• -Poudre: le flacon perforable contenant les composants du conjugué MenA lyophilisés contient du saccharose et du dihydrogénophosphate de potassium
• +Poudre: le flacon contenant les composants du conjugué MenA lyophilisé contient du saccharose et du dihydrogénophosphate de potassium.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Le vaccin doit être reconstitué avant utilisation (voir paragraphe «Remarques concernant la manipulation»). Le mélange de la poudre et de la solution permet de reconstituer la solution injectable prête à l'emploi.
• -Le produit est composé d'un flacon perforable contenant une poudre blanche à blanc jaunâtre et d'un flacon contenant une solution transparente incolore.
• -Une dose (0,5 ml du vaccin reconstitué) contient les oligosaccharides suivants de Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W-135 et Y conjugués à la protéine Corynebacterium diphtheriae CRM197:
• -·sérogroupe A 10 µg, protéine CRM197 16,7 à 33,3 µg
• -·sérogroupe C 5 µg, protéine CRM197 7,1 à 12,5 µg
• -·sérogroupe W-135 5 µg, protéine CRM197 3,3 à 8,3 µg
• -·sérogroupe Y 5 µg, protéine CRM197 5,6 à 10 µg
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Mode d'emploi
• +Mode d'administration
• +Instructions posologiques particulières
• -Personnes âgées
• +Patients âgés
• -Deux études cliniques ont évalué la co-administration de Menveo avec un vaccin adsorbé contre le tétanos, à composants diphtériques et pertussiques acellulaires réduits (Tdap; Boostrix) et avec le vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain (types 6, 11, 16 et 18) recombinant (HPV; Gardasil®) chez les adolescents (âgés de 11 à 18 ans).
• +Deux études cliniques ont évalué la co-administration de Menveo avec un vaccin adsorbé contre le tétanos, à composants diphtériques et pertussiques acellulaires réduits (Tdap; Boostrix) et avec le vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain (types 6, 11, 16 et 18) recombinant (HPV; Gardasil) chez les adolescents (âgés de 11 à 18 ans).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Fécondité
• +Fertilité
• -Fréquents: éruption cutanée
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: éruption cutanée.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Très fréquents: irritabilité (18%), malaise général (12%), douleurs au site d'injection (31%), érythème au site d'injection (19%), induration au site d'injection (14%)
• -Fréquents: érythème au site d'injection (>50 mm), induration au site d'injection (>50 mm), frissons, fièvre ≥38 °C.
• +Très fréquents: irritabilité (18%), malaise général (12%), douleurs au site d'injection (31%), érythème au site d'injection (19%), induration au site d'injection (14%).
• +Fréquents: érythème au site d'injection (>50 mm), induration au site d'injection (>50 mm), frissons, fièvre ≥38°C.
• -Occasionnels: nasopharyngite
• +Occasionnels: nasopharyngite.
• -Occasionnels: vertiges
• +Occasionnels: vertiges.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Fréquents: fièvre ≥38 °C, frissons.
• +Fréquents: fièvre ≥38°C, frissons.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Lymphadénopathie locale.
• +
• -Troubles généraux et anomalies liées au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Le risque d'apparition du syndrome de Guillain-Barré (GBS), d'une thrombocytopénie et d'une vascularite, dont le purpura de Henoch-Schönlein (HSP), après l'administration de Menveo est inconnu. Dans des cas isolés, on a observé après une administration avec d'autres vaccins (p.ex. vaccins dT) un GBS et une vascularite, dont le HSP. Dans des cas isolés, des thrombocytopénies ont été rapportées après la prise de Menveo.
• +Le risque d'apparition du syndrome de Guillain-Barré (GBS), d'une thrombocytopénie et d'une vascularite, dont le purpura de Henoch-Schönlein (HSP), après l'administration de Menveo est inconnu. Dans des cas isolés, on a observé après une administration avec d'autres vaccins (p.ex. vaccins dT) un GBS et une vascularite, dont le HSP. Dans des cas isolés, des thrombocytopénies ont été rapportées après l'administration de Menveo.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: J07AH08
• -Classe pharmacothérapeutique: vaccins méningococciques
• +Code ATC
• +J07AH08
• +Classe pharmacothérapeutique: vaccins méningococciques.
• +Mécanisme d'action
• +Cf. Pharmacodynamique.
• +Pharmacodynamique
• -L'efficacité de Menveo a été démontrée par des études de non-infériorité immunologique contre ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) chez des sujets âgés de 11 à 55 ans. On a utilisé comme mesure de la réponse immunitaire l'induction d'anticorps anti-capsulaires spécifiques de sérogroupes et avec activité bactéricide. L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA). Ces résultats ne sont pas comparables aux données pour lesquelles le complément de lapin (rSBA) a été utilisé. L'effet du vaccin conjugué sur la réponse immunitaire dépendant des lymphocytes T n'a pas été étudié. L'immunogénicité a été étudiée dans un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé par témoin actif, qui incluait aussi bien des enfants âgés de 2 à 10 ans et des adolescents âgés de 11 à 18 ans que des adultes âgés de 19 à 55 ans. Des personnes âgées de 56 à 65 ans ont aussi participé à une étude (N=217). Dans l'étude principale (V59P13), les sujets ont reçu soit une dose de Menveo (N=2649), soit le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse du toxoïde diphtérique ACWY-D* (N=875). Les échantillons de sérum ont été prélevés avant la vaccination et 28 jours après. Les caractéristiques démographiques des deux groupes vaccinés étaient comparables au sein de chaque groupe d'âge.
• +L'efficacité de Menveo a été démontrée par des études de non-infériorité immunologique contre ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) chez des sujets âgés de 11 à 55 ans. On a utilisé comme mesure de la réponse immunitaire l'induction d'anticorps anti-capsulaires spécifiques de sérogroupes et avec activité bactéricide. L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA). Ces résultats ne sont pas comparables aux données pour lesquelles le complément de lapin (rSBA) a été utilisé. L'effet du vaccin conjugué sur la réponse immunitaire dépendant des lymphocytes T n'a pas été étudié.
• +Efficacité clinique
• +L'immunogénicité a été étudiée dans des essais cliniques multicentriques, randomisés, contrôlés par témoin actif, qui incluaient aussi bien des enfants âgés de 2 à 10 ans et des adolescents âgés de 11 à 18 ans que des adultes âgés de 19 à 55 ans.Des personnes âgées de 56 à 65 ans ont aussi participé à une étude (N=217). Dans l'étude principale (V59P13), les sujets ont reçu soit une dose de Menveo (N=2649), soit le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse du toxoïde diphtérique ACWY-D* (N=875). Les échantillons de sérum ont été prélevés avant la vaccination et 28 jours après. Les caractéristiques démographiques des deux groupes vaccinés étaient comparables au sein de chaque groupe d'âge.
• -L'étude pivot V59P20 a comparé l'immunogénicité de Menveo à celle du vaccin ACWY-D*. Dans les populations per protocole, 1170 enfants ont été vaccinés avec Menveo et 1161 se sont vu administrés le vaccin de comparaison. Dans deux études complémentaires, V59P8 et V59P10, l'immunogénicité de Menveo a été comparée à celle de l'ACWY-PS*.
• -Dans l'étude pivot randomisée, en aveugle V59P20, dans laquelle les sujets ont été stratifiés selon l'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), l'immunogénicité d'une dose unique de Menveo a été comparée, un mois après la vaccination, à l'immunogénicité d'une dose unique d'ACWY-D*. Dans les deux groupes d'âges, la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* pour la proportion d'enfants présentant une réponse sérique et pour le pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 a été démontrée pour les sérogroupes C, W-135 et Y, mais pas pour le sérogroupe A. Dans les deux groupes d'âges (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), la réponse immunitaire mesurée au moyen des valeurs de la MGT d'hSBA n'était pas inférieure, et ce dans tous les sérogroupes (tableau 1). De plus, le pourcentage d'enfants présentant une réponse sérique, le pourcentage ayant un titre hSBA ≥1:8 ainsi que les MGT étaient significativement plus élevés du point de vue statistique pour les sérogroupes W-135 et Y parmi les enfants traités par Menveo. Les MGT étaient aussi significativement plus élevées du point de vue statistique pour le sérogroupe C parmi les enfants traités par Menveo.
• +L'étude pivot V59P20 a comparé l'immunogénicité de Menveo à celle du vaccin ACWY-D*. Dans les populations per protocole, 1170 enfants ont été vaccinés avec Menveo et 1161 se sont vus administrés le vaccin de comparaison. Dans deux études complémentaires, V59P8 et V59P10, l'immunogénicité de Menveo a été comparée à celle de l'ACWY-PS*.
• +Dans l'étude pivot randomisée, en aveugle V59P20, dans laquelle les sujets ont été stratifiés selon l'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), l'immunogénicité d'une dose unique de Menveo a été comparée, un mois après la vaccination, à l'immunogénicité d'une dose unique d'ACWY-D*. Dans les deux groupes d'âge, la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* pour la proportion d'enfants présentant une réponse sérique et pour le pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 a été démontrée pour les sérogroupes C, W-135 et Y, mais pas pour le sérogroupe A. Dans les deux groupes d'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), la réponse immunitaire mesurée au moyen des valeurs de la MGT d'hSBA n'était pas inférieure, et ce dans tous les sérogroupes (tableau 1). De plus, le pourcentage d'enfants présentant une réponse sérique, le pourcentage ayant un titre hSBA ≥1:8 ainsi que les MGT étaient significativement plus élevés du point de vue statistique pour les sérogroupes W-135 et Y parmi les enfants traités par Menveo. Les MGT étaient aussi significativement plus élevées du point de vue statistique pour le sérogroupe C parmi les enfants traités par Menveo.
• -‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥ 1:4
• -* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-D] et rapport MGT [Menveo/ACWY-D] >0,5)
• -§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0 ); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue
• -Dans une autre étude en aveugle, randomisée (V59P8), réalisée aux États-Unis, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=284) ou une dose unique d'ACWY-PS* (N=285). Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires mesurées chez les enfants âgés de 2 à 10 ans ainsi qu'au sein de chaque groupe d'âges (2-5 et 6-10 ans) sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, étaient à la fois non inférieures à celles pour le vaccin de comparaison ACWY-PS* et, pour l'ensemble des sérogroupes et tous les paramètres d'immunité, aussi significativement plus élevées du point de vue statistique que pour le vaccin de comparaison. Un an après la vaccination, la réponse immunitaire des enfants ayant reçu Menveo, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, compte tenu des sérogroupes A, W-135 et Y, était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique qu'après une vaccination avec ACWY-PS*. Concernant le sérogroupe C, Menveo n'est pas inférieur pour ces critères (tableau 2).
• +‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥ 1:4.
• +* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-D] et rapport MGT [Menveo/ACWY-D] >0,5).
• +§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0 ); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
• +Dans une autre étude en aveugle, randomisée (V59P8), réalisée aux États-Unis, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=284) ou une dose unique d'ACWY-PS* (N=285). Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires mesurées chez les enfants âgés de 2 à 10 ans ainsi qu'au sein de chaque groupe d'âge (2-5 et 6-10 ans) sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, étaient à la fois non inférieures à celles pour le vaccin de comparaison ACWY-PS* et, pour l'ensemble des sérogroupes et tous les paramètres d'immunité, aussi significativement plus élevées du point de vue statistique que pour le vaccin de comparaison. Un an après la vaccination, la réponse immunitaire des enfants ayant reçu Menveo, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, compte tenu des sérogroupes A, W-135 et Y, était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique qu'après une vaccination avec ACWY-PS*. Concernant le sérogroupe C, Menveo n'est pas inférieur pour ces critères (tableau 2).
• -‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥1:4
• -* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-PS] et rapport MGT [Menveo/ACWY-PS] >0,5)
• -§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue
• +‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥1:4.
• +* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-PS] et rapport MGT [Menveo/ACWY-PS] >0,5).
• +§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
• -%hSBA ≥1:8 (IC à 95%) %hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• +% hSBA ≥1:8 (IC à 95%) % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• -%hSBA ≥1:8 (IC à 95%) %hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• +% hSBA ≥1:8 (IC à 95%) % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• -L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport au vaccin méningococcique conjugué quadrivalent ACWY-D* dans le groupe d'âges des 11 à 18 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % des sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. Les autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT (moyenne géométrique du titre) d'hSBA. Tous les critères d'évaluation ont été mesurés 1 mois après la vaccination. Pour les 4 sérogroupes, la MGT d'hSBA du groupe Menveo était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique que celle du groupe ACWY-D. Le pourcentage de sujets ayant une réponse sérique hSBA et un hSBA ≥1:8 était significativement plus élevée du point de vue statistique pour les sérogroupes A, W-135 et Y du groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D (tableau 5). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• +L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport au vaccin méningococcique conjugué quadrivalent ACWY-D* dans le groupe d'âge des 11 à 18 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % des sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. Les autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT (moyenne géométrique du titre) d'hSBA. Tous les critères d'évaluation ont été mesurés 1 mois après la vaccination. Pour les 4 sérogroupes, la MGT d'hSBA du groupe Menveo était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique que celle du groupe ACWY-D. Le pourcentage de sujets ayant une réponse sérique hSBA et un hSBA ≥1:8 était significativement plus élevée du point de vue statistique pour les sérogroupes A, W-135 et Y du groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D (tableau 5). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• -Sérogroupe Critère d'évaluation % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%)
• +Sérogroupe Critère d'évaluation % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%)
• - % réponse sérique ‡ 75 (72, 77) 66 (61, 71) n/a n/a
• + % réponse sérique‡ 75 (72, 77) 66 (61, 71) n/a n/a
• - % réponse sérique ‡ 75 (73, 77) 73 (69, 77) n/a n/a
• + % réponse sérique‡ 75 (73, 77) 73 (69, 77) n/a n/a
• - % réponse sérique ‡ 75 (72, 77) 63 (57, 68) n/a n/a
• + % réponse sérique‡ 75 (72, 77) 63 (57, 68) n/a n/a
• - % réponse sérique ‡ 68 (65, 71) 41 (35, 47) n/a n/a
• + % réponse sérique‡ 68 (65, 71) 41 (35, 47) n/a n/a
• -Sérogroupe Critère d'évaluation % ou MGT (IC 95%) % ou MGT (IC 95%)
• +Sérogroupe Critère d'évaluation % ou MGT (IC à 95%) % ou MGT (IC à 95%)
• +L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.
• +Absorption
• +Non pertinent.
• +Distribution
• +Non pertinent.
• +Métabolisme
• +Non pertinent.
• +Élimination
• +
• -Conserver Menveo au réfrigérateur entre +2 °C et +8 °C, dans son emballage d'origine, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas utiliser un produit congelé. Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Le vaccin doit être conservé hors de la portée des enfants.
• +Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver Menveo au réfrigérateur entre +2°C et +8°C, dans son emballage d'origine, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Ne pas utiliser un produit congelé. Le vaccin doit être conservé hors de portée des enfants.
• -Menveo doit être préparé pour l'administration en dissolvant la poudre (en flacon perforable) avec la solution (en flacon).
• +Menveo doit être préparé pour l'administration en dissolvant la poudre (en flacon) avec la solution (en flacon).
• -Le vaccin doit être immédiatement utilisé après reconstitution. Toutefois, la stabilité physico-chimique après reconstitution a été démontrée jusqu'à 8 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.
• +Le vaccin doit être immédiatement utilisé après reconstitution. Toutefois, la stabilité physico-chimique après reconstitution a été démontrée jusqu'à 8 heures à une température ne dépassant pas 25°C.
• -Emballage incluant 1 flacon perforable contenant la poudre et 1 flacon perforable contenant la solution [B].
• -Emballage incluant 5 flacons perforable contenant la poudre et 5 flacons à perforable contenant la solution [B].
• +Emballage incluant 1 flacon contenant la poudre et 1 flacon contenant la solution [B].
• +Emballage incluant 5 flacons contenant la poudre et 5 flacons contenant la solution [B].
• -Février 2019.
• +Juillet 2020.