• -Hommes adultes
• -Duodart est contre-indiqué dans les cas suivants:
• -Cancer de la prostate (en particulier tumeurs de grade élevé)
• +Cancer de la prostate (en particulier tumeurs de grade élevé):
• -Hypotension
• +Hypotension:
• -Insuffisance cardiaque sous un traitement en association avec de la tamsulosine
• +Insuffisance cardiaque sous un traitement en association avec de la tamsulosine:
• -Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire
• -Un syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients traités par alpha-1-bloquants adrénergiques y compris le tamsulosine. L'IFIS est caractérisé par un iris flasque, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standard, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification. L'IFIS étant susceptible d'entraîner une incidence accrue de complications peropératoires et postopératoires, le chirurgien doit être préparé à adapter éventuellement ses techniques opératoires en conséquence.
• -Il est recommandé de ne pas commencer un traitement par de la tamsulosine chez les patients qui doivent très prochainement se soumettre à une opération de la cataracte. Par contre, il n'est pas démontré qu'une interruption de l'administration de tamsulosine 1 à 2 semaines avant une opération de la cataracte soit bénéfique. On a parfois rapporté des cas d'IFIS chez des patients ayant la prise de tamsulosine déjà un certain temps avant l'intervention.
• -Effets sur le système de reproduction
• +Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire:
• +Un syndrome peropératoire de l'iris hypotonique (intraoperative floppy iris -syndrome, IFIS) a été observé au cours d'interventions ophtalmologiques (opérations de la cataracte et du glaucome) chez certains patients traités par alpha-1-bloquants adrénergiques tels que la tamsulosine. L'IFIS est caractérisé par un iris flasque, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standard, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• +Un IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires peropératoires et postopératoires et le chirurgien doit être préparé à adapter éventuellement ses techniques opératoires en conséquence.
• +Il est recommandé de ne pas commencer un traitement par de la tamsulosine chez les patients qui doivent très prochainement se soumettre à une intervention chirurgicale sur les yeux. En revanche, il n'est pas démontré qu'une interruption de l'administration de tamsulosine 1 à 2 semaines avant l'intervention soit bénéfique. On a parfois rapporté des cas d'IFIS chez des patients ayant arrêté la prise de tamsulosine déjà un certain temps avant l'intervention.
• +Effets sur le système de reproduction:
• -Insuffisance hépatique
• -Les effets d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dutastéride n'ont pas été évalués. Le dutastéride étant soumis à un métabolisme considérable et ayant une demi-vie de 3 à 5 semaines, la prudence est de rigueur lors d'une utilisation de Duodart chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +Insuffisance hépatique:
• +Les effets d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dutastéride n'ont pas été évalués. Le dutastéride étant soumis à un métabolisme considérable et ayant une demi-vie de 3 à 5 semaines, la prudence est de rigueur lors d'une utilisation de Duodart chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir «Posologie/Mode d'emploi et «Contre-indications»).
• -Inhibiteurs du CYP3A4
• -L'administration concomitante de tamsulosine et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut conduire à une exposition accrue à la tamsulosine (voir «Interactions»). Il existe en particulier un risque d'exposition significativement accrue à la tamsulosine chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 qui sont traités simultanément par des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Comme on ne connaît généralement pas le polymorphisme du CYP2D6 hors des études cliniques, Duodart ne doit fondamentalement pas être administré en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir).
• -La prudence est de rigueur lors d'une utilisation de Duodart en association avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine, fluconazole, vérapamil, diltiazem). Ceci est particulièrement important si le patient est traité simultanément par un inhibiteur puissant du CYP2D6 (p.ex. paroxétine).
• -Insuffisance rénale
• +Inhibiteurs du CYP3A4 (voir aussi «Interactions»):
• +L'administration concomitante de tamsulosine et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut conduire à une exposition accrue à la tamsulosine. Il existe en particulier un risque d'exposition significativement accrue à la tamsulosine chez les «métaboliseurs lents» du CYP2D6 qui sont traités simultanément par des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Comme on ne connaît généralement pas le polymorphisme du CYP2D6 hors des études cliniques, Duodart ne doit fondamentalement pas être administré en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir).
• +La prudence est de rigueur lors d'une utilisation de Duodart en association avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine, fluconazole, vérapamil, diltiazem).
• +Ceci est particulièrement important si le patient est traité simultanément par un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6 (p.ex. paroxétine) ou s'il s'agit d'une comédication avec un inhibiteur du CYP3A4 qui inhibe simultanément aussi le CYP2D6 (comme p.ex. l'amiodarone, la cimétidine, l'imatinib).
• +Insuffisance rénale:
• -Troubles de la déglutition
• +Troubles de la déglutition:
• -Arrêt de l'administration de Duodart
• +Arrêt de l'administration de Duodart:
• -Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée entre le dutastéride d'une part, et la tamsulosine, la térazosine, la warfarine, la digoxine ou la cholestyramine d'autre part.
• +Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée entre le dutastéride et la tamsulosine, la térazosine, la warfarine, la digoxine et la cholestyramine.
• -Il n'existe pas d'études ayant examiné l'effet de Duodart sur l'exécution de tâches exigeant du discernement et des capacités motrices ou cognitives. Les patients doivent cependant être informés que des symptômes d'hypotension orthostatique (tels que des vertiges) peuvent se manifester dans le cadre du traitement par Duodart et limiter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• +Il n'existe pas d'études ayant examiné l'effet de Duodart sur l'exécution de tâches exigeant du discernement et des capacités motrices ou cognitives. Les patients doivent cependant être informés que des symptômes d'hypotension orthostatique (tels que des vertiges) et des troubles de la vision peuvent se manifester dans le cadre du traitement par Duodart et limiter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
• -En outre, on dispose d'informations sur le profil des effets indésirables de chacun des principes actifs (dutastéride et tamsulosine). Les effets indésirables les plus fréquents sous traitement associé de dutastéride et de tamsulosine ont concerné le système d'organes «Organes de reproduction et seins». Ces effets ont par ailleurs été plus fréquents avec l'association des deux substances qu'avec chacune des monothérapies. Leur incidence a été plus élevée pendant la première année de traitement que pendant les années suivantes du traitement (voir «Propriétés/Effets»).
• -Les effets indésirables observés sous l'un des principes actifs en monothérapie (dans les études cliniques et/ou dans le cadre de la surveillance post-commercialisation) ou dans l'étude avec le traitement associé sont classés ci-après par systèmes d'organes et par incidence (pour l'attribution éventuelle de certains effets indésirables à l'un des deux principes actifs, voir les informations professionnelles des monosubstances).
• +En outre, on dispose d'informations sur le profil des effets indésirables de chacun des principes actifs (dutastéride et tamsulosine).
• +Les effets indésirables les plus fréquents sous traitement associé de dutastéride et de tamsulosine ont concerné le système d'organes «Organes de reproduction et seins». Ces effets ont par ailleurs été plus fréquents avec l'association des deux substances qu'avec chacune des monothérapies. Leur incidence a été plus élevée pendant la première année de traitement que pendant les années suivantes du traitement (voir «Propriétés/Effets»).
• +Les effets indésirables observés sous l'un des principes actifs en monothérapie (dans les études cliniques et/ou dans le cadre de la surveillance du marché) ou dans l'étude avec le traitement associé sont classés ci-après par systèmes d'organes et par incidence (pour l'attribution éventuelle de certains effets indésirables à l'un des deux principes actifs, voir les informations professionnelles des monosubstances).
• -Très rares: humeur dépressive.
• +Très rares: humeur dépressive
• -Après la mise sur le marché, des cas de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Floppy Iris-Syndrom, IFIS), une variante du syndrome de pupille étroite, ont été rapportés au cours de chirurgies de la cataracte chez des patients traités par alpha-1-bloquants adrénergiques tel que la tamsulosine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: vision trouble, troubles de la vision.
• +Par ailleurs, après la mise sur le marché, un lien entre la survenue d'un syndrome dit de l'iris hypotonique peropératoire (intraoperative floppy iris syndrome, IFIS) pendant des opérations de la cataracte et du glaucome et le traitement par la tamsulosine a été rapporté (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquence inconnue: dyspnée.
• +Fréquence inconnue: épistaxis, dyspnée.
• -Occasionnels: nausée, constipation, diarrhée, vomissements.
• +Occasionnels: nausée, constipation, diarrhée, vomissements, sécheresse buccale.
• +Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Fréquence inconnue: dermatite exfoliante, érythème polymorphe.
• -Fréquents: impuissance, troubles de l'éjaculation, gynécomastie, sensibilité douloureuse des seins.
• +Fréquents: impuissance, troubles de l'éjaculation (comme p.ex. éjaculation rétrograde), gynécomastie, sensibilité douloureuse des seins.
• -Mécanisme d'action
• +Mécanisme d'action:
• +Dutastéride
• +Tamsulosine
• -Effet sur la DHT/la testostérone
• +Effet sur la DHT/la testostérone:
• -Études cliniques
• +Études cliniques:
• -Avril 2014.
• +Juin 2015.