• -Pas d’excipients.
• +Pas d'excipients.
• -infection de la sphère ORL (amygdalites, pharyngites, sinusites);
• -infections des voies respiratoires;
• -infections urinaires;
• -plaies infectées;
• -infections cutanées (furoncles, anthrax, autres pyodermies, acné vulgaire infectée);
• -empyème pleural (en adjuvant au drainage pleural);
• -ostéomyélite;
• -méningites (malgré la faible capacité de passage dans le liquide céphalo-rachidien);
• -endocardite;
• -septicémies;
• -surinfections à staphylocoques.
• +- infection de la sphère ORL (amygdalites, pharyngites, sinusites);
• +- infections des voies respiratoires;
• +- infections urinaires;
• +- plaies infectées;
• +- infections cutanées (furoncles, anthrax, autres pyodermies, acné vulgaire infectée);
• +- empyème pleural (en adjuvant au drainage pleural);
• +- ostéomyélite;
• +- méningites (malgré la faible capacité de passage dans le liquide céphalo-rachidien);
• +- endocardite;
• +- septicémies;
• +- surinfections à staphylocoques.
• -La posologie dépend de l’âge, du poids et de la fonction rénale du patient, de même que de la gravité de l’infection. L’application parentérale est indiquée en cas d’infections sévères, telles que l’ostéomyélite, la septicémie à staphylocoques et l’endocardite, ou si l’administration par voie orale n’est pas possible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La posologie dépend de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient, de même que de la gravité de l'infection. L'application parentérale est indiquée en cas d'infections sévères, telles que l'ostéomyélite, la septicémie à staphylocoques et l'endocardite, ou si l'administration par voie orale n'est pas possible (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La posologie doit être ajustée individuellement (lors d’infections sévères, jusqu’à 100 à 150 mg/kg/jour). Il ne faut pas dépasser une dose de 33 mg/kg par injection/perfusion.
• +La posologie doit être ajustée individuellement (lors d'infections sévères, jusqu'à 100 à 150 mg/kg/jour). Il ne faut pas dépasser une dose de 33 mg/kg par injection/perfusion.
• -L’élimination de la flucloxacilline est ralentie en cas d’insuffisance rénale. Lors d’une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, la posologie préconisée est de 1 g toutes les 8 à 12 heures. Chez le patient anurique, la dose maximale s’élève à 1 g toutes les 12 heures.
• -Ni l’hémodialyse, ni la dialyse péritonéale n’entraînent une diminution des taux sériques de flucloxacilline. Par conséquent, aucune dose supplémentaire de flucloxacilline ne doit être administrée au cours d’une dialyse.
• +L'élimination de la flucloxacilline est ralentie en cas d'insuffisance rénale. Lors d'une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, la posologie préconisée est de 1 g toutes les 8 à 12 heures. Chez le patient anurique, la dose maximale s'élève à 1 g toutes les 12 heures.
• +Ni l'hémodialyse, ni la dialyse péritonéale n'entraînent une diminution des taux sériques de flucloxacilline. Par conséquent, aucune dose supplémentaire de flucloxacilline ne doit être administrée au cours d'une dialyse.
• -Injections intraartérielles: Flucloxacilline OrPha ne doit pas être injecté par voie intra-artérielle.
• -Flucloxacilline OrPha ne doit pas être utilisé au niveau de l’oeil (ni sous-conjonctival, ni topique).
• -Bien que l’administration de Flucloxacilline OrPha ne soit pas contre-indiquée chez les patients souffrant de mononucléose infectieuse ou d’une leucémie lymphatique, il convient, dans la mesure du possible, d’y renoncer, car une incidence plus élevée d’exanthèmes a été constatée chez ces patients par rapport au reste de la population.
• -Apparition d’un ictère ou de troubles de la fonction hépatique dans l’anamnèse, signalée en rapport avec Flucloxacilline OrPha.
• +Injections intra-artérielles: Flucloxacilline OrPha ne doit pas être injecté par voie intra-artérielle.
• +Flucloxacilline OrPha ne doit pas être utilisé au niveau de l'oeil (ni sous-conjonctival, ni topique).
• +Bien que l'administration de Flucloxacilline OrPha ne soit pas contre-indiquée chez les patients souffrant de mononucléose infectieuse ou d'une leucémie lymphatique, il convient, dans la mesure du possible, d'y renoncer, car une incidence plus élevée d'exanthèmes a été constatée chez ces patients par rapport au reste de la population.
• +Apparition d'un ictère ou de troubles de la fonction hépatique dans l'anamnèse, signalée en rapport avec Flucloxacilline OrPha.
• -En cas de diagnostic de PEAG, le traitement par la flucloxacilline doit être interrompu et toute administration ultérieure de flucloxacilline est contreindiquée.Avant d’instaurer un traitement par Flucloxacilline OrPha, il faut vérifier par une anamnèse approfondie, si le patient a déjà présenté des réactions d’hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (antibiotiques de la classe des β-lactames), ou bien d’autres antécédents allergiques. Une sensibilité croisée entre les pénicillines et les céphalosporines a été observée (voir «Effets indésirables»).
• +En cas de diagnostic de PEAG, le traitement par la flucloxacilline doit être interrompu et toute administration ultérieure de flucloxacilline est contre-indiquée.Avant d'instaurer un traitement par Flucloxacilline OrPha, il faut vérifier par une anamnèse approfondie, si le patient a déjà présenté des réactions d'hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (antibiotiques de la classe des β-lactames), ou bien d'autres antécédents allergiques. Une sensibilité croisée entre les pénicillines et les céphalosporines a été observée (voir «Effets indésirables»).
• -1 g de flucloxacilline contient 2,2 mmol (50,6 mg) de sodium, ce qui équivaut à 2,5% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. La dose quotidienne maximale du médicament (8 g) correspond à 20,24% de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS. Flucloxacilline OrPha est considéré comme riche en sodium. Ceci doit être pris en compte lors d’un régime pauvre en sodium.
• -De rares troubles électrolytiques sous forme d’une hypernatrémie peuvent survenir (avec la flucloxacilline sodique).
• +1 g de flucloxacilline contient 2,2 mmol (50,6 mg) de sodium, ce qui équivaut à 2,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. La dose quotidienne maximale du médicament (8 g) correspond à 20,24% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS. Flucloxacilline OrPha est considéré comme riche en sodium. Ceci doit être pris en compte lors d'un régime pauvre en sodium.
• +De rares troubles électrolytiques sous forme d'une hypernatrémie peuvent survenir (avec la flucloxacilline sodique).
• -Un traitement prolongé peut parfois entraîner une prolifération d’organismes non sensibles.
• -Une attention particulière doit être attachée au risque d’une résistance croisée avec d’autres antibiotiques de la classe des β-lactames, comme les céphalosporines par exemple.
• +Un traitement prolongé peut parfois entraîner une prolifération d'organismes non sensibles.
• +Une attention particulière doit être attachée au risque d'une résistance croisée avec d'autres antibiotiques de la classe des β-lactames, comme les céphalosporines par exemple.
• -Il existe des éléments indiquant que le risque de lésions hépatiques induites par la flucloxacilline est augmenté chez les patients porteurs de l’allèle HLA-B*5701. Malgré ce lien clairement établi, seul un porteur sur 500 à 1000 développera une lésion hépatique. La valeur prédictive positive d’un test de présence de l’allèle HLA-B*5701 pour l’apparition de lésions hépatiques est par conséquent très faible (0,12%) et une recherche en routine de cet allèle n’est pas recommandée.
• -Chez le nourrisson, le traitement doit être effectué sous surveillance médicale étroite, en raison du risque d’hyperbilirubinémie. Des études ont démontré que flucloxacilline, administré à haute dose par voie parentérale, est susceptible de déplacer la bilirubine de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques. Par conséquent, la présence d’un ictère du nouveau-né peut conduire à un ictère nucléaire.
• -Chez le nouveau-né, une prudence particulière est également de rigueur en raison du risque de taux sériques élevés de flucloxacilline. Ces concentrations sériques élevées relèvent elles-mêmes de l’élimination rénale réduite.
• -Au cours d’un traitement prolongé (lors d’une ostéomyélite ou d’une endocardite, par exemple), un contrôle périodique des fonctions hépatique et rénale est recommandé.
• +Il existe des éléments indiquant que le risque de lésions hépatiques induites par la flucloxacilline est augmenté chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B*5701. Malgré ce lien clairement établi, seul un porteur sur 500 à 1000 développera une lésion hépatique. La valeur prédictive positive d'un test de présence de l'allèle HLA-B*5701 pour l'apparition de lésions hépatiques est par conséquent très faible (0,12%) et une recherche en routine de cet allèle n'est pas recommandée.
• +Chez le nourrisson, le traitement doit être effectué sous surveillance médicale étroite, en raison du risque d'hyperbilirubinémie. Des études ont démontré que flucloxacilline, administré à haute dose par voie parentérale, est susceptible de déplacer la bilirubine de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques. Par conséquent, la présence d'un ictère du nouveau-né peut conduire à un ictère nucléaire.
• +Chez le nouveau-né, une prudence particulière est également de rigueur en raison du risque de taux sériques élevés de flucloxacilline. Ces concentrations sériques élevées relèvent elles-mêmes de l'élimination rénale réduite.
• +Au cours d'un traitement prolongé (lors d'une ostéomyélite ou d'une endocardite, par exemple), un contrôle périodique des fonctions hépatique et rénale est recommandé.
• -Après la co-administration de flucloxacilline et de paracétamol, une surveillance étroite des patients est recommandée afin de détecter l'apparition de troubles de l'équilibre acido-basique, à savoir l'acidose métabolique à trou anionique élevé. Celle-ci comprend la recherche d'acide Lpyroglutamique dans les urines.
• +Après la co-administration de flucloxacilline et de paracétamol, une surveillance étroite des patients est recommandée afin de détecter l'apparition de troubles de l'équilibre acido-basique, à savoir l'acidose métabolique à trou anionique élevé. Celle-ci comprend la recherche d'acide L-pyroglutamique dans les urines.
• -Flucloxacilline OrPha ne devrait pas être administré conjointement avec des agents bactériostatiques. En revanche, son association avec des aminoglycosides peut entraîner un effet synergique. Lors d’une prescription concomitante, les deux antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans le même flacon, étant donné le risque d’une précipitation.
• -Le probénécide fait baisser la sécrétion rénale tubulaire de flucloxacilline. Son administration concomitante risque d’entraîner des taux sériques de flucloxacilline élevés et persistants.
• -Selon certains rapports, des exanthèmes sont apparus plus fréquemment chez les patients traités conjointement par des antibiotiques de la classe des β-lactames et l’allopurinol. A ce jour, il n’existe pas de données analogues pour la flucloxacilline.
• +Flucloxacilline OrPha ne devrait pas être administré conjointement avec des agents bactériostatiques. En revanche, son association avec des aminoglycosides peut entraîner un effet synergique. Lors d'une prescription concomitante, les deux antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans le même flacon, étant donné le risque d'une précipitation.
• +Le probénécide fait baisser la sécrétion rénale tubulaire de flucloxacilline. Son administration concomitante risque d'entraîner des taux sériques de flucloxacilline élevés et persistants.
• +Selon certains rapports, des exanthèmes sont apparus plus fréquemment chez les patients traités conjointement par des antibiotiques de la classe des β-lactames et l'allopurinol. A ce jour, il n'existe pas de données analogues pour la flucloxacilline.
• -Grossesse, Allaitement
• -Les études de reproduction menées chez l’animal n’ont mis en évidence aucun risque foetal; on ne dispose cependant d’aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.
• -La plus grande prudence s’impose, par principe, lorsque Flucloxacilline OrPha est administré au cours de la grossesse, puisque la flucloxacilline franchit la barrière placentaire.
• +Grossesse, allaitement
• +Les études de reproduction menées chez l'animal n'ont mis en évidence aucun risque foetal; on ne dispose cependant d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.
• +La plus grande prudence s'impose, par principe, lorsque Flucloxacilline OrPha est administré au cours de la grossesse, puisque la flucloxacilline franchit la barrière placentaire.
• -Etant donné que la flucloxacilline passe dans le lait maternel, une diarrhée (attention à la colite pseudo-membraneuse) et une candidose risquent de survenir chez le nourrisson. Il existe en outre le risque d’une sensibilisation (réactions d’hypersensibilité).
• -Il convient donc de limiter l’administration de Flucloxacilline OrPha aux cas où le bénéfice thérapeutique escompté pour la mère l’emporte sur le risque encouru par le foetus ou le nourrisson.
• +Etant donné que la flucloxacilline passe dans le lait maternel, une diarrhée (attention à la colite pseudo-membraneuse) et une candidose risquent de survenir chez le nourrisson. Il existe en outre le risque d'une sensibilisation (réactions d'hypersensibilité).
• +Il convient donc de limiter l'administration de Flucloxacilline OrPha aux cas où le bénéfice thérapeutique escompté pour la mère l'emporte sur le risque encouru par le foetus ou le nourrisson.
• -Aucune étude n’a été effectuée en la matière.
• +Aucune étude n'a été effectuée en la matière.
• -Très rarement: éosinophilie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie. Ces effets sont en général réversibles à l’arrêt du traitement. Anémie hémolytique.
• +Très rarement: éosinophilie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie. Ces effets sont en général réversibles à l'arrêt du traitement. Anémie hémolytique.
• -Très rarement: oedème de Quincke, anaphylaxie (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients ayant reçu des antibiotiques du groupe des β-lactames, des réactions d’hypersensibilité sévères et parfois à l’issue fatale (anaphylaxie) ont été rapportées.
• -L’apparition de ces réactions allergiques systémiques est plus probable chez les personnes présentant des antécédents d’hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des β-lactames.
• -A l’apparition d’une réaction allergique, il convient d’arrêter le traitement par Flucloxacilline OrPha et d’instaurer une thérapeutique appropriée (voir aussi «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
• +Très rarement: oedème de Quincke, anaphylaxie (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients ayant reçu des antibiotiques du groupe des β-lactames, des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois à l'issue fatale (anaphylaxie) ont été rapportées.
• +L'apparition de ces réactions allergiques systémiques est plus probable chez les personnes présentant des antécédents d'hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des β-lactames.
• +A l'apparition d'une réaction allergique, il convient d'arrêter le traitement par Flucloxacilline OrPha et d'instaurer une thérapeutique appropriée (voir aussi «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
• -Très rarement: suite à des doses élevées, administrées par voie parentérale, des troubles neurologiques s’accompagnant de convulsions sont possibles, notamment chez l’insuffisant rénal.
• +Très rarement: suite à des doses élevées, administrées par voie parentérale, des troubles neurologiques s'accompagnant de convulsions sont possibles, notamment chez l'insuffisant rénal.
• -Très rarement: tout comme pour d’autres pénicillines, colite pseudomembraneuse.
• -A son apparition, il convient d’interrompre le traitement par Flucloxacilline OrPha et d’instaurer une thérapie appropriée, par la vancomycine orale, par exemple.
• +Très rarement: tout comme pour d'autres pénicillines, colite pseudomembraneuse.
• +A son apparition, il convient d'interrompre le traitement par Flucloxacilline OrPha et d'instaurer une thérapie appropriée, par la vancomycine orale, par exemple.
• -Très rarement: Hépatite et ictère cholestatique (voir «Mises en garde et précautions»), dans certains cas, avec une évolution prolongée, s’étendant sur plusieurs mois. Ces effets indésirables peuvent apparaître jusqu’à deux mois après l’arrêt du traitement.
• -Modification des paramètres de la fonction hépatique: Une élévation passagère des enzymes hépatiques sériques (transaminases, lactate-déshydrogénase, phosphatase alcaline) a été observée. Cependant, celle-ci est en général réversible à l’arrêt du traitement.
• -Ces effets indésirables hépatiques peuvent être graves; des décès ont été rapportés dans de très rares cas. La plupart de ces décès ont été signalés chez des patients dès 50 ans et chez des patients souffrant déjà d’une autre maladie grave.
• -Il existe des éléments indiquant que le risque de lésions hépatiques induites par la flucloxacilline est augmenté chez les patients porteurs de l’allèle HLA-B*5701. Malgré ce lien clairement établi, seul un porteur sur 500 à 1000 développera une lésion hépatique. La valeur prédictive positive d’un test de présence de l’allèle HLA-B*5701 pour l’apparition de lésions hépatiques est par conséquent très faible (0,12%) et une recherche en routine de cet allèle n’est pas recommandée.
• +Très rarement: Hépatite et ictère cholestatique (voir «Mises en garde et précautions»), dans certains cas, avec une évolution prolongée, s'étendant sur plusieurs mois. Ces effets indésirables peuvent apparaître jusqu'à deux mois après l'arrêt du traitement.
• +Modification des paramètres de la fonction hépatique: Une élévation passagère des enzymes hépatiques sériques (transaminases, lactate-déshydrogénase, phosphatase alcaline) a été observée. Cependant, celle-ci est en général réversible à l'arrêt du traitement.
• +Ces effets indésirables hépatiques peuvent être graves; des décès ont été rapportés dans de très rares cas. La plupart de ces décès ont été signalés chez des patients dès 50 ans et chez des patients souffrant déjà d'une autre maladie grave.
• +Il existe des éléments indiquant que le risque de lésions hépatiques induites par la flucloxacilline est augmenté chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B*5701. Malgré ce lien clairement établi, seul un porteur sur 500 à 1000 développera une lésion hépatique. La valeur prédictive positive d'un test de présence de l'allèle HLA-B*5701 pour l'apparition de lésions hépatiques est par conséquent très faible (0,12%) et une recherche en routine de cet allèle n'est pas recommandée.
• -A l’apparition d’un exanthème, il convient d’interrompre le traitement et d’envisager le recours à un antihistaminique.
• -Des taux d’exanthèmes plus élevés ont été signalés lors d’infections virales des voies respiratoires supérieures simultanément présentes, de salmonelloses, et d’un traitement simultané par l’allopurinol, de même que chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale.
• -Fréquence inconnue: PEAG pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +A l'apparition d'un exanthème, il convient d'interrompre le traitement et d'envisager le recours à un antihistaminique.
• +Des taux d'exanthèmes plus élevés ont été signalés lors d'infections virales des voies respiratoires supérieures simultanément présentes, de salmonelloses, et d'un traitement simultané par l'allopurinol, de même que chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale.
• +Fréquence inconnue: PEAG - pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rarement: des arthralgies et des myalgies risquent parfois d’apparaître plus de 48 heures après le début du traitement.
• +Très rarement: des arthralgies et des myalgies risquent parfois d'apparaître plus de 48 heures après le début du traitement.
• -Très rarement: néphrite interstitielle, en général réversible à l’arrêt du traitement.
• -Rarement, on a observé des troubles de la fonction rénale, liés à un accroissement du taux d’azote uréique sanguin (BUN) et de la créatinine.
• +Très rarement: néphrite interstitielle, en général réversible à l'arrêt du traitement.
• +Rarement, on a observé des troubles de la fonction rénale, liés à un accroissement du taux d'azote uréique sanguin (BUN) et de la créatinine.
• -Après application i.v.: douleur au site d’injection.
• +Après application i.v.: douleur au site d'injection.
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En cas de surdosage, des symptômes gastro-intestinaux et une perturbation de l’équilibre humoral et électrolytique peuvent survenir. Un surdosage peut être traité de manière symptomatique (par observation du bilan hydro-électrolytique). La flucloxacilline ne peut pas être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.
• +En cas de surdosage, des symptômes gastro-intestinaux et une perturbation de l'équilibre humoral et électrolytique peuvent survenir. Un surdosage peut être traité de manière symptomatique (par observation du bilan hydro-électrolytique). La flucloxacilline ne peut pas être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.
• -Mécanisme d’action
• -La flucloxacilline est une β-lactamines du groupe des isoxazolylpénicillines, résistant aux acides et à la pénicillinase et agissant sur différents organismes gram-positifs, dont les streptocoques (à l’exception de ceux du groupe D) et les staphylocoques produisant de la β-lactamase (à l’exception des staphylocoques résistants à la méthicilline).
• -La flucloxacilline n’est pas inactivée par la pénicillinase mais, par contre, par les β-lactamases dites facteur-R-dépendantes de la classe V.
• -La flucloxacilline agit sur la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Lors d’un dosage suffisant, elle déploie une action bactéricide.
• -Cette action apparaît après un certain temps de latence et seulement sur les germes en prolifération et entraîne la lyse de ces derniers. L’effet sur les germes en phase non-proliférative n’est que minime et est bactériostatique.
• +Mécanisme d'action
• +La flucloxacilline est une β-lactamines du groupe des isoxazolylpénicillines, résistant aux acides et à la pénicillinase et agissant sur différents organismes gram-positifs, dont les streptocoques (à l'exception de ceux du groupe D) et les staphylocoques produisant de la β-lactamase (à l'exception des staphylocoques résistants à la méthicilline).
• +La flucloxacilline n'est pas inactivée par la pénicillinase mais, par contre, par les β-lactamases dites facteur-R-dépendantes de la classe V.
• +La flucloxacilline agit sur la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Lors d'un dosage suffisant, elle déploie une action bactéricide.
• +Cette action apparaît après un certain temps de latence et seulement sur les germes en prolifération et entraîne la lyse de ces derniers. L'effet sur les germes en phase non-proliférative n'est que minime et est bactériostatique.
• -Spectre d’activité in vitro
• -Les germes sur lesquels Flucloxacilline OrPha s’avère en général actif, appartiennent notamment aux espèces suivantes:
• +Spectre d'activité in vitro
• +Les germes sur lesquels Flucloxacilline OrPha s'avère en général actif, appartiennent notamment aux espèces suivantes:
• -* Moins sensible à l’isoxazolylpénicilline qu’à la pénicilline G ou à la pénicilline V.
• -¹ Ces valeurs s’appliquent à des souches sensibles à la méthicilline. Il n’est pas conseillé d’utiliser Flucloxacilline OrPha dans le traitement des infections aux staphylocoques résistants à la méthicilline.
• +* Moins sensible à l'isoxazolylpénicilline qu'à la pénicilline G ou à la pénicilline V.
• +¹ Ces valeurs s'appliquent à des souches sensibles à la méthicilline. Il n'est pas conseillé d'utiliser Flucloxacilline OrPha dans le traitement des infections aux staphylocoques résistants à la méthicilline.
• -Une heure après l’administration intraveineuse d’une dose unique de 2 g, les taux sériques s’élèvent à 100 µg/ml environ. Lors de l’administration intraveineuse, les concentrations initiales très élevées descendent rapidement pour se situer, après 4 heures environ, au-dessous de la concentration plasmatique efficace sur le plan thérapeutique.
• +Une heure après l'administration intraveineuse d'une dose unique de 2 g, les taux sériques s'élèvent à 100 µg/ml environ. Lors de l'administration intraveineuse, les concentrations initiales très élevées descendent rapidement pour se situer, après 4 heures environ, au-dessous de la concentration plasmatique efficace sur le plan thérapeutique.
• -La flucloxacilline diffuse bien dans les tissus. Cependant, son passage dans le liquide céphalo-rachidien des sujets dont les méninges ne sont pas enflammées n’est que faible et elle n’y atteint guère une concentration microbiologique efficace.
• +La flucloxacilline diffuse bien dans les tissus. Cependant, son passage dans le liquide céphalo-rachidien des sujets dont les méninges ne sont pas enflammées n'est que faible et elle n'y atteint guère une concentration microbiologique efficace.
• -La demi-vie d’élimination de la flucloxacilline est d’environ 53 minutes. La flucloxacilline est essentiellement éliminée par les reins. Pendant les premières 8 heures après l’administration, 55% (35% à 76%) (voie orale) et 76,1% (injection i.v.) respectivement de la dose administrée sont retrouvés, sous forme active et à une concentration élevée, dans les urines. Par ailleurs, on retrouve dans les urines un métabolite à action bactéricide, la 5-hydroxyméthyl-flucloxacilline (jusqu’à 10% de l’activité peuvent être dus à ce métabolite), de même que des acides pénicilliniques inactifs de la pénicilline et de ce métabolite (env. 5% inactifs). Le taux d’élimination total est de 80%. Une faible partie de la dose de flucloxacilline administrée est excrétée par la bile.
• -Seuls 10 à 30% de la flucloxacilline sont métabolisés au niveau hépatique en métabolites inactifs. La valeur Q0 est de 0,25. Une administration concomitante de probénécide entraîne une réduction de l’excrétion rénale de la flucloxacilline, faisant ainsi augmenter le taux plasmatique.
• +La demi-vie d'élimination de la flucloxacilline est d'environ 53 minutes. La flucloxacilline est essentiellement éliminée par les reins. Pendant les premières 8 heures après l'administration, 55% (35% à 76%) (voie orale) et 76,1% (injection i.v.) respectivement de la dose administrée sont retrouvés, sous forme active et à une concentration élevée, dans les urines. Par ailleurs, on retrouve dans les urines un métabolite à action bactéricide, la 5-hydroxyméthyl-flucloxacilline (jusqu'à 10% de l'activité peuvent être dus à ce métabolite), de même que des acides pénicilliniques inactifs de la pénicilline et de ce métabolite (env. 5% inactifs). Le taux d'élimination total est de 80%. Une faible partie de la dose de flucloxacilline administrée est excrétée par la bile.
• +Seuls 10 à 30% de la flucloxacilline sont métabolisés au niveau hépatique en métabolites inactifs. La valeur Q0 est de 0,25. Une administration concomitante de probénécide entraîne une réduction de l'excrétion rénale de la flucloxacilline, faisant ainsi augmenter le taux plasmatique.
• -L’élimination de la flucloxacilline se trouve ralentie lors d’insuffisance rénale. Sa demi-vie terminale est de 2,1 à 2,9 heures.
• +L'élimination de la flucloxacilline se trouve ralentie lors d'insuffisance rénale. Sa demi-vie terminale est de 2,1 à 2,9 heures.
• -Aucune donnée préclinique pertinente n’est à rajouter.
• +Aucune donnée préclinique pertinente n'est à rajouter.
• -Si Flucloxacilline OrPha est prescrit conjointement avec des aminoglycosides, il ne faut pas mélanger les deux antibiotiques dans le même flacon, étant donné le risque d’une précipitation.
• +Si Flucloxacilline OrPha est prescrit conjointement avec des aminoglycosides, il ne faut pas mélanger les deux antibiotiques dans le même flacon, étant donné le risque d'une précipitation.
• -Ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments répertoriés sous le paragraphe «Remarques concernant la manipulation».
• -Des incompatibilités physiques ou une perte d’activité risquent d’apparaître entre de nombreux médicaments et flucloxacilline en solution.
• -Pour cette raison, il est déconseillé d’associer la flucloxacilline à d’autres médicaments en solution en vue d’une administration parentérale.
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments répertoriés sous le paragraphe «Remarques concernant la manipulation».
• +Des incompatibilités physiques ou une perte d'activité risquent d'apparaître entre de nombreux médicaments et flucloxacilline en solution.
• +Pour cette raison, il est déconseillé d'associer la flucloxacilline à d'autres médicaments en solution en vue d'une administration parentérale.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -solution physiologique de NaCl;
• -glucose à 5%;
• +-solution physiologique de NaCl;
• +-glucose à 5%;
• -dextran-40 à 10% + solution physiologique NaCl;
• -dextran-40 à 10% + glucose à 5%;
• -lactate sodique M/6.
• +-dextran-40 à 10% + solution physiologique NaCl;
• +-dextran-40 à 10% + glucose à 5%;
• +-lactate sodique M/6.
• -solution de Ringer lactate (selon Hartmann).
• +-solution de Ringer lactate (selon Hartmann).
• -solution physiologique de NaCl;
• -glucose à 5%;
• +-solution physiologique de NaCl;
• +-glucose à 5%;
• -solution de Ringer lactate (selon Hartmann).
• +-solution de Ringer lactate (selon Hartmann).
• -Conserver dans l’emballage d’origine, à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine, à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• -1000 mg + 3,0 ml d’eau/lidocaïne à 0,5% ou 1%.
• +1000 mg + 3,0 ml d'eau/lidocaïne à 0,5% ou 1%.
• -1000 mg + 20 ml d’eau/NaCl isotonique.
• -2000 mg + 40 ml d’eau/NaCl isotonique.
• +1000 mg + 20 ml d'eau/NaCl isotonique.
• +2000 mg + 40 ml d'eau/NaCl isotonique.
• -OrPha Swiss GmbH, 8700 Küsnacht
• +Stragen Pharma SA