• +Post-marketing
• +Les effets indésirables suivants de l'eltrombopag ont été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché. Ils comportent des rapports spontanés ainsi que des événements indésirables graves issus de registres, d'ISS (investigator sponsored studies), d'études cliniques relatives à la pharmacologie et d'études exploratoires portant sur des indications non autorisées.
• +Fréquence inconnue Coloration de la peau*.
• +* Des colorations réversibles de la peau, y compris une hyperpigmentation et une coloration jaune, ont été observées chez les patients prenant des doses d'eltrombopag supérieures à 100 mg par jour. Des colorations de la peau ont en particulier été observées chez des patients qui prennent de l'eltrombopag pour des indications nécessitant des doses élevées d'eltrombopag, telles que l'AAS.
• -L'eltrombopag n'a pas eu d'effets tératogènes chez le rat et le lapin. L'administration d'eltrombopag chez le rat à des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour (correspondant à l'exposition systémique [AUC] chez les patients infectés par le VHC) n'a montré aucun impact sur la fertilité des femelles, sur le développement embryonnaire précoce ni sur le développement embryofœtal. Chez les rats mâles, les doses allant jusqu'à 40 mg/kg par jour (correspondant au double de l'exposition systémique chez les patients infectés par le VHC qui reçoivent 100 mg par jour) n'ont eu aucun impact sur la fertilité. Chez le lapin, l'administration d'eltrombopag à des doses allant jusqu'à 150 mg/kg/jour (correspondant à 0,3 fois l'exposition systémique [AUC] des patients infectés par le VHC) n'a pas non plus montré d'impact sur le développement embryofœtal. Chez le rat, l'administration d'eltrombopag à des doses maternelles toxiques de 60 mg/kg/jour (le triple de l'exposition systémique [AUC] des patients infectés par le VHC) a toutefois été associée à une létalité embryonnaire (augmentation des pertes pré- et post- implantatoires) ainsi qu'à un nombre réduit de côtes cervicales et à une réduction du poids corporel fœtal. Dans l'étude sur le développement prénatal et postnatal du rat (avec exposition probable des nouveau-nés à l'eltrombopag via le lait maternel), les doses sans toxicité pour la mère (10 et 30 mg/kg/jour) n'ont eu des effets indésirables ni sur la gestation, la mise bas et la lactation chez les rates de génération F0, ni sur la croissance, le développement et les fonctions neurocomportementales et reproductives de la progéniture.
• -In vitro, les concentrations élevées d'eltrombopag étaient phototoxiques. Chez la souris, aucun indice de réactions phototoxiques cutanées n'a été trouvé in vivo à des expositions correspondant à 5× l'exposition systémique (AUC) des patients infectés par le VHC (recevant 100 mg par jour). De même, aucun indice de réactions phototoxiques oculaires n'a été trouvé in vivo chez la souris ni le rat à des expositions correspondant à 5× et à 3× l'exposition systémique (AUC) des patients infectés par le VHC (recevant 100 mg par jour). De plus, une étude clinique pharmacologique auprès de 36 volontaires n'a révélé aucun indice de photosensibilité accrue après la prise de 75 mg d'eltrombopag par jour pendant 6 jours.
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• +L'eltrombopag n'a pas eu d'effets tératogènes chez le rat et le lapin. L'administration d'eltrombopag chez le rat à des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour (correspondant à l'exposition systémique [AUC] chez les patients infectés par le VHC) n'a montré aucun impact sur la fertilité des femelles, sur le développement embryonnaire précoce ni sur le développement embryofœtal. Chez les rats mâles, les doses allant jusqu'à 40 mg/kg par jour (correspondant au double de l'exposition systémique chez les patients infectés par le VHC qui reçoivent 100 mg par jour) n'ont eu aucun impact sur la fertilité. Chez le lapin, l'administration d'eltrombopag à des doses allant jusqu'à 150 mg/kg/jour (correspondant à 0,3 fois l'exposition systémique [AUC] des patients infectés par le VHC) n'a pas non plus montré d'impact sur le développement embryofœtal. Chez le rat, l'administration d'eltrombopag à des doses maternelles toxiques de 60 mg/kg/jour (le triple de l'exposition systémique [AUC] des patients infectés par le VHC) a toutefois été associée à une létalité embryonnaire (augmentation des pertes pré- et post- implantatoires) ainsi qu'à un nombre réduit de côtes cervicales et à une réduction du poids corporel fœtal. Dans l'étude sur le développement prénatal et postnatal du rat (avec exposition probable des nouveau-nés à l'eltrombopag via le lait maternel), les doses sans toxicité pour la mère (10 et 30 mg/kg/jour) n'ont eu des effets indésirables ni sur la gestation, la mise bas et la lactation chez les rates de génération F0, ni sur la croissance, le développement et les fonctions neuro-comportementales et reproductives de la progéniture.
• -Août 2016.
• +Janvier 2017.