• -Cimzia est indiqué pour l'induction d'une réponse clinique, ainsi que pour le maintien d'une réponse clinique et d'une rémission chez les patients présentant une maladie de Crohn active qui n'ont pas suffisamment répondu à un traitement conventionnel.
• +Cimzia est indiqué pour l'induction d'une réponse clinique, ainsi que pour le maintien d'une réponse clinique et d'une rémission chez les patients adultes présentant une maladie de Crohn active qui n'ont pas suffisamment répondu à un traitement conventionnel.
• -Aucune étude clinique spécifique portant sur l'évaluation des effets de troubles de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique du certolizumab pégol n'a été menée. L'analyse pharmacocinétique portant sur la population n'a pas permis de tirer des conclusions concernant les conséquences de troubles de la fonction hépatique, car cette analyse ne comprenait qu'un faible nombre de patients présentant des troubles significatifs de la fonction hépatique. Les données sont insuffisantes pour formuler des recommandations posologiques chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• +Aucune étude clinique spécifique portant sur l'évaluation des effets de troubles de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique du certolizumab pégol n'a été menée. L'analyse pharmacocinétique portant sur la population n'a pas permis de tirer des conclusions concernant les conséquences de troubles de la fonction hépatique, car cette analyse ne comprenait qu'un faible nombre de patients présentant des troubles significatifs de la fonction hépatique.
• +Les données sont insuffisantes pour formuler des recommandations posologiques chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• -L'administration, la sécurité et l'efficacité de Cimzia n'ont à ce jour été vérifiées ni chez l'enfant ni chez l'adolescent.
• +L'utilisation de Cimzia dans la population pédiatrique n'est pas autorisée. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques «Propriétés/Effets» et «Effets indésirables».
• +Patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn
• +La sécurité chez les patients pédiatriques n'a pas été établie. CIMZIA a été étudié pour le traitement de patients pédiatriques atteints d'une maladie de Crohn modérément à sévèrement active. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un nombre élevé de patients ayant abandonné le traitement - principalement en raison d'une aggravation de la maladie sous-jacente.
• -Cimzia a également été étudié chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale (incluant la spondylarthrite ankylosante et la spondyloarthrite axiale non radiographique) dans une étude clinique d'une durée maximale de 96 semaines, qui comprenait une phase d'induction de 48 semaines en ouvert (N = 736) suivie par une phase de 48 semaines contrôlée versus placebo (N = 313) pour les patients en rémission persistante (C-OPTIMISE). Dans les trois études, le profil de sécurité de Cimzia chez ces patients a été cohérent avec le profil de sécurité observé dans la polyarthrite rhumatoïde et lors de l'utilisation antérieure de Cimzia.
• +Cimzia a également été étudié chez des patients atteints de spondyloarthrite axiale (incluant la spondylarthrite ankylosante et la spondyloarthrite axiale non radiographique) dans une étude clinique d'une durée maximale de 96 semaines, qui comprenait une phase d'induction de 48 semaines en ouvert (N = 736) suivie par une phase de 48 semaines contrôlée versus placebo (N = 313) pour les patients en rémission persistante (C-OPTIMISE).
• +Dans les trois études, le profil de sécurité de Cimzia chez ces patients a été cohérent avec le profil de sécurité observé dans la polyarthrite rhumatoïde et lors de l'utilisation antérieure de Cimzia.
• -Occasionnel : troubles électrolytiques (y compris: hypocalcémie, hypercalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie), hypernatrémie), dyslipidémie, troubles de l'appétit (incluant anorexie), modifications du poids.
• +Occasionnel: troubles électrolytiques (y compris: hypocalcémie, hypercalcémie, hypokaliémie, hyponatrémie), hypernatrémie), dyslipidémie, troubles de l'appétit (incluant anorexie), modifications du poids.
• -Occasionnel : anxiété et troubles de l'humeur (incluant symptômes associés).
• +Occasionnel: anxiété et troubles de l'humeur (incluant symptômes associés).
• -Occasionnel : tremblements, neuropathie périphérique, vertiges.
• +Occasionnel: tremblements, neuropathie périphérique, vertiges.
• -Occasionnel : troubles visuels (incluant baisse de la vision), troubles de la sécrétion lacrymale (incluant sécheresse oculaire, larmoiements), inflammation oculaire et palpébrale (conjonctivite), prurit oculaire.
• +Occasionnel: troubles visuels (incluant baisse de la vision), troubles de la sécrétion lacrymale (incluant sécheresse oculaire, larmoiements), inflammation oculaire et palpébrale (conjonctivite), prurit oculaire.
• -Occasionnel : acouphènes, vertiges, douleurs dans l'oreille.
• +Occasionnel: acouphènes, vertiges, douleurs dans l'oreille.
• -Occasionnel : coronaropathies ischémiques (incluant infarctus du myocarde, angine de poitrine), arythmies (incluant fibrillations auriculaires), tachycardie, palpitations.
• +Occasionnel: coronaropathies ischémiques (incluant infarctus du myocarde, angine de poitrine), arythmies (incluant fibrillations auriculaires), tachycardie, palpitations.
• -Occasionnel : bouffées de chaleur, hypotension, hypertension, hémorragie ou saignement (toute localisation), hypercoagulation (incluant embolie pulmonaire, thrombophlébite), syncope (incluant perte de conscience), œdème (périphérique et facial), ecchymoses (incluant hématomes, pétéchies).
• +Occasionnel: bouffées de chaleur, hypotension, hypertension, hémorragie ou saignement (toute localisation), hypercoagulation (incluant embolie pulmonaire, thrombophlébite), syncope (incluant perte de conscience), œdème (périphérique et facial), ecchymoses (incluant hématomes, pétéchies).
• -Occasionnel : épanchement pleural (et symptômes associés) congestion et inflammation des voies respiratoires, asthme et symptômes associés, bronchopneumopathie chronique obstructive, dyspnée, toux.
• +Occasionnel: épanchement pleural (et symptômes associés) congestion et inflammation des voies respiratoires, asthme et symptômes associés, bronchopneumopathie chronique obstructive, dyspnée, toux.
• -Occasionnel : nausées et vomissements.
• +Occasionnel: nausées et vomissements.
• -Occasionnel : taux élevés de la phosphatase alcaline dans le sang, taux élevés de bilirubine dans le sang, hépatopathies (incluant cirrhose), cholestase.
• +Occasionnel: taux élevés de la phosphatase alcaline dans le sang, taux élevés de bilirubine dans le sang, hépatopathies (incluant cirrhose), cholestase.
• -Occasionnel : alopécie, nouvelle poussée ou aggravation d'un psoriasis (y compris psoriasis palmoplantaire pustuleux) et affections apparentées, dermatite et eczéma (aussi généralisés), affection des glandes sudoripares, sécheresse cutanée, hyperhidrose, urticaire (également généralisée), acné, photosensibilité, ulcère cutané, anomalie des ongles et affections du lit unguéal.
• +Occasionnel: alopécie, nouvelle poussée ou aggravation d'un psoriasis (y compris psoriasis palmoplantaire pustuleux) et affections apparentées, dermatite et eczéma (aussi généralisés), affection des glandes sudoripares, sécheresse cutanée, hyperhidrose, urticaire (également généralisée), acné, photosensibilité, ulcère cutané, anomalie des ongles et affections du lit unguéal.
• -Occasionnel : douleurs dans les extrémités, élévation de la créatine phosphokinase sérique, arthralgie, troubles musculaires (incluant spasmes musculaires, myalgie, augmentation du tonus musculaire).
• +Occasionnel: douleurs dans les extrémités, élévation de la créatine phosphokinase sérique, arthralgie, troubles musculaires (incluant spasmes musculaires, myalgie, augmentation du tonus musculaire).
• -Occasionnel : troubles de la fonction rénale, néphrolithiase, hématurie, symptômes vésicaux et urétraux, anomalies des valeurs urinaires (y compris chromaturie et odeur d'urine anormale).
• +Occasionnel: troubles de la fonction rénale, néphrolithiase, hématurie, symptômes vésicaux et urétraux, anomalies des valeurs urinaires (y compris chromaturie et odeur d'urine anormale).
• -Occasionnel : troubles du cycle menstruel et des saignements utérins (incluant aménorrhée), douleurs pelviennes, affections mammaires.
• +Occasionnel: troubles du cycle menstruel et des saignements utérins (incluant aménorrhée), douleurs pelviennes, affections mammaires.
• -Occasionnel : frissons, malaise, syndrome pseudo-grippal, sueurs nocturnes, fistules (toute localisation), altération de la perception de la température (incluant sensation de froid).
• +Occasionnel: frissons, malaise, syndrome pseudo-grippal, sueurs nocturnes, fistules (toute localisation), altération de la perception de la température (incluant sensation de froid).
• -Occasionnel : allongement du temps de coagulation (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnel: allongement du temps de coagulation (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel : fractures, lésions cutanées, retard à la cicatrisation.
• +Occasionnel: fractures, lésions cutanées, retard à la cicatrisation.
• -Anticorps anti-certolizumab pegol
• +Anticorps anti-certolizumab pégol
• -L'incidence observée des anticorps (y compris des anticorps neutralisants) dans un dosage dépend essentiellement de plusieurs facteurs, notamment la sensibilité et la spécificité du dosage, la méthodologie du dosage, la manipulation des échantillons, l'heure du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, une comparaison du taux des anticorps anti-Certolizumab pegol dans les études décrites ci-dessous avec le taux des anticorps dans d'autres études ou avec d'autres produits peut s'avérer trompeuse.
• +L'incidence observée des anticorps (y compris des anticorps neutralisants) dans un dosage dépend essentiellement de plusieurs facteurs, notamment la sensibilité et la spécificité du dosage, la méthodologie du dosage, la manipulation des échantillons, l'heure du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, une comparaison du taux des anticorps anti-Certolizumab pégol dans les études décrites ci-dessous avec le taux des anticorps dans d'autres études ou avec d'autres produits peut s'avérer trompeuse.
• -La formation d'anticorps était associée à une diminution de la concentration plasmatique du médicament. Dans cette étude, le nombre de patients présentant des anticorps contre le certolizumab pegol était trop faible pour permettre une évaluation valable de l'influence de la formation d'anticorps sur l'efficacité.
• +La formation d'anticorps était associée à une diminution de la concentration plasmatique du médicament.
• +Dans cette étude, le nombre de patients présentant des anticorps contre le certolizumab pegol était trop faible pour permettre une évaluation valable de l'influence de la formation d'anticorps sur l'efficacité.
• +Cimzia a été étudié pour le traitement de patients pédiatriques atteints d'une maladie de Crohn modérément à sévèrement active (étude C87035 et son suivi à long terme CR0012). L'efficacité de Cimzia n'a pas été démontrée dans une étude de groupe parallèle, ouverte, randomisée et à doses multiples sur une période allant jusqu'à 62 semaines chez 99 sujets âgés de 6 à 17 ans (C87035). L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un taux d'abandon élevé.
• +
• -Parmi les 73 patients ayant présenté une poussée dans le groupe affecté à l'arrêt du traitement, 71 patients ont suivi un traitement de secours par Cimzia pendant 12 semaines, et avaient des données ASDAS disponibles, dont 64 (90 %) présentaient un score ASDAS de maladie faible ou inactive (c'està-dire, tout ASDAS < 2,1) après 12 semaines de reprise du traitement en ouvert.
• +Parmi les 73 patients ayant présenté une poussée dans le groupe affecté à l'arrêt du traitement, 71 patients ont suivi un traitement de secours par Cimzia pendant 12 semaines, et avaient des données ASDAS disponibles, dont 64 (90 %) présentaient un score ASDAS de maladie faible ou inactive (c'est-à-dire, tout ASDAS < 2,1) après 12 semaines de reprise du traitement en ouvert.
• -Dans une analyse intégrée des études CIMPASI-1 et CIMPASI-2, parmi les patients qui étaient répondeurs PASI 75 à la semaine 16 et qui avaient reçu Cimzia 400 mg toutes les 2 semaines (134 patients sur les 175 randomisés) ou Cimzia 200 mg une semaine sur 2 (132 patients sur les 186 randomisés), les taux de maintien de la réponse à la semaine 48 étaient de 98.0% et de 87.5%, respectivement. Parmi les patients qui présentaient un score PGA blanchi ou quasiment blanchi à la semaine 16 et qui avaient reçu Cimzia 400 mg toutes les 2 semaines (103 patients sur 175) ou Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines (95 patients sur 186), les taux de maintien de la réponse à la semaine 48 étaient de 85.9 % et de 84.3 % respectivement. Ces taux de réponse étaient calculés sur un modèle de régression logistique dans lequel les données manquantes ont été imputées à l'aide d'une imputation multiple (méthode MCMC) sur 48 et 144 semaines. Les résultats à 48 semaines de la phase de traitement en ouvert pendant 96 semaines chez les répondeurs PASI 75 indiquaient que la réponse se maintient majoritairement sous Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines.
• +Dans une analyse intégrée des études CIMPASI-1 et CIMPASI-2, parmi les patients qui étaient répondeurs PASI 75 à la semaine 16 et qui avaient reçu Cimzia 400 mg toutes les 2 semaines (134 patients sur les 175 randomisés) ou Cimzia 200 mg une semaine sur 2 (132 patients sur les 186 randomisés), les taux de maintien de la réponse à la semaine 48 étaient de 98.0% et de 87.5%, respectivement. Parmi les patients qui présentaient un score PGA blanchi ou quasiment blanchi à la semaine 16 et qui avaient reçu Cimzia 400 mg toutes les 2 semaines (103 patients sur 175) ou Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines (95 patients sur 186), les taux de maintien de la réponse à la semaine 48 étaient de 85.9 % et de 84.3 % respectivement.
• +Ces taux de réponse étaient calculés sur un modèle de régression logistique dans lequel les données manquantes ont été imputées à l'aide d'une imputation multiple (méthode MCMC) sur 48 et 144 semaines. Les résultats à 48 semaines de la phase de traitement en ouvert pendant 96 semaines chez les répondeurs PASI 75 indiquaient que la réponse se maintient majoritairement sous Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines.
• -Les améliorations de tous les résultats précités ont été maintenues jusqu'à la semaine 48.
• -La demi-vie d'élimination terminale (t½) était d'environ 14 jours pour toutes les doses étudiées. Lors d'une administration intraveineuse à des sujets sains, la clairance se situait entre 9.21 ml/h et 14.38 ml/h. Après administration sous-cutanée à des sujets sains, la clairance se situait entre 10.58 ml/h et 12.13 ml/h; dans le cadre de l'analyse pharmacocinétique se rapportant à la population de patients avec la maladie de Crohn, la clairance de la population globale a été estimée à 17.25 ml/h, avec une variabilité interindividuelle de 38.3% (CV) et une «inter-occasion variability» de 16.4%. Après administration sous-cutanée, la clairance a été estimée à 21.0 ml/h lors d'une analyse pharmacocinétique de population atteinte de polyarthrite rhumatoïde, avec une variabilité interindividuelle de 30.8% (CV) et une variabilité intra-individuelle de 22.0%. Après administration sous-cutanée chez les patients atteints de psoriasis, la clairance était de 14 ml/h avec une variabilité inter-individuelle de 22.2 % (CV). L'élimination par voie rénale s'est révélée être la voie d'élimination du composant PEG déconjugué du certolizumab pégol.
• +La demi-vie d'élimination terminale (t½) était d'environ 14 jours pour toutes les doses étudiées. Lors d'une administration intraveineuse à des sujets sains, la clairance se situait entre 9.21 ml/h et 14.38 ml/h. Après administration sous-cutanée à des sujets sains, la clairance se situait entre 10.58 ml/h et 12.13 ml/h; dans le cadre de l'analyse pharmacocinétique se rapportant à la population de patients avec la maladie de Crohn, la clairance de la population globale a été estimée à 17.25 ml/h, avec une variabilité interindividuelle de 38.3% (CV) et une «inter-occasion variability» de 16.4%. Après administration sous-cutanée, la clairance a été estimée à 21.0 ml/h lors d'une analyse pharmacocinétique de population atteinte de polyarthrite rhumatoïde, avec une variabilité interindividuelle de 30.8% (CV) et une variabilité intra-individuelle de 22.0%. Après administration souscutanée chez les patients atteints de psoriasis, la clairance était de 14 ml/h avec une variabilité inter-individuelle de 22.2 % (CV). L'élimination par voie rénale s'est révélée être la voie d'élimination du composant PEG déconjugué du certolizumab pégol.
• -Les études précliniques n'ont mis en évidence aucun effet mutagène ou clastogène. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée avec Cimzia.
• -Avril 2022
• +Avril 2023