 2,85) 34 (28, 41) 14 (12, 17) 2,41* § (1,95, 2,97) 29 (25, 32) 12 (11, 14) 2,37* § (2,06, 2,73)
• +MGT 18 (15, 20) 13 (11, 15) 1,33*§ (1,11, 1,6) 36 (29, 45) 27 (21, 33) 1,36*§ (1,06, 1,73) 23 (21, 27) 17 (15, 20) 1,34*§ (1,15, 1,56)
• +W-135 N=594 N=605 N=542 N=533 N=1136 N=1138
• +% réponse sérique‡ 72 (68, 75) 58 (54, 62) 14*§ (9, 19) 57 (53, 61) 44 (40, 49) 13*§ (7, 18) 65 (62, 67) 51 (48, 54) 13*§ (9, 17)
• +% ≥1:8 90 (87, 92) 75 (71, 78) 15*§ (11, 19) 91 (88, 93) 84 (81, 87) 7*§ (3, 11) 90 (88, 92) 79 (77, 81) 11*§ (8, 14)
• +MGT 43 (38, 50) 21 (19, 25) 2,02*§ (1,71, 2,39) 61 (52, 72) 35 (30, 42) 1,72*§ (1,44, 2,06) 49 (44, 54) 26 (23, 29) 1,87*§ (1,65, 2,12)
• +Y N=593 N=600 N=545 N=539 N=1138 N=1139
• +% réponse sérique‡‡ 66 (62, 70) 45 (41, 49) 21*§ (16, 27) 58 (54, 62) 39 (35, 44) 19*§ (13, 24) 62 (60, 65) 42 (40, 45) 20*§ (16, 24)
• +% ≥1:8 76 (72, 79) 57 (53, 61) 19*§ (14, 24) 79 (76, 83) 63 (59, 67) 16*§ (11, 21) 77 (75, 80) 60 (57, 63) 18*§ (14, 21)
• +MGT 24 (20, 28) 10 (8,68, 12) 2,36*§ (1,95, 2,85) 34 (28, 41) 14 (12, 17) 2,41*§ (1,95, 2,97) 29 (25, 32) 12 (11, 14) 2,37*§ (2,06, 2,73)
• -‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre prévaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre hSBA ≥1:4 prévaccinal.
• -* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > ​- ​10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-D] et rapport MGT [Menveo/ACWY-D] >0,5).
• -§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0 ); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
• -Dans une autre étude en aveugle randomisée (V59P8), réalisée aux États-Unis, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=284) ou une dose unique d'ACWY-PS* (N=285). Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires mesurées chez les enfants âgés de 2 à 10 ​ans ainsi qu'au sein de chaque groupe d'âges (2-5 et 6-10 ​ans) sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, étaient à la foisnon inférieures à celles pour le vaccin de comparaison ACWY-PS* et, pour l'ensemble des sérogroupes et tous les paramètres d'immunité, aussi significativement plus élevées du point de vue statistique que pour le vaccin de comparaison. Un an après la vaccination, la réponse immunitaire des enfants ayant reçu Menveo, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, compte tenu des sérogroupes A, W-135 et Y, était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique qu'après une vaccination avec ACWY-PS*. Concernant le sérogroupe C, Menveo n'est pas inférieur pour ce critère (tableau 2).
• -Tableau 2: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-PS* 1 et 12 ​mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ​ans
• -Critère d'évaluation selon le sérogroupe Menveo (IC 95%) ACWY-PS (IC 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-PS) ou rapport MGT (Menveo/ACWY-PS) (IC 95%) Menveo (IC 95%) ACWY-PS (IC 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-PS) ou rapport MGT (Menveo/ACWY-PS) (IC 95%)
• -​ 1 mois après la vaccination 12 mois après la vaccination
• +‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥ 1:4
• +* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-D] et rapport MGT [Menveo/ACWY-D] >0,5)
• +§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0 ); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue
• +Dans une autre étude en aveugle, randomisée (V59P8), réalisée aux États-Unis, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=284) ou une dose unique d'ACWY-PS* (N=285). Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires mesurées chez les enfants âgés de 2 à 10 ans ainsi qu'au sein de chaque groupe d'âges (2-5 et 6-10 ans) sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, étaient à la fois non inférieures à celles pour le vaccin de comparaison ACWY-PS* et, pour l'ensemble des sérogroupes et tous les paramètres d'immunité, aussi significativement plus élevées du point de vue statistique que pour le vaccin de comparaison. Un an après la vaccination, la réponse immunitaire des enfants ayant reçu Menveo, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, compte tenu des sérogroupes A, W-135 et Y, était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique qu'après une vaccination avec ACWY-PS*. Concernant le sérogroupe C, Menveo n'est pas inférieur pour ces critères (tableau 2).
• +Tableau 2: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-PS* 1 et 12 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans
• +Critère d'évaluation selon le sérogroupe Menveo (IC à 95%) ACWY-PS (IC à 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-PS) ou rapport MGT (Menveo/ACWY-PS) (IC à 95%) Menveo (IC à 95%) ACWY-PS (IC à 95%) Différence en pour cent (Menveo – ACWY-PS) ou rapport MGT (Menveo/ACWY-PS) (IC à 95%)
• + 1 mois après la vaccination 12 mois après la vaccination
• -Réponse sérique‡ 79 (74, 84) 37 (31, 43) 43 *§ (35,50) n/a n/a
• -% ≥1:8 79 (74, 84) 37 (31, 43) 42 *§ (35, 49) 23 (18, 29) 13 (9, 18) 10 *§ (3, 17)
• -MGT 36 (30, 44) 6,31 (5,21, 7,64) 5,74 *§ (4,38, 7,53) 3,88 (3,39, 4,44) 3 (2,61, 3,44) 1,29 *§ (1,07, 1,57)
• +Réponse sérique‡ 79 (74, 84) 37 (31, 43) 43*§ (35,50) n/a n/a
• +% ≥1:8 79 (74, 84) 37 (31, 43) 42*§ (35, 49) 23 (18, 29) 13 (9, 18) 10*§ (3, 17)
• +MGT 36 (30, 44) 6,31 (5,21, 7,64) 5,74*§ (4,38, 7,53) 3,88 (3,39, 4,44) 3 (2,61, 3,44) 1,29*§ (1,07, 1,57)
• -% ≥1:8 73 (68, 78) 54 (48, 60) 19 *§ (11, 27) 53 (47, 59) 44 (38, 51) 9 * (0, 18)
• +% ≥1:8 73 (68, 78) 54 (48, 60) 19*§ (11, 27) 53 (47, 59) 44 (38, 51) 9* (0, 18)
• -Réponse sérique‡ 67 (61, 72) 31 (26, 37) 35 *§ (28, 43) n/a n/a
• -% ≥1:8 92 (88, 95) 66 (60, 71) 26 *§ (20, 33) 90 (86, 94) 45 (38, 51) 46 *§ (38, 53)
• -MGT 60 (50, 71) 14 (12, 17) 4,26*§ (3,35, 5,43) 42 (35, 50) 7,57 (6,33, 9,07) 5,56 *§ (4,32, 7,15)
• +Réponse sérique‡ 67 (61, 72) 31 (26, 37) 35*§ (28, 43) n/a n/a
• +% ≥1:8 92 (88, 95) 66 (60, 71) 26*§ (20, 33) 90 (86, 94) 45 (38, 51) 46*§ (38, 53)
• +MGT 60 (50, 71) 14 (12, 17) 4,26*§ (3,35, 5,43) 42 (35, 50) 7,57 (6,33, 9,07) 5,56*§ (4,32, 7,15)
• -Réponse sérique‡ 75 (70, 80) 38 (32, 44) 37 *§ (30, 45) n/a n/a
• -% ≥1:8 88 (83, 91) 53 (47, 59) 34*§ (27, 41) 77 (71, 82) 32 (26, 38) 45 *§ (37, 53)
• -MGT 54 (44, 66) 11 (9,29, 14) 4,70 *§ (3,49, 6,31) 27 (22, 33) 5,29 (4,34, 6,45) 5,12 *§ (3,88, 6,76)
• +Réponse sérique‡ 75 (70, 80) 38 (32, 44) 37*§ (30, 45) n/a n/a
• +% ≥1:8 88 (83, 91) 53 (47, 59) 34*§ (27, 41) 77 (71, 82) 32 (26, 38) 45*§ (37, 53)
• +MGT 54 (44, 66) 11 (9,29, 14) 4,70*§ (3,49, 6,31) 27 (22, 33) 5,29 (4,34, 6,45) 5,12*§ (3,88, 6,76)
• -‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre prévaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre hSBA ≥1:4 prévaccinal.
• -* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >​-​10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-PS] et rapport MGT [Menveo/ACWY-PS] >0,5).
• -§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
• -n/a: non applicable.
• -Dans une étude en aveugle randomisée (V59P10), réalisée en Argentine, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=949) ou une dose unique de ACWY-PS* (N=551). L'immogénicité a été évaluée au sein de chaque groupe de vaccination dans un sous-groupe de 150 ​enfants. La réponse immunitaire observée chez les enfants âgés de 2 à 10 ​ans était très similaire à celle qui a été observée lors de l'étude présentée précédemment, V59P8. La réponse immunitaire de Menveo un mois après la vaccination, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, n'était pas inférieure à celle pour ACWY-PS*.
• +‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥1:4
• +* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-PS] et rapport MGT [Menveo/ACWY-PS] >0,5)
• +§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue
• +n/a: non applicable
• +Dans une étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré (V59P10) conduite en Argentine, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=949) ou une dose unique de ACWY-PS* (N=551). L'immunogénicité a été évaluée au sein de chaque groupe de vaccination dans un sous-groupe de 150 enfants. La réponse immunitaire observée chez les enfants âgés de 2 à 10 ans était très similaire à celle qui a été observée lors de l'étude présentée précédemment, V59P8. La réponse immunitaire de Menveo un mois après la vaccination, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, n'était pas inférieure à celle pour ACWY-PS*.
• -La persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel 5 ans après la primovaccination ont été évaluées dans l’étude d’extension V59P20E1 (immunisation de base dans l’étude clinique V59P20 à l’âge de 2-5 ans resp. de 6-10 ans). Au moment de la vaccination de rappel, les enfants de l’étude clinique V59P20E1 étaient âgés de 7-10 ans et de 11-15 ans. Une persistance importante des anticorps a été observée contre les sérogroupes C, W et Y; le pourcentage de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était respectivement de 32% et 56% contre le sérogroupe C chez les sujets âgés de 7 à 10 ans et de 11 à 15 ans, de 74% et 80% contre le sérogroupe W et de 48% et 53% contre le sérogroupe Y. Pour le sérogroupe A, 14% des sujets âgés de 7 à 10 ans et 22% des sujets âgés de 11 à 15 ans avaient des titres d’hSBA ≥1:8. Pour tous les sérogroupes, les titres étaient plus élevés que ceux observés chez les enfants d’âge comparable non vaccinés contre les méningocoques. Les enfants ont reçu par ailleurs une vaccination de rappel de Menveo 5 ans après la dose unique de la première vaccination. Tous les sujets des deux groupes d’âge avaient des titres hSBA ≥1:8 pour tous les sérogroupes, les titres d’anticorps étant beaucoup plus élevés que ceux observés après la primovaccination (tableaux 3 et 4).
• -Tableau 3: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés 7-10 ans (2-5 ans au moment de la première vaccination)
• +La persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel 5 ans après la primovaccination ont été évaluées dans l'étude d'extension V59P20E1 (immunisation de base dans l'étude clinique V59P20 à l'âge de 2-5 ans, resp. de 6-10 ans). Au moment de la vaccination de rappel, les enfants de l'étude clinique V59P20E1 étaient âgés de 7-10 ans et de 11-15 ans. Une persistance importante des anticorps a été observée contre les sérogroupes C, W et Y; le pourcentage de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était respectivement de 32% et 56% contre le sérogroupe C chez les sujets âgés de 7 à 10 ans et de 11 à 15 ans, de 74% et 80% contre le sérogroupe W et de 48% et 53% contre le sérogroupe Y. Pour le sérogroupe A, 14% des sujets âgés de 7 à 10 ans et 22% des sujets âgés de 11 à 15 ans avaient des titres d'hSBA ≥1:8. Pour tous les sérogroupes, les titres étaient plus élevés que ceux observés chez les enfants d'âge comparable non vaccinés contre les méningocoques. Les enfants ont reçu par ailleurs une vaccination de rappel de Menveo 5 ans après la dose unique de la première vaccination. Tous les sujets des deux groupes d'âge avaient des titres hSBA ≥1:8 pour tous les sérogroupes, les titres d'anticorps étant beaucoup plus élevés que ceux observés après la primovaccination (tableaux 3 et 4).
• +Tableau 3: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 7-10 ans (2-5 ans au moment de la première vaccination)
• -%hSBA ≥1:8 (95% IC) %hSBA ≥1:8 (95% IC)
• +%hSBA ≥1:8 (IC à 95%) %hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• -Tableau 4: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés 11-15 ans (6-10 ans au moment de la première vaccination)
• +Tableau 4: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 11-15 ans (6-10 ans au moment de la première vaccination)
• -%hSBA ≥1:8 (95% IC) %hSBA ≥1:8 (95% IC)
• +%hSBA ≥1:8 (IC à 95%) %hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• -L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport au vaccin méningococcique conjugué quadrivalent ACWY-D* dans le groupe d'âges 11 à 18 ans, pour les 4 ​sérogroupes sur la base du % des sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. Les autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT (moyenne géométrique du titre) d'hSBA. Tous les critères d'évaluation ont été mesurés 1 ​mois après la vaccination. Pour les 4 ​sérogroupes, la MGT d'hSBA du groupe Menveo était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique que celle du groupe ACWY-D. Le pourcentage de sujets ayant une réponse sérique hSBA et un hSBA ���≥1,8 était significativement plus élevée du point de vue statistique pour les sérogroupes A, W-135 et Y du groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D (tableau ​5). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• -La persistance de la réponse immunitaire a été étudiée dans un sous-groupe de sujets pendant 22 ​mois (médiane) après la vaccination avec Menveo ou ACWY-D (voir tableau ​5). ​
• -Tableau 5: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 ​jours et 22 ​mois après la vaccination, pour le groupe d'âge 11 à 18 ​ans
• - 28 ​jours après la vaccination 22 ​mois après la vaccination
• +L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport au vaccin méningococcique conjugué quadrivalent ACWY-D* dans le groupe d'âges des 11 à 18 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % des sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. Les autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT (moyenne géométrique du titre) d'hSBA. Tous les critères d'évaluation ont été mesurés 1 mois après la vaccination. Pour les 4 sérogroupes, la MGT d'hSBA du groupe Menveo était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique que celle du groupe ACWY-D. Le pourcentage de sujets ayant une réponse sérique hSBA et un hSBA ���1:8 était significativement plus élevée du point de vue statistique pour les sérogroupes A, W-135 et Y du groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D (tableau 5). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• +La persistance de la réponse immunitaire a été étudiée dans un sous-groupe de sujets pendant 22 mois (médiane) après la vaccination avec Menveo ou ACWY-D (voir tableau 5).
• +Tableau 5: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours et 22 mois après la vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 18 ans
• + 28 jours après la vaccination 22 mois après la vaccination
• - MGT 29 (24, 35) 18 (14, 23) 5.29 (4.63, 6.05) 3.59 (3.06, 4.23)
• + MGT 29 (24, 35) 18 (14, 23) 5,29 (4,63, 6,05) 3,59 (3,06, 4,23)
• - MGT 59 (48, 73) 47 (36, 61) 10 (9.02, 12) 8.68 (7.31, 10)
• + MGT 59 (48, 73) 47 (36, 61) 10 (9,02, 12) 8,68 (7,31, 10)
• - MGT 51 (42, 61) 18 (14, 23) 12 (10, 14) 7.94 (6.64, 9.49)
• + MGT 51 (42, 61) 18 (14, 23) 12 (10, 14) 7,94 (6,64, 9,49)
• -‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal <1:4) ou une multiplication au moins par ​4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
• -n/a: non applicable. ​
• -L'étude de non-infériorité V59P6 menée aux États-Unis a étudié l'immunogénicité chez des adolescents de 11 à 17 ​ans randomisés au groupe Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent). La non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-PS* a pu être montrée pour les 4 ​sérogroupes (A, C, W-135 et Y) en s'appuyant sur la réponse sérique, la proportion de sujets ayant un hSBA ������1:8 et la MGT. Pour les 4 ​sérogroupes, la réponse sérique et la MGT sous Menveo étaient significativement plus élevées à celles de ACWY-PS* du point de vue statistique. De plus, la proportion de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était significativement plus élevée pour Menveo par rapport à ACWY-PS* pour les sérogroupes A, C et Y du point de vue statistique. On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• -La persistance de la réponse immunitaire a été examinée 12 mois et 5 ans après la primovaccination. 12 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec Menveo ayant un titre hSBA ≥1:8 est resté significativement plus élevé que dans le groupe ACWY-PS* pour les sérogroupes C, W-135 et Y, et comparable entre les deux groupes étudiés pour le sérogroupe A (tableau ​6). Cinq ans après la première vaccination, la majorité des personnes vaccinées avec Menveo (72−76% des sujets) présentaient toujours un hSBA ≥1:8 pour les sérogroupes C, W et Y. Pour les sérogroupes C et Y, la proportion de sujets toujours séropositifs était significativement plus élevée que chez les personnes vaccinées avec ACWY-PS* (voir tableau 6). ​
• -Tableau 6: Persistance de la réponse immunitaire: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 ​jours, 12 ​mois et 5 ans après la vaccination, pour le groupe d'âge 11 à 17 ​ans
• +‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal <1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
• +n/a: non applicable
• +L'étude de non-infériorité V59P6 menée aux États-Unis a étudié l'immunogénicité chez des adolescents de 11 à 17 ans randomisés pour recevoir Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent). La non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-PS* a pu être montrée pour les 4 sérogroupes (A, C, W-135 et Y) en s'appuyant sur la réponse sérique, la proportion de sujets ayant un hSBA ≥1:8 et la MGT. Pour les 4 sérogroupes, la réponse sérique et la MGT sous Menveo étaient significativement plus élevées que celles de ACWY-PS* du point de vue statistique. De plus, la proportion de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était significativement plus élevée pour Menveo par rapport à ACWY-PS* pour les sérogroupes A, C et Y du point de vue statistique. On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• +La persistance de la réponse immunitaire a été examinée 12 mois et 5 ans après la primovaccination. 12 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec Menveo ayant un titre hSBA ≥1:8 est resté significativement plus élevé que dans le groupe ACWY-PS* pour les sérogroupes C, W-135 et Y, et comparable entre les deux groupes étudiés pour le sérogroupe A (tableau 6). Cinq ans après la première vaccination, la majorité des personnes vaccinées avec Menveo (72-76% des sujets) présentaient toujours un hSBA ≥1:8 pour les sérogroupes C, W et Y. Pour les sérogroupes C et Y, la proportion de sujets toujours séropositifs était significativement plus élevée que chez les personnes vaccinées avec ACWY-PS* (voir tableau 6).
• +Tableau 6: Persistance de la réponse immunitaire: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours, 12 mois et 5 ans après la vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans
• -Sérogroupe Critère d'évaluation % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%)
• -A ​ N=148 N=179 N=140 N=149 N=50 N=50
• - % ≥ 1:8 81% (74, 87) 41% (34, 49) 29% (22, 38) 36% (29, 45) 30% (18, 45) 44% (30, 59)
• -​ MGT 34 (26, 44) 6.97 (5.51, 8.82) 4.24 (3.35, 5.38) 5.65 (4.54, 7.03) 5.38 (3.29-8.78) 7.75 (4.83-12)
• +Sérogroupe Critère d'évaluation % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%)
• +A N=148 N=179 N=140 N=149 N=50 N=50
• + % ≥1:8 81% (74, 87) 41% (34, 49) 29% (22, 38) 36% (29, 45) 30% (18, 45) 44% (30, 59)
• + MGT 34 (26, 44) 6,97 (5,51, 8,82) 4,24 (3,35, 5,38) 5,65 (4,54, 7,03) 5,38 (3,29-8,78) 7,75 (4,83-12)
• - % ≥ 1:8 83% (76, 89) 63% (56, 70) 77% (69, 84) 61% (53, 69) 76% (62, 87) 62% (47, 75)
• + % ≥1:8 83% (76, 89) 63% (56, 70) 77% (69, 84) 61% (53, 69) 76% (62, 87) 62% (47, 75)
• - % ≥ 1:8 90% (84, 95) 86% (80, 91) 93% (88, 97) 68% (60, 76) 72% (58, 84) 56% (41, 70)
• - MGT 49 (39, 62) 30 (24, 37) 40 (31, 52) 17 (13, 22) 30 (18-52) 13 (7.65-22)
• + % ≥1:8 90% (84, 95) 86% (80, 91) 93% (88, 97) 68% (60, 76) 72% (58, 84) 56% (41, 70)
• + MGT 49 (39, 62) 30 (24, 37) 40 (31, 52) 17 (13, 22) 30 (18-52) 13 (7,65-22)
• - % ≥ 1:8 95% (90, 98) 81% (74, 86) 82% (75, 88) 55% (47, 63) 76% (62, 87) 50% (36, 64)
• - MGT 100 (75, 133) 34 (27, 44) 30 (22, 41) 13 (9.49, 17) 30 (18-49) 8.25 (5.03-14)
• + % ≥1:8 95% (90, 98) 81% (74, 86) 82% (75, 88) 55% (47, 63) 76% (62, 87) 50% (36, 64)
• + MGT 100 (75, 133) 34 (27, 44) 30 (22, 41) 13 (9,49, 17) 30 (18-49) 8,25 (5,03-14)
• -† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA). ​
• -Une vaccination de rappel de Menveo a été administrée cinq ans après la première vaccination avec Menveo ou ACWY-PS*. Un mois après la vaccination de rappel, 98–100% des sujets préalablement vaccinés avec Menveo et 84–96% des sujets préalablement vaccinés avec ACWY-PS* atteignaient un hSBA ≥1:8 (tableau 7). Un très fort effet du rappel a également été observé sept jours après la vaccination (respectivement 98–100% et 73–84% des sujets présentaient un hSBA ������1:8).
• -Il n'a pas encore été déterminé si une vaccination de rappel est nécessaire pour des raisons cliniques. ​
• -Tableau 7: ​Réponse à la vaccination de rappel: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à la vaccination de rappel avec Menveo cinq ans après la vaccination avec Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent), pour le groupe d'âge 11 à 17 ​ans
• +† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
• +Une vaccination de rappel de Menveo a été administrée cinq ans après la première vaccination avec Menveo ou ACWY-PS*. Un mois après la vaccination de rappel, 98-100% des sujets préalablement vaccinés avec Menveo et 84–96% des sujets préalablement vaccinés avec ACWY-PS* atteignaient un hSBA ≥1:8 (tableau 7). Un très fort effet du rappel a également été observé sept jours après la vaccination (respectivement 98-100% et 73-84% des sujets présentaient un hSBA ≥1:8).
• +Il n'a pas encore été déterminé si une vaccination de rappel est nécessaire pour des raisons cliniques.
• +Tableau 7: Réponse à la vaccination de rappel: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à la vaccination de rappel avec Menveo cinq ans après la vaccination avec Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent), pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans
• -Sérogroupe Critère d'évaluation % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%)
• +Sérogroupe Critère d'évaluation % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%)
• - % ≥ 1:8 29% (17-43) 43% (29-58) 100% (93-100) 73% (59-85) 98% (89-100) 94% (83-99)
• - MGT 5.16 (3.46-7.7) 7.31 (4.94-11) 1059 (585-1917) 45 (25-80) 819 (514-1305) 147 (94-232)
• + % ≥1:8 29% (17-43) 43% (29-58) 100% (93-100) 73% (59-85) 98% (89-100) 94% (83-99)
• + MGT 5,16 (3,46-7,7) 7,31 (4,94-11) 1059 (585-1917) 45 (25-80) 819 (514-1305) 147 (94-232)
• - MGT 29 (17-49) 12 (7.02-19) 1685 (1042-2725) 34 (21-54) 1644 (1090-2481) 47 (32-71)
• + MGT 29 (17-49) 12 (7,02-19) 1685 (1042-2725) 34 (21-54) 1644 (1090-2481) 47 (32-71)
• - MGT 28 (18-45) 7.8 (4.91-12) 2561 (1526-4298) 21 (13-35) 2092 (1340-3268) 63 (41-98)
• + MGT 28 (18-45) 7,8 (4,91-12) 2561 (1526-4298) 21 (13-35) 2092 (1340-3268) 63 (41-98)
• -† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA). ​
• +† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
• -L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) dans le groupe d'âge 19 à 55 ​ans, pour les 4 ​sérogroupes sur la base du % de sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. D'autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT d'hSBA. La MGT d'hSBA et le pourcentage de sujets présentant une réponse sérique étaient significativement supérieurs du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D*, pour les sérogroupes C, W-135 et Y. Pour les sérogroupes C et Y, le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 était significativement supérieur du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D* (tableau ​8). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure. ​
• -Tableau 8: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 ​jours après la vaccination, dans le groupe d'âge 19 à 55 ​ans
• +L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % de sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. D'autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT d'hSBA. La MGT d'hSBA et le pourcentage de sujets présentant une réponse sérique étaient significativement supérieurs du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D*, pour les sérogroupes C, W-135 et Y. Pour les sérogroupes C et Y, le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 était significativement supérieur du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D* (tableau 8). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• +Tableau 8: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans
• - % réponse sérique ‡ 67 (64, 70) 68 (63, 73)
• + % réponse sérique‡ 67 (64, 70) 68 (63, 73)
• - % réponse sérique ‡ 67 (64, 70) 58 (53, 64)
• + % réponse sérique‡ 67 (64, 70) 58 (53, 64)
• - % réponse sérique ‡ 50 (46, 55) 41 (35, 47)
• + % réponse sérique‡ 50 (46, 55) 41 (35, 47)
• - % réponse sérique ‡ 56 (51, 60) 40 (34, 46)
• + % réponse sérique‡ 56 (51, 60) 40 (34, 46)
• -‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal <1:4) ou une multiplication au moins par ​4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
• -Il n'existe jusqu'à présent aucune donnée sur la persistance de la réponse immunitaire pour ce groupe d'âge. ​
• +‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal <1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
• +Il n'existe jusqu'à présent aucune donnée sur la persistance de la réponse immunitaire pour ce groupe d'âge.
• -L'immunogénicité de Menveo (N=84) par rapport à ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) (N=41) a été étudiée et analysée de manière descriptive chez des sujets âgés de 56 à 65 ​ans (étude V59P17). Le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 (indépendamment du titre pré-vaccinal de départ) n'était pas inférieur (limite inférieure du 95% IC > -10% pour la différence entre les groupes) à celui du groupe ACWY-PS * pour les 4 ​sérogroupes, et était significativement supérieur du point de vue statistique pour les sérogroupes ​A et Y. On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure. ​
• -Tableau 9: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 ​jours après la vaccination, dans le groupe d'âge 56 à 65 ​ans
• -Sérogroupe Menveo​ hSBA ≥1:8 (IC ​95%) ACWY-PS ​hSBA ≥1:8 (IC ​95%)
• +L'immunogénicité de Menveo (N=84) par rapport à ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) (N=41) a été étudiée et analysée de manière descriptive chez des sujets âgés de 56 à 65 ans (étude V59P17). Le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 (indépendamment du titre pré-vaccinal de départ) n'était pas inférieur (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% pour la différence entre les groupes) à celui du groupe ACWY-PS * pour les 4 sérogroupes, et était significativement supérieur du point de vue statistique pour les sérogroupes A et Y. On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• +Tableau 9: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 56 à 65 ans
• +Sérogroupe Menveo hSBA ≥1:8 (IC à 95%) ACWY-PS hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• -87% (78, 93) 63% (47, 78)​
• +87% (78, 93) 63% (47, 78)
• -Toutes les études de toxicité ont analysé les réponses humorales après une administration répétée mais pas après une administration intramusculaire unique.
• -Les études de toxicité après administration répétée chez des lapins, portant sur des formulations aussi bien avec que sans adjuvants et sur des posologies allant jusqu'à 24 fois la posologie administrée aux humains sur la base poids corporel, n'ont mis en évidence aucun effet indésirable imputable au vaccin en s'appuyant sur des paramètres cliniques, des analyses de laboratoire ou des modifications pathologiques d'un organe ou d'un tissu. Les études sur la reproduction chez les lapins ont appliqué des posologies allant jusqu'à 15 fois la posologie administrée aux humains sur la base du poids corporel. On n'a observé aucun effet indésirable imputable au vaccin, que ce soit sur l'accouplement, la fécondité, la gestation ou le développement de l'embryon et du fœtus. Aucun anomalie du développement post-natal n'a été mise en évidence jusqu'au 29e jour d'allaitement. La fécondité du lapin mâle n'a pas été étudiée. Aucune étude n'a été menée sur la carcinogenèse ou la mutagenèse de Menveo.
• +Toutes les études de toxicité ont analysé les réponses humorales après une administration répétée, mais pas après une administration intramusculaire unique.
• +Les études de toxicité après administration répétée chez des lapins, portant sur des formulations aussi bien avec que sans adjuvants et sur des posologies allant jusqu'à 24 fois la posologie administrée aux humains sur la base du poids corporel, n'ont mis en évidence aucun effet indésirable imputable au vaccin en s'appuyant sur des paramètres cliniques, des analyses de laboratoire ou des modifications pathologiques d'un organe ou d'un tissu. Les études sur la reproduction chez des lapins ont appliqué des posologies allant jusqu'à 15 fois la posologie administrée aux humains sur la base du poids corporel. On n'a observé aucun effet indésirable imputable au vaccin, que ce soit sur l'accouplement, la fécondité, la gestation ou le développement de l'embryon et du fœtus. Aucune anomalie du développement post-natal n'a été mise en évidence jusqu'au 29e jour d'allaitement. La fécondité du lapin mâle n'a pas été étudiée. Aucune étude n'a été menée sur la carcinogenèse ou la mutagenèse de Menveo.
• -Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans la même seringue ou flacon.
• +Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans la même seringue ou le même flacon.
• -Conserver Menveo au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C, dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas utiliser un produit congelé. Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Le vaccin doit être conservé hors de la portée des enfants.
• +Conserver Menveo au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C, dans son emballage d'origine, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas utiliser un produit congelé. Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Le vaccin doit être conservé hors de la portée des enfants.
• -Menveo doit être préparé pour l'administration en dissolvant la poudre(en flacon à percer) avec la solution (en flacon).
• +Menveo doit être préparé pour l'administration en dissolvant la poudre (en flacon perforable) avec la solution (en flacon).
• -Prélever la totalité du contenu du flacon (solution) avec une seringue et une aiguille de prélèvement stérile appropriée (21G, 40 mm, ou 21 G 1½ pouce) et injecter la solution dans le flacon contenant la poudre pour dissoudre les composants du conjugué MenA.
• -Retourner et agiter vigoureusement le flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Prélever 0,5 ml de vaccin. Il est normal qu'une petite quantité de liquide reste dans le flacon après le prélèvement de la solution. Après la reconstitution, la solution doit être transparente et incolore à jaune clair et sans particules étrangères visibles. Jeter le vaccin s'il comporte des particules visibles et/ou présente d'autres variations de son aspect. Avant l'injection, remplacer l'aiguille qui a servi au prélèvement par une aiguille adaptée pour injection. S'assurer qu'il n'y a pas de bulles d'air dans la seringue avant d'injecter le vaccin.
• +Prélever la totalité du contenu du flacon (solution) avec une seringue et une aiguille de prélèvement stérile appropriée (21G, 40 mm de long, ou 21 G, 1½ pouce de long) et injecter la solution dans le flacon contenant la poudre pour dissoudre les composants du conjugué MenA.
• +Retourner et agiter vigoureusement le flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Prélever 0,5 ml de vaccin. Il est normal qu'une petite quantité de liquide reste dans le flacon après le prélèvement de la solution. Après reconstitution, la solution doit être transparente et incolore à jaune clair et sans particules étrangères visibles. Jeter le vaccin s'il comporte des particules visibles et/ou présente d'autres variations de son aspect.
• +Avant l'injection, remplacer l'aiguille qui a servi au prélèvement par une aiguille adaptée pour l'injection. S'assurer qu'il n'y a pas de bulles d'air dans la seringue avant d'injecter le vaccin.
• -Emballage incluant 1 flacon à percer contenant la poudre et 1 flacon à percer contenant la solution [B].
• -Emballage incluant 5 flacons à percer contenant la poudre et 5 flacons à percer contenant la solution [B].
• +Emballage incluant 1 flacon perforable contenant la poudre et 1 flacon perforable contenant la solution [B].
• +Emballage incluant 5 flacons perforable contenant la poudre et 5 flacons à perforable contenant la solution [B].
• -Janvier 2016.
• +Juillet 2018.