• -- infection de la sphère ORL (amygdalites, pharyngites, sinusites);
• -- infections des voies respiratoires;
• -- infections urinaires;
• -- plaies infectées;
• -- infections cutanées (furoncles, anthrax, autres pyodermies, acné vulgaire infectée);
• -- empyème pleural (en adjuvant au drainage pleural);
• -- ostéomyélite;
• -- méningites (malgré la faible capacité de passage dans le liquide céphalo-rachidien);
• -- endocardite;
• -- septicémies;
• -- surinfections à staphylocoques.
• +·infections de la sphère ORL (amygdalites, pharyngites, sinusites);
• +·infections des voies respiratoires;
• +·infections urinaires;
• +·plaies infectées;
• +·infections cutanées (furoncles, anthrax, autres pyodermies, acné vulgaire infectée);
• +·empyème pleural (en adjuvant au drainage pleural);
• +·ostéomyélite;
• +·méningites (malgré la faible capacité de passage dans le liquide céphalo-rachidien);
• +·endocardite;
• +·septicémies;
• +·surinfections à staphylocoques.
• -Perfusion: 2 à 8 g par jour en 3 ou 4 perfusions rapides (20 à 30 minutes). Ne pas administrer plus de 2 g par perfusion.
• +Perfusion: 2 à 8 g par jour en 3 ou 4 perfusions rapides (20 à 30 minutes).
• +Ne pas administrer plus de 2 g par perfusion.
• -Hypersensibilité: Flucloxacilline OrPha ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines.
• -Injections intra-artérielles: Flucloxacilline OrPha ne doit pas être injecté par voie intra-artérielle.
• -Flucloxacilline OrPha ne doit pas être utilisé au niveau de l'oeil (ni sous-conjonctival, ni topique).
• -Bien que l'administration de Flucloxacilline OrPha ne soit pas contre-indiquée chez les patients souffrant de mononucléose infectieuse ou d'une leucémie lymphatique, il convient, dans la mesure du possible, d'y renoncer, car une incidence plus élevée d'exanthèmes a été constatée chez ces patients par rapport au reste de la population.
• -Apparition d'un ictère ou de troubles de la fonction hépatique dans l'anamnèse, signalée en rapport avec Flucloxacilline OrPha.
• +Hypersensibilité: Flucloxacilline Stragen ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines.
• +Injections intra-artérielles: Flucloxacilline Stragen ne doit pas être injecté par voie intra-artérielle.
• +Flucloxacilline Stragen ne doit pas être utilisé au niveau de l'oeil (ni sous-conjonctival, ni topique).
• +Bien que l'administration de Flucloxacilline Stragen ne soit pas contre-indiquée chez les patients souffrant de mononucléose infectieuse ou d'une leucémie lymphatique, il convient, dans la mesure du possible, d'y renoncer, car une incidence plus élevée d'exanthèmes a été constatée chez ces patients par rapport au reste de la population.
• +Apparition d'un ictère ou de troubles de la fonction hépatique dans l'anamnèse signalée en rapport avec Flucloxacilline Stragen.
• -Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR), telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), l'érythème polymorphe et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez les patients traités par des antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, y compris flucloxacilline. Des réactions d'hypersensibilité peuvent aussi aboutir à un syndrome de Kounis, une réaction allergique grave pouvant provoquer un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de ces réactions peuvent être des douleurs thoraciques survenant en lien avec une réaction allergique à des antibiotiques bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»). La survenue de telles réactions impose l'arrêt immédiat de Flucloxacilline OrPha et l'instauration d'un traitement alternatif doit être envisagée.
• +Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR), telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), l'érythème polymorphe et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez les patients traités par des antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, y compris flucloxacilline. Des réactions d'hypersensibilité peuvent aussi aboutir à un syndrome de Kounis, une réaction allergique grave pouvant provoquer un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de ces réactions peuvent être des douleurs thoraciques survenant en lien avec une réaction allergique à des antibiotiques bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»). La survenue de telles réactions impose l'arrêt immédiat de Flucloxacilline Stragen et l'instauration d'un traitement alternatif doit être envisagée.
• -En cas de diagnostic de PEAG, le traitement par la flucloxacilline doit être interrompu et toute administration ultérieure de flucloxacilline est contre-indiquée.Avant d'instaurer un traitement par Flucloxacilline OrPha, il faut vérifier par une anamnèse approfondie, si le patient a déjà présenté des réactions d'hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (antibiotiques de la classe des β-lactames), ou bien d'autres antécédents allergiques. Une sensibilité croisée entre les pénicillines et les céphalosporines a été observée (voir «Effets indésirables»).
• +En cas de diagnostic de PEAG, le traitement par la flucloxacilline doit être interrompu et toute administration ultérieure de flucloxacilline est contre-indiquée.
• +Avant d'instaurer un traitement par Flucloxacilline Stragen, il faut vérifier par une anamnèse approfondie, si le patient a déjà présenté des réactions d'hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (antibiotiques de la classe des β-lactames), ou bien d'autres antécédents allergiques. Une sensibilité croisée entre les pénicillines et les céphalosporines a été observée (voir «Effets indésirables»).
• -1 g de flucloxacilline contient 2,2 mmol (50,6 mg) de sodium, ce qui équivaut à 2,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. La dose quotidienne maximale du médicament (8 g) correspond à 20,24% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS. Flucloxacilline OrPha est considéré comme riche en sodium. Ceci doit être pris en compte lors d'un régime pauvre en sodium.
• +1 g de flucloxacilline contient 2,2 mmol (50,6 mg) de sodium, ce qui équivaut à 2,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. La dose quotidienne maximale du médicament (8 g) correspond à 20,24% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS. Flucloxacilline Stragen est considéré comme riche en sodium. Ceci doit être pris en compte lors d'un régime pauvre en sodium.
• -Chez le nourrisson, le traitement doit être effectué sous surveillance médicale étroite, en raison du risque d'hyperbilirubinémie. Des études ont démontré que flucloxacilline, administré à haute dose par voie parentérale, est susceptible de déplacer la bilirubine de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques. Par conséquent, la présence d'un ictère du nouveau-né peut conduire à un ictère nucléaire.
• +Chez le nourrisson, le traitement doit être effectué sous surveillance médicale étroite, en raison du risque d'hyperbilirubinémie. Des études ont démontré que la flucloxacilline, administrée à haute dose par voie parentérale, est susceptible de déplacer la bilirubine de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques. Par conséquent, la présence d'un ictère du nouveau-né peut conduire à un ictère nucléaire.
• -La lidocaïne ne doit pas être utilisée comme solvant pour une application intraveineuse de Flucloxacilline OrPha.
• +La lidocaïne ne doit pas être utilisée comme solvant pour une application intraveineuse de Flucloxacilline Stragen.
• -Flucloxacilline OrPha ne devrait pas être administré conjointement avec des agents bactériostatiques. En revanche, son association avec des aminoglycosides peut entraîner un effet synergique. Lors d'une prescription concomitante, les deux antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans le même flacon, étant donné le risque d'une précipitation.
• +Flucloxacilline Stragen ne devrait pas être administré conjointement avec des agents bactériostatiques. En revanche, son association avec des aminoglycosides peut entraîner un effet synergique. Lors d'une prescription concomitante, les deux antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans le même flacon, étant donné le risque d'une précipitation.
• -La flucloxacilline est connue comme étant l'inducteur de l'iso-enzyme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Le traitement simultané à l'aide de Flucloxacilline OrPha et de tacrolimus risque donc de provoquer la baisse du taux de tacrolimus et de causer la détérioration de la fonction du greffon par la suite.
• +La flucloxacilline est connue comme étant l'inducteur de l'iso-enzyme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Le traitement simultané à l'aide de Flucloxacilline Stragen et de tacrolimus risque donc de provoquer la baisse du taux de tacrolimus et de causer la détérioration de la fonction du greffon par la suite.
• +Il a été rapporté que la flucloxacilline (inducteur du CYP450) diminue de manière significative les concentrations plasmatiques de voriconazole. Si l'administration concomitante de flucloxacilline et de voriconazole ne peut pas être évitée, surveiller la perte potentielle d'efficacité du voriconazole (par exemple par un suivi thérapeutique des médicaments); une augmentation de la dose de voriconazole peut se révéler nécessaire.
• +Les pénicillines peuvent réduire l'excrétion de méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation potentielle de sa toxicité.
• +
• -La plus grande prudence s'impose, par principe, lorsque Flucloxacilline OrPha est administré au cours de la grossesse, puisque la flucloxacilline franchit la barrière placentaire.
• +La plus grande prudence s'impose, par principe, lorsque Flucloxacilline Stragen est administré au cours de la grossesse, puisque la flucloxacilline franchit la barrière placentaire.
• -Il convient donc de limiter l'administration de Flucloxacilline OrPha aux cas où le bénéfice thérapeutique escompté pour la mère l'emporte sur le risque encouru par le foetus ou le nourrisson.
• +Il convient donc de limiter l'administration de Flucloxacilline Stragen aux cas où le bénéfice thérapeutique escompté pour la mère l'emporte sur le risque encouru par le foetus ou le nourrisson.
• -A l'apparition d'une réaction allergique, il convient d'arrêter le traitement par Flucloxacilline OrPha et d'instaurer une thérapeutique appropriée (voir aussi «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
• +A l'apparition d'une réaction allergique, il convient d'arrêter le traitement par Flucloxacilline Stragen et d'instaurer une thérapeutique appropriée (voir aussi «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
• -Expérience après commercialisation: cas très rares d'acidose métabolique à trou anionique élevé rapportés lors de l'utilisation de flucloxacilline et paracétamol de façon concomitante, généralement en présence de facteurs de risque (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Expérience après commercialisation: cas très rares d'acidose métabolique à trou anionique élevé rapportés lors de l'utilisation de flucloxacilline et de paracétamol de façon concomitante, généralement en présence de facteurs de risque (voir «Mises en garde et précautions»).
• -A son apparition, il convient d'interrompre le traitement par Flucloxacilline OrPha et d'instaurer une thérapie appropriée, par la vancomycine orale, par exemple.
• +A son apparition, il convient d'interrompre le traitement par Flucloxacilline Stragen et d'instaurer une thérapie appropriée, par la vancomycine orale, par exemple.
• -La flucloxacilline est une β-lactamines du groupe des isoxazolylpénicillines, résistant aux acides et à la pénicillinase et agissant sur différents organismes gram-positifs, dont les streptocoques (à l'exception de ceux du groupe D) et les staphylocoques produisant de la β-lactamase (à l'exception des staphylocoques résistants à la méthicilline).
• +La flucloxacilline est une β-lactamine du groupe des isoxazolylpénicillines, résistante aux acides et à la pénicillinase et agissant sur différents organismes gram-positifs, dont les streptocoques (à l'exception de ceux du groupe D) et les staphylocoques produisant de la β-lactamase (à l'exception des staphylocoques résistants à la méthicilline).
• -Les germes sur lesquels Flucloxacilline OrPha s'avère en général actif, appartiennent notamment aux espèces suivantes:
• +Les germes sur lesquels Flucloxacilline Stragen s'avère en général actif, appartiennent notamment aux espèces suivantes:
• -¹ Ces valeurs s'appliquent à des souches sensibles à la méthicilline. Il n'est pas conseillé d'utiliser Flucloxacilline OrPha dans le traitement des infections aux staphylocoques résistants à la méthicilline.
• +¹ Ces valeurs s'appliquent à des souches sensibles à la méthicilline. Il n'est pas conseillé d'utiliser Flucloxacilline Stragen dans le traitement des infections aux staphylocoques résistants à la méthicilline.
• -L'élimination de la flucloxacilline se trouve ralentie lors d'insuffisance rénale. Sa demi-vie terminale est de 2,1 à 2,9 heures.
• +L'élimination de la flucloxacilline se trouve ralentie lors d'une insuffisance rénale. Sa demi-vie terminale est de 2,1 à 2,9 heures.
• -Aucune donnée préclinique pertinente n'est à rajouter.
• +Aucune donnée préclinique pertinente n'est à ajouter.
• -Si Flucloxacilline OrPha est prescrit conjointement avec des aminoglycosides, il ne faut pas mélanger les deux antibiotiques dans le même flacon, étant donné le risque d'une précipitation.
• -Il ne faut pas mélanger Flucloxacilline OrPha avec le sang total, le plasma, les hydrolysats de protéines ou les solutions protéiques ou lipidiques.
• +Si Flucloxacilline Stragen est prescrit conjointement avec des aminoglycosides, il ne faut pas mélanger les deux antibiotiques dans le même flacon, étant donné le risque de précipitation.
• +Il ne faut pas mélanger Flucloxacilline Stragen avec du sang total, du plasma, des hydrolysats de protéines ou des solutions protéiques ou lipidiques.
• -Des incompatibilités physiques ou une perte d'activité risquent d'apparaître entre de nombreux médicaments et flucloxacilline en solution.
• +Des incompatibilités physiques ou une perte d'activité risquent d'apparaître entre de nombreux médicaments et la flucloxacilline en solution.
• -Flucloxacilline OrPha 1 g, dilué au volume de solvant recommandé reste stable, pendant 24 heures, dans les solutions de perfusion suivantes:
• --solution physiologique de NaCl;
• --glucose à 5%;
• --NaCl 0,18% + glucose à 4% pour injection;
• --dextran-40 à 10% + solution physiologique NaCl;
• --dextran-40 à 10% + glucose à 5%;
• --lactate sodique M/6.
• -Utiliser immédiatement Flucloxacilline OrPha 1 g après dilution à la dilution recommandée:
• --solution de Ringer lactate (selon Hartmann).
• +Flucloxacilline Stragen 1 g, dilué au volume de solvant recommandé reste stable, pendant 24 heures, dans les solutions de perfusion suivantes:
• +·solution physiologique de NaCl;
• +·glucose à 5%;
• +·NaCl 0,18% + glucose à 4% pour injection;
• +·dextran-40 à 10% + solution physiologique NaCl;
• +·dextran-40 à 10% + glucose à 5%;
• +·lactate sodique M/6.
• +Utiliser immédiatement Flucloxacilline Stragen 1 g après dilution à la dilution recommandée:
• +·solution de Ringer lactate (selon Hartmann).
• -Du point de vue microbiologique, Flucloxacilline OrPha 2 g doit être administré dans les 30 minutes suivant la préparation aux dilutions recommandées. Les solutions aqueuses du médicament peuvent être conservées 24 heures à 2-8 °C si la solution a été fabriquée dans des conditions aseptiques:
• --solution physiologique de NaCl;
• --glucose à 5%;
• --NaCl 0,18% + glucose à 4% pour injection.
• -Utiliser immédiatement Flucloxacilline OrPha 2 g après dilution à la dilution recommandée:
• --solution de Ringer lactate (selon Hartmann).
• +Du point de vue microbiologique, Flucloxacilline Stragen 2 g doit être administré dans les 30 minutes suivant la préparation aux dilutions recommandées. Les solutions aqueuses du médicament peuvent être conservées 24 heures à 2-8 °C si la solution a été fabriquée dans des conditions aseptiques:
• +·solution physiologique de NaCl;
• +·glucose à 5%;
• +·NaCl 0,18% + glucose à 4% pour injection.
• +Utiliser immédiatement Flucloxacilline Stragen 2 g après dilution à la dilution recommandée:
• +·solution de Ringer lactate (selon Hartmann).
• -10 flacons Flucloxacilline OrPha 1 g i.v./i.m. (B)
• -10 flacons Flucloxacilline OrPha 2 g i.v. (B)
• +10 flacons Flucloxacilline Stragen 1 g i.v./i.m. (B)
• +10 flacons Flucloxacilline Stragen 2 g i.v. (B)
• -Stragen Pharma SA
• +Stragen Pharma SA, 1228 Plan-les-Ouates.
• -Mai 2023
• +Juillet 2023