• -Traitement des patients adultes présentant un purpura thrombopénique auto-immun (PTI) (idiopathique) chronique, réfractaire aux autres traitements (par exemple corticostéroïdes, immunoglobulines ou splénectomie), avec risque hémorragique accru en raison d'une thrombocytopénie importante.
• -L'eltrombopag est indiqué chez les patients pédiatriques (1 an et plus) ayant un purpura thrombopénique immunologique (PTI) chronique idiopathique et une tendance significative aux hémorragies, pour lesquels un traitement établi (par ex. l'IVIg, les corticostéroïdes) n'a apporté aucune amélioration, et pour lesquels la splénectomie n'est pas une solution de traitement.
• +Traitement des patients adultes présentant un purpura thrombopénique auto-immun (PTI) (idiopathique), dont le diagnostic a été posé depuis au moins 6 mois, réfractaire aux autres traitements (par exemple corticostéroïdes, immunoglobulines ou splénectomie), avec risque hémorragique accru en raison d’une thrombocytopénie importante.
• +L’eltrombopag est indiqué chez les patients pédiatriques (1 an et plus) ayant un purpura thrombopénique immunologique (PTI) (idiopathique), dont le diagnostic a été posé depuis au moins 6 mois, et une tendance significative aux hémorragies, pour lesquels un traitement établi (par ex. l’IVIg, les corticostéroïdes) n’a apporté aucune amélioration, et pour lesquels la splénectomie n’est pas une solution de traitement.
• -Purpura thrombopénique auto-immun (PTI) (idiopathique) chronique
• +Purpura thrombopénique auto-immun (PTI) (idiopathique)
• -Tableau 5: Ajustement posologique d'eltrombopag chez des patients pédiatriques atteints de PTI et âgée entre 1 et 5 ans
• +Tableau 5: Ajustement posologique d'eltrombopag chez des patients pédiatriques atteints de PTI et âgés entre 1 et 5 ans
• -Chez les enfants de moins d'un an ayant un PTI chronique, Revolade n'est pas indiqué en raison des données insuffisantes sur sa sécurité et son efficacité. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de l'eltrombopag n'ont pas été démontrées chez les enfants et les jeunes (de moins de 18 ans) atteints de thrombocytopénie et d'infection chronique par le VHC.
• +Chez les enfants de moins d'un an ayant un PTI dont le diagnostic a été posé depuis au moins 6 mois, Revolade n'est pas indiqué en raison des données insuffisantes sur sa sécurité et son efficacité. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de l'eltrombopag n'ont pas été démontrées chez les enfants et les jeunes (de moins de 18 ans) atteints de thrombocytopénie et d'infection chronique par le VHC.
• -Dans deux études contrôlées par placebo (PETIT et PETIT2) chez des patients pédiatriques (entre 1 et 17 ans) ayant un PTI chronique, 3 cas (2,8%) de neutropénie de grade 4 (<500/µL) ont été constatés sous l'eltrombopag et 0 cas sous placebo. Un cas de pneumonie pneumocystique est survenu. Des neutropénies de tous grades ont touché 15,9% des cas sous l'eltrombopag et de 10,0% des cas sous placebo. Lors du traitement de patients pédiatriques âgés entre 1 et 17 ans, la numération globulaire doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement par l’eltombopag (ainsi que des contrôles de numération globulaire supplémentaires en cas de fièvre). Les patients doivent être informés qu’ils doivent immédiatement recevoir des soins médicaux ou se rendre à l’hôpital en cas de fièvre.
• +Dans deux études contrôlées par placebo (PETIT et PETIT2) chez des patients pédiatriques (entre 1 et 17 ans) ayant un PTI dont le diagnostic a été posé depuis au moins 6 mois, 3 cas (2,8%) de neutropénie de grade 4 (<500/µL) ont été constatés sous l'eltrombopag et 0 cas sous placebo. Un cas de pneumonie pneumocystique est survenu. Des neutropénies de tous grades ont touché 15,9% des cas sous l'eltrombopag et de 10,0% des cas sous placebo. Lors du traitement de patients pédiatriques âgés entre 1 et 17 ans, la numération globulaire doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement par l’eltombopag (ainsi que des contrôles de numération globulaire supplémentaires en cas de fièvre). Les patients doivent être informés qu’ils doivent immédiatement recevoir des soins médicaux ou se rendre à l’hôpital en cas de fièvre.
• -Dans des études cliniques sur l'eltrombopag chez les patients atteints de PTI chronique, des augmentations des taux d'alanine aminotransférase (ALAT), d'aspartate aminotransférase (ASAT) et de bilirubine indirecte ont été observées.
• -Ces augmentations étaient pour la plupart légères (grade 1-2), réversibles et ne s'accompagnaient pas de symptômes cliniquement significatifs pouvant indiquer une insuffisance hépatique. Dans deux études contrôlées versus placebo auprès de patients adultes atteints de PTI chronique, 5,7% des patients sous eltrombopag et 4,0% des patients sous placebo ont présenté une augmentation du taux d'ALAT. Dans une étude ouverte sur l'AAS, une augmentation du taux d'ALAT a été rapportée chez 19% des patients traités par eltrombopag. En raison de l'exposition plus élevée chez les patients AAS, une sévérité plus grande et une accumulation d'effets hépatotoxiques ne peuvent être exclues.
• +Dans des études cliniques sur l'eltrombopag chez les patients atteints de PTI dont le diagnostic a été posé depuis au moins 6 mois, des augmentations des taux d'alanine aminotransférase (ALAT), d'aspartate aminotransférase (ASAT) et de bilirubine indirecte ont été observées.
• +Ces augmentations étaient pour la plupart légères (grade 1-2), réversibles et ne s'accompagnaient pas de symptômes cliniquement significatifs pouvant indiquer une insuffisance hépatique. Dans deux études contrôlées versus placebo auprès de patients adultes atteints de PTI dont le diagnostic a été posé depuis au moins 6 mois, 5,7% des patients sous eltrombopag et 4,0% des patients sous placebo ont présenté une augmentation du taux d'ALAT. Dans une étude ouverte sur l'AAS, une augmentation du taux d'ALAT a été rapportée chez 19% des patients traités par eltrombopag. En raison de l'exposition plus élevée chez les patients AAS, une sévérité plus grande et une accumulation d'effets hépatotoxiques ne peuvent être exclues.
• -Dans les deux études (PETIT1 et PETIT2) menées auprès de patients pédiatriques (âgés entre 1 et 17 ans) souffrant de PTI chronique, une cataracte a été observée chez 1,2% de tous les patients sous eltrombopag (1 cataracte dans l'étude en double aveugle et 1 cataracte dans la phase ouverte de l'étude). Les deux patients étaient sous traitement préalable à base de corticostéroïdes administrés par voie systémique.
• +Dans les deux études (PETIT1 et PETIT2) menées auprès de patients pédiatriques (âgés entre 1 et 17 ans) souffrant de PTI, une cataracte a été observée chez 1,2% de tous les patients sous eltrombopag (1 cataracte dans l'étude en double aveugle et 1 cataracte dans la phase ouverte de l'étude). Les deux patients étaient sous traitement préalable à base de corticostéroïdes administrés par voie systémique.
• -Sur la base d'une analyse de tous les patients adultes souffrant de PTI chronique qui ont reçu de l'eltrombopag dans 3 études contrôlées et 2 études cliniques non contrôlées, l'incidence totale de tous les effets indésirables chez les patients sous eltrombopag a été de 82% (367/446). Dans cette population d'étude, la durée d'exposition moyenne à l'eltrombopag a été de 304 jours, ou de 377 années-patients.
• -La sécurité et l'efficacité d'eltrombopag chez les patients pédiatriques (1–17 ans) souffrant de PTI chronique préalablement traité ont été analysées dans deux études. PETIT2 (TRA115450) était une étude en deux parties, à double aveugle, ouverte, randomisée avec contrôle versus placebo. Les participants ont été randomisés dans un rapport de 2:1 et ont reçu de l'eltrombopag (n = 63) ou du placebo (n = 29) pendant jusqu'à 13 semaines dans la partie randomisée de l'étude. PETIT (TRA108062) était une étude en 3 parties, ouverte, à double aveugle, randomisée avec contrôle versus placebo et avec une stratification des cohortes. Les participants ont été randomisé dans un rapport de 2:1 et ont reçu de l'eltrombopag (n = 44) ou du placebo (n = 21) pendant jusqu'à 7 semaines (cf. «Propriétés/Effets»). Enfin, un traitement ouvert a été effectué dans les deux études pendant plus de 24 semaines. Les données sur la sécurité exposées ci-dessous sont issues d'un système de sécurité des patients pendant la phase de randomisation de l'étude (107 patients traités à base d'eltrombopag contre 50 à base de placebo), ainsi que d'autres événements pertinents durant la phase ouverte des deux études.
• +Sur la base d'une analyse de tous les patients adultes souffrant de PTI dont le diagnostic a été posé depuis au moins 6 mois, qui ont reçu de l'eltrombopag dans 3 études contrôlées et 2 études cliniques non contrôlées, l'incidence totale de tous les effets indésirables chez les patients sous eltrombopag a été de 82% (367/446). Dans cette population d'étude, la durée d'exposition moyenne à l'eltrombopag a été de 304 jours, ou de 377 années-patients.
• +La sécurité et l'efficacité d'eltrombopag chez les patients pédiatriques (1–17 ans) souffrant de PTI préalablement traité ont été analysées dans deux études. PETIT2 (TRA115450) était une étude en deux parties, à double aveugle, ouverte, randomisée avec contrôle versus placebo. Les participants ont été randomisés dans un rapport de 2:1 et ont reçu de l'eltrombopag (n = 63) ou du placebo (n = 29) pendant jusqu'à 13 semaines dans la partie randomisée de l'étude. PETIT (TRA108062) était une étude en 3 parties, ouverte, à double aveugle, randomisée avec contrôle versus placebo et avec une stratification des cohortes. Les participants ont été randomisé dans un rapport de 2:1 et ont reçu de l'eltrombopag (n = 44) ou du placebo (n = 21) pendant jusqu'à 7 semaines (cf. «Propriétés/Effets»). Enfin, un traitement ouvert a été effectué dans les deux études pendant plus de 24 semaines. Les données sur la sécurité exposées ci-dessous sont issues d'un système de sécurité des patients pendant la phase de randomisation de l'étude (107 patients traités à base d'eltrombopag contre 50 à base de placebo), ainsi que d'autres événements pertinents durant la phase ouverte des deux études.
• -Population à l'étude d'enfants et de jeunes âgés entre 1 et 17 ans souffrant de PTI
• +Population à l'étude d'enfants et de jeunes âgés de 1 à 17 ans souffrant de PTI
• -Études sur le purpura thrombopénique auto-immun (PTI) (idiopathique) chronique
• +Études sur le purpura thrombopénique auto-immun (PTI) (idiopathique)
• -La sécurité et l'efficacité de l'eltrombopag ont été démontrées dans deux études randomisées, réalisées en double aveugle avec contrôle versus placebo (TRA102537 RAISE et TRA100773B) et dans deux études ouvertes (REPEAT TRA108057 et EXTEND TRA105325). Les participants étaient des patients adultes déjà traités antérieurement pour un PTI chronique.
• +La sécurité et l'efficacité de l'eltrombopag chez des patients adultes déjà traités antérieurement pour un PTI, ont été démontrées dans deux études randomisées, réalisées en double aveugle avec contrôle versus placebo (TRA102537 RAISE et TRA100773B) et dans deux études ouvertes (REPEAT TRA108057 et EXTEND TRA105325).
• -L'étude TRA100773B a inclus 114 patients déjà traités antérieurement pour un PTI chronique et présentant des taux plaquettaires <30'000/µl. Les participants ont été randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir de l'eltrombopag (n = 76) ou un placebo (n = 38). La réponse au traitement était définie comme l'obtention d'un taux plaquettaire augmenté à ≥50'000/µl le jour 43.
• +L'étude TRA100773B a inclus 114 patients déjà traités antérieurement pour un PTI et présentant des taux plaquettaires <30'000/µl. Les participants ont été randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir de l'eltrombopag (n = 76) ou un placebo (n = 38). La réponse au traitement était définie comme l'obtention d'un taux plaquettaire augmenté à ≥50'000/µl le jour 43.
• -Tableau 8: Taux de réponse persistants des nombres de thrombocytes chez les patients pédiatriques atteints d'un PTI chronique, par cohorte d'âge
• +Tableau 8: PETIT2: Taux de réponse persistants des nombres de thrombocytes chez les patients pédiatriques atteints d'un PTI dont le diagnostic a été posé depuis au moins 12 mois, par cohorte d'âge
• -Tableau 9: Taux de réponse du nombre de thrombocytes chez les patients pédiatriques atteints de PTI chronique
• +Tableau 9: PETIT: Taux de réponse du nombre de thrombocytes chez les patients pédiatriques atteints de PTI dont le diagnostic a été posé depuis au moins 12 mois
• -Phase avec traitement antiviralc n = 450 % n = 232 % n = 506 % n = 253 %
• +Phase avec traitement antiviral n = 450 % n = 232 % n = 506 % n = 253 %
• -L'eltrombopag doit être utilisé avec précaution et sous surveillance étroite chez les patients atteints de PTI qui présentent des troubles fonctionnels hépatiques et chez les patients infectés par le VHC (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients souffrant de PTI chronique qui présentent une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, le traitement doit être commencé à la dose de 25 mg par jour (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +L'eltrombopag doit être utilisé avec précaution et sous surveillance étroite chez les patients atteints de PTI qui présentent des troubles fonctionnels hépatiques et chez les patients infectés par le VHC (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients souffrant de PTI dont le diagnostic a été posé depuis au moins 12 mois, qui présentent une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, le traitement doit être commencé à la dose de 25 mg par jour (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Février 2018.
• +Juin 2018.