• -Poudre (flacon perforable contenant les composants du conjugué MenA lyophilisé) et solution (flacon contenant les composants du conjugué MenCWY dissous) pour solution injectable.
• +Poudre (flacon contenant les composants du conjugué MenA lyophilisé) et solution (flacon contenant les composants du conjugué MenCWY dissous) pour solution injectable.
• -Solution: le flacon contenant les composants du conjugué MenCWY dissous contient du monohydrate de dihydrogénophosphate de sodium, de l'hydrogénophosphate de disodium dihydraté, du chlorure de sodium, de l'eau pour injection, ainsi que des traces de bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB).
• +Solution: le flacon contenant les composants du conjugué MenCWY dissous contient du monohydrate de dihydrogénophosphate de sodium, de l’hydrogénophosphate de disodium dihydraté, du chlorure de sodium, de l’eau pour injection, ainsi que des traces de bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB).
• -Menveo est indiqué pour l'immunisation active des enfants âgés d'au moins 2 ans, des adolescents et des adultes présentant un risque d'exposition à Neisseria meningitidis (méningocoques) des sérogroupes A, C, W-135 et Y, pour prévenir une maladie invasive.
• +Menveo est indiqué pour l'immunisation active des enfants (âgés d'au moins 2 mois), des adolescents et des adultes présentant un risque d'exposition à Neisseria meningitidis (méningocoques) des sérogroupes A, C, W-135 et Y, pour prévenir une maladie invasive.
• -Enfants âgés d'au moins 2 ans, adolescents et adultes
• -Menveo doit être administré en dose unique (0,5 ml).
• +Enfants âgés d'au moins 2 mois, adolescents et adultes
• +Enfants âgés de 2 à 23 mois Enfants de 2 à 10 ans Adolescents (de plus de 11 ans) et adultes
• +Nourrissons âgés de 2 à 6 mois chez lesquels une vaccination est instaurée Nourrissons et enfants de 7 à 23 mois non vaccinés
• +Schéma à 4 doses Schéma à 2 doses 1 dose unique 1 dose unique
• +·3 doses, avec un intervalle d'au moins 2 mois entre chaque dose ·4e dose la 2e année de vie (entre 12 et 16 mois) 2 doses, avec un intervalle d'au moins 2 mois. La 2e dose doit être administrée au cours de la 2e année de vie.
• +
• -La dose unique de 0,5 ml est administrée par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle du bras (deltoïde). Ne pas administrer par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique. Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue ou le même flacon. Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés en même temps (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Pour les instructions de préparation et de reconstitution du produit, voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Chaque dose de Menveo doit être administrée en injection unique de 0,5 ml par voie intramusculaire, chez les nourrissons de préférence dans la face antérolaterale de la cuisse, chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes dans le muscle du bras (deltoïde). Ne pas administrer par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. Menveo ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue ou le même flacon. Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés en même temps (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Pour les instructions de préparation et de reconstitution du produit, voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• -Enfants de moins de 2 ans
• -L'efficacité, la sécurité et la tolérance de Menveo ne sont pas prouvées chez les enfants de moins de 2 ans.
• +Enfants de moins de 2 mois
• +L'efficacité, la sécurité et la tolérance de Menveo ne sont pas prouvées chez les enfants de moins de 2 mois.
• -Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
• +Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection. Ceci peut s'accompagner de différents signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
• +Chez quelques nourrissons nés avant terme, une apnée a été observée après une vaccination intramusculaire. La décision de l'âge auquel administrer un vaccin intramusculaire, y compris Menveo, à un prématuré doit reposer sur l'évaluation du statut médical individuel du nourrisson, du bénéfice potentiel et des risques possibles de la vaccination.
• +Dans le groupe d'âge de 2 à 23 mois, une réaction immunitaire plus faible au sérotype A a été observée lors de l'utilisation d'un schéma à 4 doses (voir «Propriétés/Effets» Tableau 2). En cas de voyages dans des régions à haut risque d'infections à méningocoques A (Afrique, ceinture de la méningite, une partie de l'Asie), une protection fiable par Menveo ne peut pas être garantie dans ce groupe d'âge.
• +
• -* non autorisé en Suisse.
• +*non autorisé en Suisse.
• +Enfants âgés de 2 à 23 mois
• +Dans des études cliniques, Menveo a constamment été administré avec différents vaccins pour nourrissons et enfants en bas âge. Dans ces études, différents taux d'arrêts prématurés (refus de poursuivre la participation à l'étude sans justification) allant jusqu'à 41%-47% (étude V59P14) ont été constatés. Menveo peut être co-administré avec l'un des vaccins monovalents ou combinés suivants: diphtérique, pertussique acellulaire, tétanique, Haemophilus influenzae type b (Hib), polio inactivé, hépatite B (VHB), hépatite A inactivé. Menveo doit être administré séparément du vaccin pneumococcique 13 valent conjugué (PCV13), car une interférence avec quelques sérotypes pneumococciques a partiellement été observée dans 2 études. En outre, 5 cas de fièvre ≥40 oC ont été observés dans le programme d'études pour les enfants de 2 à 23 mois. En association avec un vaccin pentavalent contre le rotavirus (non autorisé en Suisse), 3 cas de syndrome de Kawasaki d'origine médicamenteuse ont été observés (dans l'ensemble du programme d'études, 7 cas de syndrome de Kawasaki sont survenus). Menveo ne doit pas être co-administré avec des vaccins contre le rotavirus.
• -Les deux études ont corroboré l'administration simultanée ou consécutive (à un intervalle d'un mois) des vaccins en question. La fréquence et la gravité des réactions locales au site d'injection et/ou des réactions systémiques étaient comparables entre les personnes des groupes recevant Menveo seul ou en combinaison avec les vaccins Tdap et HPV. L'administration simultanée n'a pas réduit la réponse immunitaire à Menveo, ni aux vaccins Tdap ou HPV.
• +Les deux études ont corroboré l'administration simultanée ou consécutive (à un intervalle d'un mois) des vaccins en question. La fréquence et la gravité des réactions locales au site d'injection et/ou des réactions systémiques étaient comparables entre les personnes des groupes recevant Menveo seul ou en combinaison avec les vaccins Tdap et HPV. L'administration simultanée n'a pas réduit la réponse immunitaire à Menveo, ni aux composants tétaniques, diphtériques ou HPV.
• -L'administration de Menveo un mois après le Tdap a montré des réponses immunitaires pour le sérogroupe W-135 significativement plus faibles du point de vue statistique. Comme cela n'a pas eu d'effet direct sur le taux de séroprotection, les conséquences cliniques ne sont pas encore connues actuellement. L'administration concomitante de Menveo et d'autres vaccins que ceux mentionnés ci-dessus n'a pas été étudiée. Il est recommandé de ne pas administrer Menveo avec d'autres vaccins, en particulier des vaccins vivants, à moins que cela ne soit considéré comme absolument nécessaire. Les vaccinations simultanées doivent toujours être réalisées en des sites d'injection différents, de préférence des deux côtés du corps.
• +L'administration de Menveo un mois après le Tdap a montré des réponses immunitaires pour le sérogroupe W-135 significativement plus faibles du point de vue statistique. Comme cela n'a pas eu d'effet direct sur le taux de séroprotection, les conséquences cliniques ne sont pas encore connues actuellement.
• +L'administration concomitante de Menveo et d'autres vaccins que ceux mentionnés ci-dessus n'a pas été étudiée. Il est recommandé de ne pas administrer Menveo avec d'autres vaccins, en particulier des vaccins vivants, à moins que cela ne soit considéré comme absolument nécessaire. Les vaccinations simultanées doivent toujours être réalisées en des sites d'injection différents, de préférence des deux côtés du corps.
• -Fréquents (≥1/100, <1/10)
• -Occasionnels (≥1/1'000, <1/100)
• -Rares (≥1/10'000, <1/1'000)
• -Très rares (<1/10'000); fréquence indéterminée (ne peut pas être évaluée avec les données disponibles)
• +Fréquents (≥1/100, < 1/10)
• +Occasionnels (≥1/1000, < 1/100)
• +Rares (≥1/10 000, < 1/1000)
• +Très rares (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut pas être évaluée avec les données disponibles).
• +Enfants âgés de 2 à 23 mois
• +La sécurité de Menveo dans le schéma à 4 doses a été évaluée au cours de trois études cliniques multicentriques, contrôlées et randomisées (V59P14, V59P23, V59_33) dans lesquelles 8735 nourrissons âgés de 2 mois lors du recrutement ont reçu Menveo simultanément à plusieurs vaccins pédiatriques de routine (voir «Interactions»). En tout, 2864 nourrissons ont reçu uniquement les vaccins pédiatriques de routine sans Menveo. Contrairement aux études V59P14 et V59P23, l'étude V59_33 n'a pas consigné en détail les réactions locales et systémiques mentionnées sur demande. Les réactions locales et systémiques mentionnées sur demande de l'étude V59P23 figurent dans le Tableau 1.
• +Tableau 1: Fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande et rapportés aux USA chez des nourrissons de 2 mois ou plus pendant les 7 jours suivant chaque vaccination avec Menveo administré avec des vaccins de routine pour nourrissons/enfants en bas âge, ainsi que chez des nourrissons âgés de 2, 4, 6 et 12 mois ayant reçu exclusivement les vaccins de routinea
• +Effets indésirables Dose 1 Dose 2 Dose 3 Dose 4
• +Menveo avec les vaccins de routineb % Vaccins de routineb % Menveo avec les vaccins de routineb % Vaccins de routineb % Menveo avec les vaccins de routineb % Vaccins de routineb % Menveo avec les vaccins de routineb % Vaccins de routineb %
• +Effets indésirables locauxc n = 1250-1252 n = 428 n = 1205-1'207 n = 399 n = 1056-1058 n = 351-352 n = 1054-1055 n = 334-337
• +Toute sensibilité à la douleur 41 45 31 36 24 32 29 39
• +Sensibilité à la douleur, sévèred 3 5 2 2 1 3 1 1
• +Tout érythème 11 14 12 21 14 23 15 25
• +Érythème >50 mm <1 <1 0 0 0 0 0 0
• +Toute induration 8 16 9 17 8 19 8 21
• +Induration >50 mm 0 <1 0 0 0 0 0 0
• +Effets indésirables systémiques n = 1246-1251 n = 427-428 n = 1119-1202 n = 396-398 n = 1050-1057 n = 349-350 n = 1054-1056 n = 333-337
• +Toute irritabilité 57 59 48 46 42 38 43 42
• +Irritabilité sévèree 2 2 1 3 1 1 2 1
• +Toute somnolence 50 50 37 36 30 30 29 27
• +Somnolence sévèref 2 1 1 1 <1 <1 1 0
• +Tous pleurs persistants 41 38 28 24 22 17 21 18
• +Pleurs persistants, ≥3 heures 2 2 2 2 1 1 1 1
• +Toute modification du comportement alimentaire 23 24 18 17 17 13 19 16
• +Modification du comportement alimentaire sévèreg 1 1 1 1 1 <1 1 0
• +Tout vomissement 11 9 7 6 6 4 5 4
• +Vomissements sévèresh <1 0 <1 0 <1 0 <1 0
• +Toute diarrhée 16 11 11 8 8 6 13 9
• +Diarrhée sévèrei <1 <1 <1 <1 1 <1 1 1
• +Éruption cutanéej 3 3 3 4 3 3 4 3
• +Fièvre ≥38,0°Ck 3 2 4 6 7 6 9 7
• +Fièvre 38,0-38,9°C 3 2 4 5 7 6 6 5
• +Fièvre 39,0-39,9°C 0 0 1 1 <1 0 2 2
• +Fièvre ≥40,0°C 0 <1 0 <1 0 0 <1 0
• +
• +Étude V59P23.
• +n = nombre de sujets pour lesquels le journal a été rempli pour un symptôme spécifique de la vaccination indiquée.
• +a Sous-groupe de sécurité selon le traitement (as treated) = enfants aux USA qui ont reçu au moins une dose du vaccin à l'étude et dont le journal a été rempli conformément au protocole et rendu au centre d'étude.
• +b Les vaccins de routine pour les nourrissons/enfants en bas âge comprenaient DTaP-IPV-Hib et PCV7 (doses 1, 2, 3) ou PCV7, RORV et hépatite A (dose 4). Les vaccinations contre le VHB et le rotavirus étaient autorisées conformément aux recommandations de l'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) au moment de la réalisation de l'étude.
• +c La réactogénicité locale de Menveo et du PCV7 a été évaluée.
• +d Sensibilité à la douleur sévère = A pleuré lors de la mobilisation du membre comportant le site d'injection.
• +e Irritabilité sévère = Ne peut pas être calmé.
• +f Somnolence sévère = Dort la plupart du temps, difficile à réveiller.
• +g Modification du comportement alimentaire sévère = A sauté >2 repas.
• +h Vomissements sévères = Peu ou pas d'absorption de nourriture sur une période prolongée.
• +i Diarrhée sévère = ≥6 selles liquides, pas de consistance solide.
• +j L'éruption cutanée a été prise en compte uniquement en fonction de sa présence ou non, sans indication de sa sévérité.
• +k Température axillaire.
• +Primovaccination à deux doses
• +La sécurité de Menveo dans le schéma à 2 doses a été évaluée chez 1985 enfants âgés de 6 à 23 mois au cours de trois études randomisées (V59P9, V59P14, V59P21) qui portaient sur la sécurité de Menveo en cas d'administration concomitante de vaccins pédiatriques de routine.
• +Tableau 2: Fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande et rapportés aux USA chez des enfants en bas âge pendant les 7 jours suivant chaque vaccination avec Menveo à l'âge de 7-9 mois et 12 mois, uniquement avec Menveo à l'âge de 7-9 mois et avec Menveo associé au RORV à l'âge de 12 mois, ainsi qu'uniquement avec le RORV à l'âge de 12 moisa
• +Effets indésirables Menveo Menveo + RORV RORV
• +Menveo 7-9 mois % Menveo 12 mois % Menveo 7-9 mois % Menveo avec RORV 12 mois % RORV 12 mois %
• +Effets indésirables locaux – Menveo n = 460-462 n = 381-384 n = 430-434 n = 386-387
• +Toute sensibilité à la douleur 11 10 11 16 s.o.
• +Sensibilité à la douleur sévèreb <1 <1 <1 0 s.o.
• +Tout érythème 15 13 13 12 s.o.
• +Érythème, >50 mm <1 <1 0 1 s.o.
• +Toute induration 8 8 7 8 s.o.
• +Induration, >50 mm <1 <1 0 1 s.o.
• +Effets indésirables locaux – RORV n = 382-383 n = 518-520
• +Toute sensibilité à la douleur s.o. s.o. s.o. 16 19
• +Sensibilité à la douleur sévèreb s.o. s.o. s.o. 0 <1
• +Tout érythème s.o. s.o. s.o. 15 14
• +Érythème, >50 mm s.o. s.o. s.o. 1 <1
• +Toute induration s.o. s.o. s.o. 13 8
• +Induration, >50 mm s.o. s.o. s.o. <1 0
• +Effets indésirables systémiques n = 461-463 n = 385-386 n = 430-434 n = 387-389 n = 522-524
• +Toute irritabilité 40 27 37 37 44
• +Irritabilité sévèrec 2 2 2 1 3
• +Toute somnolence 26 17 29 26 32
• +Somnolence sévèred 2 1 1 1 2
• +Tous pleurs persistants 21 12 20 19 20
• +Pleurs persistants, ≥3 heures 2 1 1 1 2
• +Toute modification du comportement alimentaire 17 12 17 20 20
• +Modification du comportement alimentaire sévèree <1 1 1 2 1
• +Tout vomissement 9 6 9 6 6
• +Vomissements sévèresf <1 <1 <1 <1 <1
• +Toute diarrhée 16 10 15 15 20
• +Diarrhée sévèreg 2 1 <1 1 2
• +Éruption cutanéeh 3 5 6 6 8
• +Fièvre ≥38,0°Ci 5 5 6 9 7
• +Fièvre 38,0-38,9°C 3 3 5 7 7
• +Fièvre 39,0-39,9°C 2 2 1 1 1
• +Fièvre ≥40,0°C <1 1 <1 <1 0
• +
• +Étude V59P21.
• +n = nombre de sujets pour lesquels le journal a été rempli pour un symptôme spécifique de la vaccination indiquée.
• +a Sous-groupe de sécurité selon le traitement (as treated) = enfants aux USA qui ont reçu au moins une dose du vaccin à l'étude et dont le journal a été rempli conformément au protocole et rendu au centre d'étude.
• +b Sensibilité à la douleur sévère = A pleuré lors de la mobilisation du membre comportant le site d'injection.
• +c Irritabilité sévère = Ne peut pas être calmé.
• +d Somnolence sévère = Dort la plupart du temps, difficile à réveiller.
• +e Modification du comportement alimentaire sévère = A sauté >2 repas.
• +f Vomissements sévères = Peu ou pas d'absorption de nourriture sur une période prolongée.
• +g Diarrhée sévère = ≥6 selles liquides, pas de consistance solide.
• +h L'éruption cutanée a été prise en compte uniquement en fonction de sa présence ou non, sans indication de sa sévérité.
• +i Température axillaire.
• +Schéma à une dose
• +La fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande chez les sujets âgés de 2 à 10 ans qui ont reçu une dose unique de Menveo dans le cadre d'une étude multicentrique, randomisée et contrôlée (V59P20) menée aux USA et au Canada est présentée dans le Tableau 3.
• +Tableau 3: Fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande et rapportés chez des enfants de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans pendant les 7 jours suivant une vaccination unique
• +Effets indésirables Âge des participants: 2 à 5 ans Âge des participants: 6 à 10 ans
• +Menveo n = 693 % Menveo n = 582 %
• +Totaux Modérés Sévères Totaux Modérés Sévères
• +Effets indésirables locaux
• +Douleurs au site d'injectiona 33 6 1 39 8 1
• +Érythèmeb 27 5 1 28 5 1
• +Indurationb 18 2 0.4 17 2 0,3
• +Effets indésirables systémiquese
• +Irritabilitéa 21 6 1 - - -
• +Somnolencea 16 3 1 - - -
• +Modification du comportement alimentairea 9 2 1 - - -
• +Diarrhéea 7 1 0.1 - - -
• +Céphaléesa 5 1 0 18 3 1
• +Malaise générala - - - 14 3 1
• +Myalgiea - - - 10 2 1
• +Nauséesa - - - 8 2 1
• +Éruption cutanéec 4 - - 5 - -
• +Arthralgiea 3 1 0.1 6 1 0
• +Frissonsa - - - 5 1 0
• +Vomissementsa 3 1 0.1 - - -
• +Fièvred 2 0.4 0 2 1 0
• +
• +a Modérés: légères limitations des activités quotidiennes normales, Sévères: aucune activité quotidienne normale possible.
• +b Modérés: ≥50-100 mm, sévères: >100 mm
• +c L'éruption cutanée a été prise en compte uniquement en fonction de sa présence ou non, sans indication de sa sévérité.
• +d Classification de la fièvre: toute fièvre: ≥38°C, modérée: 39-39,9°C, sévère: ≥40°C. Les parents ont rapporté l'utilisation de médicaments antipyrétiques visant à prévenir ou à traiter les symptômes chez 11% des sujets âgés de 2 à 5 ans et chez 13% des sujets âgés de 6 à 10 ans avec Menveo (Menveo et vaccin comparatif additionnés).
• +e Dans différents groupes d'âge, différentes réactions systémiques ont été mentionnées sur demande.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents: trouble de l'alimentation (39%).
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: pleurs persistants (52%), somnolence (63%).
• +Rares: convulsions fébriles (en association avec le vaccin RORV), encéphalomyélite disséminée aiguë (ADEM).
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: diarrhée (29%), vomissements (22%).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: éruption cutanée.
• +Occasionnels: urticaire.
• +Rares: érythème polymorphe.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: syndrome de Kawasaki (en association avec d'autres vaccins pédiatriques, y compris des vaccins contre le rotavirus).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: irritabilité (65%), sensibilité à la douleur au site d'injection (68%), érythème au site d'injection (≤50 mm) (33%), induration au site d'injection (≤50 mm) (24%).
• +Fréquents: forte sensibilité à la douleur au site d'injection, fièvre.
• +Occasionnels: érythème au site d'injection (> 50 mm), induration au site d'injection (> 50 mm).
• +Occasionnels: fièvre ≥40°C (en association avec d'autres vaccins pédiatriques, y compris Prevenar 13).
• -La sécurité de Menveo chez les enfants âgés de 2 à 10 ans a été évaluée au cours de quatre études cliniques qui ont inclus 3181 enfants ayant reçu Menveo. La réactogénicité locale et systémique ainsi que le taux des autres événements indésirables étaient globalement comparables entre les sujets recevant Menveo et ceux recevant les vaccins comparatifs (vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse du toxoïde diphtérique (ACWY-D), ou vaccin quadrivalent à base de polysaccharides de méningocoques (ACWY-PS).
• +La sécurité de Menveo chez les enfants âgés de 2 à 10 ans a été évaluée au cours de quatre études cliniques qui ont inclus 3181 enfants ayant reçu Menveo. La réactogénicité locale et systémique ainsi que le taux des autres événements indésirables étaient globalement comparables entre les sujets recevant Menveo et ceux recevant les vaccins comparatifs (vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse d'anatoxine diphtérique (ACWY-D), ou vaccin quadrivalent à base de polysaccharides de méningocoques (ACWY-PS).
• -Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquents: érythème au site d'injection (>50 mm), induration au site d'injection (>50 mm), frissons, fièvre ≥38°C.
• +Fréquents: érythème au site d'injection (> 50 mm), induration au site d'injection (> 50 mm), frissons, fièvre ≥38°C.
• -Les études ont été menées en Amérique du Nord, en Amérique Latine et en Europe. Environ 50% des personnes étaient de type caucasien, et 40% de type hispanique. La majorité des 6185 personnes recevant Menveo (environ 58%) étaient des adolescents (11 à 18 ans), 19% avaient entre 19 et 34 ans, et 24% entre 35 et 55 ans. Dans le premier groupe d'âge, le rapport des sexes était équilibré, tandis que dans les autres groupes d'âge 2/3 (19 à 34 ans) ou 3/4 des personnes (35 à 55 ans) étaient des femmes. Les personnes recevant le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse du toxoïde diphtérique ACWY-D* étaient un peu plus âgées (31%, 32% et 37% dans les groupes d'âge 11 à 18 ans, 19 à 34 ans, et 35 à 55 ans, respectivement). Parmi les 6185 sujets inclus dans l'analyse de sécurité, les données relatives à la sécurité du vaccin non conjugué quadrivalent comparé contre les méningocoques (ACWY-PS)* n'ont été collectées que dans le groupe des adolescents (11 à 18 ans).
• +Les études ont été menées en Amérique du Nord, en Amérique Latine et en Europe. Environ 50% des personnes étaient de type caucasien, et 40% de type hispanique. La majorité des 6185 personnes recevant Menveo (environ 58%) étaient des adolescents (11 à 18 ans), 19% avaient entre 19 et 34 ans, et 24% entre 35 et 55 ans. Dans le premier groupe d'âge, le rapport des sexes était équilibré, tandis que dans les autres groupes d'âge 2/3 (19 à 34 ans) ou 3/4 des personnes (35 à 55 ans) étaient des femmes. Les personnes recevant le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse d'anatoxine diphtérique ACWY-D* étaient un peu plus âgées (31%, 32% et 37% dans les groupes d'âge 11 à 18 ans, 19 à 34 ans, et 35 à 55 ans, respectivement). Parmi les 6185 sujets inclus dans l'analyse de sécurité, les données relatives à la sécurité du vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent comparatif (ACWY-PS)* n'ont été collectées que dans le groupe des adolescents (11 à 18 ans).
• -Occasionnels: nasopharyngite.
• +Occasionnels: rhinopharyngite.
• -Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Occasionnels: érythème (>50 mm), induration (>50 mm), prurit.
• +Occasionnels: érythème (> 50 mm), induration (> 50 mm), prurit.
• -Syncope, crampes toniques, courbatures, paralysie faciale, troubles de l'équilibre.
• +Syncope, crampes toniques, convulsions fébriles, paralysie faciale, troubles de l'équilibre.
• -L'immunogénicité a été étudiée dans des essais cliniques multicentriques, randomisés, contrôlés par témoin actif, qui incluaient aussi bien des enfants âgés de 2 à 10 ans et des adolescents âgés de 11 à 18 ans que des adultes âgés de 19 à 55 ans.Des personnes âgées de 56 à 65 ans ont aussi participé à une étude (N=217). Dans l'étude principale (V59P13), les sujets ont reçu soit une dose de Menveo (N=2649), soit le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse du toxoïde diphtérique ACWY-D* (N=875). Les échantillons de sérum ont été prélevés avant la vaccination et 28 jours après. Les caractéristiques démographiques des deux groupes vaccinés étaient comparables au sein de chaque groupe d'âge.
• +L'immunogénicité a été étudiée dans des essais cliniques multicentriques, randomisés, contrôlés par témoin actif, qui incluaient aussi bien des nourrissons âgés de 2 à 23 mois, des enfants âgés de 2 à 10 ans et des adolescents âgés de 11 à 18 ans que des adultes âgés de 19 à 55 ans. Des personnes âgées de 56 à 65 ans ont aussi participé à une étude (N=217). Dans l'étude principale (V59P13), les sujets ont reçu soit une dose de Menveo (N=2649), soit le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse d'anatoxine diphtérique ACWY-D* (N=875). Les échantillons de sérum ont été prélevés avant la vaccination et 28 jours après. Les caractéristiques démographiques des deux groupes vaccinés étaient comparables au sein de chaque groupe d'âge.
• -Immunogénicité chez les enfants
• +Réponses immunitaires après une série de 4 doses chez des nourrissons (âgés de 2 à 16 mois)
• +Les études V59P14 et V59_33 menées chez les nourrissons ont été évaluées selon les critères immunologiques suivants vu l'absence de vaccin comparatif autorisé pour les enfants en bas âge. Le critère d'évaluation principal prédéfini de l'immunogénicité de Menveo chez les nourrissons ayant reçu une série de 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois était la proportion de sujets obtenant un titre d'hSBA ≥1:8 un mois après la 4e dose; la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour l'estimation ponctuelle était ≥80 des vaccinés pour le sérogroupe A et ≥85% des vaccinés pour les sérogroupes C, W-135 et Y un mois après la dernière dose. L'immunogénicité de Menveo chez les nourrissons a été évaluée au cours de deux études pivots multicentriques, randomisées et contrôlées, menées chez des nourrissons ayant reçu une série de 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois, et chez des sujets ayant reçu une série de 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 16 mois.
• +Dans deux études pivots, les critères prédéfinis d'immunogénicité étaient satisfaits pour les quatre sérogroupes A, C, W-135 et Y un mois après la fin d'une série de 4 doses (administration à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois) (Tableau 4).
• +Tableau 4: Réponses en anticorps bactéricides sériques après l'administration de Menveo avec des vaccins pédiatriques de routine à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois
• + 2e, 4e, 6e, 12e mois de vie
• +Sérogroupe Étude V59P14 – Participants aux USA Étude V59_33
• + Après la 3e dose Après la 4e dose Après la 3e dose Après la 4e dose
• +A N = 212 N = 84 N=202 N=168
• +(% ≥ 1:8 IC à 95% 67 (61, 74) 94 (87*, 98) 76 (69, 81) 89 (83*, 93)
• +MGT IC à 95% 13 (11, 16) 77 (55, 109) 21 (17, 26) 54 (44, 67)
• +C N = 204 N = 86 N=199 N=156
• +(% ≥ 1:8 IC à 95% 97 (93, 99) 98 (92*, 100) 94 (90, 97) 95 (90*, 98)
• +MGT IC à 95% 108 (92, 127) 227 155; 332) 74 (62, 87) 135 (107, 171)
• +W-135 N = 197 N = 85 N = 194 N = 153
• +(% ≥ 1:8 IC à 95% 96 (93, 99) 100 (96*, 100) 98 (95, 99) 97 (93*, 99)
• +MGT IC à 95% 100 (86, 116) 416 (288, 602) 79 (67, 92) 215 (167, 227)
• +Y N = 182 N = 84 N = 188 N = 153
• +(% ≥ 1:8 IC à 95% 96 (92, 98) 100 (96*, 100) 94 (89, 97) 96 (92*, 99)
• +MGT IC à 95% 73 (62, 86) 395 (269, 580) 51 (43, 61) 185 (148, 233)
• +
• +* Les critères prédéfinis d'une réponse immunitaire adéquate étaient satisfaits (étude V59P14, cohorte des États-Unis: limite inférieure [LL] de l'IC à 95% ≥80% pour le sérogroupe A et ≥85% pour les sérogroupes C, W-135 et Y; étude V59_33: LL de l'IC à 95% > 80% pour le sérogroupe A et > 85% pour les sérogroupes C, W et Y). Dans l'étude V59P14, il n'y a pas eu de correction pour les tests multiples, que ce soit pour le critère d'évaluation principal ou pour le critère secondaire. Tous les résultats en dehors du critère d'évaluation principal sont donc à considérer comme exploratoires. En revanche, l'étude V59_33 contenait des corrections statistiques pour les tests multiples.Test bactéricide dans le sérum avec source de complément humain exogène (hSBA).
• +% ≥1:8 = proportions des vaccinés présentant un titre hSBA ≥1:8 pour un sérogroupe spécifique; IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres d'anticorps; N = nombre de nourrissons susceptibles d'être inclus dans la population d'immunogénicité per protocole et chez qui des résultats sérologiques étaient disponibles pour les évaluations post-dose 3 et post-dose 4. Seules les évaluations post-dose 4 faisaient partie du critère d'évaluation principal.
• +Dans les études avec des séries de 4 doses, les réponses en anticorps bactéricides sériques après l'administration de la 3e dose ont également été mesurées juste avant l'administration de la 4e dose à la fin de la 1re année de vie. Ces analyses exploratoires ont montré qu'il existe, pendant la 2e année de vie et jusqu'à l'administration de la 4e dose (rappel), une protection incomplète qui concerne en particulier le sérogroupe A, mais aussi dans une moindre mesure les sérogroupes C, W et Y. Les résultats de l'étude V59_33 sont présentés dans le Tableau 5.
• +Tableau 5: Réponse immunitaire à MenACWY juste avant (mois 12) et 1 mois après la vaccination de rappel (4e dose) – Population per protocole MenACWY d'enfants en bas âge
• + Nombre (%) de sujets ou MGT (IC à 95%)
• + MenA MenC MenW MenY
• + ACWY+R ACWY+R ACWY+R ACWY+R
• +hSBA ≥1:8 N=168 N=156 N=153 N=153
• +Avant le début de la primovaccination 2 (1%) (0-5) N=139 9 (7%) (3-13) N=126 17 (15%) (9-23) N=113 7 (6%) (3-13) N=108
• +1 mois après la fin de la primovaccination avec 3 doses 121 (76%) (69-82) N=159 139 (96%) (91-98) N=145 135 (97%) (93-99) N=139 123 (91%) (85-95) N=135
• +Avant administration du rappel après 12 mois 12 (7%) (4-12) 58 (37%) (30-45) 107 (70%) (62-77) 81 (53%) (45-61)
• +1 mois après l'administration du rappel (4e dose) 149 (89%) (83-93) 148 (95%) (90-98) 149 (97%) (93-99) 147 (96%) (92-99)
• +MGT hSBA N=168 N=156 N=153 N=153
• +Avant le début de la primovaccination 2,07 (1,98-2,16) N=139 2,49 (2,2-2,83) N=126 2,99 (2,49-3,6) N=113 2,43 (2,19-2,71) N=108
• +1 mois après la fin de la primovaccination avec 3 doses 22 (17-27) N=159 83 (66-105) N=145 74 (60-91) N=139 48 (39-59) N=135
• +Avant administration du rappel après 12 mois 2,52 (2,26-2,82) 5,98 (4,81-7,43) 15 (12-18) 8,39 (6,9-10)
• +1 mois après l'administration du rappel (4e dose) 54 (44-67) 135 (107-171) 215 (167-277) 185 (148-233)
• +
• +Menveo (ACWY) était co-administré avec des vaccins de routine pour enfants (+R).
• +Réponses immunitaires après une série de 2 doses chez des nourrissons (âgés de 6 à 23 mois)
• +Dans l'étude V59P21, l'immunogénicité de Menveo a été évaluée chez des enfants en bas âge qui ont reçu une série de 2 doses administrées à 7-9 mois et à 12 mois. Dans la population per protocole de 386 sujets, les proportions de sujets présentant un titre hSBA ≥1:8 après l'administration de Menveo à l'âge de 7 à 9 mois et à l'âge de 12 mois, étaient les suivants pour les sérogroupes A, C, W-135 et Y: 88% (84_91), 100% (98-100), 98% (96-100), 96% (93-99).
• +Immunogénicité chez les enfants (âgés de 2 à 10 ans)
• -Dans l'étude pivot randomisée, en aveugle V59P20, dans laquelle les sujets ont été stratifiés selon l'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), l'immunogénicité d'une dose unique de Menveo a été comparée, un mois après la vaccination, à l'immunogénicité d'une dose unique d'ACWY-D*. Dans les deux groupes d'âge, la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* pour la proportion d'enfants présentant une réponse sérique et pour le pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 a été démontrée pour les sérogroupes C, W-135 et Y, mais pas pour le sérogroupe A. Dans les deux groupes d'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), la réponse immunitaire mesurée au moyen des valeurs de la MGT d'hSBA n'était pas inférieure, et ce dans tous les sérogroupes (tableau 1). De plus, le pourcentage d'enfants présentant une réponse sérique, le pourcentage ayant un titre hSBA ≥1:8 ainsi que les MGT étaient significativement plus élevés du point de vue statistique pour les sérogroupes W-135 et Y parmi les enfants traités par Menveo. Les MGT étaient aussi significativement plus élevées du point de vue statistique pour le sérogroupe C parmi les enfants traités par Menveo.
• -Tableau 1: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-D* 1 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans
• +Dans l'étude pivot randomisée, en aveugle V59P20, dans laquelle les sujets ont été stratifiés selon l'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), l'immunogénicité d'une dose unique de Menveo a été comparée, un mois après la vaccination, à l'immunogénicité d'une dose unique d'ACWY-D*. Dans les deux groupes d'âge, la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* pour la proportion d'enfants présentant une réponse sérique et pour le pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 a été démontrée pour les sérogroupes C, W-135 et Y, mais pas pour le sérogroupe A. Dans les deux groupes d'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), la réponse immunitaire mesurée au moyen des valeurs de la MGT d'hSBA n'était pas inférieure, et ce dans tous les sérogroupes (Tableau 6). De plus, le pourcentage d'enfants présentant une réponse sérique, le pourcentage ayant un titre hSBA ≥1:8 ainsi que les MGT étaient significativement plus élevés du point de vue statistique pour les sérogroupes W-135 et Y parmi les enfants traités par Menveo. Les MGT étaient aussi significativement plus élevées du point de vue statistique pour le sérogroupe C parmi les enfants traités par Menveo.
• +Tableau 6: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-D* 1 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans
• -‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥ 1:4.
• -* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-D] et rapport MGT [Menveo/ACWY-D] >0,5).
• -§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0 ); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
• -Dans une autre étude en aveugle, randomisée (V59P8), réalisée aux États-Unis, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=284) ou une dose unique d'ACWY-PS* (N=285). Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires mesurées chez les enfants âgés de 2 à 10 ans ainsi qu'au sein de chaque groupe d'âge (2-5 et 6-10 ans) sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, étaient à la fois non inférieures à celles pour le vaccin de comparaison ACWY-PS* et, pour l'ensemble des sérogroupes et tous les paramètres d'immunité, aussi significativement plus élevées du point de vue statistique que pour le vaccin de comparaison. Un an après la vaccination, la réponse immunitaire des enfants ayant reçu Menveo, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, compte tenu des sérogroupes A, W-135 et Y, était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique qu'après une vaccination avec ACWY-PS*. Concernant le sérogroupe C, Menveo n'est pas inférieur pour ces critères (tableau 2).
• -Tableau 2: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-PS* 1 et 12 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans
• +‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA < 1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥ 1:4.
• +* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-D] et rapport MGT [Menveo/ACWY-D] > 0,5).
• +§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > 0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT > 1,0 ); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
• +Dans une autre étude en aveugle, randomisée (V59P8), réalisée aux États-Unis, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=284) ou une dose unique d'ACWY-PS* (N=285). Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires mesurées chez les enfants âgés de 2 à 10 ans ainsi qu'au sein de chaque groupe d'âge (2-5 et 6-10 ans) sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, étaient à la fois non inférieures à celles pour le vaccin de comparaison ACWY-PS* et, pour l'ensemble des sérogroupes et tous les paramètres d'immunité, aussi significativement plus élevées du point de vue statistique à celles pour le vaccin de comparaison. Un an après la vaccination, la réponse immunitaire des enfants ayant reçu Menveo, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, compte tenu des sérogroupes A, W-135 et Y, était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique qu'après une vaccination avec ACWY-PS*. Concernant le sérogroupe C, Menveo n'était pas inférieur pour ces critères (Tableau 7).
• +Tableau 7: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-PS* 1 et 12 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans
• -‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA <1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥1:4.
• -* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-PS] et rapport MGT [Menveo/ACWY-PS] >0,5).
• -§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% >0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT >1,0); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
• +‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA < 1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥1:4.
• +* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-PS] et rapport MGT [Menveo/ACWY-PS] > 0,5).
• +§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > 0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT > 1,0); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
• -Dans une étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré (V59P10) conduite en Argentine, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=949) ou une dose unique de ACWY-PS* (N=551). L'immunogénicité a été évaluée au sein de chaque groupe de vaccination dans un sous-groupe de 150 enfants. La réponse immunitaire observée chez les enfants âgés de 2 à 10 ans était très similaire à celle qui a été observée lors de l'étude présentée précédemment, V59P8. La réponse immunitaire de Menveo un mois après la vaccination, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, n'était pas inférieure à celle pour ACWY-PS*.
• +Dans une étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré (V59P10), conduite en Argentine, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=949) ou une dose unique de ACWY-PS* (N=551). L'immunogénicité a été évaluée au sein de chaque groupe de vaccination dans un sous-groupe de 150 enfants. La réponse immunitaire observée chez les enfants âgés de 2 à 10 ans était très similaire à celle qui a été observée lors de l'étude présentée précédemment, V59P8. La réponse immunitaire à Menveo un mois après la vaccination, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, n'était pas inférieure à celle pour ACWY-PS*.
• -La persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel 5 ans après la primovaccination ont été évaluées dans l'étude d'extension V59P20E1 (immunisation de base dans l'étude clinique V59P20 à l'âge de 2-5 ans, resp. de 6-10 ans). Au moment de la vaccination de rappel, les enfants de l'étude clinique V59P20E1 étaient âgés de 7-10 ans et de 11-15 ans. Une persistance importante des anticorps a été observée contre les sérogroupes C, W et Y; le pourcentage de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était respectivement de 32% et 56% contre le sérogroupe C chez les sujets âgés de 7 à 10 ans et de 11 à 15 ans, de 74% et 80% contre le sérogroupe W et de 48% et 53% contre le sérogroupe Y. Pour le sérogroupe A, 14% des sujets âgés de 7 à 10 ans et 22% des sujets âgés de 11 à 15 ans avaient des titres d'hSBA ≥1:8. Pour tous les sérogroupes, les titres étaient plus élevés que ceux observés chez les enfants d'âge comparable non vaccinés contre les méningocoques. Les enfants ont reçu par ailleurs une vaccination de rappel de Menveo 5 ans après la dose unique de la première vaccination. Tous les sujets des deux groupes d'âge avaient des titres hSBA ≥1:8 pour tous les sérogroupes, les titres d'anticorps étant beaucoup plus élevés que ceux observés après la primovaccination (tableaux 3 et 4).
• -Tableau 3: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 7-10 ans (2-5 ans au moment de la première vaccination)
• +La persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel 5 ans après la primovaccination ont été évaluées dans l'étude d'extension V59P20E1 (immunisation de base dans l'étude clinique V59P20 à l'âge de 2-5 ans, resp. de 6-10 ans). Au moment de la vaccination de rappel, les enfants de l'étude clinique V59P20E1 étaient âgés de 7-10 ans et de 11-15 ans. Une persistance importante des anticorps a été observée contre les sérogroupes C, W et Y; le pourcentage de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était respectivement de 32% et 56% contre le sérogroupe C chez les sujets âgés de 7 à 10 ans et de 11 à 15 ans, de 74% et 80% contre le sérogroupe W et de 48% et 53% contre le sérogroupe Y. Pour le sérogroupe A, 14% des sujets âgés de 7 à 10 ans et 22% des sujets âgés de 11 à 15 ans avaient des titres d'hSBA ≥1:8. Pour tous les sérogroupes, les titres étaient plus élevés que ceux observés chez les enfants d'âge comparable non vaccinés contre les méningocoques. Les enfants ont reçu par ailleurs une vaccination de rappel avec Menveo 5 ans après la dose unique de la première vaccination. Tous les sujets des deux groupes d'âge avaient des titres hSBA ≥1:8 pour tous les sérogroupes, les titres d'anticorps étant beaucoup plus élevés que ceux observés après la primovaccination (Tableaux 8 et 9).
• +Tableau 8: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 7-10 ans (2-5 ans au moment de la première vaccination)
• -% hSBA ≥1:8 (IC à 95%) % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• + % hSBA ≥1:8 (IC à 95%) % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• -Tableau 4: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 11-15 ans (6-10 ans au moment de la première vaccination)
• +Tableau 9: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 11-15 ans (6-10 ans au moment de la première vaccination)
• -% hSBA ≥1:8 (IC à 95%) % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• + % hSBA ≥1:8 (IC à 95%) % hSBA ≥1:8 (IC à 95%)
• -L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport au vaccin méningococcique conjugué quadrivalent ACWY-D* dans le groupe d'âge des 11 à 18 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % des sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. Les autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT (moyenne géométrique du titre) d'hSBA. Tous les critères d'évaluation ont été mesurés 1 mois après la vaccination. Pour les 4 sérogroupes, la MGT d'hSBA du groupe Menveo était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique que celle du groupe ACWY-D. Le pourcentage de sujets ayant une réponse sérique hSBA et un hSBA ≥1:8 était significativement plus élevée du point de vue statistique pour les sérogroupes A, W-135 et Y du groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D (tableau 5). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• -La persistance de la réponse immunitaire a été étudiée dans un sous-groupe de sujets pendant 22 mois (médiane) après la vaccination avec Menveo ou ACWY-D (voir tableau 5).
• -Tableau 5: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours et 22 mois après la vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 18 ans
• +L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport au vaccin méningococcique conjugué quadrivalent ACWY-D* dans le groupe d'âge des 11 à 18 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % des sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. Les autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT (moyenne géométrique du titre) d'hSBA. Tous les critères d'évaluation ont été mesurés 1 mois après la vaccination. Pour les 4 sérogroupes, la MGT d'hSBA du groupe Menveo était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique que celle du groupe ACWY-D. Le pourcentage de sujets ayant une réponse sérique hSBA et un hSBA ≥1:8 était significativement plus élevé du point de vue statistique pour les sérogroupes A, W-135 et Y du groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D (Tableau 10). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• +La persistance de la réponse immunitaire a été étudiée dans un sous-groupe de sujets pendant 22 mois (médiane) après la vaccination avec Menveo ou ACWY-D (voir Tableau 10).
• +Tableau 10: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours et 22 mois après la vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 18 ans
• -‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal <1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
• +‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal < 1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
• -La persistance de la réponse immunitaire a été examinée 12 mois et 5 ans après la primovaccination. 12 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec Menveo ayant un titre hSBA ≥1:8 est resté significativement plus élevé que dans le groupe ACWY-PS* pour les sérogroupes C, W-135 et Y, et comparable entre les deux groupes étudiés pour le sérogroupe A (tableau 6). Cinq ans après la première vaccination, la majorité des personnes vaccinées avec Menveo (72-76% des sujets) présentaient toujours un hSBA ≥1:8 pour les sérogroupes C, W et Y. Pour les sérogroupes C et Y, la proportion de sujets toujours séropositifs était significativement plus élevée que chez les personnes vaccinées avec ACWY-PS* (voir tableau 6).
• -Tableau 6: Persistance de la réponse immunitaire: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours, 12 mois et 5 ans après la vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans
• - 28 jours après la vaccination 12 mois après la vaccination 5 ans après la vaccination
• +La persistance de la réponse immunitaire a été examinée 12 mois et 5 ans après la primovaccination. 12 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec Menveo ayant un titre hSBA ≥1:8 est resté significativement plus élevé que dans le groupe ACWY-PS* pour les sérogroupes C, W-135 et Y, et comparable entre les deux groupes étudiés pour le sérogroupe A (Tableau 11). Cinq ans après la première vaccination, la majorité des personnes vaccinées avec Menveo (72-76% des sujets) présentaient toujours un hSBA ≥1:8 pour les sérogroupes C, W et Y. Pour les sérogroupes C et Y, la proportion de sujets toujours séropositifs était significativement plus élevée que chez les personnes vaccinées avec ACWY-PS* (voir Tableau 11).
• +Tableau 11: Persistance de la réponse immunitaire: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours, 12 mois et 5 ans après la première vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans
• + 28 jours après la première vaccination 12 mois après la première vaccination 5 ans après la première vaccination
• -W-135 N=146 N=173 N=138 N=141 N=50 N=50
• +W-135 N=146 N=173 N=138 N=141 N=50 N=50 N=50
• -Une vaccination de rappel de Menveo a été administrée cinq ans après la première vaccination avec Menveo ou ACWY-PS*. Un mois après la vaccination de rappel, 98-100% des sujets préalablement vaccinés avec Menveo et 84–96% des sujets préalablement vaccinés avec ACWY-PS* atteignaient un hSBA ≥1:8 (tableau 7). Un très fort effet du rappel a également été observé sept jours après la vaccination (respectivement 98-100% et 73-84% des sujets présentaient un hSBA ≥1:8).
• +Une vaccination de rappel de Menveo a été administrée cinq ans après la première vaccination avec Menveo ou ACWY-PS*. Un mois après la vaccination de rappel, 98-100% des sujets préalablement vaccinés avec Menveo et 84–96% des sujets préalablement vaccinés avec ACWY-PS* atteignaient un hSBA ≥1:8 (Tableau 12). Un très fort effet du rappel a également été observé sept jours après la vaccination (respectivement 98-100% et 73-84% des sujets présentaient un hSBA ≥1:8).
• -Tableau 7: Réponse à la vaccination de rappel: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à la vaccination de rappel avec Menveo cinq ans après la vaccination avec Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent), pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans
• +Tableau 12: Réponse à la vaccination de rappel: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à la vaccination de rappel avec Menveo cinq ans après la première vaccination avec Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent), pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans
• - MGT 28 (18-45) 7,8 (4,91-12) 2561 (1526-4298) 21 (13-35) 2092 (1340-3268) 63 (41-98)
• +MGT 28 (18-45) 7,8 (4,91-12) 2561 (1526-4298) 21 (13-35) 2092 (1340-3268) 63 (41-98)
• -L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % de sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. D'autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT d'hSBA. La MGT d'hSBA et le pourcentage de sujets présentant une réponse sérique étaient significativement supérieurs du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D*, pour les sérogroupes C, W-135 et Y. Pour les sérogroupes C et Y, le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 était significativement supérieur du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D* (tableau 8). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• -Tableau 8: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans
• - Menveo ACWY-D
• +L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % de sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. D'autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT d'hSBA. La MGT d'hSBA et le pourcentage de sujets présentant une réponse sérique étaient significativement supérieurs du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D*, pour les sérogroupes C, W-135 et Y. Pour les sérogroupes C et Y, le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 était significativement supérieur du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D* (Tableau 13). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• +Tableau 13: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans
• + Menveo ACWY-D
• -‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal <1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
• +‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal < 1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
• -L'immunogénicité de Menveo (N=84) par rapport à ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) (N=41) a été étudiée et analysée de manière descriptive chez des sujets âgés de 56 à 65 ans (étude V59P17). Le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 (indépendamment du titre pré-vaccinal de départ) n'était pas inférieur (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% pour la différence entre les groupes) à celui du groupe ACWY-PS * pour les 4 sérogroupes, et était significativement supérieur du point de vue statistique pour les sérogroupes A et Y. On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• -Tableau 9: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 56 à 65 ans
• +L'immunogénicité de Menveo (N=84) par rapport à ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) (N=41) a été étudiée et analysée de manière descriptive chez des sujets âgés de 56 à 65 ans (étude V59P17). Le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 (indépendamment du titre pré-vaccinal de départ) n'était pas inférieur (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% pour la différence entre les groupes) à celui du groupe ACWY-PS * pour les 4 sérogroupes, et était significativement supérieur du point de vue statistique pour les sérogroupes A et Y (Tableau 14). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
• +Tableau 14: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 56 à 65 ans
• -Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Retourner et agiter vigoureusement le flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Prélever 0,5 ml de vaccin. Il est normal qu'une petite quantité de liquide reste dans le flacon après le prélèvement de la solution. Après reconstitution, la solution doit être transparente et incolore à jaune clair et sans particules étrangères visibles. Jeter le vaccin s'il comporte des particules visibles et/ou présente d'autres variations de son aspect.
• -Avant l'injection, remplacer l'aiguille qui a servi au prélèvement par une aiguille adaptée pour l'injection. S'assurer qu'il n'y a pas de bulles d'air dans la seringue avant d'injecter le vaccin.
• +Retourner et agiter vigoureusement le flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Prélever 0,5 ml de vaccin. Il est normal qu'une petite quantité de liquide reste dans le flacon après le prélèvement de la solution. Après reconstitution, la solution doit être transparente et incolore à jaune clair et sans particules étrangères visibles. Jeter le vaccin s'il comporte des particules visibles et/ou présente d'autres variations de son aspect. Avant l'injection, remplacer l'aiguille qui a servi au prélèvement par une aiguille adaptée pour l'injection. S'assurer qu'il n'y a pas de bulles d'air dans la seringue avant d'injecter le vaccin.
• -62502 (Swissmedic).
• +62502 (Swissmedic)
• -GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.
• +GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee
• -Juillet 2020.
• +Juin 2021