• -Après la dose initiale, la dose d'entretien de Cimzia recommandée chez les patients adultes présentant une spondylarthrite axiale est de 200 mg toutes les 2 semaines ou de 400 mg toutes les 4 semaines.
• +Après la dose initiale, la dose d'entretien de Cimzia recommandée chez les patients adultes présentant une spondylarthrite axiale est de 200 mg toutes les 2 semaines ou de 400 mg toutes les 4 semaines. Après au moins un an de traitement par Cimzia, chez les patients présentant une rémission persistante, une dose d'entretien réduite de 200 mg toutes les quatre semaines peut être envisagée (cf. passage «Efficacité clinique»).
• -Chez ces patients, la sécurité et l'efficacité de Cimzia ont été démontrées sur une durée de traitement allant jusqu'à 1 an. Concernant le maintien d'une réponse au-delà d'un an, les données sont limitées (voir Propriétés/Effets).
• +Chez ces patients, la sécurité et l'efficacité de Cimzia ont été démontrées sur une durée de traitement allant jusqu'à 1 an. Concernant le maintien d'une réponse au-delà d'un an, les données sont limitées (voir «Propriétés/Effets»).
• -Les études animales utilisant un anti-TNFα de rat chez le rongeur n'ont révélé aucun signe évocateur d'une altération de la fertilité ou d'une fœtotoxicité. Les études d'évaluation au regard d'une toxicité sur la reproduction humaine sont insuffisantes (voir Données précliniques). Les études non-cliniques suggèrent que le taux de transfert placentaire d'un homologue Fab-fragment du certolizumab pegol (sans fragment Fc) est faible ou négligeable (voir Données précliniques).
• +Les études animales utilisant un anti-TNFα de rat chez le rongeur n'ont révélé aucun signe évocateur d'une altération de la fertilité ou d'une fœtotoxicité. Les études d'évaluation au regard d'une toxicité sur la reproduction humaine sont insuffisantes (voir «Données précliniques»). Les études non-cliniques suggèrent que le taux de transfert placentaire d'un homologue Fab-fragment du certolizumab pegol (sans fragment Fc) est faible ou négligeable (voir «Données précliniques»).
• -L'utilisation d'une contraception appropriée doit être envisagée chez les femmes en âge de procréer. Pour les femmes planifiant une grossesse, la poursuite de la contraception doit être envisagée pendant 5 mois après la dernière dose de Cimzia en raison de son taux d'élimination (voir la rubrique Pharmacocinétique). Toutefois, la nécessité de traitement chez les femmes doit également être prise en compte (voir ci-dessus).
• +L'utilisation d'une contraception appropriée doit être envisagée chez les femmes en âge de procréer. Pour les femmes planifiant une grossesse, la poursuite de la contraception doit être envisagée pendant 5 mois après la dernière dose de Cimzia en raison de son taux d'élimination (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Toutefois, la nécessité de traitement chez les femmes doit également être prise en compte (voir ci-dessus).
• -Cimzia a été étudié chez 325 patients ayant une spondylarthrite axiale (y compris spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) dans une étude clinique contrôlée versus placebo (AS001). Cimzia a également été étudié chez 317 patients ayant une spondylarthrite axiale non radiographique dans une étude contrôlée versus placebo pendant 52 semaines (AS0006). Dans les deux études, le profil de sécurité de Cimzia chez ces patients a été cohérent avec le profil de sécurité observé dans la polyarthrite rhumatoïde et lors de l'utilisation antérieure de Cimzia.
• +Cimzia a été initialement étudié chez 325 patients ayant une spondylarthrite axiale (y compris spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) dans une étude clinique contrôlée versus placebo (AS001). Cimzia a également été étudié chez 317 patients ayant une spondylarthrite axiale non radiographique dans une étude contrôlée versus placebo pendant 52 semaines (AS0006).
• +Cimzia a également été étudié chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale (incluant la spondylarthrite ankylosante et la spondyloarthrite axiale non radiographique) dans une étude clinique d'une durée maximale de 96 semaines, qui comprenait une phase d'induction de 48 semaines en ouvert (N = 736) suivie par une phase de 48 semaines contrôlée versus placebo (N = 313) pour les patients en rémission persistante (C-OPTIMISE). Dans les trois études, le profil de sécurité de Cimzia chez ces patients a été cohérent avec le profil de sécurité observé dans la polyarthrite rhumatoïde et lors de l'utilisation antérieure de Cimzia.
• -Au cours des essais cliniques de phases II et III contrôlés jusqu'à la semaine 16, la proportion de patients ayant présenté des événements indésirables graves était de 3.5% pour Cimzia et de 3.7% pour le placebo.
• +Au cours des essais cliniques de phases II et III contrôlés jusqu'à la Semaine 16, la proportion de patients ayant présenté des événements indésirables graves était de 3.5% pour Cimzia et de 3.7% pour le placebo.
• -Occasionnel : lupus érythémateux, vasculite, hypersensibilité médicamenteuse (réaction anaphylactique), nouvelle poussée ou aggravation de psoriasis (incluant psoriasis palmoplantaire pustuleux) et manifestations apparentées, manifestations allergiques (incluant allergies multiples), auto-anticorps positifs.
• +Occasionnel: lupus érythémateux, vasculite, hypersensibilité médicamenteuse (réaction anaphylactique), nouvelle poussée ou aggravation de psoriasis (incluant psoriasis palmoplantaire pustuleux) et manifestations apparentées, manifestations allergiques (incluant allergies multiples), auto-anticorps positifs.
• -Anticorps anti-certolizumab pégol
• -Au cours des études cliniques, des anticorps anti-Cimzia ont été détectés à l'aide d'une méthode ELISA chez environ 4 à 14% des patients, y compris des anticorps neutralisants. Les anticorps anti-Cimzia étaient associés à des concentrations plasmatiques plus faibles du principe actif. Pour une partie des patients ayant développés des anticorps anti-Cimzia, l'efficacité a été en conséquence plus faible.
• -L'incidence observée des anticorps (y compris des anticorps neutralisants) dans un dosage dépend essentiellement de plusieurs facteurs, notamment la sensibilité et la spécificité du dosage, la méthodologie du dosage, la manipulation des échantillons, l'heure du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, une comparaison du taux des anticorps anti-Certolizumab Pegol dans les études décrites ci-dessous avec le taux des anticorps dans d'autres études ou avec d'autres produits peut s'avérer trompeuse.
• +Anticorps anti-certolizumab pegol
• +Comme décrit ci-dessous, des anticorps, y compris des anticorps neutralisants, contre Cimzia ont été détectés dans des études cliniques. Les anticorps anti-Cimzia peuvent ainsi être associés à des concentrations plasmatiques plus faibles du principe actif.
• +Pour une partie des patients ayant développés des anticorps anti-Cimzia, l'efficacité a été en conséquence plus faible.
• +Les données ci-dessous tiennent compte du pourcentage de patients dont les résultats de test ont été considérés comme positifs pour les anticorps anti-certolizumab pegol dosés par technique ELISA et ultérieurement par une méthode plus sensible, et dépendent fortement de la sensibilité et la spécificité du dosage.
• +L'incidence observée des anticorps (y compris des anticorps neutralisants) dans un dosage dépend essentiellement de plusieurs facteurs, notamment la sensibilité et la spécificité du dosage, la méthodologie du dosage, la manipulation des échantillons, l'heure du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, une comparaison du taux des anticorps anti-Certolizumab pegol dans les études décrites ci-dessous avec le taux des anticorps dans d'autres études ou avec d'autres produits peut s'avérer trompeuse.
• +Psoriasis en plaques
• +Dans les études de phase III contrôlées versus placebo et versus comparateur actif, les pourcentages de patients ayant des anticorps anti- certolizumab pegol détectables au moins une occasion jusqu'à la semaine 48 étaient de 8,3% (22/265) et 19,2% (54/281) pour le certolizumab pegol 400 mg toutes les 2 semaines et le certolizumab pegol 200 mg toutes les 2 semaines, respectivement. Dans les études CIMPASI-1 et CIMPASI-2, 60 patients présentaient des anticorps, dont 27 étaient évaluables pour les anticorps neutralisants et testés positifs. La formation d'anticorps a été associée à une baisse de la concentration plasmatique en médicament et chez certains patients, à une efficacité réduite.
• +
• -Le pourcentage total de patients ayant des anticorps anti-Cimzia détectables à au moins un dosage avant la semaine 24 était de 4.4% dans l'étude contrôlée versus placebo de phase III AS0001 chez les patients atteints de spondylarthrite axiale (sous-populations avec spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique).
• +AS001
• +Le pourcentage total de patients ayant des anticorps anti-Certolizumab pegol détectables à au moins un dosage avant la semaine 24 était de 4.4% dans l'étude contrôlée versus placebo de phase III AS0001 chez les patients atteints de spondylarthrite axiale (sous-populations avec spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique).
• +La formation d'anticorps était associée à une diminution de la concentration plasmatique du médicament. Dans cette étude, le nombre de patients présentant des anticorps contre le certolizumab pegol était trop faible pour permettre une évaluation valable de l'influence de la formation d'anticorps sur l'efficacité.
• +
• -Psoriasis en plaques
• -Dans les études de phase III contr��lées versus placebo et versus comparateur actif, les pourcentages de patients ayant des anticorps anti-Cimzia détectables au moins une occasion jusqu'à la semaine 48 étaient de 8,3% (22/265) et de 19,2 % (54/281) pour Cimzia 400 mg toutes les 2 semaines et Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines, respectivement. Dans les études CIMPASI-1 et CIMPASI-2, 60 patients présentaient des anticorps anti-Cimzia, dont 27 étaient évaluables pour les anticorps neutralisants et testés positifs. La formation d'anticorps a été associée à une baisse de la concentration plasmatique en médicament et chez certains patients, à une efficacité réduite.
• -AxSpA non radiographique
• -Dans l'étude AS0006, un nouveau dosage, plus sensible et plus tolérant aux médicaments, a montré une incidence plus élevée chez les patients classés comme positifs à la détection d'anticorps.
• -Dans l'étude contrôlée versus placebo menée chez des patients avec spondylarthrite axiale non radiographique, l'incidence globale après 52 semaines de traitement des patients ayant des anticorps anti-Certolizumab Pegol était de 97 % (248/255 patients).
• -Seuls les titres d'anticorps les plus élevés étaient associés à des taux de plasmatiques réduits de Certolizumab-Pegol, cependant aucun impact sur l'efficacité n'a été observé chez les patients présentant des titres d'anticorps élevés.
• -Environ 22 % (54/248) des patients qui étaient positifs aux anticorps anti-Certolizumab Pegol à un moment donné, ont présenté des anticorps classés comme neutralisants.
• +AS0006 et C-OPTIMISE
• +Dans l'étude AS0006 (et ultérieurement dans l'étude C-OPTIMISE), un nouveau dosage, plus sensible et plus tolérant aux médicaments, a montr�� une incidence plus élevée chez les patients classés comme positifs à la détection d'anticorps.
• +L'incidence globale après 52 semaines de traitement de patients ayant des anticorps anti-Certolizumab pegol était de 97 % (248/255 patients) dans l'étude AS0006, et de 98,7 % (304/308 patients) dans l'étude C-OPTIMISE.
• +Seuls les titres d'anticorps les plus élevés étaient associés à des taux de plasmatiques réduits de certolizumab-pegol, cependant aucun impact sur l'efficacité clinique n'a été observé chez les patients présentant des titres d'anticorps élevés.
• +Environ 22 % (54/248) des patients qui étaient positifs aux anticorps anti-certolizumab pegol à un moment donné, ont présenté des anticorps classés comme neutralisants.
• +Des résultats similaires en relation avec les anticorps contre le certolizumab pegol ont été observés dans C-OPTIMISE. Les résultats de C-OPTIMISE indiquaient également qu'une réduction de la dose de certolizumab pegol à 200 mg toutes les 4 semaines ne changeait pas les résultats en termes d'immunogénicité.
• +AS001
• +C-OPTIMISE
• +L'efficacité et la sécurité de la réduction de dose et de l'arrêt du traitement chez des patients en rémission persistante ont été évaluées chez des patients adultes (âgés de 18 à 45 ans) atteints d'une axSpA active précoce (durée des symptômes inférieure à 5 ans), présentant un score ASDAS ≥2,1 (et des critères d'inclusion de la maladie similaires à ceux de l'étude AS001) et une réponse insuffisante à au moins 2 AINS ou une intolérance ou contre-indication aux AINS. Les patients incluant les sous-populations SA et nr-axSpA ont été recrutés dans une phase d'induction en ouvert de 48 semaines (Partie A) au cours de laquelle ils ont tous reçu 3 doses de charge de Cimzia 400 mg aux Semaines 0, 2 et 4, suivies par Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines de la Semaine 6 à la Semaine 46.
• +Les patients qui ont atteint une rémission persistante (définie comme le fait d'avoir une maladie inactive [ASDAS<1,3] sur une période d'au moins 12 semaines) et qui restaient en rémission à la Semaine 48, ont été randomisés dans la Partie B, et ont reçu Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines (N = 104), Cimzia 200 mg toutes les 4 semaines (réduction de dose, N = 105), ou le placebo (arrêt du traitement, N = 104) pendant 48 semaines.
• +Le critère primaire d'efficacité correspondait au pourcentage de patients qui n'ont pas présenté de poussée au cours de la Partie B.
• +Les patients qui ont présenté une poussée au cours de la Partie B, c'est-à-dire ayant un score ASDAS ≥2,1 lors de 2 visites consécutives ou un score ASDAS > 3,5 lors de toute visite au cours de la Partie B, ont reçu un traitement de secours par Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines pendant au moins 12 semaines (avec une dose de charge de Cimzia 400 mg à la Semaine 0, 2 et 4 chez les patients traités par placebo).
• +Réponse clinique
• +Le pourcentage de patients qui ont atteint une rémission persistante à la Semaine 48 dans la Partie A s'élevait à 43,9 % pour la population globale d'axSpA, et était similaire dans les sous-populations nr-axSpA (45,3 %) et SA (42,8 %).
• +Parmi les patients qui ont été randomisés dans la Partie B (N = 313), une proportion supérieure statistiquement significative (p < 0,001, NRI) de patients n'a pas présenté de poussée en poursuivant le traitement par Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines (83,7 %) ou Cimzia 200 mg toutes les 4 semaines (79,0 %) comparé au groupe en arrêt de traitement (20,2 %).
• +La différence dans le délai de survenue de poussée entre le groupe en arrêt de traitement et l'un ou l'autre des groupes de traitement par Cimzia, était statistiquement (p < 0,001 pour chaque comparaison) et cliniquement significative. Dans le groupe du placebo, les poussées ont commencé environ 8 semaines après l'arrêt de Cimzia, la majeure partie des poussées survenant dans les 24 heures suivant l'arrêt du traitement (Figure 2).
• +Figure 2: Courbe Kaplan-Meier du délai d'apparition d'une poussée
• +(image)
• +L'imputation des non-répondeurs (NRI) a été utilisée; les résultats concernent l'Ensemble randomisé.
• +Remarque: Le délai d'apparition d'une poussée a été défini comme la période commençant à la date de randomisation et se terminant à la date de la poussée. Pour les participants à l'étude qui n'ont pas eu de poussée, le délai d'apparition d'une poussée a été censuré à la date de la Visite de la Semaine 96.
• +Le diagramme de Kaplan-Meier a été tronqué à 97 semaines quand < 5 % des participants demeuraient dans l'étude.
• +Nouveau traitement des patients présentant une poussée
• +Dans la Partie B, 70 % (73/104) des patients traités par placebo, 14 % (15/105) des patients traités par Cimzia 200 mg toutes les 4 semaines et 6,7 % (7/104) des patients traités par Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines ont présenté une poussée et ont ensuite été traités par Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines.
• +Parmi les 73 patients ayant présenté une poussée dans le groupe affecté à l'arrêt du traitement, 71 patients ont suivi un traitement de secours par Cimzia pendant 12 semaines, et avaient des données ASDAS disponibles, dont 64 (90 %) présentaient un score ASDAS de maladie faible ou inactive (c'està-dire, tout ASDAS < 2,1) après 12 semaines de reprise du traitement en ouvert.
• +Le nombre de patients dans les deux groupes Cimzia présentant une poussée était trop faible pour permettre une évaluation valable des effets d'un nouveau traitement dans ce cas là.
• +D'après les résultats de C-OPTIMISE, une réduction de dose chez les patients en rémission persistante après une année de traitement par Cimzia peut être envisagée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Par pégylation (liaison covalente de polymères PEG à des peptides), l'élimination de ces unités hors de la circulation sanguine est ralentie par différents mécanismes, comme une clairance rénale moins importante, une diminution de la protéolyse et une immunogénicité réduite. Dans des études cliniques, on a enregistré des anticorps anti-certolizumab chez 7.9% (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• +Par pégylation (liaison covalente de polymères PEG à des peptides), l'élimination de ces unités hors de la circulation sanguine est ralentie par différents mécanismes, comme une clairance rénale moins importante, une diminution de la protéolyse et une immunogénicité réduite. Dans des études cliniques, on a enregistré des anticorps anti-Certolizumab pegol chez 7.9% (voir la rubrique «Effets indésirables»).
• -Septembre 2021
• +Novembre 2021