• -Dans deux études contrôlées par placebo (PETIT et PETIT2) chez des patients pédiatriques (entre 1 et 17 ans) ayant un PTI chronique, 3 cas (2,8%) de neutropénie de grade 4 (<500/µL) ont été constatés sous l'eltrombopag et 0 cas sous placebo. Un cas de pneumonie pneumocystique est survenu. Des neutropénies de tous grades ont touché 15,9% des cas sous l'eltrombopag et de 10,0% des cas sous placebo. Lors du traitement de patients pédiatriques âgés entre 1 et 17 ans, la numération globulaire doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement par l'eltombopag (ainsi que d'autres examens en cas de fièvre). Les patients doivent être informés qu'ils doivent immédiatement recevoir des soins médicaux ou se rendre à l'hôpital en cas de fièvre.
• +Dans deux études contrôlées par placebo (PETIT et PETIT2) chez des patients pédiatriques (entre 1 et 17 ans) ayant un PTI chronique, 3 cas (2,8%) de neutropénie de grade 4 (<500/µL) ont été constatés sous l'eltrombopag et 0 cas sous placebo. Un cas de pneumonie pneumocystique est survenu. Des neutropénies de tous grades ont touché 15,9% des cas sous l'eltrombopag et de 10,0% des cas sous placebo. Lors du traitement de patients pédiatriques âgés entre 1 et 17 ans, la numération globulaire doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement par l’eltombopag (ainsi que des contrôles de numération globulaire supplémentaires en cas de fièvre). Les patients doivent être informés qu’ils doivent immédiatement recevoir des soins médicaux ou se rendre à l’hôpital en cas de fièvre.
• -Chez les patients de l'étude pédiatrique PETIT2, des taux d'ALAT ≥3 fois la valeur seuil supérieur dans le bras eltombopag ont été rapportés chez 4 participants (9,3%) dans la cohorte 2 (6–11 ans) et chez un participant (4%) dans la cohorte 3 (1 à 5 ans), contre 0% dans le bras placebo, et ce pendant la période de randomisation dans les deux cohortes. Aucun cas n'a été observé dans la cohorte 2 (12–17 ans).
• +Chez les patients de l'étude pédiatrique PETIT2, des taux d'ALAT ≥3 fois la valeur seuil supérieur de la normale dans le bras eltombopag ont été rapportés chez 4 participants (9,3%) dans la cohorte 2 (6–11 ans) et chez un participant (4%) dans la cohorte 3 (1 à 5 ans), contre 0% dans le bras placebo, et ce pendant la période de randomisation dans les deux cohortes. Aucun cas n'a été observé dans la cohorte 2 (12–17 ans).
• -Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients pédiatriques souffrant de PTI âgés de ≥1 an (avec une fréquence d'incidence de plus de 3% sous eltrobompag et supérieure à celle sous placebo) étaient les céphalées, les infections des voies respiratoires supérieures, les nasopharyngites, la toux, la diarrhée, la fièvre, la rhinite, les douleurs abdominales, les douleurs dans la cavité buccale et le pharynx, les douleurs dentaires, les éruptions cutanées, une augmentation des taux ALT, les neutropénies, les lymphopénies et une diminution des taux d'hémoglobine et la rhinorrhée. De surcroît, des valeurs de laboratoire anormales relatives aux neutropénies, lymphopénies et une diminution des taux d'hémoglobine ont été constatés dans au moins 3% des cas sous eltrobompag et leur fréquence d'incidence était supérieure à celle sous placebo.
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients pédiatriques souffrant de PTI âgés de ≥1 an (avec une fréquence d'incidence de plus de 3% sous eltrobompag et supérieure à celle sous placebo) étaient les céphalées, les infections des voies respiratoires supérieures, les nasopharyngites, la toux, la diarrhée, la fièvre, la rhinite, les douleurs abdominales, les douleurs dans la cavité buccale et le pharynx, les douleurs dentaires, les éruptions cutanées, une augmentation des taux ALT, les neutropénies, les lymphopénies et une diminution des taux d'hémoglobine et la rhinorrhée. De surcroît, des valeurs de laboratoire anormales relatives aux neutropénies, lymphopénies et une diminution des taux d’hémoglobine ont été constatés avec une fréquence d’incidence d’au moins 3% des cas sous eltrobompag et une fréquence d’incidence supérieure à celle sous placebo.
• -L'eltrombopag n'a été ni mutagène ni clastogène lors d'un test de mutation bactérienne, ni lors de deux tests in vivo chez le rat (7 fois l'exposition systémique [Cmax] des patients infectés par le VHC qui reçoivent 100 mg par jour ou 12 à 8 fois l'exposition systémique [Cmax] chez les patients adultes ou pédiatriques souffrant de TPI qui reçoivent 75 mg par jour). Dans le test in vitro du lymphome de souris, l'eltrombopag a été marginalement positif (fréquence de mutation augmentée <3 fois). L'ensemble des résultats in vitro et in vivo suggère que l'eltrombopag ne présente pas de risque génotoxique pour l'homme.
• +L’eltrombopag n’a été ni mutagène ni clastogène lors d’un test de mutation bactérienne, ni lors de deux tests in vivo chez le rat à une exposition correspondant à 7 fois l'exposition systémique [Cmax] des patients infectés par le VHC qui reçoivent 100 mg par jour ou 12 à 8 fois l'exposition systémique [Cmax] chez les patients adultes ou pédiatriques souffrant de TPI qui reçoivent 75 mg par jour. Dans le test in vitro du lymphome de souris, l'eltrombopag a été marginalement positif (fréquence de mutation augmentée <3 fois). L'ensemble des résultats in vitro et in vivo suggère que l'eltrombopag ne présente pas de risque génotoxique pour l'homme.
• -Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz
• +Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.